1、2023年2月11日星期六第三章中枢神经系统药第三章中枢神经系统药物物镇静药：安静或思睡的形状镇静药：安静或思睡的形状催眠药：相似正常的睡眠催眠药：相似正常的睡眠第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药两者无清楚区别两者无清楚区别 小计量小计量 镇静镇静 较大计量较大计量 催眠催眠 大计量大计量 麻醉、抗惊厥麻醉、抗惊厥n乙醇、鸦片乙醇、鸦片n无机溴化物无机溴化物n水合氯醛三氯乙醇水合氯醛三氯乙醇n 磷酸三氯乙醇酯钠盐磷酸三氯乙醇酯钠盐n巴比妥类巴比妥类1903，Fischern 耐受性，临时用药成瘾，突然停药会发生戒耐受性，临时用药成瘾，突然停药会发生戒断断 作用，必需控制运用。作用，必需控制运用
2、。n苯并二氮杂卓类苯并二氮杂卓类20世纪世纪60年代年代 n唑吡坦唑吡坦20世纪世纪90年代年代镇静催眠药的开展镇静催眠药的开展一、巴比妥类药物一、巴比妥类药物NHNOOOR1R2R3123456环丙二酰脲的衍生物环丙二酰脲的衍生物R1,R2,R3=H，巴比妥酸，巴比妥酸 5,5双取代，在空气中动摇，溶于双取代，在空气中动摇，溶于NaOH和和 Na2CO3构成可溶性盐，可注射给药。构成可溶性盐，可注射给药。但易受空气中的但易受空气中的CO2的影响而析出该类药物固体。的影响而析出该类药物固体。5-5-未取代未取代5-5-单取代单取代强酸性强酸性弱酸性弱酸性 5,55,5双取代双取代 有活性有活性
3、NNHOOOR1R2123456R3巴比妥类化合物的理化性质巴比妥类化合物的理化性质酸性与取代类型有关：酸性与取代类型有关：无活性无活性互变异构互变异构丙二酰脲类普通的鉴别方法丙二酰脲类普通的鉴别方法1 1、在药物的碳酸钠溶液中参与过、在药物的碳酸钠溶液中参与过量的硝酸银试液，白色沉淀。量的硝酸银试液，白色沉淀。2 2、与吡啶和硫酸铜作用，蓝紫色溶、与吡啶和硫酸铜作用，蓝紫色溶液。液。含硫巴比妥显绿色。含硫巴比妥显绿色。NNHOOOR1R2123456R3巴比妥类药物的检验巴比妥类药物的检验1、酸解离常数、酸解离常数2、脂水分配系数、脂水分配系数3、代谢失活进程、代谢失活进程结构非特异性药物结
4、构非特异性药物NNHOOOR1R2123456R3巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系NHNOOOR1R2R3123456lgRCOOH/RCOO-=pKapH名称名称巴比妥酸巴比妥酸苯巴比妥酸苯巴比妥酸苯巴比妥苯巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥海索巴比妥海索巴比妥pKa4.123.757.407.98.4未解离百率未解离百率（）（）0.050.025075.9790.915-未取代、未取代、5-单取代无活性单取代无活性5-双取代有活性双取代有活性1 1、酸解离常数对药效的影响、酸解离常数对药效的影响2 2、脂水分配系数脂水分配系数1、5-双取代的烃基，碳原子总数为双取代的烃基，碳原子总数为
5、4-8最好。最好。2、1-N-引入甲基，可降低酸性，添加脂溶性，引入甲基，可降低酸性，添加脂溶性，起效快。起效快。3、C2-O被被S取代，添加脂溶性，起效快。取代，添加脂溶性，起效快。NNHOOOR1R2123456R33 3、代谢进程对作用时间的影响、代谢进程对作用时间的影响n肝脏代谢肝脏代谢 n 5-5-取代基的氧化取代基的氧化主主n N N上脱烷基上脱烷基n 2-2-位脱硫位脱硫n 水解开环水解开环5-5-支链烃基或不饱和烃基时，支链烃基或不饱和烃基时，氧化快、作用时间短。氧化快、作用时间短。5-5-为饱和直链烃类或芳烃时，为饱和直链烃类或芳烃时，不易氧化、作用时间长。不易氧化、作用时间
6、长。NNHOOOR1R2123456R3构效关系总构效关系总结结甲基取代起效快甲基取代起效快S S取代取代O O起效快起效快R1，R2H有活性有活性R1，R2总碳数为总碳数为4-8NNHOOOR1R2123456R3罕见的巴比妥类药物罕见的巴比妥类药物长长 时时NHNHOOONHNHOOO巴比妥巴比妥Babital 苯巴比妥苯巴比妥Phenobarbital中中 时时NHNHOOONHNHOOO异戊巴比妥异戊巴比妥(Amobarbital)环己巴比妥环己巴比妥(Cyclobarbital)短短 时时 NHNHOOONHNHOOO司可巴比妥司可巴比妥Secobarbital 戊巴比妥戊巴比妥Pe
7、ntobabital 超短时超短时 NHNOOONNHOOSNa海索巴比妥海索巴比妥Hexobabital 硫喷妥钠硫喷妥钠Thiopental Sodium 巴比妥类药物的分解巴比妥类药物的分解NHNOOOR1R2R3NHNHOOOOOR1R2OROH2NH2NORNHNHOOO异戊巴比妥的分解异戊巴比妥的分解OOOOEtONaBrOOOOEtONaCH3CH2BrOOOOOONHNEtONaNH2CONH2ONaHClOONHNHO戊巴比妥的分解戊巴比妥的分解NHNHOOOORCNCOOEtRCNCOOEtHKnoevenagalCNCOOEtHREtONaRXCNCOOEtRRCO(NH
8、2)2EtONaNHNONaOHNRRH+Poduct苯巴比妥的分解苯巴比妥的分解NHNHOOOCH2ClKCNCH2CNH2OCH2COOHCOOEtCOOEtEtOHH2SO4CH2COOEtEtONaH+160-180CHCOOEtCOCOOEtCHCOOEtCOOEt巴比妥类的反作用巴比妥类的反作用n非生理性睡眠非生理性睡眠n久用骤停时反跳，发生依赖性和成瘾久用骤停时反跳，发生依赖性和成瘾性性n肝药酶诱导剂，耐药性。肝药酶诱导剂，耐药性。二、苯并二氮杂卓类药物二、苯并二氮杂卓类药物NNOCl地西泮地西泮Dizepam，安宁，安宁)NNClONHCH3氯氮卓氯氮卓Chlordizepox
9、ide，利眠宁，利眠宁地西泮地西泮Dizepam),安宁安宁性质：在酸性或碱性溶液中受热易水解；性质：在酸性或碱性溶液中受热易水解；4,5位开环不影响药物的生物应用度。位开环不影响药物的生物应用度。作用：与中枢苯并二氮杂卓受体结合而作用：与中枢苯并二氮杂卓受体结合而 发作镇静、催眠、发作镇静、催眠、肌松和抗惊厥肌松和抗惊厥 的作用的作用.临床用于治疗神经官能症临床用于治疗神经官能症NNOClNHNOClNNOClOHNHNOClOH地西泮代谢途径地西泮代谢途径澳沙西泮澳沙西泮替马西泮替马西泮去甲西泮去甲西泮苯并二氮杂卓类药物构效关系苯并二氮杂卓类药物构效关系NNOR2R1R3123456789
10、2七元亚胺内酰胺环是七元亚胺内酰胺环是活性必需的活性必需的4,54,5双键被饱和或并入双键被饱和或并入四氢噁唑环能添加镇静四氢噁唑环能添加镇静和抗抑郁作用和抗抑郁作用22引入吸电子基团，引入吸电子基团，如如F F增强活性增强活性引入吸电子基团，如引入吸电子基团，如硝基，清楚增强活性硝基，清楚增强活性以长链烃基取代，以长链烃基取代，可增强活性可增强活性临床常用的药物临床常用的药物化学结构化学结构药物名称药物名称 取代基取代基R1R2R3X硝西泮硝西泮Nitrazepam-H-NO2-H=O氟地西泮氟地西泮Fludiazepam-CH3-Cl-F=O氯硝西泮氯硝西泮Clonazepam-H-NO2
11、-Cl=O夸西泮夸西泮Quazepam-CH2CF3-Cl-F=ONNXR2R1R3唑仑类药物唑仑类药物结结 构构药物名称药物名称RR1R2R3卤沙唑仑卤沙唑仑Haloxazolam-H-F-H-Br氟噁唑仑氟噁唑仑Cloxazolam-H-Cl-H-Cl美沙唑仑美沙唑仑Mexazolam-H-Cl-CH3-Cl氟他唑仑氟他唑仑FlutazolamCH2CH2OH-F-H-ClNNOR3RR1OR2西地泮的分解西地泮的分解ClNH2COClZnCl2ONH2NH2OH,HClEtOHNNH2OHClCH2COClHOAcClClClNNCH2ClONaOHNHNClOO(CH3)2SO4PCl
12、3NNOCl三、唑吡坦三、唑吡坦酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦Zolpidem TartrateNNNOHOCOOHHOCOOH1/2 选择性与苯并二氮卓1受体结合。镇静催眠作用强，相似苯并二氮杂卓类药物，较少有抗焦虑作用、肌松和抗惊厥作用。剂量小、作用时间短、极少发生耐受性和成瘾性。20世纪世纪90年代年代欧美国度主要镇静催眠药欧美国度主要镇静催眠药第二节第二节 抗癫痫药物抗癫痫药物 癫痫：由大脑局部神经元过度兴奋，发生阵发性放电癫痫：由大脑局部神经元过度兴奋，发生阵发性放电所招致的慢性、重复性和突发性的大脑功用失调。所招致的慢性、重复性和突发性的大脑功用失调。表现：不同水平的运动、觉得、看法、行
13、为和自主神经阻碍。表现：不同水平的运动、觉得、看法、行为和自主神经阻碍。分类：分类：局部性发作局部性发作全身性发作全身性发作大发作大发作小发作小发作肉体运动性发作肉体运动性发作局限性发作局限性发作癫痫继续形状癫痫继续形状苯妥英钠苯妥英钠Phenytoin SodiumNHNONaO理化性质：无臭、味苦、在空气中易吸收理化性质：无臭、味苦、在空气中易吸收CO2分解成苯分解成苯妥英。妥英。苯妥英显酸性，苯妥英显酸性，pKa约约8.3。与碱加热分解。与碱加热分解。鉴别：在苯妥英的水溶液中参与鉴别：在苯妥英的水溶液中参与HgCl2试液，生成的白色沉淀试液，生成的白色沉淀 在氨中不溶，与巴比妥类区别溶于
14、氨。在氨中不溶，与巴比妥类区别溶于氨。代谢途径：肝脏代谢，肝酶的强诱导剂。代谢途径：肝脏代谢，肝酶的强诱导剂。NHHNOOHO葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物用途：治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发用途：治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作有效。作有效。作用机制：添加大脑神经递质作用机制：添加大脑神经递质氨基丁酸氨基丁酸GABAGABA 含量，能够与抗癫痫作用有关。含量，能够与抗癫痫作用有关。NHNHOOOR1R2NHNHOOR1R2NHHNOOR1R2NOOOR3R1R2NOOR3R1R2氢氢化化嘧嘧啶啶二二酮酮类类乙乙内内酰酰脲脲类类噁噁唑唑酮酮类类丁丁二二酰酰亚亚胺胺类类
15、 苯妥英R1=R2=Ph扑米酮R1=EtR2=Ph苯琥胺R1=HR2=PhR3=CH3三甲双酮R1=R2=R3=CH3环内酰脲类环内酰脲类其它抗癫痫药物其它抗癫痫药物NONH2卡马西平卡马西平Camazepine水溶性差，口服吸收较慢且不规那么，水溶性差，口服吸收较慢且不规那么，普遍在肝脏代谢，代谢产物仍具活性。普遍在肝脏代谢，代谢产物仍具活性。用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作NONH2O奥卡西平奥卡西平Oxcarbazepine耐受性好耐受性好NNH2OFOHCl普罗加比普罗加比Progabide易水解，溶液在易水解，溶液在pH6-7时动摇时动摇口服吸
16、收良好，在肝脏有首过效应，体口服吸收良好，在肝脏有首过效应，体内代谢为内代谢为-氨基丁酰胺。氨基丁酰胺。GABA受体激动剂受体激动剂治疗癫痫、痉挛和运动失调治疗癫痫、痉挛和运动失调NNH2OFOHCl载体载体活性局部活性局部前药前药某些在体外没有活性或活性低的药物，在体内可某些在体外没有活性或活性低的药物，在体内可经代谢转化成有活性或活性较大的药物而起作用。经代谢转化成有活性或活性较大的药物而起作用。唑吡坦的分解唑吡坦的分解NNNOHOCOOHHOCOOH1/2NNH2OBrNNHCHO,HN(CH3)2NNNCH3INNNNaCNNNNNNHCl,HOAcOOH1.POCl32.(CH3)2
17、NH3.C4H6O6Product第三节第三节 抗肉体正常药抗肉体正常药 抗肉体病药抗肉体病药 抗抑郁药抗抑郁药 抗躁狂症药抗躁狂症药 抗焦虑药抗焦虑药分类：分类：肉体分裂症症状：阳性妄想、梦想、过动肉体分裂症症状：阳性妄想、梦想、过动 阴性思想贫乏、看法自动性阴性思想贫乏、看法自动性缺乏缺乏肉体分裂症病因：肉体分裂症病因：脑内多巴胺脑内多巴胺DA过多过多 经典的抗肉体病药物经典的抗肉体病药物DA受体阻断剂：受体阻断剂：招致锥体外系的副反响招致锥体外系的副反响非经典的抗肉体病药：锥体外系的副反响较少非经典的抗肉体病药：锥体外系的副反响较少一、抗肉体病药一、抗肉体病药(Antipsychotic
18、s)按结构分类：按结构分类：吩噻嗪类吩噻嗪类 噻吨类噻吨类 丁酰苯类丁酰苯类 二苯氮卓类二苯氮卓类 其它其它抗肉体病药抗肉体病药盐酸氯丙嗪冬眠灵，盐酸氯丙嗪冬眠灵，ChlorpromazineNSClHClN理化性质：理化性质：易被氧化，在空气或日光中放置变红。病人易被氧化，在空气或日光中放置变红。病人用药后在强日光照射下发作严重的光化毒反响。用药后在强日光照射下发作严重的光化毒反响。鉴别：鉴别：遇硝酸显白色；与三氯化铁呈动摇的白色遇硝酸显白色；与三氯化铁呈动摇的白色代谢：代谢：口服吸收，在肝脏代谢。口服吸收，在肝脏代谢。(一一)吩噻嗪类吩噻嗪类作用：与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体
19、作用：与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体 的结合，的结合，还可与中枢胆碱受体、肾上腺素能受体、还可与中枢胆碱受体、肾上腺素能受体、组胺受体、组胺受体、5-羟色胺受体结合。有多种药理作用。羟色胺受体结合。有多种药理作用。临床用于治疗肉体分裂症和躁狂症，大计量时可应临床用于治疗肉体分裂症和躁狂症，大计量时可应 用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。反作用：口干、上腹不适、乏力、嗜睡、便秘。反作用：口干、上腹不适、乏力、嗜睡、便秘。构效关系研讨构效关系研讨 侧链倾斜于有氯取代的苯环方向，侧链倾斜于有氯取代的苯环方向，失掉氯无活性。失掉氯无活性。NS10Cl2NNS10C
20、F32NNOR氟奋乃静庚酸酯氟奋乃静庚酸酯结构改造结构改造2,102,10位基团的改动位基团的改动与长链脂肪酸成酯，增强脂溶性。与长链脂肪酸成酯，增强脂溶性。NS102NNOHCl奋乃静奋乃静R=-COC6H13制备制备NH2ClClOHOClCu150,pH5-6NHOOHFeClNHS,I2NHSClClNNaOH,NSClNHClNSClHClN(二二)噻吨类噻吨类S10X2R药物名称药物名称xR氯普噻吨氯普噻吨Cl珠氯噻吨珠氯噻吨Cl氟哌噻吨氟哌噻吨CF3NNNOHZ比比E药效强药效强7倍倍(三三)丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇HaloperidolClNHOOF药理作用：相似吩噻嗪
21、类，但对外周植物神经系药理作用：相似吩噻嗪类，但对外周植物神经系统无清楚作用，无抗组胺作用，抗肾上腺素作用统无清楚作用，无抗组胺作用，抗肾上腺素作用较弱。较弱。呕吐、刻板举措，抑制条件性逃避反响的作用强呕吐、刻板举措，抑制条件性逃避反响的作用强于吩噻嗪类。于吩噻嗪类。锥体外系反响最多见。锥体外系反响最多见。临床用于治疗肉体分裂症、躁狂症。临床用于治疗肉体分裂症、躁狂症。构效关系构效关系ClNHOOF以以F F原子取代，中原子取代，中枢抑制造用最强。枢抑制造用最强。羰基被恢复或被羰基被恢复或被O,SO,S原子替代成醚原子替代成醚或硫醚活性下降。或硫醚活性下降。以三个碳原子最好以三个碳原子最好六元
22、环的碱基活性六元环的碱基活性最好。最好。六元环碱基的对六元环碱基的对位应有取代基位应有取代基二苯基丁基哌啶类抗肉体病药二苯基丁基哌啶类抗肉体病药药物名称药物名称-R匹莫齐特匹莫齐特氟斯必林氟斯必林五氟利多五氟利多NNNHONNHNONOHCF3Cl急性，慢性，阳性，阴性均有效急性，慢性，阳性，阴性均有效HFRF(四四)二苯氮卓类二苯氮卓类NNHNClN氯氮平氯氮平(Clozapine)口服吸收较好，在肝脏中有首过效应，口服吸收较好，在肝脏中有首过效应，50%生物应用度；体内完全代谢。生物应用度；体内完全代谢。非经典的抗肉体病药物：非经典的抗肉体病药物：多巴胺与多巴胺与5-HT受体双向调理作用，
23、阻受体双向调理作用，阻断多巴胺受体的作用弱于经典的抗精断多巴胺受体的作用弱于经典的抗精神病药物神病药物反作用：反作用：锥体外反响及迟发性运动阻碍等毒副锥体外反响及迟发性运动阻碍等毒副作用较轻。作用较轻。临床用于多种类型肉体分裂症的治疗临床用于多种类型肉体分裂症的治疗治疗毒性由代谢产物惹起。治疗毒性由代谢产物惹起。运用时要监测白细胞数量运用时要监测白细胞数量NNONNNOF利培酮利培酮RisperidoneRisperidoneNNHSNN奥氮平奥氮平Olanzapine(五五)其它非典型的抗肉体病药物其它非典型的抗肉体病药物二、抗抑郁药二、抗抑郁药Antidepressants抑郁症的内因：与
24、脑内的去甲肾上腺素抑郁症的内因：与脑内的去甲肾上腺素NE和和 5-羟色胺羟色胺(5-HT)的浓度降低有关。的浓度降低有关。抗抑郁药的分类抗抑郁药的分类(按作用机制按作用机制)：单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 去甲肾上腺素重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂 5-5-羟色胺重摄取抑制剂羟色胺重摄取抑制剂 (一一)去甲肾上素重摄取抑制剂去甲肾上素重摄取抑制剂代表药物：盐酸丙咪嗪代表药物：盐酸丙咪嗪NN盐盐酸酸丙丙咪咪嗪嗪(I Im mi ip pr ra am mi in ne e H Hy yd dr ro oc ch hl lo or ri id de e)HCl作用：治疗缓慢性的内因性抑郁
25、症，反响性抑郁症及更年期作用：治疗缓慢性的内因性抑郁症，反响性抑郁症及更年期 抑郁症，儿童遗尿。抑郁症，儿童遗尿。其它的三环类抗抑郁药其它的三环类抗抑郁药NN丙丙咪咪嗪嗪(I Im mi ip pr ra am mi in ne e)地地昔昔帕帕明明(D De es si ip pr ra am mi in ne e)曲曲米米帕帕明明(T Tr ri im mi ip pr ra am mi in ne e)NNClNNNOHNNNNHNNHNONSN氯氯米米帕帕明明(C Cl lo om mi ip pr ra am mi in ne e)普普罗罗替替林林(P Pr ro ot tr ri
26、ip pt ty yl li in ne e)奥奥匹匹哌哌醇醇(O Op pi ip pr ra am mo ol l)阿阿米米替替林林(A Am mi it tr ri ip pt ty yl li in ne e)多多塞塞平平(D Do ox xe ep pi in n)度度硫硫平平(D Do os su ul le ep pi in n)总有效率约为总有效率约为7070左右。左右。但起效时间较慢，普通但起效时间较慢，普通1 12 2周末尾起效，周末尾起效，2 23 3周周达最正确疗效，假定治疗达最正确疗效，假定治疗4 46 6周有效，那么可判周有效，那么可判定此药对该患者有效，思索换用其
27、它抗抑郁药治定此药对该患者有效，思索换用其它抗抑郁药治疗。疗。副反响较普遍：口干、便秘、视野模糊、排尿困副反响较普遍：口干、便秘、视野模糊、排尿困难、心动过速、有力、头晕、心脏传导阻滞等，难、心动过速、有力、头晕、心脏传导阻滞等，而且副反响先于疗效出现。而且副反响先于疗效出现。代表药物代表药物F3COHNHCl盐盐酸酸氟氟西西汀汀 (F Fl lu uo ox xe et ti in ne e H Hy yd dr ro oc ch hl lo or ri id de e)*作用：疗效与三环类抗抑郁药相当，较少的抗作用：疗效与三环类抗抑郁药相当，较少的抗 M M胆碱受体的反作用和较少的心脏毒性
28、。胆碱受体的反作用和较少的心脏毒性。S S异构体活性好异构体活性好(二二)5-)5-羟色胺重摄取抑制剂羟色胺重摄取抑制剂ClNOONH2HNClClF3CNOONH2HNNH氯伏胺氯伏胺Clovoamine舍曲林舍曲林Sertraline氟伏沙明氟伏沙明Fluvoxamine哚达品哚达品Indolpine其它其它5-HT重摄取剂类抗抑郁药重摄取剂类抗抑郁药第四节第四节 镇痛药镇痛药(Analgesics)镇痛的药物的分类：镇痛的药物的分类：抑制前列腺素生物分解的解热镇痛药抑制前列腺素生物分解的解热镇痛药 与阿片受体作用的镇痛药麻醉性镇痛与阿片受体作用的镇痛药麻醉性镇痛药药 吗啡生物碱吗啡生物碱
29、半分解半分解全分解全分解吗啡吗啡 罂粟花罂粟花 罂粟果实罂粟果实 吗啡吗啡MorphineABCDEOHONOHH1123 457891113106142盐酸吗啡盐酸吗啡(Morphine Hydrochloride)OHONOHHHCl3H2O理化性质：理化性质：1)1)白色的针状结晶或结晶性粉末，在水中易溶，简直不溶于白色的针状结晶或结晶性粉末，在水中易溶，简直不溶于乙醚。乙醚。2)2)不动摇性，光照下易被氧化，在中性或碱性溶液中减速氧不动摇性，光照下易被氧化，在中性或碱性溶液中减速氧化。化。OHONOHOHONOHHOHONOHHOOHONOHHO伪吗啡伪吗啡配注射液时，调配注射液时，调
30、pH3-5，充，充N2，参与焦亚硫酸钠，亚硫酸，参与焦亚硫酸钠，亚硫酸氢钠等动摇剂，氢钠等动摇剂，避光密封保管。避光密封保管。理化鉴别理化鉴别n中性三氯化铁试液显蓝色中性三氯化铁试液显蓝色n与甲醛硫酸反响显蓝色与甲醛硫酸反响显蓝色Marquis反响反响n钼硫酸试液反响呈紫色，后变为蓝色，钼硫酸试液反响呈紫色，后变为蓝色，最后变为绿色最后变为绿色Frohde反响反响代谢：口服后在胃肠道易吸收，肝脏首过效显代谢：口服后在胃肠道易吸收，肝脏首过效显 著，生物应用度低，常用皮下注射。著，生物应用度低，常用皮下注射。作用：阿片受体激动剂，发生镇痛、镇咳、镇静作用：阿片受体激动剂，发生镇痛、镇咳、镇静作作
31、 用，对钝痛、锐痛和绞痛都有效。用，对钝痛、锐痛和绞痛都有效。反作用：眩晕、呕吐、瞳孔增加、便秘、嗜睡、反作用：眩晕、呕吐、瞳孔增加、便秘、嗜睡、呼呼 吸抑制、欣快幻觉。延续运用后会成瘾，吸抑制、欣快幻觉。延续运用后会成瘾，易易 发生耐受性和耐药性。发生耐受性和耐药性。临床：用于抑制猛烈疼痛如严重创伤、战伤临床：用于抑制猛烈疼痛如严重创伤、战伤 烧伤等运用其他镇痛药有效时才烧伤等运用其他镇痛药有效时才用。用。禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛 吗啡的结构改造吗啡的结构改造7AEOHONOHH36178AEOONOHH3可待因可待因镇痛活性是吗啡的镇痛活性是吗啡的1/71/
32、7，镇咳作用是吗啡的镇咳作用是吗啡的1/41/4，成瘾性小。成瘾性小。镇咳药镇咳药AEOH3COONOCOCH3H36海洛因海洛因镇痛活性是吗啡的镇痛活性是吗啡的5-105-10倍，成瘾性大。倍，成瘾性大。毒品毒品7AEOHONOHH361787AEOHONH68O氢吗啡酮氢吗啡酮镇痛作用比吗啡大镇痛作用比吗啡大8-108-10倍，倍，成瘾性大。成瘾性大。AEOHONOHH17镇痛作用比吗啡强约镇痛作用比吗啡强约1414倍。倍。苯乙基吗啡苯乙基吗啡AEOHONOHH17AEOHONH17OHO678AEOHONH17OHO678烯丙吗啡烯丙吗啡为阿片受体局部激动剂，镇痛为阿片受体局部激动剂，镇
33、痛作用极弱，较强的吗啡拮抗作用极弱，较强的吗啡拮抗作用，几无成瘾性。作用，几无成瘾性。吗啡中毒挽救剂吗啡中毒挽救剂纳曲酮纳曲酮纳洛酮纳洛酮为阿片受体完全拮抗剂为阿片受体完全拮抗剂小计量能迅速逆转吗啡小计量能迅速逆转吗啡类作用，拮抗作用为烯类作用，拮抗作用为烯丙吗啡的丙吗啡的10-2010-20倍倍吗啡中毒挽救剂吗啡中毒挽救剂阿片受体完全拮抗剂阿片受体完全拮抗剂吗啡类药物的构效关系吗啡类药物的构效关系酚羟基被醚化、酰化，活酚羟基被醚化、酰化，活性和成瘾性均下降，酚羟性和成瘾性均下降，酚羟基为必需基团基为必需基团ONR2HROR1O367817N N为镇痛活性的关键，可被不为镇痛活性的关键，可被不
34、同的取代基取代，可从激动剂同的取代基取代，可从激动剂转化为拮抗剂转化为拮抗剂羟基被烃基化、酯化，氧羟基被烃基化、酯化，氧化成酮或去除，活性和成化成酮或去除，活性和成瘾性均添加。瘾性均添加。双键被恢复，活性双键被恢复，活性和成瘾性均添加和成瘾性均添加基本结构基本结构镇痛药具有的共同结构特征：镇痛药具有的共同结构特征：1 1、分子中具有一个平整的芳环结构。、分子中具有一个平整的芳环结构。2 2、有一个碱性中心，能在生理、有一个碱性中心，能在生理pHpH条件下大局部电离条件下大局部电离 为阳离子，碱性中心战争整结构在同一平面。为阳离子，碱性中心战争整结构在同一平面。3 3、含有哌啶或类哌啶的空间结构
35、，而烃基局部在立、含有哌啶或类哌啶的空间结构，而烃基局部在立 体构型中，应突出在平面的前方。体构型中，应突出在平面的前方。ONR2HROR1O367817阿片受体模型阿片受体模型1 1、一个平整结构，可以和药物的苯环经过范德华力衔接、一个平整结构，可以和药物的苯环经过范德华力衔接2 2、一个阴离子部位能和药物的正电中心以静电结合。、一个阴离子部位能和药物的正电中心以静电结合。3 3、一个方向适宜的空穴与哌啶环相顺应。、一个方向适宜的空穴与哌啶环相顺应。4 4、辅佐衔接区域，一个为激动剂结合位置，另一个为拮抗、辅佐衔接区域，一个为激动剂结合位置，另一个为拮抗 剂结合位置，剂结合位置，阿片受体的类
36、型与兴奋效应阿片受体的类型与兴奋效应脑内存在的内源性镇痛性物质脑内存在的内源性镇痛性物质 脑啡肽脑啡肽EnkephalinsEnkephalins：亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽：亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽受受体体分分型型效应效应镇痛镇痛呼吸呼吸抑制抑制瞳孔瞳孔胃肠胃肠运动运动平滑平滑肌收肌收缩缩镇静镇静欣快欣快脊髓以上水脊髓以上水平平缩小缩小减少减少脊髓水平脊髓水平缩小缩小减少减少脊髓水平脊髓水平-烦躁不安烦躁不安散大散大-致幻致幻烦躁不安烦躁不安专属性的专属性的受体激动剂受体激动剂 专属性的专属性的1受体激动剂受体激动剂盐酸哌替啶盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride，度
37、冷丁，度冷丁OONHCl理化性质：理化性质：无臭，在水中或乙醇中易溶，乙醚中几无臭，在水中或乙醇中易溶，乙醚中几乎不溶，易吸潮，遇光易蜕变。乎不溶，易吸潮，遇光易蜕变。作用：阿片作用：阿片受体激动剂，镇痛活性为吗啡的受体激动剂，镇痛活性为吗啡的1/101/10，成瘾性弱，不良反响少。成瘾性弱，不良反响少。起效快，作用时间短起效快，作用时间短.对重生儿呼吸抑制造用较小对重生儿呼吸抑制造用较小,常用于分娩时镇痛。常用于分娩时镇痛。平滑肌痉挛惹起的内脏剧痛。平滑肌痉挛惹起的内脏剧痛。常与异丙嗪合用作为麻醉前给药或组成人工常与异丙嗪合用作为麻醉前给药或组成人工冬眠冬眠 合剂。合剂。半分解的镇痛药半分解
38、的镇痛药盐酸美沙酮盐酸美沙酮Methadone Hydrochloride 阿片受体激动剂，镇痛效果比吗啡，哌替啶强，阿片受体激动剂，镇痛效果比吗啡，哌替啶强，左旋体镇痛活性是右旋体左旋体镇痛活性是右旋体20倍。倍。适用于各种猛烈疼痛，并伴有镇咳作用，毒性大，适用于各种猛烈疼痛，并伴有镇咳作用，毒性大，有效剂量与中毒剂量较接近，但成瘾性小。有效剂量与中毒剂量较接近，但成瘾性小。临床用于海洛因成瘾的戒除治疗临床用于海洛因成瘾的戒除治疗NHClONHClOOH2O阿片阿片受体激动剂，镇痛活性较受体激动剂，镇痛活性较弱，几无镇咳作用，成瘾性小。弱，几无镇咳作用，成瘾性小。用于缓解轻度至中度疼痛。用于
39、缓解轻度至中度疼痛。慢性风湿性关节炎、偏头痛慢性风湿性关节炎、偏头痛 盐酸右丙氧酚盐酸右丙氧酚NONOOHOOOHOOHHO酒石酸右吗拉胺酒石酸右吗拉胺重度疼痛和镇咳重度疼痛和镇咳第五节第五节 中枢兴奋药中枢兴奋药n分类：分类：n n 大脑皮层兴奋药大脑皮层兴奋药n 脊髓兴奋药脊髓兴奋药n 促进大脑功用恢复的药物促智药促进大脑功用恢复的药物促智药大脑皮层兴奋药大脑皮层兴奋药NNOONN咖啡因咖啡因Caffeine理化性质：无臭、味苦，受热易升华，略溶于理化性质：无臭、味苦，受热易升华，略溶于水和乙醇，水和乙醇，可溶于热水或氯仿，微溶于乙醚。可溶于热水或氯仿，微溶于乙醚。作用：抑制磷酸二酯酶的活
40、性，提高细胞内作用：抑制磷酸二酯酶的活性，提高细胞内cAMP的含量，加弱小脑的含量，加弱小脑皮层的兴奋进程。皮层的兴奋进程。运用：小剂量睡意消逝、疲劳减轻、肉体振奋运用：小剂量睡意消逝、疲劳减轻、肉体振奋 大剂量直接兴奋延脑呼吸和血管运动中枢，使呼吸加大剂量直接兴奋延脑呼吸和血管运动中枢，使呼吸加 深、加快、血压降低深、加快、血压降低 用于对立中枢抑制形状严重传染病、镇静催眠药过量用于对立中枢抑制形状严重传染病、镇静催眠药过量 惹起的昏睡、呼吸及循环衰竭，促使患者从苏醒中清醒惹起的昏睡、呼吸及循环衰竭，促使患者从苏醒中清醒 NNOONNOOHOH安钠咖注射液安钠咖注射液 复盐复盐咖啡因咖啡因
41、可可碱可可碱 茶碱茶碱中枢兴奋作用：咖啡因中枢兴奋作用：咖啡因 茶碱茶碱 可可碱可可碱 兴奋心脏松弛平滑肌及利尿作用：茶碱兴奋心脏松弛平滑肌及利尿作用：茶碱 可可碱可可碱咖啡因咖啡因NNOONNNNOONHNHNNOONN吡拉西坦吡拉西坦Piracetam，脑复康，脑复康促智药促智药NOONH2作用：作用：具有维护、激活和修复神经细胞的作用。具有维护、激活和修复神经细胞的作用。可以促进大脑皮层细胞代谢、抗脑组织缺氧，促进大脑对可以促进大脑皮层细胞代谢、抗脑组织缺氧，促进大脑对磷脂和氨基酸的应用，添加大脑中蛋白质的分解，促进正处于发磷脂和氨基酸的应用，添加大脑中蛋白质的分解，促进正处于发育的儿童大脑和智力的开展，提高学习和记忆才干。育的儿童大脑和智力的开展，提高学习和记忆才干。老年肉体衰退症、老年聪慧、慢性酒精中毒、脑动脉硬化、老年肉体衰退症、老年聪慧、慢性酒精中毒、脑动脉硬化、脑血管不测所招致的记忆和思想功用减退及儿童的行为阻碍。脑血管不测所招致的记忆和思想功用减退及儿童的行为阻碍。NOONH2HONOOHNNNOOO 奥拉西坦奥拉西坦 普拉西坦普拉西坦 茴拉西坦茴拉西坦 Oxiracetam Pramiracetam AniracetamNHOCH3ONaClCH2COOEtNOOONH3NOONH2脑复康的分解脑复康的分解NOONH2
