1、重点难点熟悉了解掌握M胆碱受体阻断药阿托品的药理作用、临床应用及不良反应。东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点及临床应用。阿托品合成代用品的作用特点及临床应用。阿托品及其类似生物碱第一节本类药物包括阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。药理学（第9版）一、概述颠茄曼陀罗莨菪体内过程吸收天然生物碱和大多数叔胺类：极易从肠道吸收，可透过眼结膜。季铵类：极性高、脂溶性低，肠道吸收差。分布阿托品及其他叔胺类可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱。季铵类药物较难通过血脑屏障。代谢和排泄阿托品t1/2为24小时，50%60%的药物以原形经尿排泄。药理学（第9版）一、概述选择性的M胆碱受体阻断
2、药（一）作用机制二、阿托品（atropine）药理学（第9版）u对M受体有较高选择性。u对M受体各亚型的选择性较低。u大剂量对神经节的N受体也有阻断作用。二、阿托品（atropine）药理学（第9版）u1.腺体：抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体胃液 胃酸（二）药理作用u2.眼（1）扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体瞳孔括约肌松弛瞳孔开大肌功能占优势瞳孔扩大（2）眼压升高：瞳孔扩大虹膜退向四周边缘前房角间隙变窄房水回流受阻眼内压升高房水回流通路二、阿托品（atropine）u2.眼（3）调节麻痹阻断睫状肌的M受体睫状肌松弛退向外缘悬韧带拉紧晶状体扁平屈光度降低视近物模糊不清，视远物清晰药理学（
3、第9版）虹膜角膜睫状体松弛悬韧带拉紧晶状体扁平（二）药理作用阿托品对眼的调节二、阿托品（atropine）药理学（第9版）u3.平滑肌：对多种内脏平滑肌有松弛作用包括：胃肠道平滑肌；胃肠括约肌：取决于其功能状态；尿道、膀胱逼尿肌；胆管、支气管和子宫平滑肌：作用较弱。（二）药理作用二、阿托品（atropine）4.心血管系统心脏血管治疗量：心率短暂性轻度减慢，每分钟减少48次阻断突触前膜M1受体，减弱ACh释放的负反馈抑制。大剂量：增加心率，阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞。治疗量：对血管、血压无明显影响。大剂量：皮肤血管扩张，出现皮肤潮
4、红和温热等症状。机制：可能是机体对阿托品引起的体温升高（由于出汗减少）后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩血管作用。药理学（第9版）（二）药理作用二、阿托品（atropine）药理学（第9版）（二）药理作用兴奋延髓和大脑中枢兴奋作用增强中枢中毒剂量5.中枢神经系统12 mg5 mg10 mg中枢抑制治疗量无明显影响二、阿托品（atropine）（三）临床应用1.解除平滑肌痉挛 各种内脏绞痛：如胃肠绞痛、膀胱刺激症状。儿童遗尿症。胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。2.抑制腺体分泌 全身麻醉前给药。严重盗汗、重金属中毒、帕金森病的流涎症等。药理学（第9版）二、阿托品（atrop
5、ine）（三）临床应用3.眼科应用 虹膜睫状体炎：松弛虹膜瞳孔括约肌和睫状肌。验光、眼底检查：作用持续时间较长，现已少用，儿童多选用。4.缓慢型心律失常 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。5.抗休克 暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。6.解救有机磷酸酯类中毒（见第七章）。药理学（第9版）二、阿托品（atropine）（四）不良反应阿托品具有多种药理作用，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为副作用。药理学（第9版）常见：口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。剂量增加：甚至出现中枢中毒症状。最低致死量：成人为80130 mg，儿童
6、约为10 mg。二、阿托品（atropine）（四）不良反应药理学（第9版）剂量（mg）作用0.5轻度口干，汗腺分泌减少，轻度心率减慢1.0口干、口渴感，心率加快（有时心率可先减慢），轻度扩瞳2.0明显口干，心率明显加快、心悸，扩瞳、调节麻痹5.0上述所有症状加重，皮肤干燥，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，发热，排尿困难，肠蠕动减少10.0上述所有症状加重，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤红、热、干，运动失调，不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷阿托品剂量与作用关系二、阿托品（atropine）（四）不良反应阿托品中毒的解救u 口服中毒，立即洗胃、导泻，促进毒物排出。u 使用毒扁豆碱，对抗阿托品中毒
7、症状（包括谵妄与昏迷）。u 如患者有明显中枢兴奋时，可用地西泮对抗，不可使用吩噻嗪类药物。u 人工呼吸、敷以冰袋及乙醇擦浴以降低患者的体温等。药理学（第9版）三、东莨菪碱（scopolamine）u外周作用与阿托品相似 抑制腺体分泌作用大于阿托品，扩瞳及调节麻痹作用小于阿托品，对心血管系统作用较弱，对中枢神经系统的作用较强。u治疗剂量时可引起中枢神经系统抑制 尚有欣快作用，易造成药物滥用。u临床应用 主要用于麻醉前给药，亦可用于治疗晕动病、妊娠呕吐及放射病呕吐。对帕金森病也有一定疗效。u不良反应：不良反应与阿托品相似。药理学（第9版）四、山莨菪碱（anisodamine）u名称：简称 654：
8、天然分离，左旋品；654-2：人工合成，消旋体。u药理作用：与阿托品相似 解除血管平滑肌痉挛和微循环障碍的作用较强；解除平滑肌痉挛作用与阿托品相似；抑制唾液分泌和扩瞳作用：阿托品的1/201/10；不易通过血脑屏障，中枢作用很弱。u临床应用：中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症和血管神经性头痛等。u不良反应：与阿托品相似，毒性较阿托品低。药理学（第9版）阿托品的合成代用品第二节一、合成扩瞳药扩瞳作用维持时间明显较阿托品缩短，故适用于一般的眼科检查。药理学（第9版）药物浓度（%）扩瞳作用 调节麻痹作用高峰（min）消退（d）高峰（h）消退（d）硫酸阿托品1.03040710 13712氢溴酸后马托
9、品1.02.0406012 0.5112托吡卡胺0.51.020400.25 0.50.25环喷托酯0.530501 10.251尤卡托品2.05.0300.080.25 无作用无作用几种扩瞳药滴眼作用的比较二、合成解痉药（一）季胺类解痉药异丙托溴铵（ipratropium bromide）u注射给药：支气管扩张、心率加快和抑制呼吸道腺体分泌作用与阿托品类似；少有中枢作用。u 气雾吸入：对支气管平滑肌M胆碱受体选择性较高。u主要是气雾剂吸入给药。临床用于慢性阻塞性肺疾病。对支气管哮喘或支气管高反应性患者疗效不满意。u常见副作用为口干等。药理学（第9版）二、合成解痉药（一）季胺类解痉药溴丙胺太林
10、（普鲁本辛，propantheline bromide）u临床常用合成解痉药，对胃肠道M胆碱受体的选择性较高。u用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛和泌尿道痉挛，也可用于遗尿症及妊娠呕吐。u不良反应类似于阿托品。药理学（第9版）二、合成解痉药（二）叔胺类解痉药双环维林（dicyclomine）、黄酮哌酯（flavoxate）和奥昔布宁（oxybutynin）u均有较强的非特异性直接松弛平滑肌作用。托特罗定（tolterodine）u强M胆碱受体阻断药，对膀胱具有选择性作用。药理学（第9版）二、合成解痉药（二）叔胺类解痉药贝那替秦（胃复康，benactyzine）u能缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，且有
11、中枢镇静作用。u适用于兼有焦虑症的溃疡患者，亦可用于肠蠕动亢进及膀胱刺激症者。u不良反应：口干、头晕及嗜睡等。药理学（第9版）三、选择性M受体阻断药选择性M1受体阻断药哌仑西平（pirenzepine）和替仑西平（telenzepine）u哌仑西平对M1和M4受体的亲和力均强，替仑西平对M1受体的选择性阻断作用更强。u抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡的治疗。u优点：治疗量较少出现口干和视力模糊，无阿托品样中枢兴奋作用。选择性M3受体阻断药索利那新（solifenacin）u对膀胱平滑肌选择性较高，可抑制膀胱节律性收缩。u临床主要用于治疗膀胱过度活动症。u最常见的不良反应：口干和便秘，但程度较轻。药理学（第9版）阿托品u 药理作用：抑制腺体分泌；扩瞳、眼内压升高、调节麻痹；松弛内脏平滑肌；心血管系统和中枢神经系统的作用。u 临床应用：解除平滑肌痉挛；抑制腺体分泌；眼科应用；缓慢型心律失常；抗休克；解救有机磷酸酯类中毒。u 不良反应：选择性低引起。阿托品的合成代用品
