1、 免疫炎症相关基因多态性与免疫炎症相关基因多态性与非小细胞肺癌预后的关联研究非小细胞肺癌预后的关联研究 南京医科大学公共卫生学院南京医科大学公共卫生学院免疫炎症与肿瘤发生发展的机制免疫炎症与肿瘤发生发展的机制Schetter et al.Carcinogenesis.2010;31:37-49IL4IL4 C-5 C-589T89T和和C-33TC-33T基因多态性基因多态性共同影响肾细胞癌预后共同影响肾细胞癌预后Kleinrath et al.J Clin Oncol.2007;25:845-51.变量变量HR95%CIP年龄年龄1.01.0-1.00.953性别性别1.30.7-2.30.
2、386分级分级I-II1.0III2.01.0-3.70.05IV5.42.4-11.90.001IL4基因型基因型3.11.4-6.9 6028349.815625.0性别男43476.424124.70.805女13423.67027.8病理类型腺癌35362.219226.20.519鳞癌18432.49924.0其它315.52017.9肿瘤分期I14425.44660.40.001II7112.52947.6III22138.913319.6IV13223.210313.4手术否20035.215515.30.001是36864.815636.8化疗或放疗 无10618.74733.
3、00.102有46281.326423.5研究对象一般情况研究对象一般情况基因多态性选择和检测基因多态性选择和检测n 候选基因策略选择潜在功能性候选基因策略选择潜在功能性SNPsp宿主免疫炎症通路：宿主免疫炎症通路：52个基因个基因p5侧翼区，侧翼区，5UTR，3UTR，外显子区氨基，外显子区氨基酸改变的酸改变的SNP：187个位点个位点n Illumina Golden Gate芯片进行基因分型芯片进行基因分型p设计失败：设计失败：15个位点个位点p分型成功率低分型成功率低(90%)或明显不符合或明显不符合HWE：18个位点个位点GeneSNPsLocationAllelesLog-rank
4、 PAdditive modelDominant modelRecessive modelCOX2rs204175 flanking regionC:G0.0710.9990.022IFNA1rs13321905 flanking regionA:G0.0200.0060.774IFNAR2rs4986956Phe8SerG:A0.0100.0020.273IFNGR2rs9808753Gln64ArgA:G0.0760.2400.027IL1Ars18005875-UTRG:A0.0380.0810.138IL1Ars18007945 flanking regionG:A0.0300.064
5、0.138IL1Ars17561Ala114SerC:A0.0290.0880.104IL1Ars13040373-UTRA:G0.0350.1080.104IL5Rrs117134195 UTRA:G0.0120.4980.005IL-8rs40735 flanking regionA:T0.1060.4020.035IL8RBrs11265793-UTRA:G0.0670.0200.513IL10RArs96103-UTRA:G0.0720.0420.111.TLR10rs11096957His241AsnC:A0.0730.0270.212单因素分析单因素分析NSCLCNSCLC预后相关
6、预后相关SNPSNP位于位于18个免疫炎症基因的个免疫炎症基因的27 SNP与与NSCLC预后显著预后显著相关（相关（Log-rank P 0.05）VariablesSEHR95%CIPStage(Dummy variable)0.490.08 1.63 1.39-1.920.001Surgical Operation(Ever vs.never)-0.610.14 0.55 0.41-0.720.001TLR3 rs3775291(Additive model)0.230.09 1.26 1.06-1.490.010IL-5R rs11713419(Recessive model)1.76
7、0.52 5.79 2.11-15.90 0.001IL23R rs6682925(Dominant model)0.300.12 1.35 1.05-1.720.017TLR1 rs5743551(Additive model)-0.200.09 0.82 0.69-0.970.020多因素分析筛选多因素分析筛选NSCLCNSCLC预后独立预测因子预后独立预测因子Unfavorable lociPatientsDeaths MST(Months)Adjusted HR a(95%CI)0531751.901.0011849827.402.23(1.33-3.75)224613922.102.
8、60(1.57-4.31)3825617.703.13(1.82-5.40)4115.5016.22(2.10-125.22)免疫炎症基因联合基因型与免疫炎症基因联合基因型与NSCLCNSCLC死亡风险死亡风险a Adjusted for smoking status,histology,stage,surgical operation and chemotherapy or radiotherapy status 0.000.250.500.751.00020406080Survival time(Months)0 unfavorable genotype1 unfavorable geno
9、type2 unfavorable genotypes3 unfavorable genotypes4 unfavorable genotypesCumulative Survival免疫炎症基因联合基因型与免疫炎症基因联合基因型与NSCLCNSCLC预后预后0.50.60.70.80.910.511.522.533.544.55Time(year)AUCSurgery+Stage in 568 patients4 SNPs in 568 patientsSurgery+Stage+4 SNPs in 568 patients免疫炎症基因型联合临床信息共同免疫炎症基因型联合临床信息共同预测预测
10、NSCLCNSCLC死亡风险死亡风险结结 论论免疫炎症基因多态性可能是非小细胞免疫炎症基因多态性可能是非小细胞肺癌潜在的预后预测因子。肺癌潜在的预后预测因子。国家自然科学基金重点项目国家自然科学基金重点项目(30730080)国家自然科学基金杰出青年基因国家自然科学基金杰出青年基因(30425001)国家重点基础研究规划项目（国家重点基础研究规划项目（973）(2002CB512902)沈洪兵沈洪兵 教授教授 南京医科大学公共卫生学院南京医科大学公共卫生学院许许林林 教授教授 南京医科大学附属江苏省肿瘤医院南京医科大学附属江苏省肿瘤医院陈亦江陈亦江 教授教授 南京医科大学附属江苏省人民医院南京
11、医科大学附属江苏省人民医院致致 谢谢谢谢 谢谢多种 肺炎肺炎细菌均可引起大叶性肺炎，但绝大多数为肺炎链球菌，其中以型致病力最强。肺炎链球菌为革兰阳性球菌，有荚膜，其致病力是由于高分子多糖体的荚膜对组织的侵袭作用。少数为肺炎杆菌、金黄*色葡萄球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌等。肺炎链球菌为口腔及鼻咽部的正常寄生菌群，若呼吸道的排菌自净功能及机体的抵抗力正常时，不引发肺炎。当机体受寒、过度疲劳、醉酒、感冒、糖尿病、免疫功能低下等使呼吸道防御功能被削弱，细菌侵入肺泡通过变态反应使肺泡壁毛细血管通透性增强，浆液及纤维素渗出，富含蛋白的渗出物中细菌迅速繁殖，并通过肺泡间孔或呼吸细支气管向邻近肺组织蔓延，波及一个肺段或整个肺叶。大叶间的蔓延系带菌的渗出液经叶支气管播散所致。编辑本段编辑本段临床表现临床表现多数起病急骤，常有受凉淋雨、劳累、病毒感染等诱因，约1/3患病前有上呼吸道感染。病程710天。（一）寒战、高热：典型病例以突然寒战起病，继之高热，体温可高达3940，呈稽留热型，常伴有头痛、全身肌肉酸痛，食量减少。抗生素使用后热型可不典型，年老体弱者可仅有低热或不发热。精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。http:/
