1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 PPT2一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（阿托品（atropine）东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine）山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine）二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药：、合成扩瞳药：2、合成解痉药：、合成解痉药：3、选择性、选择性M1受体阻断药：受体阻断药：第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药3 来源植物来源植物 主要生物碱主要生物碱 颠茄颠茄(Atropa belladonna)莨菪碱莨菪碱 曼陀罗曼陀罗(Datura stramonium)莨菪碱莨菪碱 洋金花洋金花(Datu
2、ra sp.)东莨菪碱东莨菪碱 莨菪莨菪(Hyoscyamus niger)莨菪碱莨菪碱 唐古特莨菪唐古特莨菪(Scopolia tangutica)山莨菪碱山莨菪碱 4 颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品和阿托品类生物碱洋金花洋金花5l天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）l提取过程中得到消旋莨菪碱提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品阿托品 l基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯CHOCH2COONCH3NCH3COCHOCOHOCH2CHOCOHOCH2CHOCOHOCH2C托品酸托品酸碱基碱基6 体内过程体内过程
3、 1.口服易吸收口服易吸收 2.分布于全身，可透过血脑屏障、胎盘、分布于全身，可透过血脑屏障、胎盘、眼结膜眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，代谢物经尿排出体外，t1/2 4h8【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】阿托品阿托品竞争性竞争性M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药对对M受体选择性高，亲和力强受体选择性高，亲和力强对对M受体亚型选择性低受体亚型选择性低大剂量对大剂量对N1（神经节）受体有阻断作用（神经节）受体有阻断作用特特点点9腺体腺体眼眼胃肠和膀胱平滑肌胃肠和膀胱平滑肌 心脏和血管心脏和血管 CNS阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不同的敏
4、感性不同,从高到低依次为：从高到低依次为：101、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌l 唾液腺、汗腺最敏感、唾液腺、汗腺最敏感、l 泪腺、呼吸道腺体次之、泪腺、呼吸道腺体次之、l较大剂量胃液分泌较大剂量胃液分泌，但对胃酸影响小，原因：但对胃酸影响小，原因：HCO3-分泌也分泌也 H+分泌还受组胺、胃泌素等调节分泌还受组胺、胃泌素等调节2、对眼：扩瞳、眼内压对眼：扩瞳、眼内压、调节麻痹、调节麻痹体体133、松弛内脏平滑肌，尤其是痉挛的、松弛内脏平滑肌，尤其是痉挛的SM 解除胃肠平滑肌痉挛作用最好解除胃肠平滑肌痉挛作用最好;降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之;对胆道、括约
5、肌痉挛作用较差；对胆道、括约肌痉挛作用较差；对子宫平滑肌作用不明显。对子宫平滑肌作用不明显。144、心脏、心脏 （1）影响心率：）影响心率：常用量：部分人短暂轻度常用量：部分人短暂轻度HR，不伴，不伴BP、CO变化变化 (阻断突触前膜阻断突触前膜M1ACh释放释放)较大剂量：较大剂量：HR(程度取决于迷走神经张力程度取决于迷走神经张力)(阻断窦房结阻断窦房结M2，解除迷走神经对心脏抑制，解除迷走神经对心脏抑制)（2）加快房室传导、缩短）加快房室传导、缩短ERP （阻断房室结（阻断房室结M2，拮抗迷走神经作用），拮抗迷走神经作用）155、血管和血压、血管和血压（1）常用量）常用量:无明显变化无明
6、显变化（2）大剂量）大剂量:舒张血管，解除血管痉挛，改善微循环舒张血管，解除血管痉挛，改善微循环 机制：未明，与抗胆碱无关。可能：机制：未明，与抗胆碱无关。可能：抑制汗腺抑制汗腺体温体温代偿性散热代偿性散热 直接扩张血管直接扩张血管166、中枢神经系统、中枢神经系统常用量常用量(0.5-1mg)：轻度兴奋迷走中枢；轻度兴奋迷走中枢；较大量较大量(1-2mg)：轻度兴奋延脑和大脑；：轻度兴奋延脑和大脑；大剂量大剂量(2-5mg)：明显兴奋中枢；明显兴奋中枢；中毒量中毒量(10mg)：中枢症状明显，如幻觉、惊厥，：中枢症状明显，如幻觉、惊厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。171、
7、解除平滑肌痉挛、解除平滑肌痉挛,治疗各种内脏绞痛治疗各种内脏绞痛:对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好；对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好；对胆绞痛、肾绞痛较差对胆绞痛、肾绞痛较差,常与哌替啶合用常与哌替啶合用2、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严重盗、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。汗及流涎症。目的：目的：减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞气减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞气道和吸入性肺炎的发生。道和吸入性肺炎的发生。183、眼科用药：、眼科用药：治疗虹膜睫状肌炎：与缩瞳药交替应用，防治疗虹膜睫状肌炎：与缩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连。止虹膜与晶状体粘连。验光配镜验光
8、配镜(儿童儿童)：调节麻痹作用强、久。：调节麻痹作用强、久。检查眼底：少用。检查眼底：少用。194、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律缓慢型心律失常失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。5、抗休克（感染性休克）：大剂量，对伴有高热、抗休克（感染性休克）：大剂量，对伴有高热、HR过快者不宜应用阿托品。过快者不宜应用阿托品。6、解救有机磷中毒、解救有机磷中毒 应用原则：应用原则：及早、反复、足量及早、反复、足量 阿托品化阿托品化 中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药201、副作用：口干，视力模糊，皮干，潮红，心
9、悸，、副作用：口干，视力模糊，皮干，潮红，心悸，体温体温，排尿困难，便秘，排尿困难，便秘2、中毒反应、中毒反应 表现：表现：M-R明显阻断及中枢症状明显阻断及中枢症状 解救：洗胃、导泻解救：洗胃、导泻 对症治疗：物理降温、地西泮对症治疗：物理降温、地西泮 毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药青光眼，前列腺肥大禁用青光眼，前列腺肥大禁用21 特点：特点：抑制腺体、扩瞳作用较弱抑制腺体、扩瞳作用较弱 中枢兴奋作用较弱，毒性较低中枢兴奋作用较弱，毒性较低 解除内脏及血管痉挛作用的选择性高解除内脏及血管痉挛作用的选择性高 用于感染性休克、内脏绞痛等用于感染性休克、内脏绞痛等山莨
10、菪碱（山莨菪碱（654,654-2）22 东莨菪碱东莨菪碱最主要特点最主要特点（与阿托品比）：（与阿托品比）：中枢抑制作用较强中枢抑制作用较强抑制腺体较强，扩瞳、心血管较弱抑制腺体较强，扩瞳、心血管较弱主用于麻醉前给药主用于麻醉前给药（优于阿托品）、（优于阿托品）、晕动病、晕动病、帕金森病帕金森病23（一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药-后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺 特点特点:1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短 2.主要用于眼科检查和验光主要用于眼科检查和验光 二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品241、季铵类解痉药、季铵类解痉药-溴丙胺肽林（普鲁本辛
11、）溴丙胺肽林（普鲁本辛）脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障对胃肠对胃肠M-R选择性较高选择性较高抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐（二）合成解痉药（二）合成解痉药252、叔胺类解痉药、叔胺类解痉药-贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）易通过血脑屏障，有安定作用易通过血脑屏障，有安定作用缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌适于伴焦虑症的溃疡病人。适于伴焦虑症的溃疡病人。26一、神经节阻断药一、神经节阻断药（美加明）（美加明
12、）樟磺咪芬樟磺咪芬1.1.选择性阻断选择性阻断N N1 1，竞争性对抗，竞争性对抗ACh的的N1作用，表作用，表现全部交感、副交感神经被阻断的效应。现全部交感、副交感神经被阻断的效应。2.2.作用广泛，副作用多，易致严重体位性低作用广泛，副作用多，易致严重体位性低BPBP。3.3.用于麻醉时控制性降压，减少手术出血。用于麻醉时控制性降压，减少手术出血。主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。起的交感神经兴奋。第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药27根据作用机制不同，分为：根据作用机制不同，分为：1.除极化型肌松药：琥珀胆碱除极化型肌松药：琥
13、珀胆碱2.非除极化型肌松药：泮库溴铵非除极化型肌松药：泮库溴铵二、骨骼肌松弛药二、骨骼肌松弛药主要作用于神经肌肉接头处的主要作用于神经肌肉接头处的NM受体，阻断神受体，阻断神经冲动传递，使骨骼肌张力下降而松弛。经冲动传递，使骨骼肌张力下降而松弛。29(depolarizing muscular relaxants)可与可与NM受体结合，但不易被胆碱酯酶破受体结合，但不易被胆碱酯酶破坏，较长时间作用于坏，较长时间作用于NM受体，使终板膜及邻受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化。近的肌细胞膜持久去极化。而后长期处于不应期状态，对乙酰胆碱不而后长期处于不应期状态，对乙酰胆碱不起反应，阻断神经肌肉
14、的化学传递起反应，阻断神经肌肉的化学传递.非竞争性肌松药非竞争性肌松药(noncompetitive muscular relaxants)30作用特点：作用特点：1、肌松前有短暂的肌束颤动、肌松前有短暂的肌束颤动 2、治疗量无神经节阻滞作用、治疗量无神经节阻滞作用 3、抗、抗AChE药不能拮抗其作用，反加强之药不能拮抗其作用，反加强之 4、连续用药产生快速耐受性、连续用药产生快速耐受性 （）31【体内过程体内过程】可被血浆中、肝中的假性胆碱酯酶破坏，可被血浆中、肝中的假性胆碱酯酶破坏，水解为琥珀酸和胆碱。水解为琥珀酸和胆碱。新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯
15、酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。加强和延长琥珀胆碱的作用。32【药理作用药理作用】快、短、快、短、较易控制较易控制 短暂肌束（胸腹）颤动、短暂肌束（胸腹）颤动、1min1min转为松弛、转为松弛、2min2min最明显、最明显、5min5min作用消失。作用消失。顺序：颈部顺序：颈部-肩胛肩胛-腹部腹部-四肢四肢 强度：颈、四肢肌肉的松弛最明显；强度：颈、四肢肌肉的松弛最明显；面、舌、咽喉及咀嚼肌次之；面、舌、咽喉及咀嚼肌次之；呼吸肌最不明显。呼吸肌最不明显。33【临床应用临床应用】1、气管插管、气管镜、食道镜检查（静注）、气管插管、气管镜、食道镜检查（静注）2、手术麻醉辅助用药（静脉滴注）
16、、手术麻醉辅助用药（静脉滴注）【不良反应及应用注意不良反应及应用注意】1、窒息感、窒息感（清醒患者禁用，先用硫喷妥钠麻醉）（清醒患者禁用，先用硫喷妥钠麻醉）2、肌肉疼痛、血钾升高、眼内压升高、肌肉疼痛、血钾升高、眼内压升高34(nondepolarizing muscular relaxants)竞争性肌松药竞争性肌松药(competitive muscular relaxant)能与能与ACh竞争竞争N-M接头的接头的N2胆碱受体，拮抗胆碱受体，拮抗ACh的作用。抗胆碱酯酶药能拮抗其作用。的作用。抗胆碱酯酶药能拮抗其作用。351、竞争性阻断、竞争性阻断NM-R2、肌松前无肌肉兴奋现象、肌松前无肌肉兴奋现象3、可用作较长时间手术的麻醉辅助用药、可用作较长时间手术的麻醉辅助用药4、过量可用新斯的明解救、过量可用新斯的明解救特特 点点 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类衍生物阿托品和阿托品类衍生物 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品n N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 n 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药琥珀胆碱琥珀胆碱泮库溴铵泮库溴铵
