1、3、直接致癌物或初发致癌原 指未经代谢或生物转化就足以激发致癌效应的母体化合物。4、前致癌剂（物）需经代谢或生物转化成为另一种化合物，才能诱发致癌作用的化学物质。5、辅致癌物（肿瘤促进剂）本身无致癌作用，只有与致癌剂同时存在时，能增加后者致癌活性的化学物质。二）致癌过程3、哺乳动物培养细胞恶性转化试验 1）细胞 叙利亚地鼠（SHE）胚胎细胞。2）剂量 至少应用3种不同浓度。3）药物的作用时间 药品一般和细胞接触24小 时，更换培养液后在培养7-14天。4）外源性代谢活化系统。5）对照组 空白、溶剂、阴性和阳性对照组。6）观察报告 细胞固定，染色，计数，转化集 落数。7）判定（1）有明确的剂量效
2、应关系 （2）无明确的剂量效应关系，有2个或 2个以上浓度发生细胞转化。（3）单一剂量下出现3个获3个以上转 化集落。化学致癌性是毒理学领域最复杂的研究内容 1）化学致癌性至少涉及两个明显阶段 （1）始动作用 （2）促进作用 2）化学物质可以通过不同机制在各个阶段增加致癌可能性。3）可能仅仅产生或影响致癌过程单个环节或但各方面。4）很多因素影响致癌性试验的结果。5）生命周期相关因素影响癌症形成过程。化学致癌作用的主要内容第十八章第十八章 一般药理学评价一般药理学评价一、概述 一般药理学（安全药理学）定义 一般药理学主要是研究药物在治疗范 围内剂量时，潜在的不期望出现的对重要生理功能的不良影响的
3、研究。主要观察药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。三、我国现行的对一般药理学研究的要求心血管系统 测量给药前后血压、心电图和心率的变化。3、呼吸系统四、日本对一种药物一般药理学试验的要求1、对一般症状与活动的影响2、对中枢神经的影响 1）对自发运动的影响 （1）转轴试验（氯丙嗪作阳性对照）（2）开阔场地试验（氯丙嗪作阳性对照）（3）大鼠自发活动（氯丙嗪作阳性对照）2）增强戊巴比妥睡眠作用 3）抗惊厥作用 （1）戊四氮惊厥（地西泮作阳性对照）（2）印防己毒素惊厥（苯巴比妥那作阳性对照）（3）最大电击惊厥（苯巴比妥那作阳性对照）4）惊厥诱发试验 （1）戊四氮惊厥（咖啡因作阳性对照）（2
4、）电击惊厥（戊四氮作阳性对照）5）镇痛作用 （1）醋酸扭体法（阿司匹林作阳性对照）（2）夹尾法（吗啡作阳性对照）（3）甩尾法（吗啡作阳性对照）6）对体温的影响 （1）对小鼠直肠体温的影响 （2）对大鼠直肠体温的影响（安替比林阳性对照）7）抗利血平低温的影响（丙咪嗪作阳性对照）8）对自发脑电图的影响 （1）家兔 （2）猫 （3）大鼠被动回避 9）对脊髓反射的影响 10）对协调运动的影响（地西泮作阳性对照）11）对条件反射的影响（氯丙嗪作阳性对照）12）木僵状态诱导作用 13）对甲基苯丙胺毒性的影响（氯丙嗪作阳性对照）14）对去甲肾上腺素致死的保护作用（氯丙嗪作阳性对照）15）对毒扁豆碱致死的保护
5、作用（丙咪嗪作阳性对照）5、对呼吸、循环系统的影响 1）对麻醉犬呼吸运动、血压、血流量、心率和心 电图的影响 2）对麻醉犬血流动力学的影响 3）对离体豚鼠心脏的影响（异丙肾上腺素 6、对消化系统的影响 1）对小鼠肠道推进性蠕动的影响 2）对家兔胃肠运动的影响 3）对大鼠胃粘膜的影响 7、对水和电解质代谢的影响 对大鼠尿量、电解质排泄的影响8、对血液系统功能的影响 1）对大鼠全血凝固时间的影响 2）对家兔血小板凝固时间的影响 3）对大鼠空腹血糖的影响 4）对大鼠角叉菜胶肿胀的影响小结我国现行的对一般药理学研究的要求四、日本对一种药物进行一般药理学试验举例 一般活动 中枢神经系统、外周神经系统 7大项 自主神经及平滑肌 呼吸系统、水和电解质代谢 血液系统功能 45小项
