1、美平在呼吸科中的应用MOHNARIN 2009-2010：G-菌的MIC90 值对比MOHNARIN 2009-2010,李耘、吕媛等,中华检验医学杂志,2012,Vol35.No1,6787CMSS 2010：G-菌的菌的MIC90 值对比值对比CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904常见抗菌药物对G-菌敏感率常见细菌常见细菌敏敏 感感 率率（%）美罗培南美罗培南亚胺培南亚胺培南头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦大肠埃希菌大肠埃希菌99.499.568.4肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌98.698.775.3变形杆菌属变形杆菌属10067.497.7阴
2、沟肠杆菌阴沟肠杆菌98.098.473.0柠檬酸菌属柠檬酸菌属10010073.0沙雷菌属沙雷菌属97.194.381.2摩根菌属摩根菌属10027.3100铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌74.067.168.8洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌91.215.8鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌42.944.334.190%/非常好70%90%/尚可70%/较差敏感率敏感率/抗菌活性抗菌活性MOHNARIN 2009-2010,李耘、吕媛等,中华检验医学杂志,2012,Vol35.No1,6787呼吸科常见致病G-菌铜绿假单胞菌肠杆菌科细菌鲍曼不动杆菌抗菌药物对铜绿假单胞菌的敏感率（CMSS2010）抗菌药物铜
3、绿假单胞菌（185株）R%S%MIC50MIC90美平美平20.574.1132亚胺培南25.971.9432头孢吡肟1373.5232头孢他啶16.879.5264头孢哌酮/舒巴坦22.270.88128哌拉西林/他唑巴坦20808256环丙沙星23.274.10.2532阿米卡星13.585.94256米诺环素-32128黏菌素0.598.411CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌耐药菌株耐药菌株MIC越低，敏感率越高n 对于铜绿假单胞菌，美平的MIC更低，敏感率更高CMSS2010 DATACLSI M100-
4、S22,January 2012,Vol32.No3,44-49N1852012折点下的铜绿假单胞菌敏感率n 美平对铜绿假单胞菌依然保持高敏感率敏感率不到49%CMSS2010 DATACLSI M100-S22,January 2012,Vol32.No3,44-49美平对绿脓杆菌疗效更好的原因美平对绿脓杆菌疗效更好的原因住田 龙弘 Chemotherapy 40（S-1 90,1995Sumita Y.et al.;Chemotherapy,42,47-56,1996Jounal of Antimicrobial Chemotherapy 2001,47,247-250u与PBPs亲和性更
5、强u除膜孔蛋白D通道之外，美平还可通过其他膜孔蛋白通道进入细菌，受D2通道缺失的影响小uD通道缺失和泵出亢进的突变发生率为:u耐药需要D2通道缺失和外排系统亢进的双重突变，该发生率仅为10-14u杀菌迅速，在细菌发生第二次突变前，将细菌全部杀死，因此耐药低绿脓杆菌对碳青霉烯类的耐药机制绿脓杆菌对碳青霉烯类的耐药机制通透性通透性下降下降泵出亢泵出亢进进靶蛋白酶的靶蛋白酶的变异变异OprD缺失对碳青霉烯类的影响D2通道缺失所导致的通道缺失所导致的MIC变化变化（绿脓杆菌）绿脓杆菌外膜通透性示意图绿脓杆菌外膜通透性示意图对碳青霉烯敏感的绿脓菌（PAo2152株）D2通道缺失的绿脓杆菌A（PAo215
6、2株）D2通道缺失的绿脓杆菌B（PAo2152株）帕尼帕尼培南培南亚胺亚胺培南培南美平美平0.781.56 3.136.2512.5(mg/ml)Sumita Y et al.：Chemotherapy,42,47-56,1996Joseph P.Laconis et al.：Clinical Infectious Diseases,24（Suppl 2）,S191-196,1997美平比亚胺培南治疗绿脓杆菌感染成功率高王辉等，International Journal Of Antimicrobial Agents 30(2007)452-457对绿脓杆菌，无论是否采用延长输注，美平比亚胺培
7、南对绿脓杆菌，无论是否采用延长输注，美平比亚胺培南的治疗成功率更高的治疗成功率更高ICU常见致病G-菌铜绿假单胞菌肠杆菌科细菌鲍曼不动杆菌东南亚东南亚ESBL的流行情况的流行情况 中国ESBL的发生率 CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10:897904MOHNARIN 2009-2010,李耘、吕媛等,中华检验医学杂志,2012,Vol35.No1:6787CHINET 2010.汪复等.中国感染与化疗杂志，2011,Vol11.No5:321329 ESBL阳性率CMSS 2010监测MOHNARIN 2009-2010监测CHINET 2010监测大
8、肠埃希菌61.3%68.8%56.2%肺炎克雷伯菌40.6%48.9%43.6%5个年度对3420株肠杆菌科细菌MIC（CMSS2003-2010）MIC50 MIC90亚胺培南 0.25 2美平 0.032 0.125NS:0.9-1.8%NS:0.9-11.3%美 平CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904抗菌药物对大肠埃希菌的敏感率（CMSS2010）抗菌药物大肠埃希菌（173株）R%I%S%MIC90MIC 范围美平美平1.2098.80.064.004-64亚胺培南1.7098.30.25.032-64厄他培南8.15.286.70.
9、5.008-64头孢吡肟1517.367.632.016-512头孢他啶31.2464.732.032-512头孢噻肟64.70.634.7256.016-512头孢哌酮/舒巴坦13.917.968.264.064-256哌拉西林/他唑巴坦42.393.68.5-256环丙沙星65.30.634.132.008-32黏菌素0.6099.40.25.125-16阿米卡星5.8094.28.125-512米诺环素35.310.454.332.5-128对大肠埃希菌，美平的对大肠埃希菌，美平的MICMIC9090比亚胺培南低比亚胺培南低4 4倍，抗菌活性更强倍，抗菌活性更强CMSS 2010,王辉等
10、,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904抗菌药物对肺炎克雷伯菌的敏感率（CMSS2010）抗菌药物肺炎克雷伯菌（170株）R%I%S%MIC90MIC 范围美平美平5.90.693.50.064.016-64亚胺培南5.31.293.50.5.064-64厄他培南8.25.985.90.5.008-64头孢吡肟12.410.677.132.016-512头孢他啶24.15.370.6128.064-512头孢噻肟44.73.551.8128.016-512头孢哌酮/舒巴坦14.711.274.164.064-256哌拉西林/他唑巴坦11.21.887.1256.5-25
11、6环丙沙星294.166.932.008-32黏菌素1.8098.20.5.125-16阿米卡星1009016.25-512米诺环素2914.256.8641-256对肺炎克雷伯菌对肺炎克雷伯菌,美平的美平的MICMIC9090比亚胺培南低比亚胺培南低8 8倍倍,抗菌活性更强抗菌活性更强CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904ICU常见致病G-菌铜绿假单胞菌肠杆菌科细菌鲍曼不动杆菌抗菌药物对鲍曼不动杆菌的敏感率（CMSS2010）抗菌药物鲍曼不动杆菌（180株）R%S%MIC50MIC90美平美平62.835.61664亚胺培南61.737.2
12、3264头孢吡肟66.1253264头孢他啶72.225.664256头孢哌酮/舒巴坦39.428.93264哌拉西林/他唑巴坦71.124.4256256环丙沙星76.723.33232阿米卡星64.435.6256256米诺环素32.247.8816黏菌素2.297.811CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904对鲍曼不动杆菌，无论是否采用延长输注，美平比亚胺对鲍曼不动杆菌，无论是否采用延长输注，美平比亚胺培南的治疗成功率更高培南的治疗成功率更高单药治疗鲍曼不动杆菌单药治疗鲍曼不动杆菌，美平优于亚胺培南联合治疗鲍曼，美平+舒巴坦协同作用高达
13、77%全球资料的荟萃分析CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL.21,NO.5,2005,7857940.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.1027项研究2000例患者的荟萃分析临临床疗疗效 P=0.001细细菌清清除率 P=0.008不良反应应 P=0.02RR1.00表明美平疗效优于表明美平疗效优于亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁RR1.00表明美平不良反应少于表明美平不良反应少于亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁美平比亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效美平比亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效 (有统计学差异）
14、有统计学差异）美平比亚胺培南有更少的不良反应美平比亚胺培南有更少的不良反应 (有统计学差异）有统计学差异）美平治疗重症感染，疗效好美平治疗重症感染，疗效好作者适应症临床有效率细菌学清除率美平亚胺培南美平亚胺培南Hou F,2002下呼吸道、泌尿道等感染90878686C.Verwaest,2000重症腹腔内感染96777870Garau J,1997重症院内感染（下呼吸道、腹腔内、败血症、皮肤或泌尿道感染）87747971Kuo BI,2000败血症84768075G.Romanelli,2002老年人重症CAP86.586.37771C.Verwaest,2000ICU重症感染（肺炎、腹膜炎
15、、败血症）77686760 美平单剂治疗美平单剂治疗1g q8h为推荐剂量。该剂量下，感染肺组织细胞为推荐剂量。该剂量下，感染肺组织细胞外液中可见足够浓度的游离美平，高于大多数临床病原的外液中可见足够浓度的游离美平，高于大多数临床病原的MIC90。美平的浓度美平的浓度-时间曲线时间曲线美平在肺组织中的浓度高美平在肺组织中的浓度高有效清除呼吸道病原菌有效清除呼吸道病原菌 Antimicrob Agents Chemother.2004亚胺培南在肺组织中不能得到西司他丁的有效保护G.Benoni et al.J.Antimicrob.Chemother.20,725（1987）亚胺培南亚胺培南1g
16、 401g 40分钟分钟 静脉滴注静脉滴注 胸廓切开术前的肺、食道肿瘤患者胸廓切开术前的肺、食道肿瘤患者1010例例血清血清肺组织肺组织5040302010510.05432.2521.3310.50.2注射后时间(h)0.282.053.3亚亚胺胺培培南南的的浓浓度度mg/ml or mg/kg 美平与亚胺培南治疗ICU下呼吸道感染的临床疗效Verwaest C.et al.al.Clinical Microbilogy and Infection,2000;6:294-302 比利时多中心、开放性试验，美平:1 g/8 h,iv，亚胺培南/西司他丁:1 g/8 h,iv美平与亚胺培南治疗肺
17、炎的疗效和细菌清除率相当美平与亚胺培南治疗肺炎的疗效和细菌清除率相当美平组与亚胺培南美平组与亚胺培南 组治疗肺炎的疗效对比组治疗肺炎的疗效对比张婴元等，Chin J Infect Chemother,Sep.2001,Vol.1,No.3美平与亚胺培南治疗肺炎的疗效和细菌清除率相当美平与亚胺培南治疗肺炎的疗效和细菌清除率相当以亚胺培南为对照药,与受试药美平在治疗50对重症细菌性感染中进行非盲法随机对照多中心临床观察Sieger等报道(Crit Care Med 1997;25:1663)医院内下呼吸道感染医院内下呼吸道感染211211例，例，7070机械通气机械通气美平单药治疗院内呼吸道感染，
18、疗效显著优于以头孢他啶为基础的联合治疗*+妥不霉素妥不霉素3mg/kg/d*P0.05 *P0.01n与头孢他啶联合治疗相比，美平可作为医院获得性细菌性肺炎的首选经验性治疗，有更高的耐受性和有效性。美平安全性更高结构相似癫痫样发作美平对中枢神经具有高度安全性GABA受体亚胺培南美 平GABAO脑神经细胞GABA受体GABA受体CH3CH3CH3NH2OCNCCH2CH2CH2NH3COOSCOOHNOCOOHSCH2CH2NH3N阻断抑制性神经传导兴奋兴奋中枢安全性碳青霉烯类抗生素的中枢毒性，与其碳碳青霉烯类抗生素的中枢毒性，与其碳2 2位侧链碱性的强弱及理化性位侧链碱性的强弱及理化性质有关。
19、质有关。小鼠脑室内给药试验小鼠脑室内给药试验近近60006000例美平的安全性与亚胺培南、例美平的安全性与亚胺培南、头孢菌素联合治疗比较头孢菌素联合治疗比较Peter Linden,Drug Safety 2007;30(8):657-668N=5893N=2567N=2418不能用不能用肾小球滤过肾小球滤过肾小管上皮细胞坏死阻断阻断有机阴离子游离抑制剂西司他丁 亚胺培南亚胺培南 美平美平肾小球滤过肾小球滤过美平卓越的安全性肾脏美平卓越的安全性肾脏对肾脏的影响（家兔）对肾脏的影响（家兔）药物血清尿素氮(mg/dl)血清肌酐(mg/dl)肾小管上皮细胞坏死生理盐水1651.0 0.2美平 300
20、mg/kg19 31.2 0.3亚胺培南 150mg/kg68 6*2.7 0.2*(3/3)*与生理盐水组相比有统计学意义 P2g/天0.5g q6h32.120.02g/天0.5g q6h24.411.32g/天0.5g q6h11.8 2.62g/天0.5g q6h1.30.3亚胺培南在较亚胺培南在较高高剂量的时候，无法保持良好的安全性，剂量的时候，无法保持良好的安全性，癫痫发作率明显升癫痫发作率明显升高高出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g，亚胺培南每日最大使用剂量，亚胺培南每日最大使用剂量4g亚胺培南亚胺培南/西司他丁用药病例的癫痫发生率西
21、司他丁用药病例的癫痫发生率权威指南安全性评价不良反应亚胺培南美罗培南肾脏：Cr、BUN升高+0中枢神经系统头痛+意识模糊+癫痫发作 （产品说明书）0.4%（脑膜炎不可用）0.7%（含治疗脑膜炎）20122012版版热病热病指出：指出：在在3 3项美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床试验中，没有药物相关性癫痫发作。（项美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床试验中，没有药物相关性癫痫发作。（Scand J Scand J InfInf DisDis 31:3 31:3，19991999；Drug Safety 22:191Drug Safety 22:191，20002000）在发热伴中性粒细胞减少的患者中，与
22、亚胺培南相关的癫痫发作率为在发热伴中性粒细胞减少的患者中，与亚胺培南相关的癫痫发作率为2%2%。（。（CID CID 32:38132:381，20012001；PedsPeds Hem Hem OncOnc 17:585 17:585，200200）2012版版热病热病：Sanford Guide,42nd:92-93,2012美平美平 是多项国际权威指南强力推荐的药品是多项国际权威指南强力推荐的药品 中性粒细胞减少指南中性粒细胞减少指南细菌性脑膜炎指南细菌性脑膜炎指南腹部感染指南腹部感染指南院内获得性肺炎指南院内获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南 院内获得性肺炎指南院内获得
23、性肺炎指南 社区获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南 美国指南美国指南ANTIBIOTIC ESSENTIALS P54 经验性治疗经验性治疗HAP/VAP 美平为第一首选抗生素美平为第一首选抗生素 热病热病 The Sanford Guide to Antimicrobial The rapy 治疗绿脓杆菌治疗绿脓杆菌 美平为推荐的第一选择药美平为推荐的第一选择药美平（美罗培南）在指南中的推荐美平美平在在CAP和和HAP治疗指南中的推荐治疗指南中的推荐;美平美平在细菌性脑膜炎治疗指南中的推荐在细菌性脑膜炎治疗指南中的推荐;美平美平在中性粒细胞减少性发热治疗指南中的推荐在中性粒细胞减少性发热治疗指
24、南中的推荐;美平美平在外科感染治疗指南中的推荐在外科感染治疗指南中的推荐美平美平在在CAP和和HAP治疗指南中的推荐治疗指南中的推荐美国感染病学会美国感染病学会/美国胸科学会（美国胸科学会（IDSA/ATS）2007年年社区获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南 对于入住对于入住ICUICU的的CAPCAP患者或其他考虑患者或其他考虑铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染CAPCAP患者，应选患者，应选用一种对肺炎链球菌、和假单胞菌用一种对肺炎链球菌、和假单胞菌均有效的均有效的-内酰胺抗生素（如美内酰胺抗生素（如美平等）联合环丙沙星或左氧氟沙星。平等）联合环丙沙星或左氧氟沙星。在特殊病原感染如不动杆菌属、
25、肠在特殊病原感染如不动杆菌属、肠杆菌属和类鼻疽假单胞菌，也可首杆菌属和类鼻疽假单胞菌，也可首选碳青霉烯类抗生素（如美平）。选碳青霉烯类抗生素（如美平）。Lionel A.Mandell,et al.CID.2007,44(Suppl 2).S27 美平美平在在CAP和和HAP治疗指南中的推荐治疗指南中的推荐中华医学会中华医学会社区获得性肺炎诊断和治疗指南社区获得性肺炎诊断和治疗指南 n 对于需入住ICU CAP重症患者，有铜绿假单胞菌感染危险因素，应选用具有抗假单胞菌活性的-内酰胺类抗生素如美平，联合静脉注射大环内酯类（必要时同时联用氨基糖苷类）或联合注射喹诺酮类。美平美平在在CAP和和HAP
26、治疗指南中的推荐治疗指南中的推荐美国胸科学会美国胸科学会ATS2005年年医院获得性肺炎治疗指南医院获得性肺炎治疗指南 晚发、有多重耐药菌（晚发、有多重耐药菌（MDRMDR）感染危险因）感染危险因素和所有重症肺炎：素和所有重症肺炎：u病原体可能是铜绿假单胞菌时，病原体可能是铜绿假单胞菌时，可选可选用有抗铜绿假单胞菌活性的碳青霉烯用有抗铜绿假单胞菌活性的碳青霉烯类类(如美平等如美平等 )，联合有抗铜绿假单，联合有抗铜绿假单胞菌活性的氟喹诺酮类或氨基糖苷类胞菌活性的氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物药物 u对不动杆菌最有效的抗生素对不动杆菌最有效的抗生素是碳青霉是碳青霉烯类（如美平）、舒巴坦、粘菌素和烯类
27、（如美平）、舒巴坦、粘菌素和多粘菌素；多粘菌素；u如果如果分离到产分离到产ESBL+ESBL+肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌，应避免单一使用三代头抱菌素，最有应避免单一使用三代头抱菌素，最有效的药物是碳青霉烯类（如美平）。效的药物是碳青霉烯类（如美平）。Am J Respir Crit Care.2005,17I(4)：388-416.美平美平在在CAP和和HAP治疗指南中的推荐治疗指南中的推荐美国胸科学会美国胸科学会ATS2005年年医院获得性肺炎治疗指南医院获得性肺炎治疗指南 Am J Respir Crit Care.2005,17I(4)：388-416.n 产染色体介导产染色体介导I型型-
28、内酰胺酶内酰胺酶(AmpC酶酶)的革兰阴的革兰阴性菌的治疗性菌的治疗经验用药首选碳青霉烯类经验用药首选碳青霉烯类(如美如美平平)或四代头孢菌素或四代头孢菌素 n 同时产同时产ESBLs和和AmpC酶的革兰阴性菌感染酶的革兰阴性菌感染碳青霉烯类碳青霉烯类(如美平如美平)是唯一可靠、有效的药物是唯一可靠、有效的药物 美平在CAP和HAP治疗指南中的推荐2012年热病对美平的推荐解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情况特定情况病原体病原体推荐推荐医院获得性肺炎常用机械通气（经医院获得性肺炎常用机械通气（经验性治疗）诊断经定量培养证实验性治疗）诊断经定量培养证实多种多样，依临床情况而有多种多样，依临床
29、情况而有区别：肺炎链球菌、金黄色区别：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、肠杆菌葡萄球菌、军团菌、肠杆菌、铜绿假单孢菌、窄食单胞、铜绿假单孢菌、窄食单胞菌、不动杆菌，可能有厌氧菌、不动杆菌，可能有厌氧菌菌推荐美平作为首选推荐美平作为首选药物之一药物之一医院获得性或社区获得性肺炎、中性粒医院获得性或社区获得性肺炎、中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞细胞减少症患者（中性粒细胞500/mm3任何可引起医院获得性或社任何可引起医院获得性或社区获得性肺炎的病原菌真区获得性肺炎的病原菌真菌（曲霉菌）菌（曲霉菌）推荐美平作为首选推荐美平作为首选药物之一药物之一2012年（第42版）热病 结 论n美平对呼吸科常见G-菌具有良好的抗菌活性，MIC90低，敏感率高。尤其是对铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌n多项临床研究显示，美平临床疗效可靠，具有更优的成本效益比n美平的中枢安全性和肾脏安全性高，适合ICU患者使用n美平被多种指南推荐使用的药品谢谢！
