1、抑郁症及药抑郁症及药物治疗物治疗2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)2喜怒哀乐喜怒哀乐人之常情人之常情心碎心碎生离死别生离死别抑郁失恋失恋2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)3抑郁症抑郁症情绪低落持续情绪低落持续2 2周以上周以上抑郁症到底有多少？抑郁症到底有多少？2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)4国内国内国外国外患病率患病率5-10%5-10%患
2、病率患病率0.5-1.5%0.5-1.5%女性多见儿童少见两个高峰：20岁 45岁被诊断为神经衰弱被诊断为神经衰弱误诊为精神分裂症误诊为精神分裂症被诊断为被诊断为心因性反应心因性反应未包括未包括继发性抑郁症继发性抑郁症2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)5ECAECA流调结果：流调结果：抑郁症和躁郁症抑郁症和躁郁症5-10%5-10%酒和药物依赖酒和药物依赖5 5+%恐惧症恐惧症3%3%强迫症强迫症2-5%2-5%精神分裂症精神分裂症1%1%2023-1-13add footer here(go to view
3、menu and choose header)6病因？病因？2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)7 脑内神经细胞相互联系，形成网络。在神经细胞之间，靠神经递质传递信息。抑郁症的病理生理机制可能就在于某种神经递质（5HT和/或NE）不足2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)82023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)9诊断？诊断？CCMD-3DSM-IV2023
4、-1-13add footer here(go to view menu and choose header)10抑郁症三大症状抑郁症三大症状心理症状心理症状-情绪抑郁情绪抑郁抑郁抑郁 无助无助 消极消极 自责自责 自尽自尽功能症状功能症状-兴趣缺失兴趣缺失兴趣缺失兴趣缺失 动力缺乏动力缺乏身体症状身体症状-身体不适身体不适失眠早醒失眠早醒 食欲减退食欲减退 性欲减退性欲减退 体重减轻体重减轻便秘便秘 躯体性焦虑（消化道，心血管，呼吸）躯体性焦虑（消化道，心血管，呼吸）晨重夕轻晨重夕轻强迫强迫 疑病疑病 人格解体人格解体 现实解体现实解体 焦虑焦虑 惊恐发作惊恐发作2023-1-13add f
5、ooter here(go to view menu and choose header)11分类分类反应性抑郁反应性抑郁 （心因性抑郁）（心因性抑郁）有抑郁，不一定有兴致缺失有抑郁，不一定有兴致缺失没有典型的早醒没有典型的早醒没有典型的晨重夕轻没有典型的晨重夕轻继发性抑郁（伴发性）或称症状性抑郁继发性抑郁（伴发性）或称症状性抑郁伴发于精神分裂症等精神疾病伴发于精神分裂症等精神疾病见于躯体疾病：中风见于躯体疾病：中风,甲亢甲亢.甲减甲减.柯兴柯兴.糖尿病糖尿病.肿瘤肿瘤.心肌梗死心肌梗死由于用药：抗精神病药由于用药：抗精神病药,降压片降压片2023-1-13add footer here(go
6、 to view menu and choose header)12原发性抑郁（内源性抑郁）原发性抑郁（内源性抑郁）迟缓型，激越型迟缓型，激越型隐匿型抑郁（隐匿型抑郁（masked depressionmasked depression）抑郁隐藏在躯体抑郁隐藏在躯体 症状之后症状之后只有躯体症状，没有抑郁只有躯体症状，没有抑郁更年期抑郁更年期抑郁产后抑郁产后抑郁经前紧张综合证经前紧张综合证2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)13治疗治疗心理治疗心理治疗ECTECT光疗光疗睡眠剥夺睡眠剥夺运动运动经颅磁刺激经颅磁刺
7、激药物药物2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)14分类：分类：MAOI(MAOI(单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂)TCA(TCA(三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药)丙米嗪丙米嗪NANA再摄取抑制药再摄取抑制药 地昔帕明地昔帕明5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药(SSRI)(SSRI)氟西汀氟西汀新药：新药：SNRI SNRI 文拉法新文拉法新 SARI SARI 尼法唑酮尼法唑酮 NaSSA NaSSA 米氮平米氮平增高增高NENE和和5-5-HTHT在突触间在突触间隙中的浓度隙中的浓度MAOI抗抑郁药的发展
8、抗抑郁药的发展1950 1960 1970 1980 1990 2000非选择性抗抑郁药TCA SSRI选择性5-羟色胺重吸收抑制剂SNRI去甲肾上腺素及5-羟色胺抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药NaSSA 2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)161.1.中枢神经系统：中枢神经系统：正常人：困倦、头晕、目眩、注意力不集中、思正常人：困倦、头晕、目眩、注意力不集中、思 维能力下降维能力下降 抑郁症患者：精神振奋，情绪高涨，思维敏捷抑郁症患者：精神振奋，情绪高涨，思维敏捷机制机制:抑制突
9、触前膜对抑制突触前膜对NENE及及5-HT5-HT再摄取再摄取,增高突增高突 触间隙的递质浓度触间隙的递质浓度2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)17临床应用临床应用:抑郁症抑郁症内源性和更年期抑郁症效好内源性和更年期抑郁症效好,反应反应 性抑郁症次之性抑郁症次之焦虑症、强迫症和恐怖症焦虑症、强迫症和恐怖症2.2.植物神经系统植物神经系统 阻断阻断 受体：血压下降，心动过速受体：血压下降，心动过速 阻断阻断M M受体：口干、便秘、视物模糊受体：口干、便秘、视物模糊 阻断阻断H H受体：镇静、嗜睡受体：镇静、嗜睡同
10、类药物：同类药物：阿米替林、氯米帕米、多塞平阿米替林、氯米帕米、多塞平2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)18 NANA再摄取抑制药再摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林地昔帕明、马普替林、去甲替林选择性抑制选择性抑制NANA再摄取，再摄取，抗抗 和和M M受体作用弱受体作用弱见效快，镇静、抗胆碱和降压作用弱见效快，镇静、抗胆碱和降压作用弱适用于老年抑郁症适用于老年抑郁症2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)19氟西汀、帕罗西汀、
11、舍曲林氟西汀、帕罗西汀、舍曲林氟伏沙明、西酞普兰氟伏沙明、西酞普兰选择性抑制选择性抑制5-HT5-HT再摄取，再摄取，对受体无影响对受体无影响兼具抗抑郁与抗焦虑兼具抗抑郁与抗焦虑疗效确切、安全性优于三环类。疗效确切、安全性优于三环类。5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)20 80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。1 1、疗效与传统的抗抑郁药相当。、疗效与传统的抗抑郁药相当。2 2、安全，无心脏毒性，过量不要命。、安全，无心脏毒性，过量不
12、要命。3 3、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。少。4 4、每天服一次，无须调整剂量。、每天服一次，无须调整剂量。新型抗抑郁药新型抗抑郁药2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)21SSRI,SSRI,何为选择性？何为选择性？是指选择性地作用于是指选择性地作用于5-TH5-TH再摄取超过再摄取超过NENE的再摄取的再摄取(5-TH/NE5-TH/NE)而对所有的而对所有的5-TH5-TH亚型的作用是非选择性的。亚型的作用是非选择性的。也就是说，也就是说，SSRISSRI是通过阻断是
13、通过阻断5-HT5-HT的再摄的再摄取来增加取来增加5-HT5-HT的含量，并且兴奋了所有的含量，并且兴奋了所有5-HT5-HT的亚型。而对其他神经递质几乎无的亚型。而对其他神经递质几乎无影响。影响。2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)22S SSRISRI的的药效学特性药效学特性和和临床意义临床意义与与 和和 肾上腺素能肾上腺素能受体亲和力低受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头心动过速、心
14、悸、体位性低血压、头晕等晕等无锥体外系的副反应无锥体外系的副反应震颤、共济失调等震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等尿储留等与组胺受体亲和力低与组胺受体亲和力低2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)23迄今迄今SSRISSRI是临床上一线的抗抑郁药是临床上一线
15、的抗抑郁药五朵金花五朵金花 氟西汀氟西汀 帕罗西汀（赛乐特）帕罗西汀（赛乐特）舍曲林舍曲林 西酞普兰西酞普兰 氟伏沙明氟伏沙明2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)24赛乐特的特点和临床应用赛乐特的特点和临床应用赛乐特是所有赛乐特是所有SSRIsSSRIs中唯一被中唯一被FDAFDA批准可用于批准可用于全部五种主要焦虑障碍的药物全部五种主要焦虑障碍的药物2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)25赛乐特能有效抑制抑郁症状309309例重性
16、抑郁症患者，其最低例重性抑郁症患者，其最低HAMDHAMD基线评分基线评分(21(21项项)不少于不少于1818分。患者服用赛乐特分。患者服用赛乐特 (20-30(20-30毫克毫克/日，日，n=156)n=156)或阿米替林或阿米替林(75-150(75-150毫克毫克/日，日，n=153)n=153)。赛乐特赛乐特 在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相当当，能够降低平均，能够降低平均HAMDHAMD总分总分(大约大约3030分分)。治疗结束时，。治疗结束时，HAMDHAMD总分降低总分降低50%50%以上者以及评分以上者以及评分 1212分分者比例，两组无显著差
17、异者比例，两组无显著差异。服用赛乐特(20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日，n=152)6周中的平均HAMD总分状况。平均平均HAMD量表总分量表总分0 1 2 3 4 5 6治疗时间治疗时间(周周)赛乐特赛乐特 (n=156)阿米替林阿米替林(n=153)2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)26临床观察中，赛乐特临床观察中，赛乐特起效比氟西汀快起效比氟西汀快临床试验中，106例抑郁症患者经6周赛乐特(20-40毫克/日，n=54)或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治疗后，平均H
18、AMD总分改善情况见图，赛乐特组在治疗第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。202022222424262628283030平均平均HAMD量表总分量表总分0 01 13 36 6赛乐特赛乐特氟西汀氟西汀治疗时间治疗时间(周周)Geretsegger C,Bohmer F,Ludwig M.Paroxetine in the elderly depressed patient:randomized comparison with fluoxetine of effcacy,cognitive and behavioural effects.International Clinical Psyc
19、hopharmacology 1994;9:25-292023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)27临床观察临床观察赛乐特赛乐特 较氟西汀明显地降低焦虑评分较氟西汀明显地降低焦虑评分赛乐特赛乐特(20-40(20-40毫克毫克/日，日，n=37)n=37)或氟西汀或氟西汀(20-60(20-60毫克毫克/日，日，n=41)n=41)治疗治疗7878例抑郁症门诊例抑郁症门诊患者的疗效，尤其在患者的疗效，尤其在第第3 3周周，赛乐特，赛乐特 对抑郁伴随的焦虑症状疗效明显好于氟西汀对抑郁伴随的焦虑症状疗效明显好于氟西汀.HA
20、MDHAMD焦虑总分焦虑总分降低降低50%50%以上的病人百分比以上的病人百分比010203040506070第第 3 周周第第4 周周第第6 周周赛乐特赛乐特氟西汀氟西汀De Wildes S,Spiers R.Mertens C,et al A double-blind,compareative,multicentre study comparing paroxetine and fluoxetine in depressed patients,Acta Psychiatrica Scandinavica 1993;87:141-1452023-1-13add footer here(go
21、 to view menu and choose header)28赛乐特赛乐特 可用于可用于其他其他SSRIsSSRIs治疗无效的抑郁症患者治疗无效的抑郁症患者5555例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析。赛乐特赛乐特治疗有效率治疗有效率(%)50403020100氟西汀治疗无效组氟西汀治疗无效组 舍曲林治疗无效组舍曲林治疗无效组50%40%Joffe RT,Levitt AJ,Sokolov STH,Young LT.Response to an open trial of a second SSRI in major depression.J Clin
22、 Psychiatry 2019;57:114-1152023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)29赛乐特赛乐特 的不良反应的不良反应赛乐特安慰剂因副反应而停药的患者不良事件发生率%2520151050恶心 头痛 嗜睡 口干 乏力 失眠 多汗 便秘 头晕 震颤14.Data on file.GlaxoSmithKline2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)30赛乐特的临床用药赛乐特的临床用药 规格：20毫克/片，10片/盒。使用方法：每日
23、一次20毫克，建议晨起饭后服用(有研究有研究认为早晨服药较晚上效果好认为早晨服药较晚上效果好)开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日 焦虑症状严重者，开始时可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药，2周后逐渐撤药。疗效不佳需增加剂量者，建议从第46周开始每周以10毫克递增，40毫克仍疗效不佳者建议换药。老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量 停药时建议403020105毫克逐渐减量详见药品处方资料详见药品处方资料2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)31经典的、新型的抗抑郁药品经典的、新型的
24、抗抑郁药品种很多，种很多，该选择谁呢？该选择谁呢？2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)32国内常用新型抗抑郁药的特点比较国内常用新型抗抑郁药的特点比较 赛乐特赛乐特 氟西汀氟西汀 西酞普兰西酞普兰 氟伏沙明氟伏沙明 舍曲林舍曲林 万拉法新万拉法新 米氮平米氮平2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)335-TH5-TH再摄取的抑制力度比较再摄取的抑制力度比较（不同资料的数据和排名略有差异）（不同资料的数据和排名略有差异）1 1、赛乐特赛
25、乐特800800 2 2、舍曲林、舍曲林341341 3 3、氟西汀、氟西汀120120 4 4、西酞普兰、西酞普兰8686 5 5、氟伏沙明、氟伏沙明45452023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)34SSRISSRI的选择性比较的选择性比较(5-TH/NE)(5-TH/NE)（不同资料的数据和排名略有差异）（不同资料的数据和排名略有差异）1 1、西酞普兰西酞普兰86/0.025=340086/0.025=3400 2 2、舍曲林、舍曲林341/0.024=1400341/0.024=1400 3 3、氟伏沙明、氟
26、伏沙明45/0.077=58045/0.077=580 4 4、赛乐特赛乐特800/2.5=318800/2.5=318 5 5、氟西汀、氟西汀210/0.41=300210/0.41=3002023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)35NENE的再摄取的抑制力度比较的再摄取的抑制力度比较 1 1、赛乐特赛乐特2.52.5 2 2、氟西汀、氟西汀0.410.41 3 3、舍曲林、舍曲林0.240.24 4 4、氟伏沙明、氟伏沙明0.0770.077 5 5、西酞普兰、西酞普兰0.0250.0252023-1-13add
27、 footer here(go to view menu and choose header)36从研究开发的角度来说从研究开发的角度来说,SSRI,SSRI应该是越应该是越“纯纯”越好越好,单从这单从这一观点来看一观点来看,赛乐特并无优势赛乐特并无优势,是因为对是因为对NENE的作用在的作用在SSRISSRI中最强。但是，正由于这一中最强。但是，正由于这一“缺点缺点”,”,才使赛乐特在较高才使赛乐特在较高剂量是具有剂量是具有“双重作用双重作用”。特别提示特别提示不要与不要与TCATCA联用联用氟西汀或帕罗西汀氟西汀或帕罗西汀因抑制因抑制CYP2D6CYP2D6，和和TCATCA联用可使联用可
28、使TCATCA血药水平升高血药水平升高100100300300而出现而出现TCATCA中毒。中毒。氟西汀帕罗西汀氟西汀帕罗西汀TCATCA血浓度血浓度，中毒，中毒2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)37新型抗抑郁药新型抗抑郁药符合临床用药的原则符合临床用药的原则(STEPS)(STEPS)安全性安全性(Safety)(Safety)耐受性耐受性(Tolerability)(Tolerability)效能效能(Efficacy)(Efficacy)费用费用(Payment)(Payment)？（直接+间接+无形）简
29、便性简便性(Simplicity)(Simplicity)2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)38理想的抗抑郁药SSRISSSRIS是否符合要求？是否符合要求？1、大多数患者有效 2、起效迅速？3、安全 4、不良反应极少 5、几乎无药物相互作用？6、半衰期适中 7、没有活性产物？8、急性期有效，又能长期应用？赛乐特赛乐特赛乐特赛乐特西酞普兰西酞普兰2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)39赛乐特与其他赛乐特与其他SSRISSRI的区别
30、的区别(小结小结)5-TH5-TH再摄取抑制作用最强再摄取抑制作用最强高剂量（高剂量（30-40mg30-40mg）时具有）时具有5-TH5-TH和和NE“NE“双重作双重作用用”无活性代谢产物无活性代谢产物镇静作用最强镇静作用最强起效较迅速起效较迅速对焦虑效果较好对焦虑效果较好作用谱最广泛作用谱最广泛2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)40抑郁障碍以下情况时建议选择抑郁障碍以下情况时建议选择赛乐特赛乐特1 1、伴激越、伴激越/焦虑焦虑2 2、伴失眠、伴失眠3 3、担心体重增加者、担心体重增加者4 4、其他抗抑郁药无效者、其他抗抑郁药无效者2023-1-13add footer here(go to view menu and choose header)41抑郁障碍以下情况不建议用抑郁障碍以下情况不建议用赛乐特赛乐特1 1、嗜睡明显者、嗜睡明显者2 2、同时服用与、同时服用与P450P450酶酶2D62D6有影响的药物者有影响的药物者
