1、免疫性疾病抗 感 染免疫防御免疫防御清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能免疫监视功能生理性保护反应和淋巴细胞凋亡生理性保护反应和淋巴细胞凋亡(适度适度有益有益)失衡可致异常免疫反应：失衡可致异常免疫反应：变态反应性疾病变态反应性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病免疫缺陷病 肿肿 瘤瘤一、1 免疫的本质：人体免疫系统的三大功能人体免疫系统的三大功能免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢中枢周围周围膜蛋白分子膜蛋白分子 可溶性免疫分子可溶性免疫分子胸腺胸腺骨髓骨髓脾脏脾脏淋巴结淋巴结粘膜免疫系粘膜免疫系统统皮肤免疫系皮肤免疫系统统干细
2、胞系干细胞系淋巴细胞系淋巴细胞系单核吞噬细胞单核吞噬细胞系系其他免疫细胞其他免疫细胞系系粒细胞系粒细胞系肥大细胞系肥大细胞系红细胞红细胞血小板血小板（在免疫细胞表面（在免疫细胞表面）粘附分子粘附分子各种受体各种受体其他表面标其他表面标记记免疫球蛋白分子免疫球蛋白分子补体分子补体分子细胞因子细胞因子（由免疫细胞分泌）（由免疫细胞分泌）一、一、2 免疫系统的组成：免疫系统的组成：三个层次3 免疫反应过程：免疫反应过程：抗原第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡T细胞对抗原的识别、摄
3、取、加工、细胞对抗原的识别、摄取、加工、提呈抗原给提呈抗原给T细胞的过程（细胞的过程（APC）T细胞提供刺激因子和细胞因子，细胞提供刺激因子和细胞因子，辅助辅助B细胞合成免疫球蛋白细胞合成免疫球蛋白T T细胞、抗体和淋巴因子发挥细胞、抗体和淋巴因子发挥免疫效应（免疫效应（CTLCTL、ADCCADCC）4 特异性免疫反应1.特异性细胞免疫：是由T淋巴细胞介导的其主要功能抵御细胞内的病原微生物感染和免疫监视。2.特异性体液免疫：是指B淋巴细胞在抗原刺激下转化成浆细胞并产生抗体（即免疫球蛋白），与相应抗原在体内结合引发免疫反应。抵御细胞外的细菌和病毒感染。免疫反应的结果是消灭病原微生物，免疫反应的
4、结果是消灭病原微生物，总是伴有炎症损伤。总是伴有炎症损伤。IL-6IL-6、IL-1IL-1和和TNFTNF促使促使内皮细胞、成纤维细胞、噬碱细胞等分泌大量内皮细胞、成纤维细胞、噬碱细胞等分泌大量炎症因子。炎症因子。治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应【异常免疫反应】1.免疫功能亢进：可发生炎症性、过 敏性、自身免疫性疾病；2.免疫功能低下：可发生免疫缺陷病、肿瘤；3.淋巴细胞凋亡不足：淋巴瘤、自身 免疫病；4.淋巴细胞凋亡过甚：免疫缺陷病。二、小儿免疫系统发育特点 小儿免疫功能低下可能与未
5、接触抗原，尚未建立免疫记忆之故。（一）单核巨噬细胞：发育完善，但因缺乏辅助因子，其趋化、黏附、吞噬、氧化杀菌、产生细胞因子（G-CSF、IL-8、IL-6、IFN-、IL-12）和抗原提呈能力均较成人差。（二）中性粒细胞：由于储藏库空虚，严重新生儿败血症易发生中性粒细胞减少。新生儿趋化和粘附分子Mac-1表达不足。未成熟儿中性粒细胞FcR III表达下降，出生后2周才达成人水平。中性粒细胞功能暂时性降低是易发生化脓性感染的原因。1.成熟T细胞占外周血淋巴细胞的80%，外周血淋巴细胞计数可以反映T细胞数量。2.T细胞表型和功能：97脐血T细胞为初始T细胞（CD45RA+）脐血记忆性T细胞（CD4
6、5RO+）极少；新生儿T细胞表达CD25和CD40配体较成人弱，辅助B细胞合成和转换IG、促进吞噬细胞和CTL（细胞毒性T淋巴细胞）能力差；3.TH亚群：新生儿TH2（参与速发过敏反应）较TH1（参与迟发过敏反应包括排斥反应）占优势，有利于避免母子排斥反应（三）T淋巴细胞及细胞因子：4.细胞因子：新生儿T cell产生TNF和GM-CSF仅为成人的50；新生儿IFN-、IL-10和IL-4仅为成人的1020；IFN-生后175天达成人水平。5.NK（自然杀伤细胞）和ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）：NK(CD56)于出生时几乎不表达，于生后15月达成人水平；ADCC功能仅为成人的5
7、0，于1岁时达成人水平。（四）B淋巴细胞及Ig：分泌IgG的B cell于2岁达成人水平分泌IgA的B cell于5岁达成人水平含量最多 主动转运 妊娠后期 32周IgG6g/L6g/L正常；正常；4g/L4g/L或或 IgGIgG 2 g/L 90%，慢性肉芽肿病患儿1%。9.9.补体检测：血清补体检测：血清C3C3含量测定，反应体内含量测定，反应体内补体激活情况；总补体溶血力补体激活情况；总补体溶血力(CH50)(CH50)测测定原理：血清补体能通过经典途径溶解定原理：血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合的绵羊红细胞。被抗体结合的绵羊红细胞。正常值：正常值：5050100/ml100/ml
8、。10.基因突变和产前诊断：多数PID为单基因遗传，对疾病编码基因的序列分析可发现突变位点和形式，用于确诊及进行家系调查。基因突变分析也是产前诊断最好的手段。慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少综合征(WASP)严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）X-连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁 淋巴增生性疾病.(XLP）X-连锁高IgM血症（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊断基因诊断【原发性免疫缺陷病的防治】一般治疗 替代治疗 免疫重建 基因治疗预防和治疗感染T T细
9、胞缺陷，不宜输血或新鲜血制品严重免疫缺陷患者不可接种活疫苗1.1.一般治疗一般治疗原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病-治疗治疗 预防和治疗感染预防和治疗感染保护性隔离保护性隔离预防用药预防用药用杀菌剂用杀菌剂,疗程和剂量大疗程和剂量大心理学支持心理学支持鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止防止GVHGVH选择性选择性IgAIgA缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品IVIGIVIG：低IgGIgG血症 1次/月高效价免疫球蛋白 水痘 破伤风等血浆其它替代新鲜白细胞 严重感染细胞因子 酶替代 ADA缺陷，可输
10、红细胞2.替代治疗替代治疗v 胸腺组织移植 少用v 干细胞移植 成功率65-75%胎肝移植，少用骨髓移植 常用脐血干细胞移植 常用外周干细胞移植 探索阶段3.3.免疫重建免疫重建四四 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病病因：出生后不利的环境因素导致 免疫系统暂时性功能障碍临床表现:反复感染治疗：原发病的治疗诱发因素营养紊乱免疫抑制剂遗传性疾病肿瘤和血液病新生儿感染其他 营养紊乱营养紊乱 免疫功能低下免疫功能低下反复感染反复感染 肿瘤肿瘤 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 免疫缺陷病的最常见的临床表现是反免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复慢性感染。复慢性感染。确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检确诊免疫缺陷
11、病必须进行免疫学检查。查。原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原则是替代、干细胞移植和基因治治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗。疗。继发性免疫缺陷病是最常见的免疫继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病缺陷病,去除病因后免疫功能即可恢复。去除病因后免疫功能即可恢复。总总 结结目的要求：1.理解小儿免疫系统特点与小儿时期所患疾病的关系；2.了解免疫缺陷病的定义、病因及分类 3.掌握XLA、选择性IgA缺陷、胸腺发育不全及常染色体隐形遗传的严重联合免疫缺陷病的临床特征。4.熟练掌握免疫功能的检测方法及其意义 5.熟悉免疫缺陷病的诊断及治疗原则新生儿血清IgG水平 A明
12、显低于正常成人 B较其母体高10%-15%C与正常成人相似 D未成熟儿高于成熟儿 E以上都不是 免疫球蛋白/抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺陷病的 A80%B60%C50%D30%E10%个体发育最快的免疫球蛋白是 AIgM BIgD CIgG DIgA EIgE 能通过胎盘的免疫球蛋白是 AIgM BIgD CIgG DIgA EIgE 全部免疫活性细胞均来源于 A树突状细胞 B单核巨噬细胞 C骨髓多能干细胞 D胚胎多能干细胞 E淋巴干细胞 婴儿体内的母体IgG完全消失的时间是出生后 A15-29天 B30-59天 C60-89天 D90-120天 E121-150天 以下哪项关于新生儿T
13、细胞功能的描述是错误错误的 A细胞毒性T细胞功能不足 B辅助B细胞的分化功能不足 C分泌细胞因子不足 D缺乏抗原刺激使T细胞功能不足 E TH2细胞功能不足 原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是 A自身免疫性疾病 B反复或慢性感染 C淋巴系统肿瘤 D过敏性疾病 E消化道疾病 四唑氮蓝试验（NBT）反映 A中性粒细胞趋化功能 B中性粒细胞吞噬和杀菌功能 C细胞毒性T细胞功能 D抗体依赖性细胞毒效应 E抗原呈递细胞功能 最常见的免疫缺陷病是 A选择性IgA缺陷病 BX-连锁无丙种球蛋白血症 C普通变异性免疫缺陷病 D继发性免疫缺陷病 E联合免疫缺陷病 易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是 AX-连锁无丙种球蛋白血症 BX-连锁高IgM血症 CX-连锁严重型联合免疫缺陷病 D选择性IgA缺陷病 E慢性肉芽肿病 Saipan Island 2003Thank you for your attention!
