1、长效干扰素不良反应及处理良好的不良事件管理实现更好的治疗依从性更优的治疗疗效预估不良事件教育动员患者及时采取预防和治疗措施专业材料，仅供医学专业人员参考Ferenci P.Expert Opin Drug Saf ;10:52944.PEG-IFN治疗中需减量或停药患者比例少数不良事件（AE）可导致剂量调整或治疗终止1,2AEs=不良事件.1.Marcellin P,et al.N Engl J Med 2004;351:120617.2.Lau GK,et al.N Engl J Med 2005;352:268295.普通AE 严重AE 由于AE而终止 由于AE调整剂量由于实验室异常值调整
2、剂量专业材料，仅供医学专业人员参考1.PEG-IFN-2a治疗HBeAg阴性CHB期临床研究，患者随机接受PEG-IFN-2a、PEG-IFN 2a+LAM或LAM治疗48周，停药后随访24周，旨在评估不同治疗方案的疗效与安全性；2.1.PEG-IFN-2a治疗HBeAg阳性CHB期临床研究，患者随机接受PEG-IFN-2a、PEG-IFN 2a+LAM或LAM治疗48周，停药后随访24周，旨在评估不同治疗方案的疗效与安全性。PEG-IFN治疗的常见不良事件流感样症状，如发热，乏力，头痛，肌肉疼痛，是最常报道的不良事件1,2*在HBeAg阳性患者发生的事件，但具体值未报道.11.Marcell
3、in P,et al.N Engl J Med 2004;351:120617.2.Lau GK,et al.N Engl J Med 2005;352:268295.HBeAg阴性的阴性的CHB(n=177);48 周周;180 g/周周 PEG-IFN-2a1HBeAg阳性的阳性的CHB(n=271)48 周周;180 g/周周 PEG-IFN-2a 2 发热 乏力 头痛 肌肉疼痛 寒战 脱发 血小板 粒细胞 食欲降低 关节疼痛 减少 减少专业材料，仅供医学专业人员参考对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件-基线筛选基线筛选疗程基线血常规、生化学检
4、查基础疾病：精神病、甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、抑郁史、未控制的癫痫/高血压/糖尿病妊娠 中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.专业材料，仅供医学专业人员参考对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件-治疗期间随访监测治疗期间随访监测每3个月重复评估 生化学检查 甲状腺功能 血糖 尿常规每 个月血常规生化学检查(连续3次)疗程基线血常规、生化学检查基础疾病：精神病、甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、抑郁史、未控制的癫痫/高血压/糖尿病妊娠 第1个月血常规：每1-2周生化学检查（ALT、AST）中华医学会肝病学分会.中华
5、医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.专业材料，仅供医学专业人员参考干扰素治疗中需关注的不良反应lALT 升高l中性粒细胞0.75109/Ll或血小板50109/Ll出现精神症状如抑郁l甲状腺功能变化l其它不良事件（如发热1周）专业材料，仅供医学专业人员参考中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203.ALT升高升高 主要变现：ALT一过性升高，峰值可超过正常上限的10倍 处理方法：应考虑增加肝功能监测次数 如在减低剂量后ALT仍有进行性和与临床相关
6、的升高或伴胆红素升高则应停药，ALT复常后可恢复常规治疗派罗欣产品说明书.万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).).中华传染病杂志,;28(4):193-203.,;28(4):193-203.专业材料，仅供医学专业人员参考PEG-IFN治疗中ALT升高通常提示治疗有效 IFN增加T细胞的杀伤活性和自然杀伤细胞的功能 ALT升高通常发生在IFN治疗的第2-3个月 可能先于HBeAg血清学转换 回顾性分析证实：治疗早期出现ALT升高者的病毒学应答率更高。Flink,et al.Gut.2005;54:1604-1609.干扰素治疗出现ALT升高可能是治疗有效的指征但这也需要慎重判
7、断专业材料，仅供医学专业人员参考266例患者接受PEG-IFN治疗1年，回顾性分析旨在评估复发的时间与应答之间的关系免疫诱导的ALT升高：出现在病毒水平下降后，与应答相关 Flink,et al.Gut.2005;54:1604-1609.专业材料，仅供医学专业人员参考病毒诱导的ALT升高：出现在病毒反跳后，与应答无关266例患者接受PEG-IFN治疗1年，回顾性分析旨在评估复发的时间与应答之间的关系 Flink,et al.Gut.2005;54:1604-1609.专业材料，仅供医学专业人员参考PEG-IFN-2a治疗HBeAg阳性CHB期临床研究，患者随机接受PEG-IFN-2a、PEG
8、-IFN 2a+LAM或LAM治疗48周，停药后随访24周，旨在评估不同治疗方案的疗效与安全性。48 周;180 g/周 PEG-IFN-2a 2Thyroid autoimmunity and dysfunction associated with type I interferon Therapy.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).Expert Opin Drug Saf ;10:52944.ALT升高通常发生在IFN治疗的第2-3个月N Engl J Med 2004;351:120617.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).;26(2):117-119.干扰素治疗慢性乙型
9、肝炎专家建议(年更新).专业材料，仅供医学专业人员参考中华医学会肝病学分会.干扰素治疗的甲状腺功能异常发生率较高(6.中华传染病杂志,;28(4):193-203.大部分血象异常程度较轻，无需特殊治疗，多可在停药后1-2周内恢复192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系基线：38001700/mm3；女性、TPOAb及TgAh阳性者Expert Opin Drug Saf ;10:52944.血象异常血象异常 血象异常的主要表现：一过性外周血象变化 外周白细胞（中性粒细胞）血小板减少 血象异常的发生主要与干扰素可逆性抑制骨髓造血功能及可逆性地阻止血
10、细胞从骨髓释放有关中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.周斌,等.热带医学杂志.;12(2):131-135.万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203.专业材料，仅供医学专业人员参考干扰素治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关中性粒细胞计数基线：38001700/mm3；低点：19001100/mm3Cooper et al.Clinical Infectious Diseases,2006;42:1674-8.N=192024681216 20 2428 32 36 4044 48中性粒细胞（10
11、3/l）治疗中并发感染治疗中无并发感染治疗周数192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系专业材料，仅供医学专业人员参考Cooper et al.Clinical Infectious Diseases,2006;42:1674-8.中性粒细胞减少患者中发生感染比例与中性粒细胞未减少患者相似012243648治疗周数未感染的人数比例N=192OR=1.2;中性粒细胞1000/mm3,中性粒细胞1000/mm3,192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系专业材料，仅供医学专业人员参考252例CHB患者接受干
12、扰素治疗48周，以干扰素治疗24周内血细胞计数最低值将患者再分组，比较各亚组干扰素的疗效，研究旨在分析干扰素治疗CHB引起骨髓抑制的特点和差别，对抗病毒疗效的影响中性粒细胞降低一定程度上可预测应答周斌,等.热带医学杂志.;12(2):131-135.专业材料，仅供医学专业人员参考血象异常的处理外周血WBC总数中性粒细胞计数PLT计数干扰素剂量调整1.5109/L或0.75109/L或50109/L下调剂量1.0109/L或0.5109/L或25109/L暂停使用1次，1周后复查。指标回升后可恢复常规剂量或从小剂量开始治疗/明显下降或明显下降重组粒细胞集落刺激因子张瑞祈祺.肝脏.2004.9(9
13、):36-39.万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203.中心粒细胞增加未增加感染风险大部分血象异常程度较轻，无需特殊治疗，多可在停药后1-2周内恢复专业材料，仅供医学专业人员参考甲状腺功能异常甲状腺功能异常 干扰素治疗甲状腺异常的主要表现：甲状腺功能减退 或Grave病中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203.专业材料，仅供医学专业人员参考干扰素导致甲状腺功能异常的发生率210例应用PEG-IFN治疗
14、的CHB患者在治疗前、治疗中每3个月检测甲状腺功能及甲状腺抗体，旨在评估PEG-IFN治疗CHB甲状腺疾病发生情况及其临床特点陈学福,等.中华实验和临床病毒学杂志.;26(2):117-119.患者比例(%)14/210 11/210 3/210干扰素治疗的甲状腺功能异常发生率较高(6.7%)甲亢发生率高于甲减专业材料，仅供医学专业人员参考干扰素治疗导致的甲状腺功能异常通常表现为一过性 干扰素治疗后甲状腺功能异常通常为一过性的，持续性功能异常见于1/3的患者，主要是甲状腺功能减退症以及之前存在自身免疫疾病患者F.Monzani,et al.Thyroid autoimmunity and dy
15、sfunction associated with type I interferon Therapy.Clin Exp Med.2004;3:199210.甲状腺功能异常一过性持续性甲状腺功能减退症甲状腺毒症专业材料，仅供医学专业人员参考干扰素导致甲状腺素异常发生的高危人群210例应用PEG-IFN治疗的CHB患者在治疗前、治疗中每3个月检测甲状腺功能及甲状腺抗体，旨在评估PEG-IFN治疗CHB甲状腺疾病发生情况及其临床特点女性、TPOAb及TgAh阳性者发生甲状腺疾病的风险较高陈学福,等.中华实验和临床病毒学杂志.;26(2):117-119.专业材料，仅供医学专业人员参考干扰素治疗慢性
16、乙型肝炎专家建议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203.主要表现：抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状Clin Exp Med.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).低点：19001100/mm3每3月检测1次TSH、FT3、FT4，在治疗结束时监测TSH、FT3、FT4和TPOAb女性、TPOAb及TgAh阳性者大部分血象异常程度较轻，无需特殊治疗，多可在停药后1-2周内恢复慢性乙型肝炎防治指南.大部分血象异常程度较轻，无需特殊治疗，多可在停药后1-2周内恢复回顾性分析旨在评估复发的时间与应答之间的关系48 周;180 g/周 PEG-IFN-2a1大部分血象异常程度较轻
17、，无需特殊治疗，多可在停药后1-2周内恢复266例患者接受PEG-IFN治疗1年，甲状腺功能异常的预防与处理-治疗前与治疗中监测万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203.魏来主编.丙型肝炎临床诊断与治疗手册.北京:科学出版社.P197.干扰素治疗前检测TSH、FT3、FT4、TPOAbTSH、FT3、FT4正常，TPOAb阴性TSH、FT3、FT4异常，TPOAb阴性或阳性TSH、FT3、FT4正常，TPOAb阳性每3月检测1次TSH、FT3、FT4，在治疗结束时监测TSH、FT3、FT4和TPOAb进一步明确甲状腺功能异常种类每2月检
18、测1次TSH、FT3、FT4，在治疗结束时监测TSH、FT3、FT4和TPOAb专业材料，仅供医学专业人员参考甲状腺功能异常的预防与处理-甲状腺功能减退的处理万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203.魏来主编.丙型肝炎临床诊断与治疗手册.北京:科学出版社.P197.甲状腺功能减退甲状腺素短期治疗继续干扰素治疗甲状腺素长期治疗继续干扰素治疗TPOAb阴性TPOAb阳性专业材料，仅供医学专业人员参考甲状腺功能异常的预防与处理-Grave病的处理万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203
19、.魏来主编.丙型肝炎临床诊断与治疗手册.北京:科学出版社.P197.Grave病抗甲状腺药物治疗继续干扰素治疗放射性碘治疗停止干扰素直至甲状腺功能正常病情较轻病情较重 出现严重甲状腺疾病患者应会同相关专科医生共同诊治，必要时可停止干扰素治疗。专业材料，仅供医学专业人员参考主要表现：抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状处理方法：要高度关注干扰素治疗期间患者可能出现的精神异常。对于出现轻度抑郁患者，可适当对症处理 对症状明显患者应会同精神科医生共同诊治 对严重精神异常患者应及时中断干扰素治疗 精神异常的处理精神异常的处理中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.2005.万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(年更新).).中华传染病杂志,;28(4):193-203.,;28(4):193-203.专业材料，仅供医学专业人员参考
