1、第八章激 素The hormone 第一节 概述v激素：由内分泌腺或具有内分泌功能的组织细胞产生的具有调节功能的微量信息分子。v分类：1.内分泌2.旁分泌3.自分泌v特性：1.合成的可调性 2.特异性v 3.微量性 4.可调控性v 5.通过中介 6.快慢反应v 7.脱敏作用内、外环境改变内、外环境改变机体相关组机体相关组织分泌激素织分泌激素激素与靶细胞激素与靶细胞上的受体结合上的受体结合靶细胞产生生物学靶细胞产生生物学效应，适应内外环效应，适应内外环境改变境改变激素作用机制激素作用机制激素的分类v1.按化学本质分类：氨基酸衍生物类；蛋白质多肽类；甾体类和脂肪酸衍生物类。v2.按溶解性分类：v脂
2、溶性激素：容易通过生物膜，难以储存，只有在需要时才被合成。v水溶性激素：合成后被包在有膜的囊泡内，可储存，容易被代谢，必须与细胞膜上的受体结合后才能发挥作用。膜受体激素膜受体激素 蛋白质或肽类及儿茶酚胺类 胞内受体激素胞内受体激素 类固醇激素、甲状腺素3.按激素受体在细胞的部位不同分类：按激素受体在细胞的部位不同分类：第二节主要激素的化学与生理生化功能主要激素的化学与生理生化功能一、甲状腺v甲状腺素v四碘甲状腺原氨酸（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）v生理作用：促进物质代谢，增加耗氧量及产热。v 对三大营养物质代谢均有影响v降钙素：降低血钙和血磷其分泌受血钙浓度的影响v生理作用：抑制破骨细胞的
3、生成，阻止骨盐溶解；促进破骨细胞转变为成骨细胞，是钙离子沉淀于骨中；对甲状腺素(PTH)有拮抗作用。v 甲状旁腺v甲状旁腺激素第三节激素作用机制与受体激素作用机制与受体v信号分子（激素、神经递质、细胞因子）v受体：能够接受信号分子的接收器（当信号分子如激素特异性的与受体识别并结合后，通过信号应答转换系统，转变为细胞内信号使细胞产生应答反应，产生生理效应）v激素作用机制：激素与受体结合，并通过信号传导产生生理效应。一、受体与配体的概念v受体：是细胞组成成分中的一类生物大分子，能够识别并特异性地与有生物火星的化学信号物质结合，从而引发细胞内一系列生化反应，最终导致该细胞（靶细胞）产生特定的生物效应
4、。v受体的本质：是蛋白质，特别是糖蛋白；也有一些糖脂可作为受体。v受体分布：大多数存在于细胞膜上；有一些存在于细胞质或细胞核。如甾体类激素受体和甲状腺素受体。受体两个重要功能1.特异性识别、结合信号分子-配体。2.将识别和接受的信号，准确无误地放大并传递到细胞内部，从而启动一系列胞内信号级联反应，最后导致特定的细胞生物效应。要使细胞间信号转换成为胞内信号，受体的两个功能缺一不可。配体：能与受体特异性结合，继而使该细胞产生特定的生物学效应的信号分子。环境因素的改变会影响配体与受体的相互作用激动剂：配体与受体结合后是靶细胞产生特定的生物学效应的配体。1.膜受体激素的作用方式膜受体激素的作用方式激素
5、作用方式激素作用方式 一、膜受体介导的信息传递途径一、膜受体介导的信息传递途径 cAMP-蛋白激酶途径蛋白激酶途径 Ca2+-依赖性蛋白激酶途径依赖性蛋白激酶途径 cGMP-蛋白激酶途径蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶途径（一）（一）cAMP-蛋白激酶途径蛋白激酶途径组成组成:胞外信息分子，受体，胞外信息分子，受体，G G蛋白，蛋白，腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC)，cAMP，蛋白激酶蛋白激酶 A A(protein kinase A，PKA)G G蛋白蛋白(guanylate binding protein)是一类和是一类和GTPGTP或或
6、GDPGDP相结合、位相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由、三个亚基组成。三个亚基组成。有两种构象：有两种构象：非活化型非活化型；活化型活化型两种两种G蛋白的活性型和非活性型的互变蛋白的活性型和非活性型的互变目目 录录RHACGDPGTP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ACATPcAMP在细胞内传递信息的小分子物质，如：在细胞内传递信息的小分子物质，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代谢产物等。花生四烯酸及其代谢产物等。第二信使第二信使(secondary messenger)磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶ATP磷酸
7、化酶磷酸化酶磷酸化酶磷酸化酶ATP PPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H2OPPi PKA抑制物抑制物a抑制物抑制物b ATP磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶PPi肾上腺素对糖肾上腺素对糖原代谢的影响原代谢的影响 肾上腺素肾上腺素 受体受体 肾上腺素肾上腺素 受体复合物受体复合物激活激活蛋白蛋白 激活激活ACATPcAMPPKA 目目 录录 此类受体的信息传递可归纳为此类受体的信息传递可归纳为 激素激素 受体受体蛋白蛋白酶酶 第二信使第二信使蛋白激酶蛋白激酶酶或其他功能蛋白酶或其他功能蛋白 生物学效应生物学效应（二）（二）Ca2+依赖性蛋白激酶途径依赖性蛋白激酶途径1.Ca2+磷脂
8、依赖性蛋白激酶途径磷脂依赖性蛋白激酶途径补充组成和具体途径补充组成和具体途径2.Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径途径（三）（三）cGMP-蛋白激酶蛋白激酶G途径途径受体，鸟苷酸环化酶受体，鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase,GC)，cGMP,蛋白激酶蛋白激酶G(protein kinase G，PKG)组成组成cGMP的合成和降解的合成和降解 GTPGMg2+PPicGMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶H2OCa2+或或 Mg2+5-GMP使有关蛋白或酶类的使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸丝、苏氨酸残基磷酸化残基磷酸化PKG的功能的功能NOGCPKG 蛋白质磷酸化蛋白
9、质磷酸化GCG蛋白蛋白GTPcGMP激素激素R胞胞 膜膜*生理效应：如心钠素、生理效应：如心钠素、NO舒张血管平滑肌。舒张血管平滑肌。（四）酪氨酸蛋白激酶途径（四）酪氨酸蛋白激酶途径(tyrosine protein kinase,TPK)酪氨酸蛋白激酪氨酸蛋白激酶酶分分 类类受体型受体型TPK（位于细胞质膜上）（位于细胞质膜上）如胰岛素受体、生长因子受体及原癌如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（基因（erb-B、kit、fins等）编码的受体等）编码的受体非受体型非受体型TPK（位于胞浆）（位于胞浆）如底物酶如底物酶JAK和原癌基因（和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的等）编码的TPK 2.胞内受体激素的作用方式v核内受体：核内受体：类固醇激素v胞浆内受体：胞浆内受体：1,25(OH)2D3和和甲状腺激素 胞胞内内受受体体激激素素的的作作用用方方式式类固醇激素与甲状腺素通过胞内类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程受体调节生理过程目目 录录
