1、肾小管酸中毒的诊治Renal Tubular Acidosis:clinical approach1肾脏与机体酸碱平衡 每天蛋白质代谢产生的固定酸1mEq/kg。肾脏通过结合氨泌氢，生成缓冲碱基HCO3-。NAE=可滴定酸+NH4+-HCO3-。2近端肾小管对酸碱平衡的调节NHE3:Sodium ion/H+exchanger isoform3NBCE1:Sodium bicarbonate cotransporterCA:碳酸酐酶CA：碳酸酐酶AJKD 20163集合小管对酸碱平衡的调节B型闰细胞A型闰细胞主细胞Pendrin:Cl-/HCO3-exchangerAE1:anion exch
2、anger1ENaC:epithelial sodium channel4氨的生成及对酸碱平衡的调节近端肾小管上皮细胞A型闰细胞5肾小管酸中毒（RTA）的定义 肾小管酸中毒是一种阴离子间隙正常的高氯血症性代谢性酸中毒，肾脏功能一般正常或无严重下降,GFR20-25ml/min。6代谢性酸中毒的鉴别诊断Drug Saf 2010(33):57阴离子间隙(anion gap,AG)AG系血浆中未测阴离子(UA)与未测阳离子(UC)的差值。Na+UC=(cl-+HCO3-)+UA AG=UA-UC=Na+-(cl-+HCO3-)AG正常值为816mmol/L，平均12mmol/L8肾小管酸中毒的分型
3、 近端型RTA：由近端肾小管重吸收碳酸氢盐障碍引起。远端型RTA：由远端肾小管泌氢障碍引起。混合型RTA：由碳酸酐酶活性受到抑制引起，影响到近端与远端肾小管功能。高血钾型RTA:源于醛固酮产生减少或抵抗，伴有高血钾。9pRTA的分类 原发性pRTA NBCE1突变，以AR方式遗传，表现矮小、白内障、中枢神经系统钙化。NHE3突变，在动物模型中可见。CA突变，表现混合型RTA。继发性pRTA 轻链沉积病 淀粉样病变 多发性骨髓瘤 重金属中毒：镉、铅等 异环磷酰胺 丙戊酸钠 碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺 抗逆转录病毒药物：阿德福韦、替诺福韦10pRTA临床表现和诊断 常表现乏力、麻痹 骨软化症导致骨痛
4、、骨折 血HCO3-轻中度下降 肾结石：较少发生，尿枸橼酸浓度及远端肾小管酸化功能正常。Fanconi综合征：尿酸、尿糖、氨基酸、磷大量丢失。Tubular maximum:serum HCO3-14-18mEq/L serum HCO3-超过tubular maximum，尿pH值5.3 serum HCO3-低于tubular maximum，尿pH值5.3。碳酸氢盐负荷试验11pRTA的治疗 口服碳酸氢盐，1015mEq/kg/d。补钾，枸橼酸钾或氯化钾。氢氯噻嗪，可提高HCO3-的tubular maximum。12dRTA的分类 原发性dRTA AE1突变，AR或AD方式遗传，A型闰
5、细胞HCO3-吸收障碍。H+-ATPase基因突变，AR方式遗传，分泌氢障碍，伴有感音性耳聋。CA突变，导致混合型RTA。获得性dRTA 干燥综合征 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 高免疫球蛋白血症 移植肾排异 镰形细胞性贫血 药物：两性霉素B、碳酸锂、唑来膦酸、异环磷酰胺13dRTA临床表现和诊断 低钾性麻痹，烦渴，多尿。尿中枸橼酸减少，肾结石形成。高尿钙、高尿磷，低血钙、低血磷。尿氨、可滴定酸减少，尿pH5.5。尿阴离子间隙增加。UAG=尿阳离子（Na+k+）-尿阴离子(Cl-)。尿渗透压间隙减少。诊断不明，进行氯化铵负荷试验。14dRTA的治疗 碳酸氢盐丢失相对较少，补充12mEq/kg
6、/d即可。枸橼酸合剂既可以纠中酸中毒，还能减少肾结石。服用枸橼酸钾补钾，不用氯化钾以免加重酸中毒。儿童碳酸氢盐补充量48mEq/kg/d。15不完全性dRTA 无全身酸中毒的表现，血HCO3-浓度正常。酸负荷的情况下，尿液不能充分酸化。特发性肾结石，尿液呈碱性，应注意排除。16pRTA和dRTA低血钾的发病机制 dRTA低血钾更严重。低钾是遗传性dRTA的重要临床表现，AR方式遗传。钠盐大量丢失、酸中毒刺激醛固酮分泌，钾丢失增多。补碱治疗加速钾丢失。17高血钾型RTA 遗传性 congenital isolated hypoaldosteronism Gordon 综合征：先天性高血钾、高血氯
7、、酸中毒、低肾素。远曲小管钠重吸收增多。获得性 糖尿病肾病、慢性间质性肾炎、梗阻性肾病 药物相关性RTA:保钾利尿剂：安体舒通、依普利酮、阿米洛利 抗生素：甲氧苄啶、喷他脒 NSAIDs：抑制肾素分泌 钙调磷酸酶抑制剂 ACEI、ARB 肝素、低分子肝素：抑制醛固酮释放18高血钾型RTA的诊断 酸中毒及高血钾严重度与肾功能损害程度不成比例。尿NH4+减少：尿阴离子间隙、尿渗透压间隙。尿钾排泄减少，跨肾小管钾梯度(TTKG)7。血清肾素、醛固酮水平测定。排查梗阻性肾脏病。正常值正常值8-9高钾、钾摄入多，高钾、钾摄入多，TTKG10低钾，低钾，TTKG319高血钾型RTA的治疗 降低高血钾，增加NH3，减轻酸中毒。低钾饮食，袢利尿剂促尿钾排泄，离子交换树脂聚苯乙烯磺酸钠减少肠道钾吸收。肾上腺盐皮质激素：9a-氟氢可的松。纠正酸中毒：服用碳酸氢钠。20谢谢大家谢谢大家!21
