1、乡镇卫生院药学人员乡镇卫生院药学人员培训临床药理学培训临床药理学第一节 绪 论一、概念：概念：是药理学科的分支，是研究药物在人体内作是药理学科的分支，是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药物代谢动力学药物代谢动力学(简称药代动力学或药动学简称药代动力学或药动学)、药物效应动方学药物效应动方学(简称药效学简称药效学)、毒副反应的性毒副反应的性质和机制质和机制及及药物相互作用药物相互作用的规律等。的规律等。2乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第一节 绪 论二
2、、目的v促进医药结合v基础与临床结合v指导临床合理用药v推动医学与药理学发展3乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第一节 绪 论三、任务三、任务v对新药的有效性与安全性做出科学评价，对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物；效的使用药物；v监察上市后药物不良反应，保障人民用药监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全；安全；v通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗。人的治疗。4乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第一节 绪 论药药 物物机机 体体药物效应动力学药物效应动力学（药效学，
3、药效动力学）（药效学，药效动力学）作用、作用机理作用、作用机理药物代谢动力学药物代谢动力学（药动学，药代动力学）（药动学，药代动力学）吸收、分布、吸收、分布、代谢、排泄代谢、排泄5乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）一、定义：研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。v简言之，即研究药物对人体的影响。6乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）二、药效学研究目的：v确定人体的治疗剂量，以便在每个病人身 上能得到最大的疗效和最少的副作用；v观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之 间的关系。7乡镇卫
4、生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）三、药物作用与药物效应三、药物作用与药物效应药物作用：药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。用，是动因，是分子反应机制。药物效应药物效应（宏观）：（宏观）：是药物引起机体器官原是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。有机能的改变，指药物作用的结果。二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻M-RM-R，而其效应则是扩瞳。，而其效应则是扩瞳。8乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）三、药物作用与药物效应三、药物作用与
5、药物效应（一）药物的基本作用：是指药物这种对机体原有功能活动的影响。1、调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。v兴奋作用：使原有功能活动增强的作用。如 肌肉收缩、酶活性增强等。v抑制作用：使原有功能活动减弱的作用。如 肌肉松弛、心率减慢等。9乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）三、药物作用与药物效应（一）药物的基本作用：2、抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。3、补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。10乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）（二）药物作用的方式（二）药物作用的方式1
6、1、按药物作用部位分：、按药物作用部位分：（1 1）局部作用：）局部作用：药物被吸收入血液前在用药部药物被吸收入血液前在用药部 位直接产生作用。位直接产生作用。（2 2）吸收作用：）吸收作用：药物被吸收入血循环后分布到药物被吸收入血循环后分布到 机体各部位而产生的作用，也机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。称为吸收作用。11乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）（二）药物作用的方式（二）药物作用的方式2 2、按用药目的分：、按用药目的分：（1 1）对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子，如：消除致病因子，如P-GP-G治治 疗脑膜炎。疗脑膜炎。（2 2）
7、对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状，如：减轻或消除疾病症状，如 吗啡镇痛，阿斯匹林解吗啡镇痛，阿斯匹林解热热祖国医学提倡祖国医学提倡“急则治其标，缓则治其本，标本急则治其标，缓则治其本，标本兼治兼治”，这是临床实践应遵循的原则。，这是临床实践应遵循的原则。12乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）（二）药物作用的方式（二）药物作用的方式3 3、从药物作用先后分、从药物作用先后分:（1 1）原发（直接）作用：）原发（直接）作用：指药物被吸收后对机指药物被吸收后对机 体首先产生的作用。体首先产生的作用。（2 2）继发（间接）作用：）继发（间接）作用：通过
8、神经反射或体液通过神经反射或体液 调节机制引起远隔器官功能改变。调节机制引起远隔器官功能改变。13乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）（三）药物作用的特异性、选择性和两重性（三）药物作用的特异性、选择性和两重性 1、药物作用的特异性药物作用的特异性（specificityspecificity）通过化学反应而产生药理效应。具有的专一通过化学反应而产生药理效应。具有的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。如性，专一性主要取决于药物的化学结构。如ISOISO、ADAD、NANA与与a a、-R-R结合，而对其他受体影响不大。结合，而对其他受体影响不大。14乡镇卫生院药
9、学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）2 2、药物作用的选择性（、药物作用的选择性（selectivityselectivity）：）：多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。不发生作用。选择性高的药物大多药理活选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；性较强，使用针对性强；选择性低的药物，应用时选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但针对性差，不良反应较多，但作用范围广。作用范围广。特点：特点：15乡镇卫生院药学人员培训临床药理
10、学第二节 药物效应动力学（药效学）2 2、药物作用的选择性、药物作用的选择性产生原因：产生原因：n 药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异差异 如如P-GP-G；n 机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；的亲和力）的差异，如碘；n 组织器官对药物的敏感性。组织器官对药物的敏感性。16乡镇卫生院药学人员培训临床药理学青霉素用于脑膜炎，目的青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，只阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除能解除症状，不能
11、消除病因。病因。对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子消除致病因子对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除减轻或消除疾病症状疾病症状第二节第二节 药物效应动力学（药效学）药物效应动力学（药效学）17乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）3 3、药物作用的两重性、药物作用的两重性防治作用与不良反应防治作用与不良反应防治作用：防治作用：凡符合用药目的并产生防治效果的作用。凡符合用药目的并产生防治效果的作用。u预防作用：预防作用：提前用药以防止疾病或症状发生的作用。提前用药以防止疾病或症状发生的作用。u治疗作用：治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。药物
12、针对治疗疾病的需要所发生的作用。不良反应：不良反应：不符合用药目的，并为病人带来不适或不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应。痛苦的反应。18乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）（三）药物的不良反应（三）药物的不良反应1 1、概念、概念历史上严重药物不良反应事件：历史上严重药物不良反应事件：1877 1877年年氯仿麻醉意外致死氯仿麻醉意外致死 1937 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成成100100多人死亡多人死亡 1959 1959年年反应停事件反应停事件 1960 1960年年氯碘喹所致的亚急性脊髓视氯碘喹所致的亚急
13、性脊髓视N N炎炎（SMONSMON事件）事件）19乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）（三）药物的不良反应（三）药物的不良反应我国于我国于19891989年正式成立国家药品不良反应监测年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。究指南等。不良反应包括：不良反应包括：副反应、毒性反应、变态反应、副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、“三致三致”（致畸、致癌、致突变）（致畸、致癌、致突变）反应、药物依赖性反应、药物依赖性等。等。20乡镇卫生
14、院药学人员培训临床药理学第二节 临床药理学研究的内容（三）药物的不良反应（三）药物的不良反应2 2、分类、分类副作用（副反应）（副作用（副反应）（side reactionside reaction）药物在常用量（治疗量）下发生的与治疗目的无药物在常用量（治疗量）下发生的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，关的反应。随着用药目的的不同，副作用与防治副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。作用在一定条件下可互相转化。特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。产生的原因：产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。药物的选择性低，作用范围广。21乡镇
15、卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）（三）药物的不良反应（三）药物的不良反应毒性反应（毒性反应（toxic reactiontoxic reaction）指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性，损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性，致致癌、癌、致畸、致突变致畸、致突变“三致三致”反应也属于慢性反应也属于慢性毒性反应毒性反应 范畴。范畴。特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。可预料和避免的。产生原因：产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。用药
16、剂量过大或用药时间过长。22乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）（三）药物的不良反应（三）药物的不良反应变态反应（变态反应（allergic reactionallergic reaction）（过敏反应）：（过敏反应）：指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应，无法预知，与药使用剂量及疗程无性免疫反应，无法预知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。关。用药理拮抗剂解救无效。产生原因：产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体或自
17、然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。反应。23乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）（三）药物的不良反应（三）药物的不良反应变态反应（变态反应（allergic reactionallergic reaction）（过敏反应）：（过敏反应）：特点：特点：反应与药物原有效应无关。反应与药物原有效应无关。反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。无
18、关。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。临床用药前常做皮肤过敏试验但仍有少数假阳性临床用药前常做皮肤过敏试验但仍有少数假阳性或假阴性反应。或假阴性反应。24乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）（三）药物的不良反应（三）药物的不良反应后遗效应（后遗效应（residual effectresidual effect）：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如巴比妥类。的药理效应。如巴比妥类。继发反应（继发反应（secondary reactionsecondary reaction
19、）：由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群失调症。治疗矛盾，如四环素引起的菌群失调症。25乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 药物效应动力学（药效学）（三）药物的不良反应（三）药物的不良反应特异质反应（特异质反应（idiocrasyidiocrasy）：指少数特特异质病人对某些药物特别敏感，指少数特特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，如应，如G-6-PDG-6-PD缺乏。缺乏。反应程度与剂量成正比。反应程度与剂量成正比。26乡镇卫生院药学人员培训临床药
20、理学第二节 药物效应动力学（药效学）（三）药物的不良反应（三）药物的不良反应药物依赖性（药物依赖性（drug dependencedrug dependence）：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。都有主观需要连续用药的愿望。l习惯性：习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。精神上渴望再次连续用药。l成瘾性：成瘾性：指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱生理功能紊乱)。27乡
21、镇卫生院药学人员培训临床药理学药物作用的双重性药物作用的双重性防治作用防治作用（治病）（治病）不良反应（致不良反应（致病）病）预防作用预防作用 如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用 如抗菌，降压如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反应、后副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等依赖性等小小 结结第二节 药物效应动力学（药效学）28乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第三节 药物效应动力学（药效学）四、药物量效关系四、药物量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。（一）概念（一）概念1 1、药
22、物剂量、药物剂量 （1 1）无效量：）无效量：不出现效应的剂量。不出现效应的剂量。（2 2）最小有效量（阈剂量）：）最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。刚引起效应的剂量。（3 3）最大有效量（）最大有效量（maximal effective dosemaximal effective dose）:药物产生最大效应所需使用的剂量。药物产生最大效应所需使用的剂量。（4 4）半数有效量（）半数有效量（ED50ED50）：）：使全部实验动物半数使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。产生有效的作用所需的剂量。29乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第三节 药物效应动力学（药效学）四、药物量效关系四
23、、药物量效关系（一）概念（一）概念1 1、药物剂量、药物剂量 （5 5）极量（）极量（maximum dosemaximum dose）：）：国家药典规定对某国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。些药物允许使用的最高剂量。（6 6）治疗量（常用量）：）治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的比阈剂量大，比极量小的剂量。剂量。（7 7）最小中毒量：）最小中毒量：刚引起中毒的剂量。刚引起中毒的剂量。（8 8）致死量（）致死量（lethal doselethal dose）:导致死亡的剂量。导致死亡的剂量。（9 9）半数致死量）半数致死量 （median lethal dosemedian le
24、thal dose，LD50LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。30乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第三节 药物效应动力学（药效学）32乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第三节 药物效应动力学（药效学）四、药物量效关系四、药物量效关系2 2、治疗指数（治疗指数（TITI）：）：TITILD50/ED50LD50/ED50。是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。越安全。3 3、安全指数（、安全指数（SISI）：LD
25、5/ED95LD5/ED95的比值。的比值。4 4、安全范围：、安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。是指最小有效量和中毒量之间的距离。33乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第三节 药物效应动力学（药效学）五、药物量效关系五、药物量效关系34乡镇卫生院药学人员培训临床药理学35乡镇卫生院药学人员培训临床药理学最高安全浓度最小有效浓度血 药 浓 度时 间0369121518212436乡镇卫生院药学人员培训临床药理学量反应量效曲线量反应量效曲线vECminvEC50vEmaxv效价v效能37乡镇卫生院药学人员培训临床药理学3 C-T 曲线IV-1室室NV-2室室NV-1室室IV-2室室38乡
26、镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 临床药理学研究的内容 三、三、生物利用度生物利用度v用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性的常循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性的常用指标。用指标。v药物生物利用度药物生物利用度常受常受药物的剂型药物的剂型与患者对药物的与患者对药物的吸吸收和肝脏首关效应收和肝脏首关效应的影响。的影响。v分类：分类：v 绝对生物利用度：绝对生物利用度：被试口服制剂与其静脉注射剂被试口服制剂与其静脉注射剂 的曲线下面积之比的曲线下面积之比v 相对生物利用度：相对生物利用度：被试药制
27、剂与其参比制剂口服被试药制剂与其参比制剂口服v 后的曲线下面积之比后的曲线下面积之比39乡镇卫生院药学人员培训临床药理学40乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 临床药理学研究的内容 二、药动学二、药动学(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)与生物利用与生物利用度度(bioavailability)(bioavailability)研究研究 1 1、定义：、定义：药动学药动学 研究药物在正常人与患者研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性v简言之，即简言之，即研究机体对药物的处理。研究机体对药物的处理。v
28、通常用房室模型进行模拟。通常用房室模型进行模拟。41乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 临床药理学研究的内容 四、临床试验四、临床试验(clinical trial)(clinical trial)v评价新药的疗效和毒性，均必须通过临床评价新药的疗效和毒性，均必须通过临床试验做出最后判断试验做出最后判断 v我国我国19991999年年5 5月月1 1日实施药品审批办法日实施药品审批办法将我国新药的临床试验分为四期将我国新药的临床试验分为四期42乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 临床药理学研究的内容 五、药物相互作用五、药物相互作用(drug interaction)(drug int
29、eraction)研究研究 1 1、定义：、定义：指两种或两种以上的药物合并或先指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。的变化。v药物相互作用药物相互作用可以是药物作用的可以是药物作用的增强或减增强或减弱弱，作用时间延长或缩短，作用时间延长或缩短，从而从而导致有益导致有益的治疗作用，或者是的治疗作用，或者是产生有害产生有害的的不良反应不良反应。v注意：注意：一般所谓的药物相互作用是指两药一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应。在人体内相遇而产生的不良反应。43乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第二节 临床药理学研究的内容 44乡镇卫生院药学人员培训临床药理学45乡镇卫生院药学人员培训临床药理学
