1、南方医科大学珠江医院南方医科大学珠江医院周本杰周本杰一、医院制剂概况一、医院制剂概况二、医院中药制剂研发的意义二、医院中药制剂研发的意义三、医院中药制剂研发的相关政策三、医院中药制剂研发的相关政策四、医院中药制剂研发应遵循的几个原则四、医院中药制剂研发应遵循的几个原则五、医院中药制剂研发的主要内容五、医院中药制剂研发的主要内容p医院制剂的定义医院制剂的定义p医院制剂的特点医院制剂的特点p医院制剂的现状医院制剂的现状p中药制剂是医院制剂研发的主要内容中药制剂是医院制剂研发的主要内容p医院药学不可或缺的重要组成部分，是指医院药学不可或缺的重要组成部分，是指由医疗机构医药工作者根据临床实践研制的，由
2、医疗机构医药工作者根据临床实践研制的，经政府药监部门批准并给予制剂文号，由具经政府药监部门批准并给予制剂文号，由具有有医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证的制剂室生产的、的制剂室生产的、仅供本院临床使用的药物制剂。仅供本院临床使用的药物制剂。p中药制剂是医院制剂的重要组成部分。中药制剂是医院制剂的重要组成部分。p来源于临床，贴近于临床来源于临床，贴近于临床p配制灵活，效期短，用量少，价廉，市场配制灵活，效期短，用量少，价廉，市场不供应或不愿供应不供应或不愿供应（1）药品管理法药品管理法的要求的要求p药品管理法药品管理法第二十五条明文规定：医疗机构配制的第二十五条明文规定：医疗机构配制的制剂，应
3、当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种制剂，应当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种。p化学药市场供应非常丰富，进行制剂研发很难符合化学药市场供应非常丰富，进行制剂研发很难符合药药品管理法品管理法的上述要求，因而也很难获得制剂文号。的上述要求，因而也很难获得制剂文号。p中医讲究辩证施治，中药制剂原处方大部分来源于临床中医讲究辩证施治，中药制剂原处方大部分来源于临床医师的验方，具有鲜明的个性特点，符合医师的验方，具有鲜明的个性特点，符合药品管理法药品管理法的上述要求，因而是医院制剂研发的主要内容。的上述要求，因而是医院制剂研发的主要内容。（2）中药制剂委托配制规定的助推）中药制剂委托配制规定
4、的助推pSFDA2005年相继出台的年相继出台的医疗机构制剂配制监督管理医疗机构制剂配制监督管理办法办法和和医疗机构制剂注册管理办法医疗机构制剂注册管理办法规定：取得制剂规定：取得制剂文号的医院中药制剂可以委托具有制剂许可证的其他医院文号的医院中药制剂可以委托具有制剂许可证的其他医院制剂室或具有制剂室或具有GMP资质的药品生产企业进行配制；而即资质的药品生产企业进行配制；而即使未取得制剂许可证的医疗机构通过事先指定委托配制单使未取得制剂许可证的医疗机构通过事先指定委托配制单位的形式也可以进行中药新制剂的注册申请，但化学制剂位的形式也可以进行中药新制剂的注册申请，但化学制剂则无上述许可则无上述许
5、可。p上述规定确保了只要有疗效确切的中药验方，即使没有上述规定确保了只要有疗效确切的中药验方，即使没有制剂室，也可以进行中药制剂的研发与注册。制剂室，也可以进行中药制剂的研发与注册。p药品市场的有力补充。药品市场的有力补充。p临床治疗的重要手段。临床治疗的重要手段。p保持临床医疗特色的重要途径。保持临床医疗特色的重要途径。p新药研发的基础与源泉新药研发的基础与源泉,批准上市的中成药批准上市的中成药90%是在是在医院制剂基础上开发而来（三九胃泰、正天丸、复方医院制剂基础上开发而来（三九胃泰、正天丸、复方丹参滴丸、尿毒清等）。丹参滴丸、尿毒清等）。p专业教学的重要基地。专业教学的重要基地。p医院药
6、学科研的重要内容。医院药学科研的重要内容。p提升学术地位的重要平台。提升学术地位的重要平台。医疗机构中药制剂具有临床疗效确切、使用方便、医疗机构中药制剂具有临床疗效确切、使用方便、费用相对低廉等优势，体现了中医地域特色、医院特色、费用相对低廉等优势，体现了中医地域特色、医院特色、专科特色和医生的临床经验，是中医临床用药的重要组成专科特色和医生的临床经验，是中医临床用药的重要组成部分。部分。医疗机构中药制剂的使用能够弥补市售中成药产医疗机构中药制剂的使用能够弥补市售中成药产品不足，有利于满足群众的中医药服务需求；品不足，有利于满足群众的中医药服务需求；能够服务能够服务于临床需求，有利于提高中医临
7、床疗效；于临床需求，有利于提高中医临床疗效；能够带动特色能够带动特色专科及医院特色建设与发展，有利于保持发挥中医药特色专科及医院特色建设与发展，有利于保持发挥中医药特色与优势；与优势；能够有效继承名老中医药专家的临床经验，有能够有效继承名老中医药专家的临床经验，有利于推动中医药的继承与创新；利于推动中医药的继承与创新；能够为新药研发奠定良能够为新药研发奠定良好基础，有利于促进中药新药研发。好基础，有利于促进中药新药研发。p药品管理法药品管理法p医疗机构制剂配制监督管理办法医疗机构制剂配制监督管理办法(试行试行)(局令第局令第1818号号)p医疗机构制剂注册管理办法医疗机构制剂注册管理办法(试行
8、试行)(局令第局令第2020号号)p关于印发加强医疗机构中药制剂管理意见的通知关于印发加强医疗机构中药制剂管理意见的通知（国（国中医药医政发中医药医政发201020103939号）号）p广东省广东省“建设中医药强省建设中医药强省”政策的实施政策的实施p广东省医院制剂平台建设的启动广东省医院制剂平台建设的启动p中药制剂委托配制单列一章：中药制剂委托配制单列一章：经省、自治区、直辖市（食品）药品监督经省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门批准，具有管理部门批准，具有医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证且取得制剂且取得制剂批准文号，并属于批准文号，并属于“医院医院”类别的医疗机构的中药制剂，类别
9、的医疗机构的中药制剂，可以委托本省、自治区、直辖市内取得可以委托本省、自治区、直辖市内取得医疗机构制剂许医疗机构制剂许可证可证的医疗机构或者取得的医疗机构或者取得药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范认认证证书的药品生产企业配制制剂。证证书的药品生产企业配制制剂。未取得未取得医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证的的“医院医院”类别的医类别的医疗机构，在申请中药制剂批准文号时申请委托配制的，应疗机构，在申请中药制剂批准文号时申请委托配制的，应当按照当按照医疗机构制剂注册管理办法医疗机构制剂注册管理办法的相关规定办理。的相关规定办理。医疗机构制剂的申请人，应当是持有医疗机构制剂的申请人，应当是持
10、有医疗医疗机构执业许可证机构执业许可证并取得并取得医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证的医疗的医疗机构。机构。接受委托配制的单位应当是取得接受委托配制的单位应当是取得医疗机构制剂医疗机构制剂许可证许可证的医疗机构或者取得的医疗机构或者取得药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范认证证书的药品生产企业。认证证书的药品生产企业。根据中医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配根据中医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且该处方在本医疗机构具有且该处方在本医疗机构具有5 5年以上（含年以上（含5
11、5年）使用历史的年）使用历史的中药制剂中药制剂，可免，可免报资料项报资料项13131717。，经国务院或者省、自治区、直辖市，经国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门批准，人民政府的药品监督管理部门批准，符合符合医疗机构制剂注册管理办法医疗机构制剂注册管理办法(试行试行)医疗机构医疗机构调剂使用有关规定的调剂使用有关规定的，经省级食品药品监督管，经省级食品药品监督管理部门批准，理部门批准，具体实施规定由各民，具体实施规定由各民族地区省级药品监督管理部门会同中医药管理部门，结合族地区省级药品监督管理部门会同中医药管理部门，结合本地区实际情况制定。本地区实际情况制定。中共广东省委中
12、共广东省委 广东省人民政府广东省人民政府 关于建设中医药关于建设中医药强省的决定强省的决定（粤发（粤发 2006 3 号，号，2006年年2月月24日）日）第四部分第第四部分第13条明文规定条明文规定:“大力支持医疗机构院内中大力支持医疗机构院内中药制剂的研制和使用。依据药制剂的研制和使用。依据药品管理法药品管理法，结合中医，结合中医药特点，研究制定我省院内中药制剂在医疗机构之间调药特点，研究制定我省院内中药制剂在医疗机构之间调剂使用的管理办法。凡我省开发的中药新产品剂使用的管理办法。凡我省开发的中药新产品疗效疗效确切的院内中药制剂，纳入省医疗保险和公费医疗目确切的院内中药制剂，纳入省医疗保险
13、和公费医疗目录。录。”广东省科技厅已于今年开始，对社会广东省科技厅已于今年开始，对社会公开招标，着力打造医院制剂平台的建设，公开招标，着力打造医院制剂平台的建设，其中主要就是医院中药制剂平台的建设。其中主要就是医院中药制剂平台的建设。国家及广东省高度重视医院国家及广东省高度重视医院中药制剂的研发，也给予了相应中药制剂的研发，也给予了相应的政策支持，从而为中药制剂的的政策支持，从而为中药制剂的研发提供了良好的政策环境！研发提供了良好的政策环境！制剂室准入门槛的提高导致制制剂室准入门槛的提高导致制剂室数量的减少，以及中药制剂委剂室数量的减少，以及中药制剂委托配制政策的出台，为区域制剂中托配制政策的
14、出台，为区域制剂中心的建立提供了有利的平台。心的建立提供了有利的平台。p以临床需求为依归做好选题工作以临床需求为依归做好选题工作p以方便生产为依归做好工艺研究以方便生产为依归做好工艺研究p以临床疗效为依归做好质控研究以临床疗效为依归做好质控研究p临床疗效确切的经验方。如清毒清颗粒剂、抗内临床疗效确切的经验方。如清毒清颗粒剂、抗内风湿丸等。风湿丸等。p患者群大且市场供应产品疗效不确切的协定方。患者群大且市场供应产品疗效不确切的协定方。如小儿厌食、脂肪肝用药。如小儿厌食、脂肪肝用药。p专科特色的协定方。如痔疮术后熏洗用药、肾结专科特色的协定方。如痔疮术后熏洗用药、肾结石、皮肤病用药等。石、皮肤病用
15、药等。p西药暂无解决办法的疑难杂症用协定方。如用于西药暂无解决办法的疑难杂症用协定方。如用于不孕不育、银屑病、艾滋病等病的中药制剂开发。不孕不育、银屑病、艾滋病等病的中药制剂开发。p创新工艺新药的阶段性研究。工艺创新后临床疗效未经创新工艺新药的阶段性研究。工艺创新后临床疗效未经临床验证，申报新药因审批过严、时间过长难以短期内进临床验证，申报新药因审批过严、时间过长难以短期内进入临床疗效评价。申报医院制剂相对简单，可及时进行临入临床疗效评价。申报医院制剂相对简单，可及时进行临床疗效评价，为新药申报积累资料。床疗效评价，为新药申报积累资料。p地方特色用药的阶段性开发。疗效确切的地方特色用药，地方特
16、色用药的阶段性开发。疗效确切的地方特色用药，因无国家标准，申报新药需先建立标准，时间长、难度大。因无国家标准，申报新药需先建立标准，时间长、难度大。申报医院制剂无上述要求，可先开发成医院制剂用于临床，申报医院制剂无上述要求，可先开发成医院制剂用于临床，边使用边开发，积累数据后再申报新药。边使用边开发，积累数据后再申报新药。p既要追求工艺创新。创新是中药制剂发展既要追求工艺创新。创新是中药制剂发展的源动力。的源动力。p又要考虑现有制剂生产条件。医院制剂开又要考虑现有制剂生产条件。医院制剂开发后最终只有投入生产才能发挥它的社会效发后最终只有投入生产才能发挥它的社会效益和经济效益，因此其生产工艺不能
17、脱离其益和经济效益，因此其生产工艺不能脱离其所依附的医院制剂室或药厂的现有生产条件。所依附的医院制剂室或药厂的现有生产条件。p中药制剂临床疗效的好坏，除处方本中药制剂临床疗效的好坏，除处方本身配伍及工艺之外，尚需有一个可控且身配伍及工艺之外，尚需有一个可控且稳定的质量。稳定的质量。p质量标准的建立应能真实反映影响该质量标准的建立应能真实反映影响该中药制剂质量的主要因素，且方法简单、中药制剂质量的主要因素，且方法简单、稳定、可信。稳定、可信。1.工艺研究工艺研究2.质量标准研究质量标准研究3.制剂稳定性考察制剂稳定性考察4.药效研究药效研究5.安全性评价安全性评价6.临床疗效评价临床疗效评价与病
18、症、患者特质、药物性与病症、患者特质、药物性质相结合。质相结合。多以颗粒剂为主；多以颗粒剂为主；多以口服液、颗粒剂、混悬多以口服液、颗粒剂、混悬液为主；液为主；多以丸剂、片剂、胶囊为主；多以丸剂、片剂、胶囊为主；多以洗液、膏剂等外用剂型为主；多以洗液、膏剂等外用剂型为主；多以外用剂型为主。多以外用剂型为主。根据药材药效成份或有根据药材药效成份或有效部位的理化性质进行选择。效部位的理化性质进行选择。按成分的极性大小来选择提取溶媒；按成分的极性大小来选择提取溶媒；按成分的酸碱度来选择提取溶媒；按成分的酸碱度来选择提取溶媒；正交筛选、均匀设计。正交筛选、均匀设计。性状描述、装量差异、水分、崩解性状描
19、述、装量差异、水分、崩解度等。度等。薄层色谱法（薄层色谱法（TLC）、指纹图谱。）、指纹图谱。指标成分或活性成分的定量测定，常采指标成分或活性成分的定量测定，常采用高效液相色谱法（用高效液相色谱法（HLP）、紫外分光光度法（）、紫外分光光度法（UV）、）、薄层扫描法、毛细管电泳等检测手段。薄层扫描法、毛细管电泳等检测手段。在温度（在温度（25士士2)，相对湿度，相对湿度60%环环境下保存，连续观察境下保存，连续观察3个月，分别于个月，分别于0、1、2、3个个月取样，按质量标准检测，考察其变化情况月取样，按质量标准检测，考察其变化情况。在温度（在温度（40士士2)，相对湿度，相对湿度75%环环境
20、下保存，连续观察境下保存，连续观察3个月，分别于个月，分别于0、1、2、3个个月取样，按质量标准检测，考察其变化情况月取样，按质量标准检测，考察其变化情况。根据功能主治、适用症，设计相应动根据功能主治、适用症，设计相应动物模型，观察相应药效指标。物模型，观察相应药效指标。关键：关键：（1）动物模型选择是否与临床）动物模型选择是否与临床接近；接近；观察指标是否真实反映制剂疗观察指标是否真实反映制剂疗效；（效；（3）是否体现量效关系。）是否体现量效关系。LD50或最大耐受量测定。或最大耐受量测定。连续给药连续给药1-6个月以上，观个月以上，观察制剂对动物体重、进食、活动状况、肝肾察制剂对动物体重、进食、活动状况、肝肾功能、造血功能的影响情况。功能、造血功能的影响情况。医院中药制剂的研发不要求深而医院中药制剂的研发不要求深而尖，但要求内容全面，具体为：工艺尖，但要求内容全面，具体为：工艺可行、质量可控、安全有效。可行、质量可控、安全有效。充分利用医院中药制剂注册的优充分利用医院中药制剂注册的优惠政策，缩短注册时间。惠政策，缩短注册时间。
