1、一、概述新生儿呼吸暂停是指呼吸暂停时间秒，伴有心率减慢次分或出现青紫、血氧饱和度降低和肌张力低下。内反复发作次以上呼吸暂停，称为反复发作呼吸暂停。广东省第二人民医院儿科呼吸暂停多见早产儿，无引起呼吸暂停发作的相关疾病，常见于胎龄周、体重的早产儿，生后天，早产儿脑干呼吸中枢发育不成熟，胎龄越小，发生率越高，12是指因各种不同基础疾病及其他附加因素所致的呼吸暂停，常见情况有缺氧、感染、中枢神经受损、代谢紊乱、环境温度不稳定、气道梗阻。广东省第二人民医院儿科二、分类 原发性呼吸暂停 继发性呼吸暂停 原发性呼吸暂停与胎龄的关系单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科 胎龄胎龄 呼吸暂停发
2、生呼吸暂停发生率（）率（）周周 周周 周周 周周 消失时间：与胎龄成负相关胎龄周 足月时消失（）胎龄周 纠正胎龄足月时仍可持续（周）,.赵婧,等.早产儿呼吸暂停诊治进展.临床儿科杂志()单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科三、病理生理与病因（一）原发性呼吸暂停（一）原发性呼吸暂停 原发性呼吸暂停主要与早产儿中枢神经和呼吸系原发性呼吸暂停主要与早产儿中枢神经和呼吸系统发育未成熟有关。统发育未成熟有关。呼吸中枢的组织结构及功能不成熟，神经冲动呼吸中枢的组织结构及功能不成熟，神经冲动传出较弱，任何细微的干扰均可发生呼吸调节障传出较弱，任何细微的干扰均可发生呼吸调节障碍；碍；呼吸系统
3、解剖结构发育未完善，肺泡通气量、呼吸系统解剖结构发育未完善，肺泡通气量、潮气量较小，肺代偿能力较差，肺牵张反射较弱，潮气量较小，肺代偿能力较差，肺牵张反射较弱，当呼吸负荷增加时不能有效延长吸气时间。当呼吸负荷增加时不能有效延长吸气时间。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科三、病理生理与病因（一）继发性呼吸暂停病因（一）继发性呼吸暂停病因缺氧：窒息、肺炎、缺氧：窒息、肺炎、,先天性心脏病、严重贫血、呼吸道畸形等先天性心脏病、严重贫血、呼吸道畸形等感染：败血症、化脑、感染：败血症、化脑、神经系统疾病及功能紊乱：如窒息后缺氧缺血性脑损伤、脑水肿、颅内出神经系统疾病及功能紊乱：如窒息
4、后缺氧缺血性脑损伤、脑水肿、颅内出血、先天性中枢性低通气综合征血、先天性中枢性低通气综合征环境温度过高或过低环境温度过高或过低代谢紊乱，如低血糖、低血钙、低血钠、高血钠及酸中毒等代谢紊乱，如低血糖、低血钙、低血钠、高血钠及酸中毒等反射性呼吸暂停：继发于插入鼻饲管，喂养及吸痰、胃食管返流反射性呼吸暂停：继发于插入鼻饲管，喂养及吸痰、胃食管返流高胆红素血症并发核黄疸高胆红素血症并发核黄疸颈部过度屈曲及伸展、气流阻塞颈部过度屈曲及伸展、气流阻塞母亲用过量麻醉镇静剂母亲用过量麻醉镇静剂单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科四、治疗中华儿科杂志年月第卷第期 早产儿管理指南（中华儿科杂志）
5、编辑委员会早产儿管理指南（中华儿科杂志）编辑委员会 中华医学会热克学分会新生儿学组中华医学会热克学分会新生儿学组单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科四、治疗中华儿科杂志年月第卷第期 早产儿管理指南（中华儿科杂志）编辑委员会早产儿管理指南（中华儿科杂志）编辑委员会 中华医学会热克学分会新生儿学组中华医学会热克学分会新生儿学组、加强监护：包括仪器监护、医师 护士的密切观察。将患儿头部放在中线位置，颈部姿势自然，置轻度伸仰位以减少上呼吸道梗阻。、刺激呼吸：发生 呼吸暂停时予托背、弹足底，出现青紫需气囊给氧。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科四、治疗中华儿科杂志年
6、月第卷第期 早产儿管理指南（中华儿科杂志）编辑委员会早产儿管理指南（中华儿科杂志）编辑委员会 中华医学会热克学分会新生儿学组中华医学会热克学分会新生儿学组、药物治疗：（）氨茶碱：负荷量，静脉滴注，后给维持量每次:，每天 次，保持血药浓度在，维持天。氨茶碱缺点是半衰期短需多次给药，不良 反应较多，有烦躁、心动过速、惊厥、胃肠道出血、喂养不耐 受、尿量过多、脱水及高血糖等。（）枸橼酸咖啡因：半衰期较长，不良反应较少，脂溶性高，透过血脑屏障快。负荷量（相当于咖啡因），小时后给维持量 每天次，静脉滴注（分钟内），使血药浓度维持在。（）纳 洛酮：主要用于母亲产前（小时）用过麻醉剂如度冷丁者（母亲吸毒者禁
7、用），或经氨茶碱治疗后效果不理想者，剂量，静脉滴注，必要时小时 重复使用。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科四、治疗中华儿科杂志年月第卷第期 早产儿管理指南（中华儿科杂志）编辑委员会早产儿管理指南（中华儿科杂志）编辑委员会 中华医学会热克学分会新生儿学组中华医学会热克学分会新生儿学组、其他治疗：频发的阻塞性或混合性呼吸暂停，可使用鼻塞。使用后呼吸暂停仍频繁发生者需用机械通气，呼吸机参 数一般不需要很高。继发性呼吸暂停者，应积极治疗原发病。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科 咖啡因国内应用情况中华儿科杂志年月第卷第期 枸橼酸咖啡因（倍优诺）年在中国上市枸橼
8、酸咖啡因（倍优诺）年在中国上市 鉴于国外多年应用的安全性，豁免临床试验鉴于国外多年应用的安全性，豁免临床试验 上市后开放性临床试验，建议病例数不少于例（广医三院联合省内多家医上市后开放性临床试验，建议病例数不少于例（广医三院联合省内多家医院正在进行）院正在进行）枸橼酸咖啡因在国内应用现状枸橼酸咖啡因在国内应用现状 上市时间晚，国内临床应用经验少上市时间晚，国内临床应用经验少 部分医院仍未能作为常规治疗用药，未广泛应用部分医院仍未能作为常规治疗用药，未广泛应用 疗程和用药时机未能把握疗程和用药时机未能把握 暂未能开展血药浓度检测暂未能开展血药浓度检测 单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人
9、民医院儿科单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科徐景武武兆磊等 枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用观察中国新生儿科杂志 年第 卷第 期佛山市妇幼保健院新生儿科结论：枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床效果与氨茶碱相似,但其不良反应发生率明显降低。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科结论：氨茶碱联合纳洛酮防治疗效与枸橼酸咖啡因相似，且安全有效。李文斌 常立文等 氨茶碱联合纳洛酮防治早产儿呼吸暂停与枸橼酸咖啡因疗效比较 中国实用儿科临床杂志 年月第卷第期华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因除了具有治疗
10、呼吸暂停 的作用外，还可能改善远期预后（研究）。国外研究：国外研究：研究进程：年：入组年：短期研究结果年：月中期研究结果年：亚组分析年：岁年龄中期研究结果年：岁（睡眠影响）加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因除了具有治疗呼吸暂停 的作用外，还可能改善远期预后（研究）。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因除了具有治疗呼吸暂停 的作用外，还可能改善远期预后（研究）。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因除了具有治疗呼吸暂停 的作用外，还可能改善远期预后（研究）。拔管时（）拔管时（）停用时（）停用时（）停氧时（）停氧时（）产后激素产后激素使用率使用率发生率发生率需手术率需
11、手术率咖啡因组 安慰剂组单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科国内研究：国内研究：单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科国内研究：国内研究：结论：平均约的疗程中，枸橼酸咖啡因防治的疗效 优于氨茶碱 枸橼酸咖啡因能减少呼吸支持的应用总时间，并减少 发生。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科疑问？疑问？咖啡因半衰期较长，不良反应较少，脂溶性高，透过血脑屏障快。、咖啡因有效剂量及有效血药浓度是多少？（年我国早产儿管理指南推荐剂量枸橼酸咖啡因负荷量（相当于咖啡因），小时后给维持量 每天次，静脉滴注（分钟内），使血药浓度维持在。）但是当时国内未有使用经验（根据国外报道文献）。、如果使用了（早产儿管理指
12、南剂量）还是发生呼吸暂停（或次数较少）怎么办？过了近年，该药使用方法有无更新？单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因药代动力学咖啡因药代动力学药代动力药代动力学学生物利生物利用度用度表面分表面分布容积布容积血浆蛋血浆蛋白结合白结合率率半衰期半衰期血浆与血浆与脑的浓脑的浓度比度比排泄方式排泄方式健康成人肝内代谢（）新生儿（资料有限）不详不详：月内肾脏代谢。大于月接近成人研究提示咖啡因有效浓度，剂量大于中毒风险逐步增加单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因药代动力学咖啡因药代动力学近年来国外学者建议咖啡因使用血药维持浓度在单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因药治疗推荐剂量咖啡因
13、药治疗推荐剂量枸橼酸咖啡因（优倍诺）说明书枸橼酸咖啡因治疗 推荐给药方案中提出：如早产儿对推荐的负荷剂量临床应答不充分,可在 后给予 的第 次负荷剂量,维持阶段应答不充分者可以考虑）的维持量。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因药治疗推荐剂量咖啡因药治疗推荐剂量唐晓艳 王丹华 咖啡因在新生儿中的应用进展 中国新生儿杂志 年第卷第期 单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科重庆三峡中心医院江南分院新生儿科重庆三峡中心医院江南分院新生儿科不同剂量枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停中的临床应用不同剂量枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停中的临床应用 谭艳鸣 段娓等 不同剂量枸橼酸咖啡因在早产
14、儿呼吸暂停中的临床应用 中国新生儿科杂志 年第 卷第 期 结论：枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停进阶剂量结论：枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停进阶剂量（）较常规推荐剂量）较常规推荐剂量（）更有效，且未增加不良反应。）更有效，且未增加不良反应。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科维持量选用分钟（通常分钟）内输入与小时持续输入区别维持量选用分钟（通常分钟）内输入与小时持续输入区别 枸橼酸咖啡因可选用（，()稀释。稀释后溶液的理化特性在和条件下可保持小时）、新生儿呼吸暂停要多方面分析及综合治疗、咖啡因是新生儿呼吸原发性暂停药物治疗首选单击此处添加标题、常规剂量使用咖啡因不需要监测血药浓度，但要监测副作用总总 结结 广东省第二人民医院儿科、咖啡因体重维持量使用效果较可能更好、结合药物动力学公式：维持量分钟输入和小时维持（后者起效慢，但血药浓度更稳定，血药峰值更低），无文献效果对比。、小于周早产儿建议常规使用咖啡因预防呼吸暂停THANKS!广东省第二人民医院儿科
