1、Company Logo胰腺癌内科治疗进展海南农垦那大医院肿瘤科 吴进盛Company Logo概 述u胰腺癌是目前恶性程度最高的肿瘤之一。u约 85%的患者在胰腺癌确诊时已处于晚期。u发病率：死亡率 1:0.95Company Logou早期胰腺癌的内科治疗u中、晚期胰腺癌的内科治疗u胰腺癌治疗的展望u小结Company Logo（1）新辅助治疗u2010年Gillen等系统回顾和Meta分析。u结论：切除率及OS无统计学差异 联合不优于单88.8%V66.2%(P0.05)对不可切除的进展期患者有1/3变得可以 切除新辅助治疗可使部分患者获益，特别是肿瘤处于临界可切除和局部进展期的患者。化
2、疗方案缺乏充分的依据 Company Logo（1）新辅助治疗uNCT00335543研究 术前辅助VS.单纯手术 254例，1/3 提前终止uJASPAC04研究。u期待更多的RCT提供证据支撑Company Logo（2）术后辅助治疗uPrimary endpoint:DFSuSecond endpoint:OS,ToxicityNeuhaus et al.,ASCO 2008,LBA 4504 Company Logo改写2009年NCCN指南吉西他滨或以其为基础的联合化疗吉西他滨Company Logo （2）辅助治疗吉西他滨地位？挑战。JASPAC-01期临床研究 Uesaka等 J
3、CO 2013年胰腺癌术后n=378随机入组S-1组n=187GEM组N=191Company LogoCompany Logou期待:进一步明确 S-1 对胰腺癌术后患者总生存 期的影响，合理设计并开展 S-1 在欧美国家的期临床研究。Company Logou早期胰腺癌的内科治疗u进展期、转移性胰腺癌的内科治疗u胰腺癌治疗的展望u小结Company Logo（1）局部进展期胰腺癌内科治疗进展u基于GITSG、E4201 研究，欧洲接受单药GEM；基于FFCD-SFRO 临床研究美国主张GEM联合放化疗。u2013 年报告的 LAP-07 研究将患者随机分组后分别给予 GEM单药或者GEM联
4、合厄洛替尼的治疗，最终结果显示，化疗后序贯同步放化疗并不优于继续化疗，总生存（OS）期为15.3个月对16.5个月（P=0.83）。u目前局部进展期胰腺癌仍无绝对优势的方案可选择，LAP-07的阴性结果给未来局部进展期胰腺癌的期临床研究带来了更大压力。Company Logo（2）转移性胰腺癌内科治疗进展 吉西他滨 VS 5-Fu研究 （结果：CBR 23.8%vs4.8%p=0.002）试验设计：J Clin Oncol 15(6)2403-2413,1997 GEM 1000mg/m2/w7休1w，继之3w,4w方案n=635-Fu600mg/m2每周用n=63Primary endpoi
5、nt：CBRCBRSecond endpoint：RRRR、TTPTTP、OSOS进展期、转移性胰腺癌（75%M）N=126Company Logo（2）转移性胰腺癌内科治疗进展 确立吉西他滨为转移性胰腺癌治疗的基石地位Company Logo局部晚期局部晚期/转移性胰腺转移性胰腺癌癌,既往无化疗既往无化疗n=569Gem 1000mg/m2 d1,8,15,28天天重复重复+Erlotinib 100/150mg/dailyGem+安慰剂安慰剂Moor MG,（2 2）转移性胰腺癌内科治疗进展）转移性胰腺癌内科治疗进展Primary endpoint：OSOSCompany Logo总生存期
6、总生存期GemErlotinibORR1 1年生存率年生存率GPlacebo6.37月月5.91月月248.6%178.0SD 48.9 41.2%毒副反应毒副反应:GE:GE组的组的2 2度皮疹，腹泻及血液毒性发生率增加度皮疹，腹泻及血液毒性发生率增加 3/43/4度毒性反应相似度毒性反应相似 P=0.025P=0.023肿瘤控制肿瘤控制 57.557.5 49.2%49.2%PFS 3.75 月月 3.55月月Company Logo（2）转移性胰腺癌内科治疗进展 ACCORD 11 研究转移性胰腺癌n=342FOLFIRINOX 组GEM 组Primary endpoint：OSOSSe
7、cond endpoint：PFSPFS、ORRORR2010 ASCO2010 ASCO报道报道 N Engl J Med 364.1817-25 2011 N Engl J Med 364.1817-25 2011（撼动吉西他滨的地位）Company Logo（2）转移性胰腺癌内科治疗进展 结果 OS：11.1个月Vs 6.8个月(P0.01)PFS:6.4个月Vs 3.4个月(P0.01)ORR:31.6%Vs 9.4%(P0.01)FOLFIRINOX 方案可推荐为体力状态好的晚期胰腺癌患者的新标准治疗方案34 级中性粒细胞减少的发生率较高（5.4%）Company Logo（2）转移
8、性胰腺癌内科治疗进展 GEST 研究目的：对比Gem与S-1的非劣效性和两药联合的优效性转移性胰腺癌n=834随机入组GEM 组GEM+S-1组Primary endpoint：OSOSSecond endpoint：PFSPFS、KPSKPS2011 ASCO2011 ASCO报道报道 摘要号摘要号4007 4007 J Clin Oncol 31(13)1640-1648 2013 J Clin Oncol 31(13)1640-1648 2013S-1组Company Logo（2）转移性胰腺癌内科治疗进展 结果 S-1 vs.GEM：9.7个月vs.8.8个月（HR=0.96，P0.001）;而S-1组患者的缓解率较高（21%）；-非劣效性 GS联合化疗显著提高无病生存率（P5-Fu 2005 GEM+ErlotinibGEM 2010 FOLFIRINOXGEM 2011 S-1=GEM 2013 nab-PTX+GEMGEMu胰腺癌治疗的突破可能在于转化医学及MDT的努力Company Logo
