1、运动与免疫运动与免疫 本章在介绍人体免疫基本理论的基础上，本章在介绍人体免疫基本理论的基础上，重点重点讨论适中运动和大强度运动对免疫机能的不同影响讨论适中运动和大强度运动对免疫机能的不同影响以及以及“open window”open window”等重要的运动免疫抑制理论等重要的运动免疫抑制理论。同时，分析了产生运动性免疫抑制现象发生的可能同时，分析了产生运动性免疫抑制现象发生的可能机理、生理意义，并讨论了通过营养、中药等措施机理、生理意义，并讨论了通过营养、中药等措施进行免疫调理的基本思路。最后，介绍神经进行免疫调理的基本思路。最后，介绍神经-内分泌内分泌-免疫调节网络。免疫调节网络。第一节
2、第一节 免疫的基本理论免疫的基本理论v1 1、免疫的基本概念、免疫的基本概念 免疫指机体接触免疫指机体接触“抗原性异物抗原性异物”或或“异己异己成份成份”的一种特异性生理反应的一种特异性生理反应，其作用是，其作用是识别与排除抗原性异物，以维持机体的生识别与排除抗原性异物，以维持机体的生理平衡，这些反应通常对机体有利，某些理平衡，这些反应通常对机体有利，某些条件下也可有害。条件下也可有害。一、免疫的概念及其发展3、抗原与抗体v（1）抗原）抗原(antigen)：20世纪世纪80年代以来，对抗原较为全面确切的概年代以来，对抗原较为全面确切的概念是指：念是指：能够与相应的抗原特异性淋巴细胞上独能够与
3、相应的抗原特异性淋巴细胞上独特的抗原受体特异性结合，诱导该淋巴细胞发生特的抗原受体特异性结合，诱导该淋巴细胞发生免疫应答的物质免疫应答的物质。v（2）抗体）抗体(antibody)：抗体是机体受到抗原刺激抗体是机体受到抗原刺激而产生的特异性糖蛋白，亦称免疫球蛋白而产生的特异性糖蛋白，亦称免疫球蛋白，常用，常用的免疫球蛋白指标为的免疫球蛋白指标为IgA，IgG和和IgM。抗体一般由。抗体一般由B细胞产生，分布于细胞表面、血清和其它体液中细胞产生，分布于细胞表面、血清和其它体液中。对免疫最基本的认识至少应该包括下列三点：对免疫最基本的认识至少应该包括下列三点：（1 1）免疫应答不一定必由病原因子所
4、引起；）免疫应答不一定必由病原因子所引起；（2 2）免疫功能不仅局限于抗感染；）免疫功能不仅局限于抗感染；（3 3）免疫应答的后果并不总是对机体有利。）免疫应答的后果并不总是对机体有利。2、非特异性免疫与特异性免疫v（1）非特异性免疫）非特异性免疫：人体对抗原性异物的抵抗力，有些是天人体对抗原性异物的抵抗力，有些是天生具有的，即在种系发育进化过程中形成的，生具有的，即在种系发育进化过程中形成的，经遗传获得的，称为经遗传获得的，称为先天性免疫先天性免疫。因其并非。因其并非针对某一病原微生物，故又称针对某一病原微生物，故又称非特异性免疫非特异性免疫。v非特异性免疫，由机体的解剖结构与生理功非特异性
5、免疫，由机体的解剖结构与生理功能所体现。如机体的各种屏障结构能所体现。如机体的各种屏障结构(皮肤与粘皮肤与粘膜屏障，血脑屏障，血胎屏障膜屏障，血脑屏障，血胎屏障)、吞噬细胞、吞噬细胞(中性粒细胞中性粒细胞)、单核吞噬细胞以及体液中的、单核吞噬细胞以及体液中的抗菌物质抗菌物质(有抑菌、溶菌与杀菌作用有抑菌、溶菌与杀菌作用)。（2）特异性免疫）特异性免疫：个体在生活过程中，因受病原微生物感染或个体在生活过程中，因受病原微生物感染或接种疫苗而获得的免疫称为接种疫苗而获得的免疫称为获得性免疫获得性免疫。因这种。因这种免疫一般仅针对所感染的病原微生物或疫苗所能免疫一般仅针对所感染的病原微生物或疫苗所能预
6、防的疾病，故又称预防的疾病，故又称特异性免疫特异性免疫，人们一般概念，人们一般概念中的免疫，均指特异性免疫。中的免疫，均指特异性免疫。二、免疫器官和免疫细胞和免疫分子v免疫系统：人体免疫系统由免疫器官、免疫免疫系统：人体免疫系统由免疫器官、免疫细胞与免疫分子共同组成。它们是机体免疫细胞与免疫分子共同组成。它们是机体免疫功能及发生免疫反应的物质基础。功能及发生免疫反应的物质基础。1 1、免疫器官免疫器官:是免疫细胞分化、增殖与定居的场所，是免疫细胞分化、增殖与定居的场所，分为中枢淋巴器官和外周淋巴器官。分为中枢淋巴器官和外周淋巴器官。（1 1）中枢免疫器官：中枢免疫器官：骨髓和胸腺能使淋巴干细胞
7、骨髓和胸腺能使淋巴干细胞增殖，进行一定程度的分化，成为成熟的免疫细胞增殖，进行一定程度的分化，成为成熟的免疫细胞并输送到外周淋巴组织定居，并输送到外周淋巴组织定居，因而骨髓与胸腺被称因而骨髓与胸腺被称为中枢免疫器官。为中枢免疫器官。（2 2）外周免疫器官：接受免疫细胞的组织，称为）外周免疫器官：接受免疫细胞的组织，称为外周免疫器官或末梢淋巴组织外周免疫器官或末梢淋巴组织。包括淋巴结、脾脏、。包括淋巴结、脾脏、扁桃体等。扁桃体等。2、免疫细胞、免疫细胞 免疫系统主要功能是识别并排除体内的非已物免疫系统主要功能是识别并排除体内的非已物质，执行此功能的细胞均属质，执行此功能的细胞均属免疫细胞免疫细胞
8、。换言之，。换言之，凡凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞。细胞。包括淋巴细胞、单核细胞、粒细胞、肥大细包括淋巴细胞、单核细胞、粒细胞、肥大细胞等。胞等。v淋巴细胞：T淋巴细胞介导细胞免疫 B淋巴细胞介导体液免疫 K细胞杀伤被抗体覆盖的靶细胞 NK直接杀伤某些肿瘤细胞或者病毒感染的细胞v单核细胞：v粒细胞：主要作用的中性体内最有效的吞噬细胞3、免疫分子、免疫分子 免疫分子包括抗体、补体与细胞因子等。免疫分子包括抗体、补体与细胞因子等。（1）补体）补体(complement，C)：指人与动物血清中正常指人与动物血清中正常存在的、与免疫有关
9、的、并可具有酶活性的一组球蛋存在的、与免疫有关的、并可具有酶活性的一组球蛋白。补体并非单一物质，而是包含多种成份的血浆蛋白。补体并非单一物质，而是包含多种成份的血浆蛋白，故又称白，故又称补体系统。补体系统。其中包括了与补体激活的成份，也包括调控补体系其中包括了与补体激活的成份，也包括调控补体系统的各种灭活因子和抑制因子。统的各种灭活因子和抑制因子。主要补体包括主要补体包括C3和和C4等。补体系统的生物学作用为等。补体系统的生物学作用为溶菌、杀菌、细胞毒性溶菌、杀菌、细胞毒性作用、调理作用、免疫粘附作用、中和及溶解病毒以作用、调理作用、免疫粘附作用、中和及溶解病毒以及炎症介质作用。及炎症介质作用
10、。（2 2）细胞因子）细胞因子(cytokine)(cytokine)：细胞因子主要由淋巴细胞与单核细胞因子主要由淋巴细胞与单核-巨噬细胞所产巨噬细胞所产生，习惯上称前者为淋巴因子，后者为单核因子实际生，习惯上称前者为淋巴因子，后者为单核因子实际上其它免疫细胞与非免疫细胞也可以产生，上其它免疫细胞与非免疫细胞也可以产生，故统称为故统称为细胞因子细胞因子，主要的细胞因子有白细胞介素（，主要的细胞因子有白细胞介素（ILIL）、）、B B细细胞刺激因子、淋巴毒素、肿瘤坏死因子、干扰素、集胞刺激因子、淋巴毒素、肿瘤坏死因子、干扰素、集落刺激因子、转移因子等。落刺激因子、转移因子等。在神经在神经-内分泌
11、内分泌-免疫调节网络中，细胞因子起着免疫调节网络中，细胞因子起着非常重要的作用，机体主要通过细胞因子在免疫细胞非常重要的作用，机体主要通过细胞因子在免疫细胞之间传递信息之间传递信息 三、免疫反应三、免疫反应 抗原性物质进入机体后所激发的免疫细胞活化、分抗原性物质进入机体后所激发的免疫细胞活化、分化和效应的过程称作免疫应答，也称为化和效应的过程称作免疫应答，也称为免疫反应免疫反应。免疫应答包括由免疫应答包括由B B细胞介导的细胞介导的体液免疫反应体液免疫反应以及由以及由T T细胞介导的细胞介导的细胞免疫反应细胞免疫反应。（一）体液免疫的应答反应过程（一）体液免疫的应答反应过程1 1、感应阶段（抗
12、原呈递过程）、感应阶段（抗原呈递过程）2 2、增殖和分化阶段、增殖和分化阶段 3 3、效应阶段（杀灭抗原物质和形成记忆细胞）、效应阶段（杀灭抗原物质和形成记忆细胞）（二）细胞免疫的应答反应过程（二）细胞免疫的应答反应过程（1 1）感应阶段（类似于体液免疫的感应阶段）感应阶段（类似于体液免疫的感应阶段）（2 2）增殖和分化阶段（形成）增殖和分化阶段（形成TcTc和和T TD D细胞，以及形成记忆细胞细胞，以及形成记忆细胞（3 3）激活的）激活的TcTc细胞发挥特异性的细胞毒性作用。细胞发挥特异性的细胞毒性作用。第二节 运动对免疫机能的影响 一、不同运动对免疫机能的影响一、不同运动对免疫机能的影响
13、 免疫机能作为机体抵抗力的标志，是身体体质免疫机能作为机体抵抗力的标志，是身体体质的代表性指标之一。但运动与免疫的关系非常复的代表性指标之一。但运动与免疫的关系非常复杂，并非只要运动必然有益于免疫机能。研究已杂，并非只要运动必然有益于免疫机能。研究已经表明，不同的运动对免疫机能会造成不同的影经表明，不同的运动对免疫机能会造成不同的影响。响。适中运动可提高免疫机能适中运动可提高免疫机能，降低感染性疾病，降低感染性疾病的患病风险，而的患病风险，而大强度运动训练则对免疫机能有大强度运动训练则对免疫机能有抑制作用。抑制作用。v1、适中运动与抗感染能力、适中运动与抗感染能力v大量流行病学调研结果显示，经
14、常从事适中大量流行病学调研结果显示，经常从事适中运动者比静坐工作者患上呼吸道感染的风险运动者比静坐工作者患上呼吸道感染的风险明显要低。如对体育爱好者、跑步者所做的明显要低。如对体育爱好者、跑步者所做的调研结果表明，调研结果表明，60%90%的人感到与不活动的人感到与不活动者相比，他们患感冒的次数明显要少。者相比，他们患感冒的次数明显要少。v对坚持锻炼对坚持锻炼10年以上的老人进行研究发现，年以上的老人进行研究发现，其血浆白细胞介素其血浆白细胞介素1的活性比普通老年对照组的活性比普通老年对照组明显增强。这表明，长期的规律性运动可以明显增强。这表明，长期的规律性运动可以加强非特异性免疫功能。加强非
15、特异性免疫功能。从正面支持了适宜从正面支持了适宜运动能够促进机体免疫机能的观点。运动能够促进机体免疫机能的观点。vNieman（1990）等对）等对36名平均年龄为名平均年龄为35岁岁的妇女进行了研究，她们每天步行的妇女进行了研究，她们每天步行45分钟，分钟，每周每周5次，次，15周的时间她们上呼吸道感染的周的时间她们上呼吸道感染的发病率是久坐对照组的发病率是久坐对照组的1/2。v浦钧宗等（浦钧宗等（1996）以）以BaLB/c小鼠为研究对象，随小鼠为研究对象，随机分为对照组和运动组，运动组采用两种不同的方机分为对照组和运动组，运动组采用两种不同的方案进行游泳运动，结果发现，经案进行游泳运动，
16、结果发现，经5周和周和3周递增游泳周递增游泳训练方案后，运动强度较大的训练方案后，运动强度较大的5周训练组小鼠表现周训练组小鼠表现为免疫功能受抑制，而运动适度的为免疫功能受抑制，而运动适度的3周训练组小鼠周训练组小鼠表现为免疫功能增强。表现为免疫功能增强。v2、大强度运动对免疫机能的影响、大强度运动对免疫机能的影响v许多人体实验和动物实验结果已经证实，许多人体实验和动物实验结果已经证实，长期大长期大强度运动后对免疫机能有强烈的负性影响强度运动后对免疫机能有强烈的负性影响。主要。主要表现在下列方面。表现在下列方面。v结果表明，大强度运动训练会产生比较强烈的免结果表明，大强度运动训练会产生比较强烈
17、的免疫抑制现象，对免疫机能有明显的负性影响。疫抑制现象，对免疫机能有明显的负性影响。v20世纪世纪70年代初期，一些学者通过流行病学调查研年代初期，一些学者通过流行病学调查研究发现，究发现，经常参加大强度、大运动量活动的人群在经常参加大强度、大运动量活动的人群在某些传染病流行时发病率显著高于一般人，某些传染病流行时发病率显著高于一般人，尤以耐尤以耐力运动员上呼吸道感染力运动员上呼吸道感染URTI（upper respiratory tract infection）的发生率为高。耐力性项目运动）的发生率为高。耐力性项目运动员经大运动量训练或马拉松或相似项目的运动后，员经大运动量训练或马拉松或相似
18、项目的运动后，其患上呼吸道感染的危险性增加。其患上呼吸道感染的危险性增加。vPeter和和Bateman（1983）报道，）报道，150名参加名参加56km的马拉松比赛的南非运动员与配对不参加比赛的对的马拉松比赛的南非运动员与配对不参加比赛的对照组相比，赛后照组相比，赛后2星期内星期内33.3%参赛者出现上呼吸道参赛者出现上呼吸道感染症状，成绩优秀者症状更为明显，而对照组仅感染症状，成绩优秀者症状更为明显，而对照组仅为为15.3%。90km超常距离马拉松赛后超常距离马拉松赛后2星期，训练星期，训练最刻苦并参加比赛的运动员中，上呼吸道感染的发最刻苦并参加比赛的运动员中，上呼吸道感染的发病率为病率
19、为85%，而中、下训练水平运动员仅为，而中、下训练水平运动员仅为45%，他们认为他们认为长时间剧烈运动损害了局部粘膜和机体免长时间剧烈运动损害了局部粘膜和机体免疫能力。疫能力。vNieman等（等（1987）调查了参加洛杉机马拉）调查了参加洛杉机马拉松比赛的松比赛的2311名运动员，比赛后一周内上呼名运动员，比赛后一周内上呼吸道感染率为吸道感染率为12.9%，而有相似经历因其它，而有相似经历因其它原因未参加比赛的对照组其发病率为原因未参加比赛的对照组其发病率为2.2%，证实参加马拉松比赛的运动员上呼吸道感染证实参加马拉松比赛的运动员上呼吸道感染率是未参加比赛的率是未参加比赛的6倍。并确定每周训
20、练多于倍。并确定每周训练多于96km的运动员其上呼吸道感染发病率，比每的运动员其上呼吸道感染发病率，比每周训练少于周训练少于32km的高的高2倍。倍。二、运动免疫的基本理论v经过运动免疫研究者多年的辛勤努力，已经经过运动免疫研究者多年的辛勤努力，已经就许多运动免疫问题达成共识，并形成了基就许多运动免疫问题达成共识，并形成了基本理论。本理论。“开窗开窗”理论要与运动训练引起的理论要与运动训练引起的免疫抑制有关，免疫抑制有关，“J”型曲线模式则形象地反型曲线模式则形象地反映出不同运动对免疫机能的不同影响。映出不同运动对免疫机能的不同影响。v 1、“开窗开窗”（OPEN WINDOW）理论理论（参见
21、图（参见图3）图3 运动免疫的“OPEN WINDOW”理论 运 动免 疫低 下 期运 动 前 水 平（3-72小 时）安 静v该理论描述了在一个大强度、持续时间长的急性运动中和运动后的一小段时间内激活了免疫功能，而在最初的激活后伴随了较长时间（3-72小时）的免疫功能削弱的“开窗”期，此时免疫系统的许多指标会出现不利的变化，病毒和细菌可以赢得立足之处，增加亚临床和临床感染的危险。这段时间的长短与运动的类型、持续时间、强度有关。2）“J”形模型（J-shape model）vNieman（1994）的）的“J”形模型描述了有规形模型描述了有规律的运动与上呼吸道感染发生率之间的关系。律的运动与上
22、呼吸道感染发生率之间的关系。进行中等强度运动的人上呼吸道感染的发生进行中等强度运动的人上呼吸道感染的发生率要低于不运动的人群，而进行高强度训练率要低于不运动的人群，而进行高强度训练的运动员感染率却明显增加。的运动员感染率却明显增加。这个模型与长这个模型与长跑运动员的流行病学研究一致。跑运动员的流行病学研究一致。图图4 4 运动免疫的运动免疫的“J”J”型曲线模式型曲线模式上 呼 吸 道 感 染 率 与 运 动高 于 平 均 值平 均 值低 于 平 均 值不 动 者大 强 度 和 量适 度 运 动运 动 强 度 和 量v3)Smith和和Weidemann神经神经-内分泌内分泌-免疫网络学说免疫
23、网络学说v神经系统、内分泌系统与免疫系统以各自独特的方神经系统、内分泌系统与免疫系统以各自独特的方式，在维持机体内环境方面发挥重要作用。式，在维持机体内环境方面发挥重要作用。1980年，年，Blalock和和Smith正式提出了正式提出了“神经神经-内分泌内分泌-免疫网免疫网络络”的设想。的设想。v免疫器官和免疫细胞上神经纤维的分布是神经系统免疫器官和免疫细胞上神经纤维的分布是神经系统对免疫系统调节的生理基础。交感与副交感神经纤对免疫系统调节的生理基础。交感与副交感神经纤维伴随血管通过被膜进入淋巴组织，维伴随血管通过被膜进入淋巴组织，神经系统可通神经系统可通过交感与副交感双重神经支配调节免疫机
24、能过交感与副交感双重神经支配调节免疫机能。一般。一般认为，认为，交感神经兴奋引起免疫抑制，而副交感神经交感神经兴奋引起免疫抑制，而副交感神经兴奋促进免疫功能。兴奋促进免疫功能。4）矫玮“免疫抑制因子调节”学说v免疫抑制蛋白质矫玮（免疫抑制蛋白质矫玮（1998）首先在人体上发）首先在人体上发现剧烈运动可以使体内产生现剧烈运动可以使体内产生免疫抑制因子免疫抑制因子，由，由应激产生的免疫抑制因子与机体的抵抗力有密应激产生的免疫抑制因子与机体的抵抗力有密切关系，是机体对运动应激不适应的一种表现，切关系，是机体对运动应激不适应的一种表现，血清中这种抑制因子的产生可作为一个窗口血清中这种抑制因子的产生可作
25、为一个窗口（Window）反映机体抵抗力的变化。）反映机体抵抗力的变化。免疫抑免疫抑制因子有可能是竞技体育运动员在体力负荷与制因子有可能是竞技体育运动员在体力负荷与精神压力的双重应激下机体免疫功能降低、抵精神压力的双重应激下机体免疫功能降低、抵抗力下降的物质基础。抗力下降的物质基础。该学说首次提出，在运该学说首次提出，在运动与免疫的调节机制中，除了神经动与免疫的调节机制中，除了神经-内分泌系内分泌系统以外，机体还可以通过免疫抑制因子途径调统以外，机体还可以通过免疫抑制因子途径调节免疫功能。节免疫功能。5）自由基（free radical）学说v氧自由基通过攻击免疫细胞膜等途径，形成氧自由基通过
26、攻击免疫细胞膜等途径，形成免疫损伤，造成免疫机能低下。急性运动使免疫损伤，造成免疫机能低下。急性运动使体内氧自由基显著增加，在运动后恢复期仍体内氧自由基显著增加，在运动后恢复期仍然持续相当长的一段时间（然持续相当长的一段时间（3-72hr）。）。6）营养物质耗竭学说v微量元素通过其参与重要酶的活性来调节免微量元素通过其参与重要酶的活性来调节免疫反应，疫反应，某些必须微量元素（如铁、锌、铜、某些必须微量元素（如铁、锌、铜、锡等）缺乏时，机体的免疫功能下降，对疾锡等）缺乏时，机体的免疫功能下降，对疾病的易感性增加病的易感性增加；超负荷的运动可以训练导；超负荷的运动可以训练导致体内上述营养物质的大量
27、消耗，免疫反应致体内上述营养物质的大量消耗，免疫反应出现紊乱、免疫细胞供能不足、应激激素水出现紊乱、免疫细胞供能不足、应激激素水平升高，这些因素造成了免疫机能低下。平升高，这些因素造成了免疫机能低下。v竞技运动员为了取得好成绩，需要在比赛竞技运动员为了取得好成绩，需要在比赛前采取强化训练并同时减轻体重的措施，前采取强化训练并同时减轻体重的措施，对摔跤运动员进行对摔跤运动员进行3周减重和未进行减重的周减重和未进行减重的免疫功能的比较结果显示，减重组（体重免疫功能的比较结果显示，减重组（体重平均减轻平均减轻3.9%，体脂平均减轻，体脂平均减轻8.9%）的各）的各项免疫指标均低下。这说明运动员平常进
28、项免疫指标均低下。这说明运动员平常进行的减重也会影响免疫功能。特别是过度行的减重也会影响免疫功能。特别是过度的减重可破坏免疫机能的正常平衡状态。的减重可破坏免疫机能的正常平衡状态。7）心理应激学说v精神免疫学的研究表明，心理应激降低机精神免疫学的研究表明，心理应激降低机体对疾病的抵抗力、体对疾病的抵抗力、UTRI发病率增加，其发病率增加，其中，免疫系统起中介作用。高强度、超负中，免疫系统起中介作用。高强度、超负荷的运动训练和竞赛的生理应激伴随着巨荷的运动训练和竞赛的生理应激伴随着巨大心理压力，在生理应激和心理应激的双大心理压力，在生理应激和心理应激的双重压力必然会对机体的免疫机能产生不利重压力
29、必然会对机体的免疫机能产生不利影响。影响。神经神经-内分泌内分泌-免疫调节网络免疫调节网络 v一、免疫系统一、免疫系统“流动脑流动脑”的概念的概念v 将免疫系统称为机体将免疫系统称为机体“流动脑流动脑”（mobile brainmobile brain）系系Blalock1985Blalock1985年所提出。他认为，机体具有两个年所提出。他认为，机体具有两个大脑：一个是固定于颅腔中的大脑：一个是固定于颅腔中的固定脑固定脑（fixed fixed brainbrain），即我们习惯上的大脑，另一个则为遍布），即我们习惯上的大脑，另一个则为遍布全身、不断全身、不断 “流动流动”的大脑的大脑，即，
30、即免疫系统免疫系统。这两。这两个大脑能识别或感知不同的刺激并各自做出相应个大脑能识别或感知不同的刺激并各自做出相应的反应，共同维持机体的安全。既然作为的反应，共同维持机体的安全。既然作为“脑脑”，就必须有感知系统、中枢系统以及效应系统，必就必须有感知系统、中枢系统以及效应系统，必须接受刺激并导致效应器发生应答。须接受刺激并导致效应器发生应答。两个大脑两个大脑 均具备这些条件。均具备这些条件。v（1）固定脑：即我们习惯上的大脑。它能利用）固定脑：即我们习惯上的大脑。它能利用各种感受器识别并感受体内外各种感知性刺激，各种感受器识别并感受体内外各种感知性刺激，并通过神经递质的介导使效应器发生相应反应
31、。并通过神经递质的介导使效应器发生相应反应。常见的感知性刺激主要包括声能、光能、电能、常见的感知性刺激主要包括声能、光能、电能、化学能、压强等各种物理刺激化学能、压强等各种物理刺激v（2）“流动脑流动脑”：即免疫系统。它能识：即免疫系统。它能识别、感知体内外各种非感知性刺激，并别、感知体内外各种非感知性刺激，并通过各种通过各种“免疫递质免疫递质”作为应答。前述作为应答。前述的病毒细菌等抗原性刺激，便属于非感的病毒细菌等抗原性刺激，便属于非感知性刺激。它们虽然不能为固定脑所感知性刺激。它们虽然不能为固定脑所感知，但可被在血液中不断流动着的免疫知，但可被在血液中不断流动着的免疫细胞所感知并发生相应
32、的免疫应答。细胞所感知并发生相应的免疫应答。二、神经-内分泌-免疫调节网络v1、基本概念、基本概念v近年研究发现，免疫系统在受神经、内分泌系统支近年研究发现，免疫系统在受神经、内分泌系统支配的同时，反过来也可通过自身释放的信息物影响配的同时，反过来也可通过自身释放的信息物影响神经系统和内分泌系统的功能状态，共同维持机体神经系统和内分泌系统的功能状态，共同维持机体的自稳态。也就是说，的自稳态。也就是说，神经系统、内分泌系统和免神经系统、内分泌系统和免疫系统这三大系统通过相互作用和反作用，形成了疫系统这三大系统通过相互作用和反作用，形成了一个复杂的网络系统，即神经一个复杂的网络系统，即神经-内分泌
33、内分泌-免疫网络，免疫网络，整合性地调节着身体机能。整合性地调节着身体机能。v过去认为神经系统和内分泌系统是二个过去认为神经系统和内分泌系统是二个相互独立、互不关联的系统相互独立、互不关联的系统 v1928年年Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑神发现硬骨鱼的下丘脑神经细胞具有内分泌细胞的特征经细胞具有内分泌细胞的特征 v五十年代，五十年代，Harris和和Green基于神经解基于神经解剖、生理的研究提出了下丘脑可分泌激剖、生理的研究提出了下丘脑可分泌激素控制垂体功能的著名论点。现在下丘素控制垂体功能的著名论点。现在下丘脑与垂体的密切联系已为人们所熟知脑与垂体的密切联系已为人们所熟知 神经神经-
34、内分泌内分泌-免疫网络（免疫网络（2 2）v下丘脑的内分泌功能又受神经系统其他下丘脑的内分泌功能又受神经系统其他部位的影响。如环境改变、焦虑可引起部位的影响。如环境改变、焦虑可引起闭经；精神紧张可使肾上腺皮质激素分闭经；精神紧张可使肾上腺皮质激素分泌增加泌增加v神经、免疫和内分泌系统可以共享信息神经、免疫和内分泌系统可以共享信息分子及其受体，而且其信号传导过程也分子及其受体，而且其信号传导过程也相似。如免疫细胞既可以合成相似。如免疫细胞既可以合成GH、PRL，又含有又含有GH和和PRL的受体；的受体；IL-1和和IL-2是是免疫分子，它们又具有内分泌调节功能免疫分子，它们又具有内分泌调节功能神
35、经神经-内分泌内分泌-免疫网络（免疫网络（3 3）v糖皮质激素、性腺、前列腺可抑制免疫糖皮质激素、性腺、前列腺可抑制免疫系统系统 v生长激素、甲状腺激素和胰岛素能促进生长激素、甲状腺激素和胰岛素能促进免疫应答免疫应答v精神应激及精神抑郁可改变人类的免疫精神应激及精神抑郁可改变人类的免疫监督和免疫反应，发动或加重自身免疫监督和免疫反应，发动或加重自身免疫性疾病性疾病 v内分泌激素异常可以引起精神、情绪及内分泌激素异常可以引起精神、情绪及神经系统的明显改变神经系统的明显改变 内内 分分 泌泌 系系 统统v下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴：靶腺轴：v 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴v 下丘脑
36、下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴v 下丘脑下丘脑-垂体垂体-性性 腺腺 轴轴 内内 分分 泌泌 系系 统统v下丘脑下丘脑-垂体垂体-周围组织周围组织 指无靶腺的垂体激素，其直接作用指无靶腺的垂体激素，其直接作用于周围组织发挥作用。如于周围组织发挥作用。如GH、PRL v下丘脑下丘脑-周围组织周围组织 下丘脑的视上核和室旁核分泌的神下丘脑的视上核和室旁核分泌的神经肽（经肽（ADH、催产素）、催产素）v植物神经植物神经-靶腺靶腺-周围组织周围组织 交感神经的胆碱能纤维，兴奋肾上腺髓交感神经的胆碱能纤维，兴奋肾上腺髓质的嗜铬细胞，释放儿茶酚胺（肾上腺素、质的嗜铬细胞，释放儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾
37、上腺素）去甲肾上腺素）颈交感神经节的节后纤维可调节松果体颈交感神经节的节后纤维可调节松果体分泌褪黑素（分泌褪黑素（melantonin），褪黑素可调节），褪黑素可调节性腺功能性腺功能v2、神经、神经-内分泌内分泌-免疫网络的构成免疫网络的构成v（1）存在着共同的信息物质。）存在着共同的信息物质。v（2）存在共同的交汇点）存在共同的交汇点这是三大系统间交叉影这是三大系统间交叉影响的基础。响的基础。v（3）神经系统、内分泌系统与免疫系统在信息分）神经系统、内分泌系统与免疫系统在信息分子和细胞表面标志、信息储存和记忆、周期性变化、子和细胞表面标志、信息储存和记忆、周期性变化、正负反馈调节机制、衰老与
38、性别差异等方面均有程正负反馈调节机制、衰老与性别差异等方面均有程度不等的相似之处。度不等的相似之处。v（4）各种生物活性物质对神经系统、免疫系统与）各种生物活性物质对神经系统、免疫系统与内分泌系统的作用不是独立进行的，在整体条件下内分泌系统的作用不是独立进行的，在整体条件下基本上是以比较完整的调节环路为单位。基本上是以比较完整的调节环路为单位。v3、运动时神经、运动时神经-内分泌内分泌-免疫网络的整合作用免疫网络的整合作用v运动性应激属于过强刺激破坏了机体内环境的运动性应激属于过强刺激破坏了机体内环境的稳态而引起的机体非特异性反应，此状态发生稳态而引起的机体非特异性反应，此状态发生的基础是体内
39、发生一系列急剧的神经的基础是体内发生一系列急剧的神经-内分泌内分泌-免疫反应，并伴随身体机能的剧烈变化。在对免疫反应，并伴随身体机能的剧烈变化。在对应激发生的应答性反应过程中，三大系统既独应激发生的应答性反应过程中，三大系统既独立工作，又相互协调。立工作，又相互协调。v神经系统既要主管身体的随意运动，又要通过兴神经系统既要主管身体的随意运动，又要通过兴奋交感神经系统、抑制副交感神经系统调节运动奋交感神经系统、抑制副交感神经系统调节运动时血流再分配、提高心血管功能与呼吸机能等，时血流再分配、提高心血管功能与呼吸机能等，同时还要通过下丘脑刺激与调节内分泌激素的分同时还要通过下丘脑刺激与调节内分泌激
40、素的分泌，并通过对自主神经与内分泌系统功能状态的泌，并通过对自主神经与内分泌系统功能状态的调控对免疫机能发生作用。调控对免疫机能发生作用。v内分泌系统一方面要接受神经调节信息，改变不内分泌系统一方面要接受神经调节信息，改变不同内分泌腺体的功能状态以配合神经系统实现身同内分泌腺体的功能状态以配合神经系统实现身体机能变化的协调，另一方面还要对免疫机能进体机能变化的协调，另一方面还要对免疫机能进行干涉与调节。行干涉与调节。v免疫系统要接受神经内分泌的调控并改变免疫免疫系统要接受神经内分泌的调控并改变免疫反应，包括改变免疫器官的功能状态、改变免反应，包括改变免疫器官的功能状态、改变免疫细胞及其受体的活
41、性状态，尤其是改变免疫疫细胞及其受体的活性状态，尤其是改变免疫信息分子生成。这些变化对于维持运动时机体信息分子生成。这些变化对于维持运动时机体的稳态至关重要。运动过程中免疫功能状态的的稳态至关重要。运动过程中免疫功能状态的改变会给机体一个强烈的信号，提示机能变化改变会给机体一个强烈的信号，提示机能变化是否影响到机体安全，同时利用免疫信息分子是否影响到机体安全，同时利用免疫信息分子反作用于神经与内分泌系统，调控它们的功能反作用于神经与内分泌系统，调控它们的功能状态，以便将刺激控制在机体可承受的范围之状态，以便将刺激控制在机体可承受的范围之内。内。v免疫系统与神经内分泌系统间精细的网络联系、免疫系
42、统与神经内分泌系统间精细的网络联系、复杂的作用与反作用、调控与反调控，可以确保复杂的作用与反作用、调控与反调控，可以确保机体在各种应激时各大系统之间功能的精细执行机体在各种应激时各大系统之间功能的精细执行与协调统一。与协调统一。第三节 运动性免疫抑制 一、运动性免疫抑制现象一、运动性免疫抑制现象 1、流行病学调研结果、流行病学调研结果 流行病学研究结果一般都支持这样一个结论：在大运流行病学研究结果一般都支持这样一个结论：在大运动量训练期间，以及参加过竞技性耐力比赛后动量训练期间，以及参加过竞技性耐力比赛后12周期间，周期间，患上呼吸道感染疾病的风险明显升高。问卷调研证实，当患上呼吸道感染疾病的
43、风险明显升高。问卷调研证实，当优秀运动员感觉到训练量超过了自我感觉的训练阈值（最优秀运动员感觉到训练量超过了自我感觉的训练阈值（最大耐受限度）之后，患病率会升高。综上所述，这些数据大耐受限度）之后，患病率会升高。综上所述，这些数据表明运动负荷与感染有一定的联系。表明运动负荷与感染有一定的联系。2、实验研究、实验研究 大量的动物和人体实验结果表明，剧烈运动会大量的动物和人体实验结果表明，剧烈运动会降低免疫机能。若长期进行此种运动，免疫机能会降低免疫机能。若长期进行此种运动，免疫机能会逐渐降低，发生越来越严重的免疫抑制现象。表现逐渐降低，发生越来越严重的免疫抑制现象。表现在免疫细胞数量减少，淋巴细
44、胞转化能力降低，分在免疫细胞数量减少，淋巴细胞转化能力降低，分泌型泌型IgA明显减少（标志着抗感染能力降低），细明显减少（标志着抗感染能力降低），细胞因子的生成受到影响，对内毒素引起的免疫反应胞因子的生成受到影响，对内毒素引起的免疫反应降低等。降低等。综上所述，长期的大强度运动训练可以发生比综上所述，长期的大强度运动训练可以发生比较强烈的免疫抑制现象，表现出比较明显的免疫机较强烈的免疫抑制现象，表现出比较明显的免疫机能低下状态。能低下状态。二、运动性免疫抑制的可能机理 引起运动性免疫抑制的原因非常复杂。现将引起运动性免疫抑制的原因非常复杂。现将迄今研究所揭示的发生这种现象的可能机理予以迄今研究
45、所揭示的发生这种现象的可能机理予以介绍，一方面为着更好地理解运动性免疫抑制现介绍，一方面为着更好地理解运动性免疫抑制现象，另一方面旨在唤起思考，寻求对运动性免疫象，另一方面旨在唤起思考，寻求对运动性免疫抑制进行调理的可能途径。抑制进行调理的可能途径。1、植物性神经系统对免疫功能的影响、植物性神经系统对免疫功能的影响v中枢淋巴器官与外周淋巴器官接受交感神经、副交感中枢淋巴器官与外周淋巴器官接受交感神经、副交感神经的双重支配。植物性神经系统发挥免疫调控效应神经的双重支配。植物性神经系统发挥免疫调控效应主要是通过神经末梢释放的神经递质等作用于靶细胞主要是通过神经末梢释放的神经递质等作用于靶细胞膜上的
46、相应受体。影响作用主要包括：影响淋巴组织膜上的相应受体。影响作用主要包括：影响淋巴组织与器官血流调控，影响淋巴细胞的分化、发育、成熟、与器官血流调控，影响淋巴细胞的分化、发育、成熟、移行与再循环，影响细胞因子和其它免疫因子的生成移行与再循环，影响细胞因子和其它免疫因子的生成与分泌，并影响免疫应答的强弱及维持的时间。与分泌，并影响免疫应答的强弱及维持的时间。v研究证实，交感神经兴奋一般引起抑制免疫效应，而研究证实，交感神经兴奋一般引起抑制免疫效应，而副交感神经兴奋一般引起免疫增强效应。运动时交感副交感神经兴奋一般引起免疫增强效应。运动时交感神经兴奋而副交感神经受到抑制，故免疫机能降低。神经兴奋而
47、副交感神经受到抑制，故免疫机能降低。2、激素、神经递质等信息物对免疫机能的影响、激素、神经递质等信息物对免疫机能的影响 激素、神经递质、神经肽与细胞因子是对免疫机激素、神经递质、神经肽与细胞因子是对免疫机能具有最重要调控作用的调节物质。能具有最重要调控作用的调节物质。两大类：免疫增强类调节物质与免疫抑制类调节两大类：免疫增强类调节物质与免疫抑制类调节物质。免疫增强类调节物质主要包括生长激素、促甲物质。免疫增强类调节物质主要包括生长激素、促甲状腺素、甲状腺素、催乳素、乙酰胆碱、状腺素、甲状腺素、催乳素、乙酰胆碱、-内啡肽、内啡肽、P物质、褪黑激素等；免疫抑制类调节物质主要包括物质、褪黑激素等；免
48、疫抑制类调节物质主要包括促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、糖促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素、生长抑素、儿茶酚胺等。一般情况下，这皮质激素、生长抑素、儿茶酚胺等。一般情况下，这两类调节物质在体内相互作用，维持机体正常的免疫两类调节物质在体内相互作用，维持机体正常的免疫应答与免疫适应。应答与免疫适应。v3、血糖浓度变化对免疫机能的影响血糖浓度变化对免疫机能的影响 血糖是运动时骨骼肌的主要能源。耐力性血糖是运动时骨骼肌的主要能源。耐力性运动中糖作为主要的能源底物，消耗速率极快，运动中糖作为主要的能源底物，消耗速率极快，并时常导致血糖浓度降低。血糖浓度降低后，并时常导
49、致血糖浓度降低。血糖浓度降低后，会从以下两个方面对免疫机能形成抑制性效应。会从以下两个方面对免疫机能形成抑制性效应。（1）通过加强糖皮质激素的分泌活动间接加强）通过加强糖皮质激素的分泌活动间接加强 免疫抑制免疫抑制 （2）淋巴细胞能源不足而造成免疫机能降低）淋巴细胞能源不足而造成免疫机能降低 4、氧自由基对免疫机能的影响、氧自由基对免疫机能的影响 急性运动中，体内氧自由基显著上升，上升急性运动中，体内氧自由基显著上升，上升幅度因运动强度、运动量、持续时间而不同。这种幅度因运动强度、运动量、持续时间而不同。这种升高现象在运动后仍然会持续相当长时间。体内氧升高现象在运动后仍然会持续相当长时间。体内
50、氧自由基维持于较高水平，是机体重要的致疲劳因素，自由基维持于较高水平，是机体重要的致疲劳因素，而且通过攻击免疫细胞膜等途径，形成免疫损伤，而且通过攻击免疫细胞膜等途径，形成免疫损伤，造成免疫抑制。运动后恢复期内所发生的较长时间造成免疫抑制。运动后恢复期内所发生的较长时间的免疫抑制现象，可能与此阶段氧自由基的较高水的免疫抑制现象，可能与此阶段氧自由基的较高水平直接有关。平直接有关。5、谷氨酰胺浓度对免疫机能的影响、谷氨酰胺浓度对免疫机能的影响 近期研究已经揭示，谷氨酰胺也是淋巴细近期研究已经揭示，谷氨酰胺也是淋巴细胞、巨嗜细胞的重要能源，且为免疫细胞供能的胞、巨嗜细胞的重要能源，且为免疫细胞供能
