1、第五节 人工肝脏一、肝衰竭概述二、肝衰竭治疗三、非生物人工肝四、生物/混合人工肝肝衰竭概述一（一）定义 肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床综合征。传染病学（第9版）一、肝衰竭概述1.急性肝衰竭：急性起病，无基础肝病史，2 周以内出现以度以上肝性脑病为特征的肝衰竭 临床表现（二）分类2.亚急性肝衰竭：起病较急，起病较急，无基础肝病史，226 周出现肝功能衰竭的临床表现传染病学（第9版）3.慢加急性肝衰竭：在慢性肝病基础上出现急性（通常在4周内）肝功能失代偿的临床表现4.慢性
2、肝衰竭：在肝硬化基础上，出现肝功能进行性减退引起的以腹水或肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿的临床表现一、肝衰竭概述肝衰竭治疗二传染病学（第9版）二、肝衰竭治疗n 提供体外人工肝脏支持以降低炎症因子、维持患者内环境稳定，抑制细胞因子风暴n 促进肝细胞再生或作为肝移植的桥梁 血浆置换 血浆吸附 血液滤过 血浆灌流 生物装置借助体外循环装置（理化或生物反应装置）暂时替代肝脏功能清除各种有害物质补充蛋白质凝血因子维持内环境稳定肝细胞再生肝功能恢复传染病学（第9版）（一）人工肝作用机制生物人工肝（BAL）n 生物人工肝的主要部分 细胞来源 生物反应器 装置包括 李氏生物人工肝（Li-BAL），BL
3、SS，ELAD，RFB等非生物人工肝（NBAL）n 优点 清除毒素 补充白蛋白、凝血因子等n 缺点 代谢功能不足 血浆不足包括 李氏非生物人工肝系统（LI-NBAL），MARS，Prometheus等混合型人工肝（HAL）解毒 合成 代谢分泌整合两者优势未来研究方向包括:李氏混合型人工肝（Li-HAL），HepatAssist，MELS.AMC等传染病学（第9版）（二）人工肝的分类非生物人工肝三1.优点：清除毒素、补充白蛋白、凝血因子等（一）非生物人工肝（NBAL）2.缺点：代谢功能不足、血浆不足等包括：李氏非生物人工肝系统（LI-NBAL），MARS，Prometheus等传染病学（第9版）
4、三、非生物人工肝人工肝仪器n 提供体外人工肝脏支持以降低炎症因子、维持患者内环境稳定，抑制细胞因子风暴n 促进肝细胞再生或作为肝移植的桥梁血浆胆红素吸附血浆置换高胆红素血症电解质紊乱血浆置换+血液滤过血液透析或血液滤过血浆置换肝性脑病或肝肾综合征血浆灌流血浆置换血浆透析滤过肝性脑病血浆置换血液透析血浆置换血浆灌流血液滤过血浆置换药物和毒物相关肝衰竭严重感染所致的肝衰竭血浆置换+持续血液滤过传染病学（第9版）（二）李氏非生物人工肝 1.0（Li-NBAL 1.0）个体化治疗（三）李氏非生物人工肝2.0（Li-NBAL 2.0）传染病学（第9版）n 血浆用量减少n与传统血浆置换疗效相似（四）Li-
5、NBAL 2.0 动物实验取得突破传染病学（第9版）Li-NBAL 2.0（五）Li-NBAL 2.0 有效清除毒素，纠正凝血功能，抑制炎症进展传染病学（第9版）（六）Li-NBAL 2.0 显著提高肝衰竭猪生存时间传染病学（第9版）李氏非人工肝治疗后，肝细胞增生显著提升，动物生存时间明显延长ALFT=0 hT=36 h Li-ALST=0 hT=36 hALFLi-ALSHE 染色Ki-67 免疫组化 最近的一项meta分析结果显示，MARS能改善肝性脑病，降低胆红素 MARS系统中的三循环解毒单元的设计确是值得借鉴 白蛋白透析吸附系统是现在国外非生物人工肝研究的热点，其代表性的方法系统包括
6、单次白蛋白通过透析（SPAD）、重复白蛋白透析（RAD）、分子吸附再循环系统（MARS）、普罗米修斯系统（Prometheus device）等 Vaid，Arjun;Chweich，et al.Molecular Adsorbent Recirculating System as Artificial Support Therapy for Liver Failure:A Meta-Analysis.ASAIO J，2012，58（1）：51-59传染病学（第9版）（六）白蛋白透析吸附系统生物/混合人工肝四传染病学（第9版）生物/混合人工肝循环系统生物反应器细胞源肝肿瘤细胞系肝肿瘤细胞系原代
7、人肝细胞原代人肝细胞干细胞干细胞肝非实质细胞肝非实质细胞原代猪肝细胞原代猪肝细胞永生化肝细胞永生化肝细胞中空纤维型灌流式/支架型平板式细胞包裹/悬浮型四、生物/混合人工肝传染病学（第9版）生物型人工肝系统临床研究生物/混合人工肝系统肝脏疾病名称临床试验分期肝细胞源受试者数量结果HepatAssist急性肝衰竭/，多中心猪肝细胞171肝移植前死亡风险ELAD急性肝衰竭/，单中心人源性肝细胞系C3A24肝性脑病，NH4，胆红素爆发性肝衰竭/，单中心人源性肝细胞系C3A24生存率MELS急性肝衰竭，单中心猪肝细胞8肝性脑病急性肝衰竭，单中心人肝细胞8肝性脑病AMC-BAL急性肝衰竭，单中心猪肝细胞1
8、2肝性脑病，NH4，胆红素，血流动力学改善BLSS急性肝衰竭/慢加急性肝衰竭，单中心猪肝细胞4NH4，胆红素RFB急性肝衰竭/移植肝失功能，单中心猪肝细胞7肝性脑病，NH4，胆红素，生存率无改善（一）国外生物/混合人工肝系统临床研究（二）李氏生物人工（Li-BAL）有效延长肝衰竭猪生存时间传染病学（第9版）n 急性肝衰竭模型组：487hn 装置对照组：438hn 人工肝治疗组：10623h（三）李氏生物人工肝（Li-BAL）有效改善肝功能传染病学（第9版）n改善AHF猪症状n降低血氨浓度n降低血清L乳酸浓度A HF 组Sham BA L组BA L 组组组别别基线值（0h）BAL治疗前（12h）
9、BAL治疗后（18h）时间（h）时间（h）2.004.006.008.00血清L乳酸（m m ol/L）血清L乳酸（m m ol/L）*A HF 组Sham BA L组BA L 组组组别别基线值（0h）BAL治疗前（12h）BAL治疗后（18h）时间（时间（h）h）5.0010.0015.0020.0025.00凝血酶原时间（秒）凝血酶原时间（秒）*A HF 组Sham BA L组BA L 组组组别别基线值（0h）BAL治疗前（12h）BAL治疗后（18h）时间（h）时间（h）2.004.006.008.00血糖（m m ol/L）血糖（m m ol/L）*A HF 组Sham BA L组BA L 组组组别别基线值（0h）BAL治疗前（12h）BAL治疗后（18h）时间（h）时间（h）0.0050.00100.00150.00200.00血氨（um ol/L）血氨（um ol/L）*n 稳定血糖水平n 改善Fischer指数
