1、-1药理学与药物治疗学基础药理学与药物治疗学基础-2第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药第二节第二节 治疗阿尔茨海默病的药物治疗阿尔茨海默病的药物第七章第七章 治疗中枢神经退行性疾病治疗中枢神经退行性疾病的药物的药物-3学习目标学习目标熟悉左旋多巴的作用、临床应用及不良熟悉左旋多巴的作用、临床应用及不良反应；反应；了解常用的抗帕金森病药的分类和治疗了解常用的抗帕金森病药的分类和治疗阿尔茨海默病的主要药物。阿尔茨海默病的主要药物。-4第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药 帕金森病（震颤麻痹）：帕金森病（震颤麻痹）：慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发
2、病。病。多老年人发病。1817年，首次报道。年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。含量显著降低。1961年，用年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。治疗取得良好的效果。-5主要症状主要症状：病理：病理：1.静止性震颤静止性震颤2.肌僵直肌僵直3.运动迟缓运动迟缓 4.共济失调共济失调此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等症状此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等症状多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患
3、者黑质有病变，使多巴调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中胺能神经元中多巴胺含量降低多巴胺含量降低，多巴胺多巴胺神经功能减弱，神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势胆碱能神经功能占优势,产生肌张力增高的症状产生肌张力增高的症状.-6一一二二中枢多巴胺能神经增强药中枢多巴胺能神经增强药中枢胆碱受体阻断药中枢胆碱受体阻断药-7一、一、中枢多巴胺能神经增强药中枢多巴胺能神经增强药左旋多巴左旋多巴卡比多巴卡比多巴金刚烷胺金刚烷胺溴隐亭溴隐亭-8（一）左旋多巴（一）左旋多巴（levodopalevodopa）【作用机制】【作用机制】1.1.L-dopaL-dopa是是DADA递质的前体物
4、质递质的前体物质 L-dopa L-dopa 多巴胺多巴胺2.2.补充纹状体中多巴胺的不足补充纹状体中多巴胺的不足纹状体纹状体AADCAADC-9【临床用途】【临床用途】1.1.抗帕金森病抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各类左旋多巴广泛应用于各类帕金森病和其他原因引起的帕金森综合帕金森病和其他原因引起的帕金森综合症，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的症，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森病无效。帕金森病无效。轻症及年轻患者疗效好；轻症及年轻患者疗效好；肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好；肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好；-10用药用药2 23 3周周起效，起效，1 16 6个月以上个月以上获得最获得
5、最大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关；关；与外周多巴胺脱羧酶抑制药与外周多巴胺脱羧酶抑制药卡比多巴卡比多巴合用，可增加对脑组织中的多巴胺而提合用，可增加对脑组织中的多巴胺而提高疗效，并减轻外周不良反应。高疗效，并减轻外周不良反应。-112.2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷 根据假性神经介质学说，根据假性神经介质学说，左旋多巴可补充正常神经传导介质的含左旋多巴可补充正常神经传导介质的含量，量，能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒。为清醒。-12【不良反应】【不良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应 原因：原因：DADA直接刺激胃肠道和兴奋直
6、接刺激胃肠道和兴奋CTZCTZ中中D2D2R R。处理和预防：处理和预防：D D2 2-R-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADCAADC抑制药卡比多巴可预防。抑制药卡比多巴可预防。-132.2.心血管反应心血管反应:30 30的人在治疗初期出现直立性低血压：的人在治疗初期出现直立性低血压：DADA作用于交感神经反馈性抑制作用于交感神经反馈性抑制NANA释放，释放，DADA作用于动脉壁作用于动脉壁DA-RDA-R，舒管，舒管 另有些患者出现心律失常。另有些患者出现心律失常。-143.3.不自主异常运动（长期用药所引起的不随意不自主异常运动（长期用药所引起的不
7、随意运动）运动）运动障碍：手足、躯体、舌不自主运动。服运动障碍：手足、躯体、舌不自主运动。服用用2 2年以上者，发生率：年以上者，发生率：9090，可用，可用DA-RDA-R阻阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。断药：左旋千金藤啶碱治疗。-15症状波动：服用症状波动：服用3 35 5年后，年后，40408080出出现症状波动：现症状波动：“开关反应开关反应”。患者突。患者突然多动不安（开），而后又突然出现全然多动不安（开），而后又突然出现全身性或肌强直性运动不能（关）。身性或肌强直性运动不能（关）。-164.4.精神障碍：精神障碍：10101515出现精神错乱，表出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或
8、抑郁症。应减现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。应减量或停药，可用氯氮平治疗。量或停药，可用氯氮平治疗。5.5.禁忌症禁忌症:消化性溃疡、高血压、精神病、消化性溃疡、高血压、精神病、心律失常、青光眼患者禁用。心律失常、青光眼患者禁用。-176.6.药物相互作用药物相互作用维生素维生素B B6 6是多巴脱羧酶的辅基，可增强是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。左旋多巴的外周副作用。抗精神病药（吩噻嗪和丁酰苯类）能阻抗精神病药（吩噻嗪和丁酰苯类）能阻滞黑质滞黑质-纹状体多巴胺通路，能对抗左旋纹状体多巴胺通路，能对抗左旋多巴的作用。多巴的作用。-18非选择性单胺氧化酶抑制剂可抑制多巴非选择性单胺
9、氧化酶抑制剂可抑制多巴胺的灭活胺的灭活,加重多巴胺的外周副作用，引加重多巴胺的外周副作用，引起高血压危象，禁与左旋多巴合用。起高血压危象，禁与左旋多巴合用。禁与麻黄碱、利血平及拟肾上腺素药合禁与麻黄碱、利血平及拟肾上腺素药合用。用。-19（二）卡比多巴（二）卡比多巴（CarbidopaCarbidopa）不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。单独基本无作用。单独基本无作用。常与左旋多巴按常与左旋多巴按1:101:10的剂量合用。的剂量合用。-20（三）金刚烷胺（三）金刚烷胺（ama
10、ntadineamantadine）1.1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。旋多巴的不良反应。2.2.机理：机理：促使多巴胺能神经元释放多巴胺促使多巴胺能神经元释放多巴胺 抑制多巴胺的再摄取抑制多巴胺的再摄取 直接激动多巴胺受体直接激动多巴胺受体-213.3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效，起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效，但连用但连用6 68 8周疗效逐渐减弱。适用于不宜使用胆碱周疗效逐渐减弱。适用于不宜使用胆碱受体阻断药的患者。受体阻断药的
11、患者。4.4.不良反应少、轻、短暂和可逆。长期用药可见下不良反应少、轻、短暂和可逆。长期用药可见下肢出现网状青斑。每日剂量超过肢出现网状青斑。每日剂量超过0.3g0.3g可致失眠、可致失眠、不安和运动失调；可至惊厥、畸形。癫痫患者、不安和运动失调；可至惊厥、畸形。癫痫患者、孕妇禁用。孕妇禁用。-22（四）溴隐亭（四）溴隐亭（bromocriptinebromocriptine）是多巴胺受体激动剂。是多巴胺受体激动剂。用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似。常用于用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似。常用于左旋多巴疗效不好或不能耐受的帕金森病患者。左旋多巴疗效不好或不能耐受的帕金森病患者。回乳，催
12、乳素分泌过多症（抑制催乳素分泌，回乳，催乳素分泌过多症（抑制催乳素分泌，溢乳症）溢乳症）肢端肥大症（抑制生长素分泌）肢端肥大症（抑制生长素分泌）-23不良反应：易引起幻视和幻听；长期服不良反应：易引起幻视和幻听；长期服用偶至肢端红痛症、精神障碍及肺纤维用偶至肢端红痛症、精神障碍及肺纤维化，应停药。化，应停药。禁与降压药、吩噻嗪类或禁与降压药、吩噻嗪类或H H2 2受体阻断药受体阻断药合用。合用。-24二、中枢胆碱受体阻断药二、中枢胆碱受体阻断药（一）苯海索（一）苯海索（benzhexolbenzhexol，安坦），安坦）阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱
13、的作用。碱的作用。主要用于：主要用于：不能耐受或禁用左旋多巴的患者。不能耐受或禁用左旋多巴的患者。脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹。脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹。抗精神病药引起的帕金森综合症。抗精神病药引起的帕金森综合症。-25特点：特点：作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效用于轻症患者用于轻症患者不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。窄角型青光眼、前列腺肥大者禁用。留等。
14、窄角型青光眼、前列腺肥大者禁用。-26（二）丙环定（二）丙环定（procyclidineprocyclidine，开马君），开马君）药理作用、用途、不良反应和禁忌药理作用、用途、不良反应和禁忌症与苯海索相似。症与苯海索相似。-27第二节第二节 治疗阿尔茨海默病的药物治疗阿尔茨海默病的药物老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，的智能障碍，表现为记忆力、判断力、表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失，抽象思维能力的丧失，可分为阿尔茨海可分为阿尔茨海默痴呆（默痴呆（ADAD）和血管性痴呆（）和血管性痴呆（VDVD）。）。ADAD病程病程3 32020年
15、，确诊后平均存活年，确诊后平均存活1010年年先有精神死亡，继之肉体死亡先有精神死亡，继之肉体死亡-28组织学变化特征组织学变化特征：老年斑、神经元纤老年斑、神经元纤 维缠结、淀粉样蛋白沉积维缠结、淀粉样蛋白沉积认知和记忆的解剖学基础认知和记忆的解剖学基础：海马组织萎缩：海马组织萎缩认知和记忆的功能基础认知和记忆的功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍胆碱能神经兴奋传递障碍 AchAchR R变性，神经元数目减少。变性，神经元数目减少。治疗以改善症状为主治疗以改善症状为主：胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药 改善脑微循环药、钙拮抗剂改善脑微循环药、钙拮抗剂-29一、胆碱酯酶抑制
16、药胆碱酯酶抑制药w他克林（他克林（Tacrine)Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制可逆性胆碱酯酶抑制药。另可：促药。另可：促AchAch释放、增释放、增N-RN-R密度、加强密度、加强神经神经-肌肉传递、抑制肌肉传递、抑制NMDANMDA神经元毒性、抑神经元毒性、抑MAOMAO活性、促葡萄糖摄取等。可延缓病程活性、促葡萄糖摄取等。可延缓病程6 61212个月（注意肝毒性）。个月（注意肝毒性）。w多奈派齐（多奈派齐（DonepezilDonepezil）：）：可逆性胆碱酯酶可逆性胆碱酯酶抑制药抑制药w石杉碱甲（石杉碱甲（Huperzine AHuperzine A）：）：强效、可逆性强效、可
17、逆性胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药-30二、胆碱受体激动药二、胆碱受体激动药占诺美林占诺美林 占诺美林为占诺美林为M M1 1受体激动药，易透过血受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，脑屏障。用药后，ADAD患者的认知和动患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压血管方面（心动过缓、低血压 ）的不）的不良反应。良反应。-31 课堂活动 -32作业作业1.1.具有抗病毒作用的抗帕金森病药具有抗病毒作用的抗帕金森病药A.A.卡比多巴卡比多巴 B.B.金刚烷胺金刚烷胺 C.C.溴隐亭溴隐亭 D.D.苯海索苯海索2.2.下列何药即可抗帕金斯病，
18、又可治疗肝性脑病下列何药即可抗帕金斯病，又可治疗肝性脑病A.A.金刚烷胺金刚烷胺 B.B.卡比多巴卡比多巴 C.C.苯海索苯海索 D.D.左旋多巴左旋多巴3.3.禁止与左旋多巴合用的药物是禁止与左旋多巴合用的药物是A.A.卡比多巴卡比多巴 B.B.多巴胺多巴胺 C.C.维生素维生素B12 D.B12 D.维生素维生素B6 B6 4.4.下列何药是多巴脱羧酶抑制药下列何药是多巴脱羧酶抑制药A.A.卡比多巴卡比多巴 B.B.金刚烷胺金刚烷胺 C.C.溴隐亭溴隐亭 D.D.苯海索苯海索5.5.下列哪项不是左旋多巴的不良反应下列哪项不是左旋多巴的不良反应A.A.肝性脑病肝性脑病 B.B.胃肠道反应胃肠道反应 C.C.心血管反应心血管反应 D.D.开开-关现象关现象-33谢谢！谢谢！
