1、全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学第十一章第十一章肾功能损伤的生物化学检验肾功能损伤的生物化学检验 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学KEY POINTSStructure and p
2、hysiology function of Structure and physiology function of the kidneythe kidneyBiochemistricalBiochemistrical laboratory tests in laboratory tests in kidney kidney damage,includesdamage,includes tests of the tests of the glomerulusglomerulus and tubule and tubuleLaboratory investigation of Renal dis
3、ease 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学Major Objectives了解了解肾脏的基本结构肾脏的基本结构熟悉熟悉肾小球滤过功能、肾小管重吸收功能、肾小肾小球滤过功能、肾小管重吸收功能、肾小管和集合管的排泄功能、肾功能调节管和集合管的排泄功能、肾功能调节。掌握掌握肾功能损伤的肾功能损伤的生物化学检验生物化学检验肾小球功能检肾小球功能检测；肾小管功能检测测；肾小管功能检测。常见肾脏疾病
4、的生物化学常见肾脏疾病的生物化学实验室检查实验室检查 重点重点肾功能损伤的生物化学检验肾功能损伤的生物化学检验肾小球功能检肾小球功能检测；肾小管功能检测。常见肾脏疾病的实验室检测；肾小管功能检测。常见肾脏疾病的实验室检查。查。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学Brief Contents第一节第一节肾功能概述肾功能概述 第二节第二节肾功能损伤的生物化学检验肾功能损伤的生物化学检验 第三节第
5、三节常见肾脏疾病的实验室检查常见肾脏疾病的实验室检查 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学第一节第一节概述 一、肾脏的基本结构（一）肾脏解剖学结构全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学（二）
6、肾脏组织学结构（二）肾脏组织学结构肾脏肾脏 肾实质肾实质 肾盂：肾盂：由肾大盏汇合成扁漏斗状由肾大盏汇合成扁漏斗状 ，肾盂出肾，肾盂出肾 门后门后皮质：由肾小球和近曲小管所构成皮质：由肾小球和近曲小管所构成髓质：主要包含髓袢、集合管和乳头管髓质：主要包含髓袢、集合管和乳头管 逐渐缩窄变细，移行为输尿管逐渐缩窄变细，移行为输尿管 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学 肾小球肾小球 肾小体肾小体
7、 肾小囊肾小囊 近曲小管近曲小管肾单位肾单位 近端小管近端小管 近直小管近直小管 肾小管肾小管 髓袢髓袢 远直小管远直小管 远端小管远端小管 远曲小管远曲小管 肾单位全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学 肾小球旁器 位于肾小体血管极处，入球及出球动脉与远曲小管毗邻的三角区 肾脏的血液供应特点肾脏的血液供应特点:丰富丰富球旁细胞球旁细胞致密斑致密斑 球外系膜细胞球外系膜细胞由三种细胞组成由三种
8、细胞组成 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学二、肾脏生理功能基本概念肾小球的滤过 是指血液经过肾小球毛细血管网时，血浆中的水和小是指血液经过肾小球毛细血管网时，血浆中的水和小分子溶质，包括少量分子量较小的血浆蛋白，可以滤分子溶质，包括少量分子量较小的血浆蛋白，可以滤入肾小囊的囊腔而形成滤过液过程入肾小囊的囊腔而形成滤过液过程 肾小球滤过率 单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量 滤过分数
9、肾小球滤过率和肾血浆流量的比例 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学（一）、泌尿功能 决定肾小球滤过作用的因素决定肾小球滤过作用的因素 滤过膜的通透性滤过膜的通透性 有效滤过压有效滤过压 肾血流量肾血流量 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生
10、物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学（二）、肾脏的调节功能（二）、肾脏的调节功能 1 1分泌或排泄的概念分泌或排泄的概念 2 2肾小管在调节机体酸碱平衡方面起着重要作用肾小管在调节机体酸碱平衡方面起着重要作用 肾小管和集合管的上皮细胞将细胞产生的或血液中已存在的某些物质转运到管腔，这一过程称为分泌或排泄 通过分泌H+、重吸收NaHCO3。通过增加或减少体液中的NaHCO3的浓度以调节H+的浓度。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检
11、验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学（三）、内分泌功能（三）、内分泌功能 1肾素-血管紧张素-醛固酮系统 2 2激肽释放酶激肽释放酶-激肽激肽-前列腺素前列腺素 3 3促红细胞生成素促红细胞生成素 4 41 1，25-25-二羟维生素二羟维生素D3D3 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学三、肾功能的调节三、肾功能的调节 肾小球的滤过功能调节 自身调节自身调节 小管液中
12、溶质的浓度 球-管平衡 管-球反馈 神经调节神经调节肾小管和集合管功能的调节肾小管和集合管功能的调节神经和体液因素神经和体液因素血管紧张素对尿生成的调节 醛固酮对尿生成的调节 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学第二节肾功能损伤的生物化学检验第二节肾功能损伤的生物化学检验一、肾小球功能检测一、肾小球功能检测（一）肾清除试验一）肾清除试验（二）肾小球滤过功能检查（二）肾小球滤过功能检查（三）屏
13、障功能检查（三）屏障功能检查 二、肾小管功能检查二、肾小管功能检查（一）近端小管功能实验室检查一）近端小管功能实验室检查（二）远端肾小管（集合管）功能实验室检查（二）远端肾小管（集合管）功能实验室检查全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学三三、肾血管和肾单位功能实验室检查肾血管和肾单位功能实验室检查 四、肾功能实验方法的选择四、肾功能实验方法的选择全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教
14、材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学（一）肾清除试验 血液流经肾脏时，血浆中的某些物质通过肾小球滤过或经肾小管处理排出体外，这一过程称肾脏对血浆中物质的清除率或廓清。校正后的清除值C=UV/P1.73A U尿中测定物质的浓度（mmol/L），V每分钟尿量（ml/min），P血浆中测定物质的浓度（mmol/L）。C清除率（ml/min）全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等
15、学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学（二）肾小球滤过功能检查（二）肾小球滤过功能检查 肾小球滤过率测定肾小球滤过率测定 菊粉清除率测定菊粉清除率测定 内生肌酐清除率测定内生肌酐清除率测定 蛋白负荷实验蛋白负荷实验 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学(1)(1)内生肌酐清除率测定内生肌酐清除
16、率测定 公式Ccr=UcrV/Pcr1.73A Ucr尿液肌酐的浓度（mmol/L），V每分钟的尿量（ml/min），Pcr血肌酐的浓度（mol/L），1.73-标准体表面积（m2）A-实际体表面积（m2）参考值范围 80120mlmin-1.1.73 m2 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全
17、国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学（2 2）蛋白负荷实验）蛋白负荷实验 Bosch认为用肌酐清除率测定休息状态的或基础的GFR（Restingor baseline GFR），对肾功能的评价仍缺乏灵敏度和特异性。正常人清晨顿服大量（0.8/gkg体重）鸡清蛋白后，可使 GRF升高20%-30%，该实验有助于肾功能减退的早期诊断。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化
18、学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学2.2.血尿素浓度测定血尿素浓度测定二乙酰一肟法（直接法）二乙酰一肟法（直接法）脲酶法（直接法）脲酶法（直接法）尿素可与二乙酰作用，在强酸加热的条件下，生成粉红色的二嗪化合物（Fearom反应），在540nm比色，其颜色深度与尿素含量成正比。二乙酰不稳定，用二乙酰一肟代替，后者遇酸水解成二乙酰 脲酶法利用脲酶催化尿素水解生成铵盐，铵盐可用纳氏试剂、酚-次氯酸盐或酶偶联反应显色 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规
19、划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学酚-次氯酸盐显色法：脲酶水解尿素生成氨和酚及次氯酸盐，在碱性环境中作用形成对-醌氯亚胺，亚硝基铁氰化钠催化此反应 纳氏试剂显色法：尿素经脲酶作用后生成氨，氨可与纳氏试剂（HgI2.2KI的强碱溶液）作用，生成棕黄色的碘化双汞铵 酶偶联速率法：用脲酶分解尿素产生氨，氨在谷氨酸脱氢酶的作用下使NADH氧化为NAD+时，通过340nm吸光度的降低值可计算出尿素含量 电导法：将标本与脲酶试剂一起加入导电池中，非离子型尿素被分解生成铵离子，其电导的增加与氨离子浓度有关 全国高等学校医学规划教材全国高等
20、学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学参考值范围参考值范围临床意义临床意义血清尿素1.86.8 mmol/L。新生儿比成人低。大于60岁老年人比年青人要高。男性比女性高，高蛋白饮食可造成血、尿尿素增高 由于肾脏具有强大的代偿储备能力，因此在肾小球滤过率下降至正常的50%以下时，血浆或血清中尿素浓度才会升高，不能作为早期肾功能损伤的指标。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规
21、划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学3.3.肌酐检测肌酐检测肌酐是肌酸和磷酸肌酸代谢的终产物，由肾小球滤过并从尿中排出体外。肌肉中每天大约有1%-2%的肌酸转化成肌酐。因为内源性肌酐产生量和肌肉质量成正比，所以肌酐生成量和年龄、性别相关全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学测定方
22、法测定方法 Jaffe反应法 酶偶连速率法 在碱性条件下苦味酸和肌酐发生反应，生成黄红色的苦在碱性条件下苦味酸和肌酐发生反应，生成黄红色的苦味酸肌酐复合物，在味酸肌酐复合物，在510510nmnm比色分析比色分析 肌酐在肌酐水合酶的催化下生成肌酸，后者在肌酸激酶、丙肌酐在肌酐水合酶的催化下生成肌酸，后者在肌酸激酶、丙酮酸激酶、乳酸脱氢酶偶连作用下，使酮酸激酶、乳酸脱氢酶偶连作用下，使NADHNADH氧化成氧化成NAD+NAD+，在在340340nmnm处比色，可以测定肌酐的含量处比色，可以测定肌酐的含量 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规
23、划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学方法学评价方法学评价临床意义临床意义 JaffeJaffe反应法为测定肌酐常用的方法，适用于血、尿标本反应法为测定肌酐常用的方法，适用于血、尿标本的检测。但的检测。但JaffeJaffe反应在检测血肌酐特异性不高，受假肌反应在检测血肌酐特异性不高，受假肌酐的干扰酐的干扰 肌酐浓度和血尿素浓度一样只有在肾脏病变较为严重时才会升高。肌酐浓度和血尿素浓度一样只有在肾脏病变较为严重时才会升高。肌酐摄入、生成量恒定，其浓度波动范围不大，血尿素浓度除受肌酐
24、摄入、生成量恒定，其浓度波动范围不大，血尿素浓度除受肾功能影响外，还受到蛋白质分解代谢引起的变化肾功能影响外，还受到蛋白质分解代谢引起的变化 。故测定血。故测定血肌酐浓度较血尿素浓度更能准确地反映肾小球的功能肌酐浓度较血尿素浓度更能准确地反映肾小球的功能 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学4.4.血清尿酸血清尿酸 尿酸是嘌呤代谢的终产物。食物中的核酸分解产生的嘌呤直接转化成尿酸。血浆内的尿
25、酸由肾小球完全滤过,在近端肾小管大约98-100%的尿酸被重吸收,近端肾小管的远端分泌尿酸,远端肾小管进一步重吸收。尿液的净尿酸排泄量大约为滤过量的6-12%。因此，血尿酸浓度受肾小球滤过功能、肾小管重吸收及分泌功能的影响。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学测定方法测定方法 磷钨酸还原法磷钨酸还原法 尿酸酶法尿酸酶法 紫外分光法紫外分光法 酶联比色法酶联比色法 酶联酶联-紫外分光法紫外分光
26、法 HPLCHPLC法法（高效液相色谱法）（高效液相色谱法）尿酸在碱性溶液中使磷钨酸还原生成蓝色的尿酸在碱性溶液中使磷钨酸还原生成蓝色的钨蓝，可在钨蓝，可在650650至至700700nmnm波长处比色波长处比色 尿酸在尿酸酶的作用下氧化生成尿囊素、尿酸在尿酸酶的作用下氧化生成尿囊素、COCO2 2和和H H2 2O O2 2。测定方法可分为三种类型：测定方法可分为三种类型：参考值范围参考值范围血尿酸：男性男性 148.7-416.4mol/L,女性女性 89.2-356.9mol/L 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校
27、医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床意义临床意义 血清尿酸浓度升高见于血清尿酸浓度升高见于 肾功能减低：血清尿酸比血清肌酐和尿素更能反映肾小球滤过功肾功能减低：血清尿酸比血清肌酐和尿素更能反映肾小球滤过功能损伤，但血清尿酸测定易受肾外因素的影响，故临床上比血清肌能损伤，但血清尿酸测定易受肾外因素的影响，故临床上比血清肌酐和尿素少用酐和尿素少用 体内尿酸生成增多，常见于遗传性酶缺乏导致的原发性痛风，核体内尿酸生成增多，常见于遗传性酶缺乏导致的原发性痛风，核酸代谢增加的白血病，多发性骨髓瘤等酸代谢
28、增加的白血病，多发性骨髓瘤等 长期服用噻嗪类利尿药物后由于抑制肾小管分泌尿酸，引起血清尿长期服用噻嗪类利尿药物后由于抑制肾小管分泌尿酸，引起血清尿酸水平升高，长期禁食、酒精中毒、肿瘤放化疗和妊娠中毒症等酸水平升高，长期禁食、酒精中毒、肿瘤放化疗和妊娠中毒症等 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学血清尿酸浓度降低见于血清尿酸浓度降低见于 各种原因引起肾小管重吸收功能损害,这种重吸收障碍可以是先
29、天性的，如Fanconis综合症（胱氨酸贮积病），或继发性的 肝功能严重损伤伴有嘌呤合成减少或次黄嘌呤氧化酶活性减低 大剂量使用糖皮质激素、丙磺舒等药物后 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学5.5.血半胱氨酸蛋白酶抑制剂血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C C测定测定 生化与生理学特点生化与生理学特点 测定方法测定方法：乳胶颗粒增强免疫浊度法乳胶颗粒增强免疫浊度法 参考值范围参考值范围：血浆血浆cys
30、C1.0mg/L(0.6-2.5mg/L)cysC1.0mg/L(0.6-2.5mg/L)人体几乎所有有核细胞均可表达和分泌半胱氨酸蛋白酶抑制剂，半胱氨酸蛋白酶抑制剂可分为A、B、C等几种。其中C又称胱抑素，非糖基化碱性蛋白，由122氨基酸组成，分子量为13kD，因为控制其合成的基因为有核细胞的管家基因，所以机体内几乎所有的有核细胞均能产生，且产率恒定，分子量小，等电点为9.0,可完全被肾小球滤过并被肾小管全部重吸收和分解，而肾小管上皮细胞不分泌。因此尿中浓度很低，仅0.03-0.3mg/L 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高
31、等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学 临床意义临床意义 血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）都被认为是一种简单、准确和快速的肾小球滤过率（GFR）内源性标志物。其浓度与GRF呈良好的线性关系，线性关系显著优于血肌酐。有部分研究还支持GRF轻微变化时，其敏感性优于血肌酐。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物
32、化学临床检验生物化学6.6.氨甲酰血红蛋白测定氨甲酰血红蛋白测定 生化与生理特点生化与生理特点 测定方法测定方法：高效液相色谱法(HPLC)法 临床意义临床意义 血液中的尿素进入红细胞内而被分解成氰酸盐，氨甲酰血红蛋白(carbamylated haemoglobin,CarHb)是指被异氰酸甲酰化的血红蛋白缬氨酸，其含量常以氨甲酰缬氨酸(carbamyl valine,CV)表示 血液CarHb浓度虽与血清尿素浓度有关，但它反应的不是即刻的尿素浓度，而是患者近4周左右期间尿素的平均水平。在鉴别急、慢性肾衰和肾透析疗效的评价上，较单次血尿素、肌酐测定更有价值 全国高等学校医学规划教材全国高等学
33、校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学（二）屏障功能检查（二）屏障功能检查 一一)、尿蛋白的检查、尿蛋白的检查 尿蛋白的定性检查尿蛋白的定性检查 尿蛋白的定量测定尿蛋白的定量测定 3 3 尿液蛋白质电泳尿液蛋白质电泳 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临
34、床检验生物化学临床检验生物化学临床意义临床意义生理性蛋白尿生理性蛋白尿 功能性蛋白尿：因剧烈运动、发热、低温刺激、紧张、交功能性蛋白尿：因剧烈运动、发热、低温刺激、紧张、交感神经兴奋等所导致的轻度的、一过性蛋白尿，当诱发因素感神经兴奋等所导致的轻度的、一过性蛋白尿，当诱发因素消失后蛋白尿也会迅速消失。一般情况下尿蛋白定性试验不消失后蛋白尿也会迅速消失。一般情况下尿蛋白定性试验不超过（超过（+），定量测定不超过），定量测定不超过500500mg/24hmg/24h 体位性蛋白尿：由于直立体位或腰部前突时引起的蛋白尿，体位性蛋白尿：由于直立体位或腰部前突时引起的蛋白尿，而处于卧床状态时尿蛋白为阴性
35、，可能与直立时脊柱压迫肾静而处于卧床状态时尿蛋白为阴性，可能与直立时脊柱压迫肾静脉、肾下移，导致肾脏淤血、淋巴及血液回流受阻有关，又称脉、肾下移，导致肾脏淤血、淋巴及血液回流受阻有关，又称直立性蛋白尿直立性蛋白尿 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学病理性蛋白尿病理性蛋白尿 肾前性蛋白尿：血浆中出现异常增多的小分子量的蛋白质，超过血浆中出现异常增多的小分子量的蛋白质，超过了肾小管的重吸收阈值
36、，见于了肾小管的重吸收阈值，见于多多发性骨髓瘤所导致本周蛋白尿、发性骨髓瘤所导致本周蛋白尿、溶血性疾病所致的血红蛋白尿、大面积肌肉创伤或炎症所致的肌溶血性疾病所致的血红蛋白尿、大面积肌肉创伤或炎症所致的肌红蛋白尿、溶菌酶尿等，又称为溢出性蛋白尿红蛋白尿、溶菌酶尿等，又称为溢出性蛋白尿 肾后性蛋白尿：由于肾盂、输尿管、膀胱、尿道的炎症、结石、肿瘤由于肾盂、输尿管、膀胱、尿道的炎症、结石、肿瘤等引起的蛋白尿等引起的蛋白尿 肾性蛋白尿 肾小球性蛋白尿 肾小管性蛋白尿 混合性蛋白尿 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材
37、全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学 二）肾小球性蛋白尿检查二）肾小球性蛋白尿检查 1 1尿蛋白选择性检测尿蛋白选择性检测（1）选择性指数测定 方法方法 用免疫学方法分别测定尿液和血液中用免疫学方法分别测定尿液和血液中IgGIgG（分子量分子量150000150000）和转）和转铁蛋白（铁蛋白（transferrin,TRFtransferrin,TRF,分子量分子量7700077000）或白蛋白（）或白蛋白（albumin,Alb,albumin,Alb,分分子量子量6645866458）的含量，再计算）的
38、含量，再计算SPISPI值。值。SPI=SPI=尿尿IgGIgG/血清血清IgGIgG 或或 尿尿IgGIgG/血清血清IgGIgG尿尿TRF/TRF/血清血清TRF TRF 尿尿Alb/Alb/血清血清AlbAlb参考值：参考值：SPI0.1SPI0.1全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床意义蛋白尿选择性可反映肾小球滤过膜的通透性，在某种程度上与肾蛋白尿选择性可反映肾小球滤过膜的通透性
39、，在某种程度上与肾小球疾病的病理组织学改变有一定关系。可预测治疗和估计预后，小球疾病的病理组织学改变有一定关系。可预测治疗和估计预后，选择性高者预后好，反之预后好差。选择性高者预后好，反之预后好差。SPI0.1 SPI0.2 SPI0.2 非选择性蛋白尿，提示肾小球滤过膜受损严重，见于急非选择性蛋白尿，提示肾小球滤过膜受损严重，见于急进性肾炎、慢性肾炎、糖尿病性肾炎、系统性红斑狼疮、膜增生进性肾炎、慢性肾炎、糖尿病性肾炎、系统性红斑狼疮、膜增生性肾炎等。性肾炎等。SPISPI介于介于0.10.20.10.2之间为中度选择性蛋白尿之间为中度选择性蛋白尿 （2 2）分子大小和电荷选择性测定）分子大
40、小和电荷选择性测定全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学2 2 尿微量清蛋白及免疫球蛋白测定尿微量清蛋白及免疫球蛋白测定测定方法有免疫分析法：临床常用的方法有放射免疫分析法、酶免疫分析法：临床常用的方法有放射免疫分析法、酶联免疫分析法、免疫散射比浊法和免疫透射比浊法联免疫分析法、免疫散射比浊法和免疫透射比浊法化学分析法：用溴甲酚绿等染料结合法测定化学分析法：用溴甲酚绿等染料结合法测定 临床意义
41、 肾脏疾病的早期诊断：肾小球肾炎、糖尿病性肾病以及隐匿性肾脏疾病的早期诊断：肾小球肾炎、糖尿病性肾病以及隐匿性肾炎时，尿液中白蛋白含量升高，并且出现时间早于尿蛋白定肾炎时，尿液中白蛋白含量升高，并且出现时间早于尿蛋白定性阳性出现之前，是肾脏疾病早期诊断的指标之一。鉴别诊断性阳性出现之前，是肾脏疾病早期诊断的指标之一。鉴别诊断肾小球性与肾小管性损伤：尿液中白蛋白含量升高多见于肾小肾小球性与肾小管性损伤：尿液中白蛋白含量升高多见于肾小球损伤，并且其升高程度与肾小球受损程度有关；而肾小管损球损伤，并且其升高程度与肾小球受损程度有关；而肾小管损伤是以尿中伤是以尿中2-2-微球蛋白升高为主微球蛋白升高为
42、主 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学二二.肾小管功能检查肾小管功能检查（一）、近端小管功能检查（一）、近端小管功能检查 1 1 近端小管重吸收功能检查近端小管重吸收功能检查 1）尿钠与滤过钠排泄分数（FeNa）测定 2）葡萄糖最大吸收实验 滤过钠排泄分数滤过钠排泄分数(fractionalexcretionfractionalexcretion of sodium,of sodium,F
43、eNaFeNa)是指肾小球滤过的钠经肾小管重吸收后，由肾脏排是指肾小球滤过的钠经肾小管重吸收后，由肾脏排出的百分率出的百分率 方法：分别检测血清钠、肌酐和尿钠、肌酐浓度，按下式方法：分别检测血清钠、肌酐和尿钠、肌酐浓度，按下式计算计算FeNaFeNa 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学2 2、近端小管排泌功能检查、近端小管排泌功能检查（1）酚红排泄率 原理：酚红是一种染料，血液中酚红通过肾
44、脏约能清除酚红是一种染料，血液中酚红通过肾脏约能清除60%70%60%70%。正。正常约有常约有20%20%通过肝脏除去。约通过肝脏除去。约94%94%由近端小管上皮细胞主动排泌，从尿由近端小管上皮细胞主动排泌，从尿液排出。所以，酚红排泄试验主要测量肾小管排泌功能液排出。所以，酚红排泄试验主要测量肾小管排泌功能 方法：PSPPSP分为静脉注射法和肌肉注射法两种。肌肉注射法准确性差，分为静脉注射法和肌肉注射法两种。肌肉注射法准确性差，故一般不采用。试验时静脉注射故一般不采用。试验时静脉注射6 6g/Lg/L的酚红的酚红1 1mlml，测定测定2 2h h内尿酚红量，内尿酚红量，计算酚红排泄率计算
45、酚红排泄率 参考值：正常人静脉注射后的排除率：正常人静脉注射后的排除率：1515minmin25%25%，120min120min55%55%临床意义：120120minmin排出率降低，表明肾小管排泌功能损害；排出率降低，表明肾小管排泌功能损害；50%50%40%40%为轻度损害，为轻度损害，39%39%25%25%为中度损害，为中度损害，24%24%10%10%为重度损害，为重度损害，10%10%为为严重损害严重损害 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物
46、化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学（2）对氨基马尿酸最大排泄率实验原理：对氨基马尿酸主要经由肾小管分泌排出体外的，最大排对氨基马尿酸主要经由肾小管分泌排出体外的，最大排泄率（泄率（TmPAHTmPAH），），可较好地代表肾小管排泌功能，对氨基马尿酸可较好地代表肾小管排泌功能，对氨基马尿酸主要由近端肾小管排泄主要由近端肾小管排泄 方法：静脉滴定静脉滴定PAHPAH，使血中浓度逐步达到使血中浓度逐步达到600600mg/Lmg/L，肾脏清除肾脏清除PAHPAH能力达到最大限度能力达到最大限度 计算：TmPAHTmPAH尿尿PAHPAH总量肾小球滤液总量肾小球滤液P
47、AHPAH总量总量UPAHVUPAHVPPAHCinPPAHCin 参考值：成人成人60-9060-90mg/min mg/min 临床意义：反映有功能的肾小管的数量和质量。但该法操作麻烦，反映有功能的肾小管的数量和质量。但该法操作麻烦，不适用于常规开展，仅用于研究性质的试验中不适用于常规开展，仅用于研究性质的试验中 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学（二）远端肾小管（集合管）功能实验室检
48、查（二）远端肾小管（集合管）功能实验室检查 1 1 远端肾小管（集合管）对水电解质调节功能检查远端肾小管（集合管）对水电解质调节功能检查 （1）尿比重与尿渗量测定 方法：目前多采用尿液冰点下降法测定尿渗量。根据目前多采用尿液冰点下降法测定尿渗量。根据1 1渗量的溶渗量的溶质颗粒可使质颗粒可使1 1kgkg水的冰点下降水的冰点下降11的原理测定的原理测定 计算：渗量（渗量（OsmOsm/kg H2O/kg H2O）=测得溶液冰点下降度（测得溶液冰点下降度（）/1.858/1.858 参考值：尿渗量为尿渗量为60060010001000mOsmmOsm/kg H2O/kg H2O；尿渗量与血浆渗量
49、尿渗量与血浆渗量之比值为之比值为3:13:14:1 4:1 临床意义 尿渗量与血浆渗量相比，当尿渗量高于血浆渗量时，表示尿渗量与血浆渗量相比，当尿渗量高于血浆渗量时，表示尿已浓缩，称为高渗尿；低于血浆渗量表示已稀释，称为低渗尿；若尿已浓缩，称为高渗尿；低于血浆渗量表示已稀释，称为低渗尿；若与血浆渗量相等为等渗尿，反映肾脏浓缩功能严重损害与血浆渗量相等为等渗尿，反映肾脏浓缩功能严重损害 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临床检验生物化学临
50、床检验生物化学临床检验生物化学（2）尿浓缩试验和稀释试验（3）渗量清楚率和自由水清除率肾浓缩和稀释尿液功能主要在远端小管和集合管进行。在日肾浓缩和稀释尿液功能主要在远端小管和集合管进行。在日常或特定饮食（禁水或饮水）条件下观察病人尿量和尿比重常或特定饮食（禁水或饮水）条件下观察病人尿量和尿比重的变化，称为尿浓缩试验和稀释试验，为判断远端小管和集的变化，称为尿浓缩试验和稀释试验，为判断远端小管和集合管功能的指标合管功能的指标 概念：渗量（透）清除率（渗量（透）清除率（CosmCosm）表示单位时间内肾脏能够将多少血表示单位时间内肾脏能够将多少血浆中的渗透性溶质清除出去。浆中的渗透性溶质清除出去。
