1、厂房与设施、设备什么是厂房与设施n厂房：指生产、储存、检验所需的空间场所。n设施：指使厂房符合要求的装置和措施。nGMP的核心思想nGMP实施的目的引言nGMP的主要目的：n 以生产高质量的药品为目的（与原设计相符）n 防止药品在生产过程中发生差错、混杂、污染确保药品质量必要和有效的手段n如何避免生产过程的污染和混淆？n生产管理工作的要点污染 中，污染是指当一个药品存在有不需要的物质或当这些物质的含量超过规定限度时，这个药品即受到污染。n污染常见的三种形式：n 尘粒污染：产品混入不属于它的那些尘粒 n 微生物污染：混有微生物或代谢物 n 遗留物污染：生产中使用的设施、设备、容器、仪器清洁不彻底
2、，上次遗留下来的 物料则会 对下次的生产造成污染。污染的来源空气水人表面设备遗留物 物料操作不当预预防污染是药品防污染是药品GMP永恒的主题。永恒的主题。切断污染源、杜绝污染即是卫生管理的主要工作。切断污染源、杜绝污染即是卫生管理的主要工作。混淆的概念n混淆是指一种或一种以上的其他原材混淆是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名的原材料或成料或成品与已标明品名的原材料或成品相混。品相混。n如原料与原料、成品与成品，标签与标签，有标志的与未标志的，已包装的与未包装的混淆等。混淆产生的原因n厂房厂房：小，不划区管理，物料流向不合理，生产线交叉，生产运输无保护措施。非生产人员进入等。n设备设
3、备：无状态标志，清场不彻底。n物料物料：无标志，放置混乱。印刷性包装材料管理不善n人员人员：未经培训上岗，操作不守程序，随意性等。n制度制度：管理制度不健全，或执行不力，无复核、统计、监督，发现问题未及时查找原因等。厂址的选择n气候条件是主要因素；n空气条件良好，无水污染，水源电力充足n远离工业区、化工区、（注意药企本身的三废处理）；n避免靠近公路和铁路，但要交通便利；n化学原料的生产厂家要保持和相邻企业或其它设施的安全距离厂区布置n总的原则：n流程合理、n运输便利、n道路规整、n厂容美观。厂区划分四大区域n 生产区：洁净厂房和与之相关的建筑n 辅助区：一般生产厂房、仓储、锅炉房、三废处理站n
4、 行政区：办公楼、会议室等行政用房n 生活区：宿舍、食堂、普通浴室生活设施。洁净n空气净化：指将自然空气在一定的压力下通过必要的过滤装置，以达到除去一定的尘埃粒子和所附着的微生物的目的。n洁净度：洁净环境中空气含悬浮粒子量多少的程度。（表示空气净化效果）n洁净级别：按每立方米尘粒最大允许数和微生物最大允许数划级。n我国现将洁净室分四个级别，30万、10万、万级、百级。n洁净级别的测试：n洁净级别要求：洁净室（区）空气洁净度等级表洁净度等级尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数0.5m5m浮游菌(m3)沉降菌/皿100级3 50005110 000级350 0002 0001003100 000级
5、 3 500 00020 00050010300 000级 10 500 00060 000/15主要类别药品生产环境空气洁净级别要求无菌药品最终 灭菌药品大容量注射剂的灌封100级或10 000级背景下的局部100级1 注射剂的稀配、过滤2小容量注射剂的灌封3 直接接触药品的包装材料的最终处理10 000级注射剂浓配或采用密闭系统的稀配100 000级非最灭菌药品1灌装前不需要除菌过滤的药液配制2 注射剂的灌封、分装。压盖3 直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境100级或10 000级背景下的局部100级灌装前需除菌过滤的药液配制10 000级轧盖、直接接触药品的包装材料最后一次精洗的
6、最低要求100 000级非无菌药品1 非最终灭菌口服液体药品的暴露工序2 深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序3 直肠用药外的腔道用药的暴露工序100 000级1 最终灭菌口服液体药品的暴露工序2 口服固体药品的暴露工序3 直肠用药的暴露工序300 000级其他无菌药品共角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装10 000级洁净室洁净措施n空调机组：主要作用：捕集尘埃粒子主要组成：初效、中效、亚高效、高效空气净化过滤器：各种空气净化过滤器的特性表类别有效的捕集尘粒粒径(m)计数效率（）（滤尘率）初阻力（pa）初效过滤器52030中效过滤器1中效2090100亚高效过滤器19599.9150高效过
7、滤器0.3（0.1）99.97250净化空调系统：送风系统、回风系统、多过滤系统、空气分布系统、冷却与加热系统、加湿与去湿系统、控制与调节系统n送风回风：顶送下回的单向流形式最好n气流速度：0.1-0.25M/S 换气次数15次/小时 百级室：垂直层流和水平层流压力控制措施：压差式自动风量调节阀n洁净室保持正压（相对粉尘区保持负压）温湿度控制措施n冷却器、加热器、增湿器、去湿器设置在初效，风机之后，中效过滤器之前n达到标准：温：18-26度，湿45-65%。特殊要求要具体定，血浆低温厂区布局n注意主导风向，选择区域布局n人流、物流（信息流）分开，物流道路固定走向，考虑消防通道n各区域以绿化带分
8、开，厂区绿化带大于50%以上（建筑面积15-30%）绿化要求。人流净化雨具存放、换鞋、存外衣、洗手、穿洁净服、消毒、缓冲间或空气吹淋。更衣要求：。操作人员进行更衣，清洁后进入外包装间区域风淋室物流净化n外包清洁、n去外包、n缓冲、n换洁净包装、n气闸、n多次清洗、n干燥、n灭菌、n按不同要求n选不同步骤 物料进口和成品出口分道设置 厂房内布局n重点：工艺及洁净要求确定厂房内车间布局的程序确定厂房组成方式确定各工艺洁净度级别确定工艺布骤的相对位置确定人、物流出入口及缓冲设施确定贮藏、清洗动力等辅助设施确定各房间面积确定厂房布局平面图确定技术夹层、工艺设备位置厂房内布局n确定工艺布局：物流人流合理
9、，设置合适的中转站位置，考虑空气洁净级别的协调n设置贮藏、动力、清洗等辅助用具的位置：物料暂存室，动力室，容器清洗（十万级在本区，百级万级在本区外）洁净服清洗，称量室，备料室，实验室n确定技术夹层，工艺设备的位置：少明管洁净室的装修n室内墙体n（彩钢板）n地面：n（环氧自流地坪）(水磨环氧树脂面)天棚：门窗：阳角阴角另一种地面n照明 地漏 百级区无地漏其它n动力系统：真空、压缩空气、冷冻、加热、蒸汽、水、排水、电气等n防尘、捕尘及其他防护设施（紫外灯）设备GMP对设备管理的原则n可靠和洁净的原则；n全过程管理的要求设备对环境设备对物料设备选型原则：设备选型原则：适用性、洁净性、方便性、抗污染性
10、适用性、洁净性、方便性、抗污染性设备安装：满足工艺流程、方便操作和维设备安装：满足工艺流程、方便操作和维护，有利于洁净。护，有利于洁净。设备的清洁设备的清洁含义：保证设备不得对药品产生污染；设备本身含义：保证设备不得对药品产生污染；设备本身不能对生产环境产生不良影响。不能对生产环境产生不良影响。n选定适当的清洁方式；选定适当的清洁方式；（方法，用具，清洁剂，频率）（方法，用具，清洁剂，频率）n制定良好的清洁规程。制定良好的清洁规程。设备的维护设备的维护n基础维护（基础维护（企业工程设备管理部门负责）：企业工程设备管理部门负责）：建立设备管理信息系统、制定设备的使用建立设备管理信息系统、制定设备
11、的使用及维护规程、维修及保养计划规程，现场及维护规程、维修及保养计划规程，现场配备专职维护管理员配备专职维护管理员n日常维护：日常维护：（使用员工负责）：（使用员工负责）：1、严格遵守操作规程安全守则、设备维护、严格遵守操作规程安全守则、设备维护、保养规程；保养规程；2、明确责任人，建立运行记录、明确责任人，建立运行记录3、状态标志（运行、维修或正常、维修、待、状态标志（运行、维修或正常、维修、待清洁等）、清洁等）、4、交接班制度、交接班制度。设备维护之三级保养n日常维修：操作工人n一级保养：操作工为主，维修工为辅。局部拆洗，检查，调整。n二级保养：维修工为主，操作工为辅。更换，修复，换油，电
12、气洁净区维修工着装？设备的管理n1、管道 标示n2、标签 管理标签管理标签管理标签管理工艺用水n类别？n区别？-成份，制备，用途工艺用水的处理与应用n概念：概念：n工艺用水工艺用水：药品生产工艺中使用并且符合相应标准的水。分为三类药品生产工艺中使用并且符合相应标准的水。分为三类：n饮用水饮用水：不作为工艺用水参与药品直接制造过程。主要用：不作为工艺用水参与药品直接制造过程。主要用于纯化水的原料和洗涤用水（非最后一次清洗水）于纯化水的原料和洗涤用水（非最后一次清洗水）n纯化水纯化水：水中的电解质几乎已完全去除，水中不溶解物已：水中的电解质几乎已完全去除，水中不溶解物已降至很低，终端经蒸馏法、离子
13、交换法，反渗透法制得供降至很低，终端经蒸馏法、离子交换法，反渗透法制得供药用的水（不含任何添加剂）药用的水（不含任何添加剂）n注射用水注射用水：在纯化水的基础上，经进一步处理，不含微生：在纯化水的基础上，经进一步处理，不含微生物和热原物质的水。物和热原物质的水。贮贮 存存n纯化水：保鲜，规定灭菌，清洁周期（至少每纯化水：保鲜，规定灭菌，清洁周期（至少每周灭菌一次）（管道不得有死角）周灭菌一次）（管道不得有死角）n注射用水：密闭贮存，注射用水：密闭贮存，8小时用完。超过小时用完。超过12小时小时贮存用贮存用80度以上保温或度以上保温或65度以上保温偱环；大度以上保温偱环；大于于24小时一般只做洗
14、涤用水。小时一般只做洗涤用水。计量n计量实现单位统一量值准确可靠的活动。或者说是以实现单位统一、量值准确可靠为目的的测量 n计量器具指能用以直接或间接测出被测对象量值的装置、仪器仪表、量具和用于统一量值的标准物质，包括计量基准、计量标准、工作计量器具。n华人民共和国强制检定的工作计量器具明细目录（一九八七年五月二十八日国家计量局发布）一、根据中华人民共和国强制检定的工作计量器具检定管理办法第十六条的规定，本目录。二、本目录所列的计量器具为中华人民共和国强制检定的工作计量器具目录的明细项目。本目录内项目，凡用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测的，均实行强制检定。具体项目为：1.尺：竹木直尺
15、、套管尺、钢卷尺、带锤钢卷尺、铁路轨距尺；2.面积计：皮革面积计；3.玻璃液体温度计：玻璃液体温度计；4.体温计：体温计；5.石油闪点温度计：石油闪点温度计；5.石油闪点温度计：石油闪点温度计；7.热量计：热量计；8.砖码：砝码、链码、增砣、定量铊；9.天平：天平；10.秤：杆秤、戥秤、案秤、台秤、地秤、皮带秤、吊秤、电子秤、行李秤、邮政秤、计价收费专用秤、售粮机；11.定量包装机：定量包装机、定量灌装机；12.轨道衡：轨道衡；13.容重器：谷物容重器；14.计量罐、计量罐车：立式计量罐、卧式计量罐、球形计量罐、汽车计量罐车、铁路计量罐车、船舶计量仓；15.燃油加油机：燃油加油机；16.液体量
16、提：液体量提；17.食用油售油器：食用油售油器；18.酒精计：酒精计；19.密度计：密度计；20.糖量计：糖量计；21.乳汁计：浮汁计；22.煤气表：煤气表；23.水表：水表；24.流量计：液体流量计、气体流量计、蒸气流量计；25.压力表：压力表、风压表、氧气表；26.血压计：血压计、血压表；27.眼压计：眼压计；28.汽车里程表：汽车里程表；29.出租汽车里程计价表：出租汽车里程计价表；30.测速仪：公路管理速度监测仪；31.测振仪：振动监测仪；32.电能表：单相电能表、三相电能表、分时记度电能表；33.测量互感器：电流互感器、电压互感器；34.绝缘电阻、接地电阻测量仪：绝缘电阻测量仪、接地
17、电测量仪；35.场强计：场强计；36.心、脑电图仪：心电图仪、脑电图仪；37.照射量计（含医用辐射源）：照射量计、医用辐射源；38.电离辐射防护仪：射线监测仪、照射量率仪、放射性表面污染仪、个人剂量计；39.活度计：活度计；40.激光能量、功率计（含医用激光源）：激光能量计、激光功率计、医用激光源；41.超声功率计（含医用超声源）：超声功率计、医用超声源；42.声级计：声级计；43.听力计：听力计；44.有害气体分析仪：CO分析仪、CO2分析仪、SO2分析仪、测氢仪、硫化氢测定仪；45.酸度计：酸度计、血气酸碱平衡分析仪；46.瓦斯计：瓦斯报警器、瓦斯测定仪；47.测汞仪：汞蒸气测定仪；48.
18、火焰光度计：火焰光度计；49.分光光度计：可见光分光光度计、紫外分光光度计、红外分光光度计、荧光分光光度计、原子吸收分光光度计；50.比色计：滤光光电比色计、荧光光电比色计；51.烟尘、粉尘测量仪：烟尘测量仪、粉尘测量仪；52.水质污染监测仪：水质监测仪、水质综合分析仪、测氰仪、溶氧测定仪；53.呼出气体酒精含量探测器：呼出气体酒精含量探测器；54.血球计数器：电子血球计数器；55.屈光度计：屈光度计。三、各省、自治区、直辖市人民政府计量行政部门可根据本目录，结合本地区的实际情况，确定具体实施的项目。本目录内项目，凡用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监的，均实行强制检定。计量和计量器具的管
19、理n计量部门应制订计量管理制度；计量部门应制订计量管理制度；n对用于生产和检验的仪器，仪表，量器，衡器对用于生产和检验的仪器，仪表，量器，衡器等的适用范围和精密度检验，应按生产和质量等的适用范围和精密度检验，应按生产和质量检验的要求制订校验程序及规定，并存明显的检验的要求制订校验程序及规定，并存明显的状态标志状态标志。注意：n根据使用频度和精度要求制订计量器具定期校验计划，贴校验合格证，校验记录应保存。n一些强制管理的计量器具要经技术监督局校准并发给合格证。n计量是质量的灵魂，通过GMP认证前，先通过计量等级合格验证；温湿度表计量标签仪表计量标签课外作业：n模拟进入十万级厂房人流净化程序n绘制口服固体制剂厂房平面布局图n绘制水针车间平面布局图n工艺用水自讲讨论出真知
