1、转移性乳腺癌慢性病、维持治疗与全程管理内 容l转移性乳腺癌是一种慢性疾病，需要全程管理转移性乳腺癌是一种慢性疾病，需要全程管理l维持化疗是全程管理中的重要环节维持化疗是全程管理中的重要环节l维持化疗药物的选择维持化疗药物的选择对于对于HRHR阳性转移性乳腺癌，使之成为慢性病已成现实阳性转移性乳腺癌，使之成为慢性病已成现实对于对于HR HR 阴性转移性乳腺癌，作为慢性病处理已从理阴性转移性乳腺癌，作为慢性病处理已从理论走入实践论走入实践治疗慢性病的实质是改善症状，延长生存治疗慢性病的实质是改善症状，延长生存把乳腺癌作为一种慢性病对待把乳腺癌作为一种慢性病对待对乳腺癌患者进行对乳腺癌患者进行全程管
2、理全程管理 乳腺癌是一种慢性病乳腺癌是一种慢性病l转移性乳腺癌是一个慢性疾病，需要全程管理转移性乳腺癌是一个慢性疾病，需要全程管理l维持化疗是全程管理中的重要环节维持化疗是全程管理中的重要环节l维持化疗方案的选择维持化疗方案的选择晚期乳腺癌维持治疗的定义诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗维持化疗：维持化疗：通常通常是指肿瘤患者通过是指肿瘤患者通过一线一线化疗达化疗达CR、PR、SD（非进展非进展）后的继续药物治疗）后的继续药物治疗。维持化疗维持化疗维持治疗维持治疗一线治疗一线治疗维持化疗的不同模式X,Y，Z，细胞毒药物药物药物Z Z药物药物X X或或Y YX+YX+Y连续
3、性连续性维持治疗维持治疗 转换转换性性 维持治疗维持治疗更长的化疗周期的患者的PFSPFS和OSOS显著延长研究化疗方案周期人数OS HR(95%CI)PFS HR(95%CI)Coates AC/CMF vs AC/controlUntil PD vs 33050.79(0.621.01)0.56(0.440.71)Harris Mitoxantrone vs Mitoxantrone/control4+until PD vs 4431.06(0.571.97)1.18(0.652.15)Muss FAC/CMF vs FAC/control6+12 vs 61451.11(0.741.67
4、)0.26(0.160.43)Ejlertsen FEC24 vs 83180.78(0.630.97)0.71(0.610.84)French FEC11/12 vs 44170.96(0.781.18)0.65(0.50.84)EORTC CMF vs control6+until PD vs 61961.03(0.831.27)0.67(0.50.91)Gregory VAC/VEC/MMM6+6 vs 61000.81(0.541.20)0.7(0.530.92)Falkson Doxo/CMFPTH vs Doxo/control6+8 vs 61950.94(0.691.28)0.
5、46(0.310.68)MANTA Paclitaxel vs control6/8+82151.12(0.731.73)1.01(0.711.43)GEICAM CAELYX x6 vs control6+6 vs 61550.86(0.581.27)0.53(0.370.76)TASMAN Wkly paclitaxel vs control6+until PD vs 61800.94(0.671.32)0.77(0.571.05)Overall22690.92(0.840.99)p=0.0460.66(0.610.72)p6 9SO14999(OShaughnessy et al.)一线
6、/既往蒽环类治疗XT2553.8(0.114.7)3927CHAT一线 HXT1124.8(0.758.6)4131SO14697(Blum et al.)X单药,既往接受过治疗1622.9(0.213.5)3020NO15542(Blum et al.)X单药,既往接受过治疗753.1(0.112.8)3524M66112(Fumoleau et al.)X单药,既往接受过治疗1264.1(0.113.0)4325HXT=曲妥珠单抗曲妥珠单抗,卡培他滨卡培他滨,多西紫杉醇多西紫杉醇;NR=未公布未公布卡培他滨1,000mg/m1,000mg/m2 2 b.i.d.b.i.d.治疗时间延长作者
7、背景中位治疗疗程(范围)卡培他滨 1,250mg/m2 b.i.d.OShaughnessy et al.一线/既往治疗4Bajetta et al.一线6(18)Thomas et al.既往治疗4(133)Reichardt et al.既往治疗4(133)Fumoleau et al.既往治疗6(115)卡培他滨 1,000mg/m2 b.i.d.Kaufmann et al.(MoniCa)一线7(139)Rossi et al.一线9(135)El-Helw et al.既往治疗4(144)Sezgin et al.既往治疗7.6(126)Yap et al.既往治疗5(140)Zi
8、elinksi C,et al.Ann Oncol 2010以卡培他滨为基础的化疗方案更适合延长以卡培他滨为基础的化疗方案更适合延长化疗时间，尤其是起始剂量为化疗时间，尤其是起始剂量为1,000mg/m1,000mg/m2 2 b.i.d.b.i.d.1Gennari A,et al.ASCO 2010;2Zielinski C,et al.Ann Oncol 20103Stockler MR,et al.ASCO 2007;4Kaufmann M,et al.Eur J Cancer 2010卡培他滨M.Stockler,et al.2007 ASCO Annual Meeting,Brea
9、st Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031)卡培他滨卡培他滨间断给药间断给药1,000mg/m2 bid,d1-14,q3w卡培他滨卡培他滨持续给药持续给药650mg/m2 bid,d1-21,q3wCMF环磷酰胺，环磷酰胺，100mg/m2 d114，口服，口服甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，40mg/m2 i.v.d1,8 氟尿嘧啶，氟尿嘧啶，600mg/m2 i.v.d1,8,q4w患患者者随随机机入入组组不适于强烈化疗的不适于强烈化疗的乳腺癌患者乳腺癌患者适合于转移性乳腺癌患者（如发生肝、脑转移）主要研究目的:PFS（疗效），质量调整后PFS（有效性）
10、次要研究目的：RR,QoL,OS 以及安全性月1.00.80.60.40.20M.Stockler,et al.2007 ASCO Annual Meeting,Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031)评估概率0 6 12 18 24 30 36 42 48卡培他滨卡培他滨(int+cont)CMF 危险比=0.72(95%CI:0.550.94)Log-rank p=0.02 1822生存期生存期M.Stockler,et al.2007 ASCO Annual Meeting,Breast Cancer-Metastatic Bre
11、ast Cancer(Abst 1031)患者（）患者（）间歇给药间歇给药n=107连续给药连续给药n=107CMFn=1096个月个月615979711个月个月21241712个月个月19175注：注：卡培他滨卡培他滨(int+cont)(int+cont)与与CMFCMF比有比有总生存总生存优势优势的原因的原因，是由于是由于卡培他滨卡培他滨维持治疗的时间更长，转化为总生存的延长维持治疗的时间更长，转化为总生存的延长*维持治疗理想选择维持治疗理想选择单药治疗有效，相对低毒，便于长期使用，如口服的化疗药物单药治疗有效，相对低毒，便于长期使用，如口服的化疗药物卡培卡培他滨他滨等等全程管理治疗理念
12、全程管理治疗理念（一线（一线+维持）维持）“全程管理全程管理”理念理念 指治疗指治疗MBCMBC时不仅应考虑到一线化疗方案，还应该考虑到时不仅应考虑到一线化疗方案，还应该考虑到一线治疗有效后的维持化疗，即树立一线治疗有效后的维持化疗，即树立“一线一线+维持维持”治疗的理念治疗的理念乳腺癌治疗多采用连续性维持治疗，即制定乳腺癌治疗多采用连续性维持治疗，即制定联合方案时应考联合方案时应考虑包括适合后续维持治疗的药物虑包括适合后续维持治疗的药物MBCMBC“全程管理全程管理”治疗理念示意图治疗理念示意图诊断诊断缓解或稳定缓解或稳定PDPD死亡死亡一线化疗一线化疗 (4-6 (4-6 周期周期)维持化疗维持化疗延缓进展延缓进展2-32-3线化疗线化疗诊断诊断缓解或稳定缓解或稳定PDPD死亡死亡一线化疗一线化疗 (4-6 (4-6 周期周期)停止化疗停止化疗等待进展2-32-3线化疗线化疗传统模式传统模式全程管理模式全程管理模式
