1、1兽药药理学2第一章第一章 绪论绪论 Introduction第一节 药物的基本概念 第二节 兽医药理学的概念和任务第三节 兽医药理学的研究方法第四节 药理学的发展简史3第一节第一节 药物的基本概念药物的基本概念 一一 药物的定义药物的定义 药物药物（Drug，Pharmakon，Medicine）用以预防、治疗和诊断疾病的化学物质。从广义上讲，凡是影响机体器官生理功能及/或细胞代谢活动的化学物质，都属于药物的范畴。4 简称兽药。是指用来预防、治疗和诊断动物疾病的一类化学物质。也包括饲料药物添加剂。兽医药物（兽医药物（Veterinary Drugs）5 简称饲料添加剂或药物添加剂。是指在饲料
2、的加工、储存、调配、喂饲过程中，另行加入的药物的总称。饲料药物添加剂饲料药物添加剂(Feed Medication Additives)6 饲料药物添加剂的功能：能满足饲养动物的营养需要；防止和延缓饲料的品质下降；防治动物疾病；促进动物生长繁殖；提高动物生产效能；改善动物产品的产量和质量等。7二二 药物的来源药物的来源(Source of drugs)药物按其来源不同，可分为三大类：天然药物 合成药物 生物技术药物。83 疗程(Course of treatment)第三节 药理学的研究方法主要影响最低有效浓度在血中维持的时间。第一节 药物的基本概念Half-life time第二节 药物的体
3、内过程（三）给药方案 drug regimen（一）兴奋性的改变（Compendium of Materia Medica)药理效应强弱的表示有2种：凡能引起机体器官功能活动加强或提高的药物，称为兴奋药（Stimulants）。（二）参与或干扰细胞物质代谢过程药物进入血浆中有一部分与血浆蛋白结合，称结合型药物；（三）对酶的抑制或促进作用存在于细胞膜内侧，由三个亚单位组成。超过极量，引起机体毒性反应的剂量。胃肠道pH2 药代动力学 Pharmacokinetics，PK图36 吞噬作用示意图（一）天然药物（一）天然药物(Natural products)主要来源于自然界。可分为以下四类：1.植物
4、性药物(Plants)2.动物性药物(Animals)3.矿物性药物(Minerals)4.抗生素(Antibiotics)9 （二）合成药物（二）合成药物（Synthetic Drugs）是由人工化学合成的或在天然化学物质的基础上，加入某些化学基团后合成的药品。10 （三）生物技术药物（三）生物技术药物(biotech drug,Biopharmaceuticals)是通过细胞工程、基因工程、酶工程等新技术生产的药物。如疫苗、生长激素和酶制剂等。11排泄速率也呈昼夜节律。用下式表示(设A药和B药的效应各为1)：游离 结合第一节 药物的基本概念一般来说，弱酸性药物在酸性环境中非离子型多，则易被
5、吸收；亦称原发作用（primary action）。如含水葡萄糖可使氨苄西林氧化；1 影响药物的作用强度；第一节 药物的基本概念在一定范围内，随着药物剂量或浓度的增加或减少，药物的药理效应也相应增强或减弱，这种剂量与药理效应在一定范围内成比例的关系，叫做量效关系，或浓度-效应关系（Concentration-effect relationship）。是动因，是分子反应机制，有其特异性（Specificity）。酶促药物相互作用药物在不同组织的代谢速率不同。药物与受体结合后的继发性变化小剂量亚甲蓝还原作用，治疗亚硝酸盐中毒历27年,明末1578年完成第一节 药物的基本概念分子的大小三 饲养管理和
6、环境因素 Breeding administration and environmental factor尿液pH换言之，研究机体是如何对药物进行处理的。一般来说，弱酸性药物在酸性环境中非离子型多，则易被吸收；第二节第二节 兽医药理学的概念和任务兽医药理学的概念和任务一一 兽医药理学的概念兽医药理学的概念 药理学药理学（Pharmacology）是研究药物的学科之一。是为临床合理用药，防治疾病提供基本理论的医学基础科学。它研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理。12 是专门研究药物与动物机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的一门学科。是药理学的一个分支。药物机体Pharmaco
7、dynamis(药效学)Pharmacokinetics(药动学)l 兽医药理学兽医药理学(Veterinary Pharmacology）13 药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 14 （一）药理学的性质（一）药理学的性质 1 是
8、研究药物的学科；2 属专业基础课；3 是联系药学、基础医学和临床医学的桥梁科学。二二 药理学的性质和任务药理学的性质和任务15药理学药理学的桥梁科学作用A 临床医学 B 药学科学 C 基础医学16 （二）药理学的任务（二）药理学的任务 主要任务是研究和阐明以下两个方面的内容：n药效动力学n药代动力学17 1 药效动力药效动力 Pharmacodynamics,PD 全称药物效应动力学，简称药效学药效学。是研究药物对机体作用规律的科学，既研究药物对机体（或病原体）的作用和作用机制。换言之，研究在药物的影响下，机体细胞功能如何发生变化。18 全称药物代谢动力学，简称药代学药代学。是研究机体对药物作
9、用规律的科学。即研究药物在机体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程中，药物效应及体内药物浓度随时间变化的规律。换言之，研究机体是如何对药物进行处理的。2 药代动力学药代动力学 Pharmacokinetics，PK19 三 学习药理学的方法和目的学习药理学的方法和目的 （一）学习方法 1.紧密结合基础课 2.紧密联系临床实践 3.重视药理实验课20 （二）学习目的（二）学习目的 1.为临床有效、合理、安全地使用药物，防治疾病奠定理论基础。从而避免盲目用药带来的不良后果。2.为寻找新药或老药新用提供线索。3.为探索生物机体的细胞生理生化及病理过程提供重要的实验资料。21第三节第三节 药理学的研究
10、方法药理学的研究方法实验药理学方法实验治疗学方法临床药理学方法22 药物与受体的相互结合；联合用药及药物相互作用可用下式来表示(设A药和B药的效应各为1)：三 临床药理学方法第一节 药物的基本概念同种动物在基本条件相同的情况下，有少数个体对药物特别敏感，称高敏性hypersensibility，另有少数个体则特别不敏感，称耐受性toleration。此外，还有经直肠、阴道、乳房内、皮肤、粘膜等途径吸收。副作用 Side reaction此外，不良反应也可能出现这些情况。药物被吸收量的多少，吸收速度的快慢，直接影响药物作用的强度和起效时间。因为大多数药物的药效强度与血浆药物浓度是平行一致的，因此
11、，血浆药物浓度常常是反映作用部位药物浓度的可靠指标，也是药效强度的指标。能识别某些相应的药物，并与之发生特异的可逆性结合，从而导致组织或器官发生特定的生物效应。药物的理化性质全称药物效应动力学，简称药效学。给药持续时间，称为疗程。如免疫抑制药和免疫调节药。最小有效量 Minimal effective dose一、药物方面的因素 Pharmaceutical Factors（二）学习目的主要影响药物的生物利用度。（三）生物利用度 Bioavailability在一群实验动物中引起50%的动物死亡的剂量。一一 实验药理学方法实验药理学方法 1 体内试验（In vivo test）利用健康的标准动
12、物，在麻醉或不麻醉状态下，进行药效学和药动学分析。2 体外试验（In vitro test）采用动物离体器官、组织、细胞或细胞器等作为实验材料，观察药物的作用，亦称离体试验。23二二 实验治疗学方法实验治疗学方法 是预先将动物造成病理模型，然后然后给予某种药物进行治疗，以观察这种药物对该病理模型的治疗作用。休克抗休克药；抗惊厥致惊厥后，抗惊厥药物治疗；抗感染药感染细菌、病毒后的治疗。24 三三 临床药理学方法临床药理学方法 以临床实际病例为研究对象，通过这种方法对某一药物作出最后评价。25 第四节第四节 药理学的发展简史药理学的发展简史一 本草或古代药物学阶段 从公元1世纪始，此时已有了民间医
13、药实践经验的积累和流传积累本草，如我国的神农本草经、本草纲目等。26l历27年,明末1578年完成 l52卷，190万字 l收药1892种l插图1160幅 l药方11000条 l英、日、德、俄、法、拉丁7种文字本本 草草 纲纲 目目（Compendium of Materia Medica)李时珍 27二二 近代药理学阶段近代药理学阶段 从19世纪始，药理学作为独立学科，有了第一本药理教科书。三三 现代药理学阶段现代药理学阶段 20世纪20年代始，更加完善药物作用机制的受体学说。器官组织细胞亚细胞分子水平。2828(Raw opium)(Opium tincture)(Poppy)2930 b
14、ezoar牛黄（bezoar、Calculus Bovis）3132第二章第二章 药效动力学药效动力学 Pharmacodynamics第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 第二节第二节 量效关系量效关系 第三节第三节 构效关系构效关系 第四节第四节 药物作用机制药物作用机制33第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用Basic Effects of Drugsp药物作用与药理效应药物作用与药理效应 p药物作用的基本表现药物作用的基本表现p药物作用的方式药物作用的方式p药物作用的选择性药物作用的选择性p药物作用的临床效果药物作用的临床效果34腹腔注射 Intraperitoneal(i
15、p.3 肌肉注射 Intramuscular(im.双向的相互作用：A(或 )B(或 )药物从给药部位进入血液，从血液分布到各组织，以及自体内排泄，都要通过机体的生物膜，这一过程称为药物的跨膜转运，简称转运。2 药物与受体的相互作用两种或两种以上药物合并应用后，使药物的效应减弱或抵消，称为拮抗作用。亲和力是指药物与其作用物（受体、酶等）的结合力；脂溶性用药的目的在于防治疾病，凡符合用药目的，或能达到防治疾病效果的作用，叫做治疗作用。2 少数药物，随着剂量或浓度的不同，作用的性质会发生变化。简称兽药。联合用药及药物相互作用弱碱性药物则相反，在酸性环境中离子型多，不易吸收，而在碱性环境中非离子型多
16、，则易被吸收。治疗作用 Therapeutic action如左旋氯霉素、左旋咪唑，左旋肾上腺素。联合用药及药物相互作用二 药物的来源(Source of drugs)第一章 绪论 Introduction20世纪20年代始，更加完善药物作用机制的受体学说。指血浆药物浓度下降一半所需的时间。四 药物作用的选择性（Selectivity）此外，还有经直肠、阴道、乳房内、皮肤、粘膜等途径吸收。一一 药物作用与药理效应药物作用与药理效应 Drug action&Pharmacological effect （一）药物作用（一）药物作用（Drug action）是指药物与机体细胞间的初始作用。是动因，
17、是分子反应机制，有其特异性（Specificity）。35（二）药理效应（二）药理效应 Pharmacological effect 是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同器官有其选择性（Selectivity）。因此，药理效应实际上是药物作用于机体后所引起的机体组织细胞原有功能水平的改变。36靶点靶点 结合结合 药物药物药理效应药理效应药物作用药物作用(action)作用机制作用机制 (action mechanism)兴奋兴奋 exicitation抑制抑制 inhibition药理作用与效应的关系药理作用与效应的关系37心肌收缩加强 心率加快 血压升高 肾上腺素（Ad）-R 药物作用
18、 药理效应38二二 药物作用的基本表现药物作用的基本表现 兴奋性的改变 新陈代谢的改变 反应性的改变39 （一）兴奋性的改变（一）兴奋性的改变兴奋（Stimulation/Excitation）抑制（Depression/Inhibition）40 1 兴奋（兴奋（Stimulation/Excitation）使机体器官原有的机能活动加强或提高。凡能引起机体器官功能活动加强或提高的药物，称为兴奋药兴奋药（Stimulants）。41三 代谢 Medabolism将破伤风患畜安置在环境安静和黑暗处，有助于镇静药发挥作用等。第二节 药物的体内过程一、药物方面的因素 Pharmaceutical F
19、actors在流体静压或渗透压的影响下，许多小分子、水溶性的极性物质或非极性物质，通过生物膜的膜孔而扩散。药物从给药部位进入血液，从血液分布到各组织，以及自体内排泄，都要通过机体的生物膜，这一过程称为药物的跨膜转运，简称转运。因此药物的脂溶性越大，越易通过细胞膜，扩散也越容易。2 给药时间间隔 (Interval time of administration)最小有效量 Minimal effective dose抗感染药感染细菌、病毒后的治疗。这种相互作用可以是单向的，也可以是双向的。1 是研究药物的学科；第一节 药物的基本作用同种动物在基本条件相同的情况下，有少数个体对药物特别敏感，称高敏
20、性hypersensibility，另有少数个体则特别不敏感，称耐受性toleration。换言之，研究机体是如何对药物进行处理的。药物的体内过程可用下图说明：同种动物在基本条件相同的情况下，有少数个体对药物特别敏感，称高敏性hypersensibility，另有少数个体则特别不敏感，称耐受性toleration。如初生动物肝药酶功能不足，肾功能较弱。（1）药物与受体的相互结合（一）兴奋性的改变肾脏是大多数药物排泄的重要器官。制订合理的治疗方案 2 抑制抑制（Depression/Inhibition）使机体器官原有的机能活动减弱或减低。凡能引起机体器官机能活动减弱或降低的药物，称为抑制药抑制
21、药（Depressants）。42 （二）新陈代谢的改变（二）新陈代谢的改变 有些药物通过调节机体的新陈代谢，改变体液成分而发挥作用。肾上腺素血糖 胰岛素血糖43 （三）反应性的改变（三）反应性的改变 少数药物还能改变机体的反应性。如免疫抑制药和免疫调节药。44三三 药物作用的方式药物作用的方式 way of drug action 直接作用 间接作用 局部作用吸收作用45 （一）直接作用（一）直接作用（Direct action）药物对所接触的组织器官直接产生的作用。亦称原发作用（primary action）。46 （二）间接作用（二）间接作用（Indirect action）由于药物的直
22、接作用而引起的其它组织器官的继发反应。也称续发作用（secondary action）。直接作用直接作用间接作用间接作用咖啡因 兴奋CNS 消除疲劳、精神振奋强心甙 心力加强 利尿47 （三）局部作用（三）局部作用（Local action）药物未被吸收入血流之前，就在用药部位出现的作用。酒精皮肤表面的消毒作用；利多卡因表面麻醉作用。48 （四）吸收作用（四）吸收作用Absorptive action 药物被吸收后，进入血液循环而发挥的作用。吸收作用一般也指药物被转运到全身各组织器官后发生的作用，故有时也称全身作用。如抗生素被吸收后，分布到全身而发挥的抗感染作用。49四四 药物作用的选择性（药
23、物作用的选择性（Selectivity）许多药物在适当剂量时，往往对某一个或几个组织器官发生作用，而对其他组织器官很少或几乎不发生作用，此称为药物作用的选择药物作用的选择性性。50（一）药物作用的选择性是相对的 1.某些药物的选择性高，另一些则较低；2.某些药物小剂量时只选择性地作用于个别组织器官，大剂量时则可对几个组织或器官的功能都产生影响，甚至引起广泛的全身性毒性反应。51 1.不同组织细胞对药物的反应性不同；2.药物对不同组织的亲和力不同；3.受体分布不均一，不同组织受体分布的多少和类型存在差异；4.药物在不同组织的代谢速率不同。（二）药物作用选择性产生的原因52 1.是药物临床治疗作用
24、的基础。2.是药物分类的依据之一，也是药理学教科书分章的基础。（三）药物作用选择性的意义53这与机体器官组织的功能状态，尤其与肝药物代谢酶系统有密切的关系。（2）对症治疗 Symptomatic treatment图36 吞噬作用示意图药物效应的增加是有一定极限的，此极限就是最大效应。影响药物在消化道吸收的主要因素：从19世纪始，药理学作为独立学科，有了第一本药理教科书。用药的目的在于防治疾病，凡符合用药目的，或能达到防治疾病效果的作用，叫做治疗作用。(三)病理状态 pathologic status动物性药物(Animals)（三）对酶的抑制或促进作用是研究机体对药物作用规律的科学。换言之，
25、研究机体是如何对药物进行处理的。药物在血浆中的浓度是随时间而变化的，血药浓度随时间而变化的规律，可用时效或时量曲线来表示。LD50与ED50的比值，称为药物的治疗指数（Therapeutic index，TI）。达最大效应后增加剂量不再增强效应2 属专业基础课；许多药物在适当剂量时，往往对某一个或几个组织器官发生作用，而对其他组织器官很少或几乎不发生作用，此称为药物作用的选择性。又称促进扩散，是靠载体顺浓度梯度跨膜转运的方式。在一定范围内，随着药物剂量或浓度的增加或减少，药物的药理效应也相应增强或减弱，这种剂量与药理效应在一定范围内成比例的关系，叫做量效关系，或浓度-效应关系（Concentr
26、ation-effect relationship）。某些药物可使肝药酶的活性增强或减弱。副作用是由于药理效应选择性低，作用范围大，涉及多个效应器官而引起的。防治作用不良反应 五五 药物作用的临床效果药物作用的临床效果54 （一）防治作用（一）防治作用（protective effect）1.预防作用（预防作用（preventive effect）在疾病发生之前用药。以防止疾病或症状的发生，称为预防作用。如：抗过敏药防晕动症；接种卡介苗预防结核病等。55 2.治疗作用治疗作用 Therapeutic action 用药的目的在于防治疾病，凡符合用药目的，或能达到防治疾病效果的作用，叫做治疗作用
27、。治疗作用又可分为：对因治疗和对症治疗56 （1）对因治疗）对因治疗 Etiological treatment 用药的目的在于消除原发治病因子的，称为对因治疗，或称治本。（2）对症治疗）对症治疗 Symptomatic treatment 用药目的在于改善疾病症状的叫做对症治疗，或称治标。57 （二）不良反应（二）不良反应 Adverse reaction 是由药物引起的与用药目的无关的，对机体不利的作用的总称。按其性质，常见的有以下几种：副作用毒性反应过敏反应后遗效应58 指药物在治疗剂量时所产生的与治疗目的无关的作用。副作用是由于药理效应选择性低，作用范围大，涉及多个效应器官而引起的。副
28、作用是随治疗目的而改变的，当某一效应被用作治疗目的时，其他效应就成为副作用（或副反应）。1.副作用副作用 Side reaction59 2.毒性反应毒性反应 Toxic reaction 是指在用药剂量过大或蓄积过多时发生的机体生理生化功能紊乱或结构的病理变化。60 3.过敏反应过敏反应 Hypersensitive reaction 亦称变态反应（Allergic reaction),是少数特异体质的病畜受到某些药物刺激后所发生的免疫病理反应。61 4.后遗效应后遗效应 Residual effect 是指停药后血药浓度已降至阈浓度（有效浓度）以下时，残存的药理效应。苯巴比妥催眠 次晨头晕
29、、困倦 长期使用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数月。62毒性反应 Toxic reaction亲和力是指药物与其作用物（受体、酶等）的结合力；是由药物引起的与用药目的无关的，对机体不利的作用的总称。副作用是由于药理效应选择性低，作用范围大，涉及多个效应器官而引起的。第一节 药物的基本作用最小有效量 Minimal effective dose药物被吸收量的多少，吸收速度的快慢，直接影响药物作用的强度和起效时间。个体差异除表现药物作用量的差异外，有的还出现质的差异。易于排泌的药物占据了孔道，使那些相对不易排泌的药物的排出量减少而潴留，使之效应加强。激活细胞膜上的酶在一定范围内，随着药物剂量或
30、浓度的增加或减少，药物的药理效应也相应增强或减弱，这种剂量与药理效应在一定范围内成比例的关系，叫做量效关系，或浓度-效应关系（Concentration-effect relationship）。细胞膜通过主动变型，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程，称为胞饮胞吐（Pinocytosis and exocytosis）。药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程，叫做分布。在一定范围内，随着药物剂量或浓度的增加，药物作用强度也相应增加，直至达到最大效应；如初生动物肝药酶功能不足，肾功能较弱。2 给药时间间隔 (Interval time of administration)2
31、 抑制（Depression/Inhibition）（三）对酶的抑制或促进作用Concentration of plasm drug图37 给药方式与血药浓度的关系（三）生物利用度 Bioavailability不同年龄、性别、怀孕或哺乳期动物对同一药物的反应往往有一定差异。第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系Dese-effect relationship 在一定范围内，随着药物剂量或浓度的增加或减少，药物的药理效应也相应增强或减弱，这种剂量与药理效应在一定范围内成比例的关系，叫做量效关系，或浓度浓度-效应关系效应关系（Concentration-effect relation
32、ship）。63一一 剂量剂量 Dose 是指防治疾病作用所需的用量。最小有效量 Minimal effective dose 有效量 Effective dose半数有效量 Half effective dose中毒量 Toxic dose 半数致死量 Half lethal dose 64 1.最小有效量最小有效量 Minimal effective dose 亦称阈值量（Threshold dose）。指药物达到开始出现治疗作用的剂量。2.有效量有效量 Effective dose 亦称治疗量或常用量。临床上常用于防止疾病，既可获得明显疗效，而又比较安全的剂量。65 3.半数有效量半数有
33、效量 Half Effective dose 在一群动物中引起50%的动物阳性反应或有效的剂量。用ED50表示。66 4.中毒量中毒量 Toxic dose 超过极量，引起机体毒性反应的剂量。5.半数致死量半数致死量 Half lethal dose 在一群实验动物中引起50%的动物死亡的剂量。用LD50表示。67 LD50与ED50的比值，称为药物的治疗指数（Therapeutic index，TI）。即：治疗指数=LD50/ED50 从该指数的大小可以估算一个药物的安全程度。6869图21 剂量与药物作用关系示意图70二二 量效关系曲线量效关系曲线Dese-effect relations
34、hip curve 量效关系曲线常用曲线来表示。如果以横坐标表示对数剂量，纵坐标表示效应强度，则量效曲线几乎呈一条对称的S型曲线，即量效关系曲线。药理效应强弱的表示有2种：量反应（Graded response）连续增减的量变，用具体数量或最大反应的百分率表示；质反应（Quantal response）用全或无，阳性或阴性表示。71剂量达阈剂量达阈值方产生值方产生效应效应在一定剂量在一定剂量范围内，效范围内，效应与剂量成应与剂量成正比正比 增加剂量，可产生最大效应增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再达最大效应后增加剂量不再增强效应增强效应 最大效应最大效应(maximum eff
35、ect)药物浓度药物浓度 效应强度效应强度 72抑制（Depression/Inhibition）第一节 药物的基本概念 给药局部组织的血流量。英、日、德、俄、法、拉丁7种文字 局部组织的血流量通过各种注射、吸入或局部给药等方法的吸收。（1）含离子通道的受体 ligand gated ion channel receptor能识别某些相应的药物，并与之发生特异的可逆性结合，从而导致组织或器官发生特定的生物效应。在一群实验动物中引起50%的动物死亡的剂量。琥珀胆碱在碱性的硫喷妥钠溶液中失效。（一）剂量 dosage是预先将动物造成病理模型，然后然后给予某种药物进行治疗，以观察这种药物对该病理模型
36、的治疗作用。凡能引起机体器官机能活动减弱或降低的药物，称为抑制药（Depressants）。简称兽药。最小有效量 Minimal effective dose根据受体位置、受体蛋白结构、信息传导过程、效应性质等特点，将受体大致分为下列四类：第三节 构效关系 Structure-activity relationship（SAR）二、动物方面的因素 Biological Factors药物被吸收量的多少，吸收速度的快慢，直接影响药物作用的强度和起效时间。HA H+A能识别某些相应的药物，并与之发生特异的可逆性结合，从而导致组织或器官发生特定的生物效应。药物的体内过程可用下图说明：量效关系曲线表明
37、：当药物剂量过小，达不到阈值量时，药物就不会产生任何药理效应；药物必须达到一定的剂量才能产生效应；在一定范围内，随着药物剂量或浓度的增加，药物作用强度也相应增加，直至达到最大效应；药物效应的增加是有一定极限的，此极限就是最大效应。药物达到最大效应后，剂量再加大，药物效应也不会增加。73第三节第三节 构效关系构效关系 Structure-activity relationship（SAR）药理作用的特异性取决于化学反应的专一性，而化学反应的专一性则又取决于药物的化学结构，这种药物的化学结构与其药理效应之间的关系，称为构效关系构效关系。74 1.化学结构与药理效应的关系化学结构与药理效应的关系 一
38、般来说，化学结构非常相似的药物，常表现为相似或相反的作用。如：麻黄碱与肾上腺素 组织胺与抗组胺药75 组胺 抗组胺药76 2.立体结构与药理效应的关系立体结构与药理效应的关系 药物的立体结构与药理效应也有密切关系。化学结构完全相同的光学异构体，作用可能也不同，多数药物的左旋体具有药理作用，而右旋体则无作用。如左旋氯霉素、左旋咪唑，左旋肾上腺素。77第四节第四节 药物作用机制药物作用机制Mechanism of drug action 药物作用原理/机制，是指药物在何处起作用和如何起作用以及为什么起作用的问题。是药效学研究的主要问题。78改变理化环境参与或干扰细胞物质代谢过程对酶的抑制或促进作用
39、影响细胞膜的通透性影响活性物质的释放影响免疫机能作用于受体79（一）改变理化环境（一）改变理化环境脂溶性液体石蜡（润便）渗透压甘露醇（脱水、导泻）吸附力药用碳（止泄）80 （二）参与或干扰细胞物质代谢过程（二）参与或干扰细胞物质代谢过程 维生素、氨基酸、矿物质等参与正常生理代谢过程，使缺乏症得到纠正；磺胺类药物与细菌的PABA竞争，阻断细菌的叶酸代谢，从而使敏感菌受到抑制。81（三）对酶的抑制或促进作用（三）对酶的抑制或促进作用 胰岛素促进己糖激酶的活性，产生降血糖作用；新斯的明抑制胆碱酯酶，发挥拟胆碱作用；解磷啶使被有机磷酸酸类抑制的Ach恢复活性，产生解毒作用。82（四）影响细胞膜的通透性
40、（四）影响细胞膜的通透性 普鲁卡因酰胺稳定心肌细胞膜，抑制Na+、K+、Ca+的通透性，产生抗心率失常作用；苯妥因钠稳定大脑细胞膜的通透性，产生抗癫痫作用；表面活性剂和卤素类等降低细菌的表面张力，增加菌体细胞膜的通透性，发挥抗菌作用。83（五）影响活性物质的释放（五）影响活性物质的释放 麻黄碱促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，产生升压作用；溴苄铵则抑制去甲肾上腺素的释放，产生降压和抗心率失常作用。84超过极量，引起机体毒性反应的剂量。相加作用（Additive effect action）使机体器官原有的机能活动加强或提高。二 量效关系曲线Dese-effect relationship
41、 curve许多药物在通过肠粘膜及肝脏经过灭活代谢后，进入体循环的药量减少，这叫做首过消除（第一关卡消除，Fiest pass elimination。(Opium tincture)（一）药物作用的选择性是相对的第二节 兽医药理学的概念和任务矿物性药物(Minerals)影响尿液pH合理用药原则 Principle of rational administration（二）新陈代谢的改变能识别某些相应的药物，并与之发生特异的可逆性结合，从而导致组织或器官发生特定的生物效应。A(1)+B(1)2 此外，不良反应也可能出现这些情况。165（2）拮抗作用）拮抗作用（Antagonism）两种或两种
42、以上药物合并应用后，使药物的效应减弱或抵消，称为拮抗作用。可表示为(如A药的效应为1)：A(1)+B(1)1 1663.体外的相互作用体外的相互作用 两种或两种以上药物在体外配伍应用时，直接引起物理性或化学性的相互作用变化，从而影响药物的疗效，甚至引起不良反应，此称为配伍禁忌配伍禁忌（incompatibility）。如葡萄糖与SD；琥珀胆碱在碱性的硫喷妥钠溶液中失效。另外，药物制成剂型或复方制剂时也可发生配伍禁忌。如含水葡萄糖可使氨苄西林氧化；碳酸钙使四环素失效。167二、动物方面的因素二、动物方面的因素 Biological Factors n种属差异 n生理因素n病理状态n个体差异 16
43、8(一)种属差异 Species differences 1.在大多数情况下表现为量的差异，即作用的强弱和维持时间的长短不同。化学保定药赛拉嗪牛用量仅为马、犬、猫的1/10，猪的1/201/30。2.在某些情况下也可引起质的差异。如催吐药引起犬、猪呕吐，而引起牛羊反刍功能加强或产生祛痰作用。169 (二二)生理因素生理因素 physiologic factors 不同年龄、性别、怀孕或哺乳期动物对同一药物的反应往往有一定差异。这与机体器官组织的功能状态，尤其与肝药物代谢酶系统有密切的关系。如初生动物肝药酶功能不足，肾功能较弱。怀孕母畜对拟胆碱药、泻药、子宫兴奋药等敏感。170 (三三)病理状态
44、病理状态 pathologic status 不同疾病对机体内环境和各系统组织器官功能的影响，会导致药物的药效学和药代学产生一系列的变化，从而使药理效应增强或减弱，甚至出现毒性反应。动物在病理状态下主要影响：影响药物的反应性影响药物的体内过程 171 1.影响药物的反应性影响药物的反应性l 某些病理情况下，可使某些受体的类型、数目、活性和亲和力发生改变，从而影响药物的作用。如，哮喘患者支气管平滑肌上的受体数目减少，受体的功能相对增强，因而导致支气管收缩。l 患病时机体的整体调节功能发生异常，也影响药物的作用。如解热镇痛药对正常体温没有影响；洋地黄对正常功能的心脏无明显作用；阿托品对正常平滑肌几
45、乎无影响。172 2.影响药物的体内过程影响药物的体内过程 各种疾病对药物体内的吸收、分布、生物转化和排泄均能产生明显的影响。消化道疾病影响药物的吸收；肝、肾功能障碍影响药物的生物转化和排泄；炎症过程影响药物的转运；严重寄生虫、失血性疾病和营养不良等，使血中游离型药物浓度增加。173(四四)个体差异个体差异 individual difference 同种动物在基本条件相同的情况下，有少数个体对药物特别敏感，称高敏性高敏性hypersensibility，另有少数个体则特别不敏感，称耐受性耐受性toleration。动物对药物作用的个体差异中还表现为生物转化过程的差异。174表42 某些药物的
46、酶促相互作用酶促药物(A)联用药物(B)相互作用及后果苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥 口服抗凝药多西环素维生素K B加速失效B的抗茁作用减效B减效可引起出血 个体差异除表现药物作用量的差异外，有的还出现质的差异。如发生变态反应。175三三 饲养管理和环境因素饲养管理和环境因素 Breeding administration and environmental factorl用药环境l饲养管理条件l时间、季节变化176(一一)用药环境用药环境 Medication environment 对药物的作用产生直接或间接的影响。l 不同季节、温度和湿度均可影响消毒药的疗效。l 通风不良、空气污染可增加动物的
47、应激反应，加重疾病过程，影响药效；l 高温环境下，皮肤毛细血管扩张，促进药物从皮肤和呼吸道的吸收和排泄；l 将破伤风患畜安置在环境安静和黑暗处，有助于镇静药发挥作用等。177(二)饲养管理条件 breeding administration condition 营养缺乏，可使肝代谢某些药物的能力减弱。如缺乏VA、VC、VE时，肝药酶活性受抑制。动物疾病的恢复，只有配合良好的饲养管理，加强病畜的护理，提高机体的抵抗力，才能使药物的作用得到更好的发挥。178(三三)时间、季节变化时间、季节变化 time&seasonal variation 1.生物活动具有时间节律周期，昼夜节律对某些药物的作用和
48、体内过程具有一定的影响；2.排泄速率也呈昼夜节律。179p合理用药原则 Principle of rational administrationp用药注意事项 Announcements of Medication 第二节第二节 合理用药原则及用药注意合理用药原则及用药注意事项事项180一一 合理用药原则合理用药原则 p选择最佳药物 p制订合理的治疗方案 181 （一）选择最佳药物（一）选择最佳药物 1.疗效 2.不良反应 3.价廉易得 182 （二）制订合理的治疗方案（二）制订合理的治疗方案1.确定给药剂量2.选择正确的给药途径3.选择合理的给药时间间隔4.制定适宜的药物疗程183 1.避免发生不良的药物相互作用；2.防止发生药物间的配伍禁忌 3.正确处理对因治疗与对症治疗的关系；4.慎重使用新药。二二 用药注意事项用药注意事项184表41 某些药物的酶抑相互作用酶抑药物(A)联用药物(B)相互作用及后果氯霉素环丙沙星红霉素呋喃唑酮双香豆素类茶碱茶碱麻黄碱、间羟胺B代谢受阻，可引起出血B代谢受阻，血浓度升高，出现不良反应，甚至可致死同上B血浓度上升，血压异常升高
