1、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素第一节第一节 氨基苷类抗生素的共性氨基苷类抗生素的共性 结构结构=氨基糖分子氨基糖分子+非糖部分（甙元），非糖部分（甙元），药用其硫酸盐。药用其硫酸盐。呈碱性，在碱性环境中作用强。呈碱性，在碱性环境中作用强。易溶于水，性状稳定。易溶于水，性状稳定。【分类分类】天然：链霉素，庆大霉素，卡那天然：链霉素，庆大霉素，卡那霉素，西索米星霉素，西索米星半合成：阿米卡星，妥布霉素，半合成：阿米卡星，妥布霉素，奈替米星奈替米星【抗菌谱抗菌谱】o G-菌菌n G-杆菌杆菌作用强大作用强大n G-球菌球菌作用较差作用较差o G+菌：作用弱或无菌：作用弱或无o 结核杆菌：链霉素，卡
2、那霉素结核杆菌：链霉素，卡那霉素o 绿脓杆菌：庆大霉素，妥布霉素，阿米卡星，绿脓杆菌：庆大霉素，妥布霉素，阿米卡星，西索米星西索米星【作用机制作用机制】o 起始阶段：抑制起始阶段：抑制70s始动复合物的形成始动复合物的形成o 延伸阶段：与延伸阶段：与30s上靶蛋白结合，使上靶蛋白结合，使mRNAmRNA上上密码错译形成无功能蛋白质密码错译形成无功能蛋白质o 终止阶段：阻止终止阶段：阻止R因子进入因子进入A A位抑制肽链释位抑制肽链释放及放及70s解离解离氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成【体内过程体内过程】o 吸收：口服吸收少或无，
3、吸收：口服吸收少或无，im吸收好，吸收好，ivo 分布分布n 血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低n 主要分布于细胞外液，主要分布于细胞外液，n 在肾脏皮质部，内耳外淋巴液蓄积在肾脏皮质部，内耳外淋巴液蓄积o 代谢排泄：原形经肾排泄代谢排泄：原形经肾排泄【不良反应不良反应】1.耳毒性耳毒性 2.肾毒性肾毒性 3.神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用 4.过敏反应过敏反应n可以引起嗜酸粒细胞增多，各种皮疹，发热可以引起嗜酸粒细胞增多，各种皮疹，发热等过敏症状，也可引起严重过敏休克，尤其等过敏症状，也可引起严重过敏休克，尤其是链霉素引起的过敏休克发生率仅次于青霉是链霉素引起的过敏休克发生率仅次于青霉素素G
4、 G 耳毒性耳毒性o 表现表现n 前庭功能损害：眩晕，恶心，呕吐等。发生率前庭功能损害：眩晕，恶心，呕吐等。发生率依次为：新霉素依次为：新霉素(已少用已少用)卡那霉素卡那霉素 链霉素链霉素 西西索米星索米星 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 奈替米星奈替米星 n 耳蜗神经损害：听力减退，耳聋等。发生率依耳蜗神经损害：听力减退，耳聋等。发生率依次为：新霉素次为：新霉素 卡那霉素卡那霉素 阿米卡星阿米卡星 西索米星西索米星 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 链霉素。链霉素。耳毒性耳毒性o 机制：内耳淋巴液内蓄积，内耳柯蒂氏器内机制：内耳淋巴液内蓄积，内耳柯蒂氏器内外毛细胞能量代谢障碍，膜上外毛
5、细胞能量代谢障碍，膜上NaNa泵障碍泵障碍o 防治：注意早期症状，减少长期应用，避免防治：注意早期症状，减少长期应用，避免与耳毒性药合用，肾功能不全，孕妇禁用与耳毒性药合用，肾功能不全，孕妇禁用返回肾毒性肾毒性o 表现：蛋白尿，血尿表现：蛋白尿，血尿o 机制：在肾皮质蓄积，损害近曲小管上皮细机制：在肾皮质蓄积，损害近曲小管上皮细胞胞o 对肾的毒性顺序为：新霉素对肾的毒性顺序为：新霉素 卡那霉素卡那霉素 妥布妥布霉素霉素 链霉素，奈替米星肾毒性很低。链霉素，奈替米星肾毒性很低。返回神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用 与剂量及给药途径有关，如静脉滴注速度与剂量及给药途径有关，如静脉滴注速度过快或同时
6、应用肌肉松弛剂与全身麻醉药。过快或同时应用肌肉松弛剂与全身麻醉药。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。神经肌肉阻滞作用o机制：阻断突触前膜上钙结合部位机制：阻断突触前膜上钙结合部位 抑制抑制Ach释放释放o治疗：钙剂，新斯的明治疗：钙剂，新斯的明链霉素链霉素(streptomycin)临床应用临床应用 鼠疫、兔热病，合用四环素鼠疫、兔热病，合用四环素 布氏杆菌病，合用四环素布氏杆菌病，合用四环素 感染性心内膜炎，合用青霉素感染性心内膜炎，合用青霉素 抗结核，合用其他药抗结核，合用其他药不良反应不良反应 第八对脑神经损害第八对脑神经损害 过敏性休克过敏性休克
7、神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 常用氨基苷类药物常用氨基苷类药物庆大霉素庆大霉素1.1.目前临床最为常用的广谱氨基甙类。目前临床最为常用的广谱氨基甙类。2.2.水针剂常作肌内或静脉滴注给药。体内过水针剂常作肌内或静脉滴注给药。体内过程与链霉素相仿主要经肾排泄，部分经胆程与链霉素相仿主要经肾排泄，部分经胆汁入肠，胆汁药物浓度可达血药浓度的汁入肠，胆汁药物浓度可达血药浓度的60%60%80%80%。1.严重革兰阴性杆菌的感染如败血症、骨髓炎、严重革兰阴性杆菌的感染如败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、脑膜炎等、庆大霉素是首选药；肺炎、腹膜感染、脑膜炎等、庆大霉素是首选药；2.绿脓杆菌感染，庆大霉素常与羧苄西
8、林合用可绿脓杆菌感染，庆大霉素常与羧苄西林合用可获协同作用，但两药不可同时混合滴注；获协同作用，但两药不可同时混合滴注；3.病因未明的革兰阴性杆菌混合感染，庆大霉素病因未明的革兰阴性杆菌混合感染，庆大霉素与广谱半合成青霉素类与广谱半合成青霉素类(羧苄西林或哌拉西林等羧苄西林或哌拉西林等)或头孢菌素联合应用；或头孢菌素联合应用；庆大霉素临床应用庆大霉素临床应用4.4.与青霉素联合治疗肠球菌心内膜炎；与羧苄西林、与青霉素联合治疗肠球菌心内膜炎；与羧苄西林、氯霉素联合治疗革兰阴性杆菌心内膜炎；氯霉素联合治疗革兰阴性杆菌心内膜炎；5.5.庆大霉素口服可用于肠道感染或肠道术前准备；庆大霉素口服可用于肠道
9、感染或肠道术前准备；庆大霉素临床应用庆大霉素临床应用其他药物作用特点其他药物作用特点 抗结核菌有效，但对绿脓杆菌无效。卡抗结核菌有效，但对绿脓杆菌无效。卡那霉素由于毒性及耐药菌较多见，其在临床那霉素由于毒性及耐药菌较多见，其在临床应用已为庆大霉素等其他氨基甙类药所取代。应用已为庆大霉素等其他氨基甙类药所取代。其他药物作用特点其他药物作用特点 是对绿脓杆菌作用较庆大霉素强是对绿脓杆菌作用较庆大霉素强2 24 4倍，倍，并且对庆大霉素耐药者仍有效。主要用于各种并且对庆大霉素耐药者仍有效。主要用于各种严重的革兰阴性杆菌感染，但一般不作为首选严重的革兰阴性杆菌感染，但一般不作为首选药。对绿脓杆菌感染或
10、需较长时间用药者，如药。对绿脓杆菌感染或需较长时间用药者，如感染性心内膜炎，以选用妥布霉素为宜。感染性心内膜炎，以选用妥布霉素为宜。是卡那霉素的半合成衍生物，其抗菌谱为本是卡那霉素的半合成衍生物，其抗菌谱为本类药物中最宽的。其突出优点是对许多肠道革兰阴类药物中最宽的。其突出优点是对许多肠道革兰阴性菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，因而主要用性菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，因而主要用于治疗对其他氨基甙类耐药菌株于治疗对其他氨基甙类耐药菌株(包括绿脓杆菌包括绿脓杆菌)所所致的感染。致的感染。其他药物作用特点其他药物作用特点其他药物作用特点其他药物作用特点 抗菌谱似卡那霉素口服很少吸收，毒性较小，抗菌谱似卡那霉素口服很少吸收，毒性较小，可用于肠道感染和肠道消毒。局部外用治疗皮肤可用于肠道感染和肠道消毒。局部外用治疗皮肤粘膜浅表感染。粘膜浅表感染。其他药物作用特点其他药物作用特点思考题o 简述氨基糖苷类药物的共性。o 简述氨基糖苷类药物的不良反应及防治。
