1、第六章 药品注册管理Chapter 6 administration of drugs registration药物研发的漫长道路学习学习要求要求药品注册申请的类型；药品注册管理机构；药品注册申请的类型；药品注册管理机构；药品注册管理的中心内容；药品注册管理的中心内容；新药、仿制药、药品再注册、药品技术转让的申报与审批新药、仿制药、药品再注册、药品技术转让的申报与审批程序和要求；程序和要求；新药特殊审批的范围和程序新药特殊审批的范围和程序药品注册的概念与分类；药品注册管理的原则；药品注册检验、药品注册标准的概念和要求；药物临床研究的分期和要求；GLP、GCP的适用范围 药品注册管理的必要性；I
2、CH的相关概念；药品注册时限、复审；药品批准文号的格式；违反药品注册管理规定应承担的法律责任 药品注册管理的发展1药品注册的有关概念 2药物的临床前研究和临床研究管理 3药品的申报与审批 4药品注册其它规定和法律责任 5第一节 药品注册管理的发展Section1 The Development of Drug Registration一、国外药品注册管理的发展一、国外药品注册管理的发展 基本上没有药品注册管理的规定 规定上市药品必须向FDA提供新药安 全性证明背景：1937年磺胺酏剂事件19061906年美国国会通过年美国国会通过并颁布了第一部综并颁布了第一部综合性药品管理法律合性药品管理法律
3、联邦食品、药品、联邦食品、药品、化妆品化妆品 1938 1938年美国修订年美国修订食品、药品和化妆食品、药品和化妆品品 （一）药品注册管理制度的出现（一）药品注册管理制度的出现一、国外药品注册管理的发展一、国外药品注册管理的发展背景：反应停事件 定义新药，明确药品注册范围明确新药注册集中于中央政府卫生行政部门（或有关部门）专门机构负责审批注册规定申请和审批程序以及上市后监测规定申请者必须提交的研究资料制定各项试验研究指南 实行GLP和GCP规定已在国外上市而未曾在本国上市的进口药品，按新药对待2020世纪世纪7070年代以来各国年代以来各国制定药品注册法律、法制定药品注册法律、法规规（二）各
4、国药品注册法制化管理的发展和完善（二）各国药品注册法制化管理的发展和完善 一、国外药品注册管理的发展一、国外药品注册管理的发展药物临床药物临床试验质量管试验质量管理规范理规范 ICHICH与与ICHICH指导指导原则原则123药物非临药物非临床研究质量床研究质量管理规范管理规范 “Good Laboratory Practice for Non-clinical Laboratory Studies”，简称GLP为申请药品注册而进行的非临床研究必须遵守的规定 Good Clinical Practice，简称GCP进行药物临床研究必须遵循的质量规范 人用药品注册技术规范的国际协调会议（ICH）
5、便于药品在不同国家之前的注册与流通，协调不同国家之间人用药品注册技术规定方面的差异 （三）药品研发质量规范和技术要求的国际化发展（三）药品研发质量规范和技术要求的国际化发展19781978年年19991999年年20022002年年 20072007年年 卫生部、国家医药管理颁布新药管理办法（试行）SDA修订发布新药审批办法、仿制药品审批办法、进口药品管理办法、GCP和GLP等SDA发布药品注册管理办法(试行)及附件 SFDASFDA修订颁布新修订颁布新药品注册管药品注册管理办法理办法二、我国药品注册管理的发展及现状二、我国药品注册管理的发展及现状卫生部发布新药审批办法19851985年年20
6、052005年年SFDA颁布药品注册管理办法（一）我国药品注册管理法制化发展（一）我国药品注册管理法制化发展药品管理法药品管理法药品管理法实施药品管理法实施条例条例药品注册管理行药品注册管理行政规章政规章药品注册管理办法；药品注册管理办法；GLPGLP；GCPGCP等等药品注册管理的规药品注册管理的规范性文件范性文件新药注册特殊审批管新药注册特殊审批管理规定理规定药品技术转让注册管药品技术转让注册管理规定等理规定等药品注册管药品注册管理法律法规理法律法规药品注册管理技药品注册管理技术要求和药物研术要求和药物研究技术指导原则究技术指导原则二、我国药品注册管理的发展及现状二、我国药品注册管理的发展
7、及现状（二）我国目前药品注册管理法律法规体系（二）我国目前药品注册管理法律法规体系l2007年8月至2008年底，SFDA开展药品研制环节专项整治工作，较大程度上规范了药品注册秩序，净化了药品研发环境l2007年10月1日以来，药品注册申请数量趋于理性，申报质量不断提高，申报机构更加趋于理性 （三）我国药品我国药品注册管理注册管理现状现状三、我国药品注册管理的发展及现状三、我国药品注册管理的发展及现状第二节 药品注册的有关概念药品注册的有关概念Section 2 The concepts of Drug Registration一、药品注册的概念一、药品注册的概念药品注册药品注册registr
8、ation of drugregistration of drug 国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。二、药品注册分类二、药品注册分类按来源和标准按来源和标准新药仿制药进口药 按种类按种类中药化学药生物制品 按创新程度按创新程度突破性新药模仿性新药延伸性新药仿制药 药品药品中药、天然药物注册分为9类；化学药品注册分为6类；生物制品注册分为15类药品注册管理办法 再注册申请再注册申请新药申请新药申请仿制药申请仿制药申请 进口药品申请进口药品申请 补充申
9、请补充申请三、药品注册申请三、药品注册申请三、药品注册申请三、药品注册申请（一）新药申请（一）新药申请New Drug Application,NDANew Drug Application,NDA 未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申、增加新适应症的药品注册按照新药申请程序申报请程序申报。三、药品注册申请三、药品注册申请（二）仿制药申请（二）仿制药申请Generic drug applicationGeneric drug application 生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国
10、家标准的药品的注册申请，但是生物制品按照新药申请程序申报。三、药品注册申请三、药品注册申请（三）进口药品申请（三）进口药品申请Import Drug ApplicationImport Drug Application 在境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。三、药品注册申请三、药品注册申请（四）补充申请（四）补充申请Supplemental Application for Drug Supplemental Application for Drug RegistrationRegistration 新药申请、仿制药的申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申
11、请。三、药品注册申请三、药品注册申请（五）再注册申请（五）再注册申请Re-registration of DrugsRe-registration of Drugs 当药品批准证明文件有效期满后，申请人拟继续生产或进口该药品的注册申请。四、药品注册申请人四、药品注册申请人药品注册申请人药品注册申请人 提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。我国药品注册申请人只能是机构而不能是个人。五、药品注册管理机构五、药品注册管理机构SFDASFDA省级省级FDAFDASFDASFDA药品审评中心药品审评中心药品检验机构药品检验机构SFDASFDA药品认证管理中心
12、药品认证管理中心药品注册药品注册管理机构管理机构五、药品注册管理机构五、药品注册管理机构主管全国药品注册工作主管全国药品注册工作 负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。依法行使许可权，审批新药、仿制药、进口药品、药品补充申请和药品技术转让，发给相应的药品证明文件。（一）（一）国家食国家食品药品品药品监督管监督管理局理局五、药品注册管理机构五、药品注册管理机构新药、仿制药注册申请以及补充申请的受理和形式审查部门负责对药物研制和临床试验的现场核查负责药品再注册的审批或备案管辖范围内的药品补充申请审批和备案。（二）（二）省级药省级药品监督品监督管理部管理部门门五、药品注册管理机构五、药品注册管
13、理机构药品注册的技术审评机构药品注册的技术审评机构负责对各类药品注册申报资料进行技术审评，提出技术审评意见，报国家食品药品监督管理局审批确定。（三）（三）药品审评药品审评中心中心（四）（四）药品检验药品检验机构机构药品注册检验的法定专业技术机构药品注册检验的法定专业技术机构中国食品药品检定研究院和省药品检验所中国食品药品检定研究院和省药品检验所负责对药品标准进行复核，对注册样品进行检验。负责对药物非临床评价研究机构的GLP认证，药物临床试验机构的GCP认证，以及组织对药品生产进行现场检查。（五）（五）药品认药品认证管理证管理中心中心 六、药品注册管理的中心内容和原则六、药品注册管理的中心内容和
14、原则主要原则主要原则 公平、公正、公开、便民信息公开评估药品上市价值 保密 中心原则中心原则“两报两批两报两批”药物临床研究的申报与审批药品生产上市的申报与审批七、药品注册中知识产权问题的规定七、药品注册中知识产权问题的规定l申请人应当对其申请注册的物或者使用的处方、工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态的说明l他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明（一）注册申报中知识产权状态说明的要求l当事人可以自行协商解决 l依照有关法律、法规的规定，通过管理专利工作的部门或者人民法院解决详见第九章药品知识产权保护（二）药品注册批准后专利纠纷的处理七、药品注册中
15、知识产权问题的规定七、药品注册中知识产权问题的规定七、药品注册中知识产权问题的规定七、药品注册中知识产权问题的规定l对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前2 2年内年内提出注册申请lSFDA予以审查，符合规定的，在专在专利期满后利期满后核发药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证 （三）专利到期 药品的申 请与审批七、药品注册中知识产权问题的规定七、药品注册中知识产权问题的规定l 对获得生产或者销售含有新型化学成份药品许可的生产者或者销售者提交的自行取得且未披露的未披露的试验数据和其他数据，SFDA自批准该许可之日起6 6年内年内，对未经已获得许可的申请人同意，使用
16、其未披露数据的申请不予批准。l 申请人提交自行取得数据的除外（四）对技术秘密的保护第三节 药物的临床前研究和临药物的临床前研究和临床研究管理床研究管理Section 3 The Administration of Pre-clinical and clinical study文献文献研究研究药学药学 研究研究 药理毒药理毒理研究理研究 一、药物的临床前研究一、药物的临床前研究 原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学结构或组份的试验，药品质量试验，药品标准起草及说明，样品检验，辅料，稳定性试验、包装材料和容器有关试验等 包括药品名称和命名依据，立题目的与依据 一般药理试验，主要药效学试验、
17、急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性试验，动物药代动力学试验等（一）临床前研究内容（一）临床前研究内容一、药物的临床前研究一、药物的临床前研究从事药物研究从事药物研究开发的机构的开发的机构的要求要求 研究用原研究用原料药的规定料药的规定 药物的安全性评价研究必须执行药物非临床研药物非临床研究质量管理规范究质量管理规范（GLPGLP）。必须具有药品批药品批准文号、准文号、进口药进口药品注册证品注册证或者或者医药产品注册证医药产品注册证必须通过合法的途径获得；若不具有，须SFDA批准有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器
18、和管理制度；所用试验动物、试剂和原材料符合国家有关规定；保证所有试验数据和资料的真实性 临床前药物安临床前药物安全性评价全性评价 （二）临床前研究的要求（二）临床前研究的要求一、药物的临床前研究一、药物的临床前研究技术指导原则 委托 研究 须附有境外药物研究机构出具的经公证的证明文件并经 SFDA认证应当与被委托方签订合同，并在申请注册时予以说明；申请人对研究数据的真实性负责 境外药物试验研究资料的处理 申请人获得药品批准文号后，应按SFDA批准的生产工艺生产 药品生产工艺 药物研究应参照 SFDA发布的有关技术指导原则进行（二）临床前研究的要求（二）临床前研究的要求二、药物的临床研究二、药物
19、的临床研究必须经SFDA批准后实施 二、药物的临床研究二、药物的临床研究期临床试验II期临床试验 治疗作用初步治疗作用初步评价阶段；评价阶段；初步评价治疗初步评价治疗作用和安全性作用和安全性 最低病例数：100例 初步的临床初步的临床药理学及人药理学及人体安全性评体安全性评价试验价试验 最低病例数：20至30例 III期临床试验 IV期临床试验 新药上市后由新药上市后由申请人进行的申请人进行的应用研究阶段应用研究阶段考察广泛使用考察广泛使用药物的疗效和药物的疗效和不良反应不良反应最低病例数：2000例 治疗作用确治疗作用确证阶段；证阶段；进一步验证进一步验证治疗作用和安治疗作用和安全性，评价利
20、全性，评价利益与风险关系益与风险关系最低病例数：300例（一）临床试验的分期及最低病例数要求（一）临床试验的分期及最低病例数要求二、药物的临床研究二、药物的临床研究 指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验 生物利用度试验的病例数为18-24例。生物等效性试验（一）临床试验的分期及最低病例数要求（一）临床试验的分期及最低病例数要求二、药物的临床研究二、药物的临床研究必须进行临床试验Text in Text in herehere一般不需要进行临床试验;需要进行临床试验的：化学药
21、品一般进行生物等效性试验；需要用工艺和标准控制药品质量的药品，应当进行临床试验申请仿制申请仿制药注册药注册申请进口申请进口药品注册药品注册药品补药品补充申请充申请申请新申请新药注册药注册按照国内相应药品注册类别要求进行临床试验。已上市药品增加新的适应症或者生产工艺等有重大变化的，需要进行临床试验（二）药品注册中需要进行临床研究的情况（二）药品注册中需要进行临床研究的情况二、药物的临床研究二、药物的临床研究 药物临床试验批准后，申请人应当从具有药物临床试验资格的机构从具有药物临床试验资格的机构中，选择承担药物临床试验的机构，商定临床试验的负责单位、主要研究者及临床试验参加单位。（三）药物临床试验
22、场所（三）药物临床试验场所二、药物的临床研究二、药物的临床研究 申请人在药物临床试验实施前，应当将已确定的临床试验方案和临床试验负责单位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等报送SFDA备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省级FDA。（四）药物临床试验方案的备案（四）药物临床试验方案的备案二、药物的临床研究二、药物的临床研究u 临床试验药物应当在符合符合GMPGMP的车间的车间制备制备，制备过程应当严格执行GMPGMP的要求。u 申请人对临床试验用药物的质量负责。u 药品监督管理部门可以对临床试验用药物抽查检验。（五）临床研究用药制备和使用
23、管理（五）临床研究用药制备和使用管理二、药物的临床研究二、药物的临床研究 药物临床研究被批准后应当在3 3年年内内实施，逾期作废，应当重新申请。申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管理局提交临床试验总结报告、统计分析报告等。（六）临床研究的实施（六）临床研究的实施二、药物的临床研究二、药物的临床研究 临床研究机构和临床研究者有义务采取必要 措施，保障受试者安全。密切注意药物不良反应，按照规定进行报告和处理。出现大范围、非预期的药物不良反应，或确证临床试验药物有严重质量问题，SFDASFDA或省或省FDAFDA，可以责令暂停或终止临床研究，可以责令暂停或终止临床研究。（七）保障受试者安全
24、（七）保障受试者安全二、药物的临床研究二、药物的临床研究 临床研究用药物应当是已在境外注册的药品或者已进入已在境外注册的药品或者已进入期或期或IIIIII期临床试验的药物期临床试验的药物；不受理不受理境外申请人提出的尚未在境外注册的预防用疫苗类新药的国际多中心药物临床研究申请；SFDA可根据需要，要求申请人在中国首先进行期临床试验；在进行临床研究时，在任何国家发现与该药物有关的严重不良反应或非预期不良反应，申请人应按照有关规定及时报告SFDA；临床研究结束后，申请人应将完整的临床研究报告报送SFDA；国际多中心药物临床研究取得的数据，用于在中国进行药品注册申请，必须符合有关临床试验的规定，申请
25、人必须提交多中心临床研究的全部研究资料。（八）境外申请人在中国进行国际多中心药物（八）境外申请人在中国进行国际多中心药物临床研究的规定临床研究的规定三、三、GLPGLP和和GCPGCP目的为了提高药物非临床研究质量，确保试验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人们用药安全。适用范围GLP适用于申请药品注册而进行的非临床安申请药品注册而进行的非临床安全性研究全性研究。GLP：Good Laboratory Practice 1999年制定并发布，自2003年9月1日起施行。非临床研究非临床研究是指为评价药品安全性安全性，在实验室条件下，用实验系统进行各种毒性试验，包括单次，反复给药毒性试验，生殖毒
26、性、致突变致癌试验等。（一）（一）药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范三、三、GLPGLP和和GCPGCPGLPGLP的主要内容的主要内容第一章第一章第二章第二章第三章第三章第四章第四章总则组织机构和工作人员实验设施仪器设备和实验材料第五章第五章第六章第六章第七章第七章第八章第八章第九章第九章 资料档案 监督检查 附则 标准操作规程研究工作的实施（一）（一）药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范三、三、GLPGLP和和GCPGCP目的为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的利益，并保障其安全。适用范围适用于药物临床研究，凡药品进行各期临床试验，包括人
27、体生物利用度或生物等效性试验，均需按规范执行。GCP：Good Clinical Practice2003年6月4日经SFDA通过，自2003年9月1日起施行。GCP规定了其受护受试者权益的原则，公正、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免伤害 伦理委员会伦理委员会与知情同意书知情同意书是保障受试者权益的主要措施。（二）（二）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范三、三、GLPGLP和和GCPGCP第一章第一章第二章第二章第三章第三章第四章第四章总则临床前准备与必要条件 受试者权益保障 试验方案 第五章第五章第六章第六章第七章第七章第八章第八章第九章第九章监查员的职责 记录与
28、报告 统计分析与数据处理 申办者的职责 试验用药品的管理 第十章第十章第十一第十一章章第十二第十二章章第十三第十三章章质量保证 多中心试验 附则 GCPGCP的主要内容的主要内容研究者的职责（二）（二）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范三、三、GLPGLP和和GCPGCPGCP的实施与药物临床安全性评价研究机构的认证 药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行）（2004年2月19日，SFDA和卫生部共同制定）申请承担药物临床试验的医疗机构应具备规定条件填写并向所在地省级卫生厅（局）报送申报资料进行初审，对初审符合条件的医疗机构，将其资格认定申报资料移
29、交同级FDA。省级FDA对申报资料进行形式审查，对审查符合要求的资格认定申报资料，报SFDA SFDA对申报资料进行受理审查，对申报资料受理审查符合要求的，SFDA会同卫生部组成检查组实施现场检查。对通过资格认定的医疗机构，SFDA予以公告并颁发证书。（二）（二）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范第四节 药品的申报与审批药品的申报与审批 Section 4 The application and approval of Section 4 The application and approval of drugsdrugs一、新药的申报与审批一、新药的申报与审批l 多个单位联合研
30、制的新药，应当由其中的一个单位申请注册，其他单位不得重复申请；l 需要联合申请的，应当共同署名作为该新药的申请人。l 新药申请获得批准后每个品种，包括同一品种的不同规格，只能由一个单位生产。（一）新药申请人（一）新药申请人要求申请人补充资料不同意同意技术审评检验报告抽样新药申请人省级药品监督管理部门填写药品注册申请表，报送资料形式审查、现场核查初审国家局药品审评中心药品检验所审查意见、核查报告，申报资料国家局审批新药申请人技术审评意见相关资料药物临床试验批件审批意见通知书一、新药的申报与审批一、新药的申报与审批新新药药临临床床研研究究申申报报与与审审批批（二）新药申报与审批程序（二）新药申报与
31、审批程序同意要求申请人补充材料告知通知抽样复核意见抽样新药申请人填写药品注册申请表报送申报资料省级药品监督管理部门形式审查、现场核查初审国家局药品审评中心药品检验所申请人申请现场检查国家局药品认证管理中心药品检验所组织现场检查提交检查报告国家局药品审评中心综合意见国家局审批新药申请人审查意见、核查报告，申报资料检验报告新药证书或药品批准文号一、新药的申报与审批一、新药的申报与审批新新药药生生产产申申报报与与审审批批（二）新药申报与审批程序（二）新药申报与审批程序一、新药的申报与审批一、新药的申报与审批 对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与
32、原剂型比较有明显的临床应用优势。改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请，应当由具备生产条件的企业提出；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。在新药审批期间，新药的注册分类和技术要求不因相同活性成分的制剂在国外获准上市而发生变化，不因国内药品生产企业申报的相同活性成分的制剂在我国获准上市而发生变化。1 1、鼓励仿制创新、鼓励仿制创新 2 2、新药审批期间的注册分类和技术要求、新药审批期间的注册分类和技术要求（三）新药审批的要求（三）新药审批的要求 新药申请所需的样品，应当在取得GMP认证证书的车间生产；新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，其样品的生
33、产过程必须符合GMP的要求。一、新药的申报与审批一、新药的申报与审批3 3、补充资料的规定、补充资料的规定 药品注册申报资料应当一次性提交，药品注册申请受理后不得自行补充新的技术资料；进入特殊审批程序的注册申请或者涉及药品安全性的新发现，以及按要求补充资料的除外。申请人认为必须补充新的技术资料的，应当撤回其药品注册申请。申请人重新申报的，应当符合有关规定且尚无同品种进入新药监测期。4 4、样品管理、样品管理（三）新药审批的要求（三）新药审批的要求一、新药的申报与审批一、新药的申报与审批1.新药特殊审批的情形未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂
34、 未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品 优于已上市治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病药品的新药 治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药（四）新药特殊审批（四）新药特殊审批一、新药的申报与审批一、新药的申报与审批2.2.新药特殊审批的申请新药特殊审批的申请 申请人申请特殊审批，应填写新药注册特殊审批申请表，并提交相关资料。属于（1）、（2）项情形的，药品注册申请人可以在提交新药临床试验申请时提出特殊审批的申请。属于（3）、（4）项情形的，申请人在申报生产时方可提出特殊审批的申请。（四）新药特殊审批（四）新药特殊审批一、新药的申报与审批一、新药的申报与审批风险控制风险控制 建立沟建立沟通机制
35、通机制 补充资料补充资料 优先办理优先办理 审查审查确定确定 药品注册受理部门受理后，SFDA药品审评中心对特殊审批申请组织审查确定，并告知申请人，在SFDA药品审评中心网站上公布药品审评中心按相应的技术审评程序及要求开展工作,负责现场核查、检验的部门对获准实行特殊审批的注册申请优先办理申请人可以对新发现的重大安全性信息、根据审评会议要求准备的资料、以及沟通交流所需的资料补充新的技术资料SFDA药品审评中心应建立与申请人沟通交流的工作机制，共同讨论相关技术问题申请特殊审批的申请人，在申报临床试验、生产时，均应制定相应的风险控制计划和实施方案3.3.特殊审批内容特殊审批内容（四）新药特殊审批（四
36、）新药特殊审批一、新药的申报与审批一、新药的申报与审批1.1.新药的监测期新药的监测期 国家食品药品监督管理局根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测。监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产和进口。新药的监测期根据现有的安全性研究资料和境内外研究状况确定，自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5年。（五）新药监测期的管（五）新药监测期的管理理一、新药的申报与审批一、新药的申报与审批2.2.监测期新监测期新药的管理药的管理药品生产企业应经常考察处于监测期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，并每年向所在地省级FDA报
37、告 药品生产企业未履行监测期责任的，省、自治区、直辖市FDA应当责令其改正药品生产、经营、使用及检验、监督单位发现新药存在严重质量问题、严重或者非预期的不良反应时，应当及时向省、自治区、直辖市FDA报告。省、自治区、直辖市FDA收到报告后应当立即组织调查，并报告SFDA。（五）新药监测期的管（五）新药监测期的管理理一、新药的申报与审批一、新药的申报与审批对设立监测期的对设立监测期的新药从获准生产新药从获准生产日起日起2 2年内未组年内未组织生产的，织生产的，SFDA可以批准其他药品生产企业提出的生产该新药的申请，并继续对该新药进行监测。新药进入监测新药进入监测期起期起,SFDA,SFDA已经已
38、经批准其他申请批准其他申请人进行药物临人进行药物临床试验的，床试验的，可以继续办理该申请，符合规定的，SFDA批准该新药的生产或进口。新药进入监测期起，不再受理其他申请人的同品种注册申请。已已经受理但尚未批经受理但尚未批准进行药物临床准进行药物临床试验的其他同品试验的其他同品种种申请退回；新新药监测期满后，药监测期满后，申请人可提出仿申请人可提出仿制药或者进口药制药或者进口药品品申请。进口药品注册申请先获得批准后，已经批已经批准境内申请人进行临准境内申请人进行临床试验的，床试验的，可以继续办理其申请，符合规定的SFDA批准其进行生产；申请人也可以撤回该项申请，重新提出仿制药申请。对对已经受理但
39、尚未批准已经受理但尚未批准进行药物临床试验的进行药物临床试验的退回，申请人可以提出仿制药申请。3.3.涉及监测期新药的其它药品的申请审批涉及监测期新药的其它药品的申请审批（五）新药监测期的管（五）新药监测期的管理理二、仿制药的申报与审批二、仿制药的申报与审批（一）申请人（一）申请人条件条件 仿制药申请人应当是药品生产企业，其申请的药品应当与药品生产许可证载明的生产范围一致。（二）仿制药的条件（二）仿制药的条件 仿制药应当与被仿制药具有同样的同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。已确认存在安全性问题的上市药
40、品，国家食品药品监督管理局可以决定暂停受理和审批其仿制药申请。完成临床试验者,报送临床试验资料不同意检验报告药品注册申请表，申报资料样品申请人省级药品监督管理局指定的药检所注册检验申请人药品注册批件药品批准文号同意需要临床试验者,发给药物临床试验批件审批意见通知件抽取连续3批号样品，对生产条件现场考查,资料形式审查药品审评中心国家食品药品监督管理局审评二、仿制药的申报与审批二、仿制药的申报与审批（三）申报与审批程序（三）申报与审批程序三、进口药品的申报审批三、进口药品的申报审批申请进口的药品，其生产应当符合所在国家或者地区申请进口的药品，其生产应当符合所在国家或者地区GMPGMP及及中中国国G
41、MPGMP的要求。的要求。申请进口药品制剂，须提供直接接触药品的包装材料和容器合申请进口药品制剂，须提供直接接触药品的包装材料和容器合法来源的证明文件、用于生产该制剂的原料药和辅料法来源的证明文件、用于生产该制剂的原料药和辅料合法来源合法来源的证明文件。的证明文件。原料药和辅料原料药和辅料未取得未取得SFDASFDA批准批准的，应当报送有关生产工艺、质的，应当报送有关生产工艺、质量指标和检验方法等规范的研究资料。量指标和检验方法等规范的研究资料。（一）申请进口的药品的要求（一）申请进口的药品的要求申请进口的药品，应获得境外制药厂商所在生产国家或地区的申请进口的药品，应获得境外制药厂商所在生产国
42、家或地区的上市许可上市许可,未在获得上市许可，但经未在获得上市许可，但经SFDASFDA确认该药品安全、有效确认该药品安全、有效而且临床需要的，可以而且临床需要的，可以批准批准进口进口不同意药品注册申请表，申报资料样品申请人中国食品药品检定研究院注册检验国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局完成临床试验者,报送临床试验资料进口药品注册证或医药产品注册证药品批准文号同意需要临床试验者,发给药物临床试验批件审批意见通知件检验报告标准复核报告对资料形式审查，必要时现场考查申请人三、进口药品的申报审批三、进口药品的申报审批（二）进口药品的申报与审批程序（二）进口药品的申报与审批程序三、进口药品的
43、申报审批三、进口药品的申报审批（三）进口药品分包装的申报与审批（三）进口药品分包装的申报与审批三、进口药品的申报审批三、进口药品的申报审批应已取得进口药品注册证或者医药产品注册证 应当是中国境内尚未生产的品种，或者虽有生产但是不能满足临床需要的品种 接受分包装的药品生产企业，应当持有药品生产许可证 除片剂、胶囊外，分包装的其他剂型应当已在境外完成内包装 同一制药厂商的同一品种应当由一个药品生产企业分包装 应在该药品进口药品注册证或者医药产品注册证的有效期届满前1年以前提出 2.2.申请进口申请进口药品分包装药品分包装的要求的要求（三）进口药品分包装的申报与审批（三）进口药品分包装的申报与审批三
44、、进口药品的申报审批三、进口药品的申报审批接受分包装的药品生产企业向所在地省级FDA提出申请，提交由委托方填写的药品补充申请表，报送有关资料和样品。省级FDA对申报资料进行形式审查，符合要求的予以受理，提出审核意见，将申报资料和审核意见报送SFDA审批，同时通知申请人SFDA对报送的资料进行审查，符合规定的，予以批准，发给药品药品补充申请批件补充申请批件和药品批准文号 3 3进口药品分包装的申请与审批程序进口药品分包装的申请与审批程序境外制药厂商与境内药品生产企业签订进口药品分包装合同。（三）进口药品分包装的申报与审批（三）进口药品分包装的申报与审批三、进口药品的申报审批三、进口药品的申报审批
45、1 12 23 34 44 4对分包装药品的有关规定对分包装药品的有关规定进口分包装的药品应当执行进口药品注册标准进口药品注册标准 进口分包装药品的说明书和包装标签必须与进口药品的说进口药品的说明书和包装标签一致明书和包装标签一致，并且应当同时标注分包装药品的批同时标注分包装药品的批准文号和分包装药品生产企业的名称准文号和分包装药品生产企业的名称。境外大包装制剂的进口检验按照国家食品药品监督管理局的有关规定执行。包装后产品的检验与进口检验执行同一药品标准执行同一药品标准。提供药品的境外制药厂商应对分包装后药品的质量负责境外制药厂商应对分包装后药品的质量负责。分包装后的药品出现质量问题，SFDA
46、可撤销分包装药品的批准文号，必要时可以依照药品管理法有关规定，撤销该药品的进口药品注册证或者医药产品注册证。（三）进口药品分包装的申报与审批（三）进口药品分包装的申报与审批四、非处方药的申报审批四、非处方药的申报审批（一）非处方药申报规定（一）非处方药申报规定 申请仿制的药品属于按非处方药管理的，申请人应当在药品注册申请表的“附加申请事项”中标注非处方药项 申请仿制的药品属于同时按处方药和非处方药管理的，申请人可以选择按照处方药或者非处方药的要求提出申请。四、非处方药的申报审批四、非处方药的申报审批 使用使用SFDASFDA确定的非处确定的非处方药活性成份组成的新方药活性成份组成的新的复方制剂
47、。的复方制剂。经经SFDASFDA确定的非处方确定的非处方药改变剂型，但不改变药改变剂型，但不改变适应症或者功能主治、适应症或者功能主治、给药剂量以及给药途径给药剂量以及给药途径的药品的药品 SFDA认为符合非处方药规定的，可在批准药品注册时，将该药品确定为非处方药,申请人可在药品注册申请表的“附加申请事项”中标注非处方药项：认为不符合非处方药有关规定的，按处方药审批和管理（二）非处方药的申报与审批（二）非处方药的申报与审批四、非处方药的申报审批四、非处方药的申报审批 非处方药的注册申请，药品说明书和包装标签应当符合非处方药的有关规定。进口药品属于非处方药的，适用进口药品的申报和审批程序，其技
48、术要求与境内生产的非处方药的技术要求一致。（三）其它规定（三）其它规定五、药品补充申请的申报与审批五、药品补充申请的申报与审批（一）申报（一）申报与受理与受理变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当提出补充申请。国产药品补充申请国产药品补充申请申请人填写药品补充申请表向所在地省级FDA报送有关资料和说明。省级FDA审查后符合要求的，出具药品注册申请受理通知书；不符合要求的，出具不予受理通知书，并说明理由进口药品补充申请进口药品补充申请申请人向SFDA报送有关资料和说明，提交生产国家或者地区药品管理机构批准变更的文件。SFDA审查后符合要求的，出具药品注册申请受
49、理通知书；不符合要求的，出具不予受理通知并说明理由。由省级FDA提出审核意见后，报送SFDASFDA审批审批，同时通知申请人。SFDA对药品补充申请进行审查，必要时可以要求申请人补充资料，并说明理由。符合规定的，发给药品补充申请批件；不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理由。修改药品注册标修改药品注册标准、变更药品处方准、变更药品处方中已有药用要求的中已有药用要求的辅料、改变影响药辅料、改变影响药品质量的生产工艺品质量的生产工艺等的补充申请等的补充申请由省级省级FDAFDA受理并审批受理并审批，符合规定的，发给药品补充申请批件，并报送SFDA备案；不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理
50、由。改变国内药品生产改变国内药品生产企业名称、改变国企业名称、改变国内生产药品的有效内生产药品的有效期、国内药品生产期、国内药品生产企业内部改变药品企业内部改变药品生产场地等的补充生产场地等的补充申请申请 五、药品补充申请的申报与审批五、药品补充申请的申报与审批（二）审批与备案（二）审批与备案报省级药品监督管理部门备案省级药品监督管理部门备案按规定变更药品按规定变更药品包装标签、根据国包装标签、根据国家食品药品监督管家食品药品监督管理局的要求修改说理局的要求修改说明书等的补充申请明书等的补充申请 由SFDA审批。其中改变进口药品制剂所用原料药的产地、变更进口药品外观但不改变药品标准、根据国家药
