1、第五节 布鲁菌病一、概述二、病原学三、流行病学四、发病机制与病理五、临床表现六、实验室及其他检查七、并发症与后遗症八、诊断和鉴别诊断九、治疗与预后十、预防概 述一布鲁菌病（brucellosis）又称波状热，是布鲁菌（Brucella）所引起的自然疫源性疾病。临床上以长期发热、多汗、乏力、关节疼痛、肝脾及淋巴结肿大为主要特点。传染病学（第9版）一、概 述病原学二一组革兰阴性短小杆菌，兼性细胞内寄生。根据储存宿主、生化、代谢和免疫学的差异分类，布鲁菌属至少包括6个种19个生物型，牛种（流产布鲁菌，Babortus）、猪种（Bsuis）、羊种（马尔他布鲁菌，Bmelitensis）、犬种（Bcan
2、is）、绵羊附睾种（Bovis）及沙林鼠种（Bneotomae），其中前四种对人类致病，其致病力有所差异，近年来不断发现新的生物种。传染病学（第9版）二、病 原 学布鲁菌含20余种蛋白抗原和脂多糖，其中脂多糖在致病中起重要作用。该菌在自然环境中生存力较强，在乳及乳制品、皮毛中能生存数月，在病畜的分泌物、排泄物及死畜的脏器中能生存4个月左右。对常用的物理消毒方法和化学消毒剂敏感，湿热60或紫外线照射20分钟即死亡。传染病学（第9版）二、病 原 学流行病学三（一）传染源 目前已知有60多种家畜、家禽，野生动物是布鲁菌的宿主。与人类有关的传染源主要是羊、牛及猪，其次是犬、鹿、马、骆驼等。染菌动物首先
3、在同种动物间传播，造成带菌或发病，然后波及人类。传染病学（第9版）三、流行病学（二）传播途径1经皮肤及黏膜接触传染 直接接触病畜或其排泄物、阴道分泌物、娩出物；在饲养、挤奶、剪毛、屠宰以及加工皮、毛、肉等过程中没有注意防护，可经受损的皮肤或眼结膜感染；也可间接接触病畜污染的环境及物品而感染。2经消化道传染 食用含菌的乳类、水和食物而受染。3经呼吸道传染 病菌污染环境后形成气溶胶，可经呼吸道感染。4其他 如苍蝇携带，蜱叮咬也可传播本病。人与人之间罕有传播。传染病学（第9版）三、流行病学（三）人群易感性人群普遍易感，病后可获较强免疫力。因不同种布鲁菌之间存在交叉免疫，因此再次感染者很少。疫区居民可
4、因隐性感染而获免疫。传染病学（第9版）三、流行病学该病为全球性疾病，来自100多个国家每年上报WHO的布鲁菌病超过50万例。我国20世纪60年代到70年代大规模防治，使发病率显著降低，但自90年代中期起疫情持续快速上升，布鲁菌病成为报告发病率上升速度最快的传染病之一。2016年报告47139例，主要流行于西北、东北、青藏高原及内蒙古等牧区。变化趋势体现为由牧区向半牧半农区甚至农区转化，聚集暴发向散在发病转化。每年该病高峰位于春夏之间，与动物产仔季节有关。我国主要以牛种菌和羊种菌为主要的病原体。传染病学（第9版）三、流行病学（四）流行特征发病机制与病理四（一）发病机制传染病学（第9版）四、发病机
5、制与病理布鲁菌淋巴结菌血症肝、脾、淋巴结、骨髓等单核-吞噬细胞系统原发性病灶多发性病灶菌血症、毒血症和败血症反复发作慢性感染发病机制复杂，细菌、毒素及变态反应综合作用（二）病理传染病学（第9版）四、发病机制与病理 本病的病理变化极为广泛，几乎所有组织器官均可被侵犯，其中以单核-吞噬细胞系统最为常见。1.病变部位：2.病变表现：在急性期常有弥漫性细胞增生。慢性期则可出现由上皮细胞、巨噬细胞、浆细胞及淋巴细胞组成的肉芽肿。其它如心血管系统、运动系统、生殖系统、神经系统等均常有轻重不等的病变。临床表现五传染病学（第9版）五、临床表现 潜伏期一般13周，平均2周，也可长至数月甚至1年以上。临床上可分为
6、急性感染和慢性感染。病程6个月以内为急性感染，超过6个月则为慢性感染。传染病学（第9版）五、临床表现 （一）急性感染多缓慢起病，主要症状为发热、多汗、乏力、肌肉和关节疼痛、睾丸肿痛等。发热：多为不规则热，520出现典型的波浪型。多汗：亦为本病突出的症状之一，常于夜间或凌晨热退时大汗淋漓。肌肉、关节痛：常较剧烈，为全身肌肉和多发性、游走性大关节疼痛，也可表现为滑膜炎、腱鞘炎、关节周围炎。部分患者脊柱受累。乏力：几乎全部病例都有此症状。泌尿生殖系统：睾丸肿痛具特征性，女性可为卵巢炎。肝、脾、淋巴结肿大常见。其他尚可有头痛、神经痛、皮疹等。传染病学（第9版）五、临床表现 （二）慢性感染可由急性期发展
7、而来，也可无急性期病史而直接表现为慢性。表现多样，基本上可分两类：1.全身性非特异性症状 类似神经官能症和慢性疲劳综合征；2.器质性损害 其中以骨骼-肌肉系统最为常见，如大关节损害、肌腱挛缩等，神经系统病变也较常见，如周围神经炎、脑膜炎等。泌尿生殖系统病变也可见到，如睾丸炎、附睾炎、卵巢炎等。可以局限在几乎所有的器官 最常局限在骨、关节、中枢神经系统，表现为相应临床症状和体征。实验室及其他检查六传染病学（第9版）六、实验室及其他检查（一）外周血象 白细胞计数正常或偏低。淋巴细胞相对或绝对增加，可出现少数异型淋巴细胞。血沉在急性期加快，慢性期则正常或偏高，持续增高提示有活动性。（二）病原学检查
8、取血液、骨髓、组织、脑脊液等做细菌培养，急性期培养阳性率高。传染病学（第9版）六、实验室及其他检查（三）免疫学检查1平板凝集试验 虎红平板（RBPT）或平板凝集试验（PAT）结果为阳性，用于初筛。2试管凝集试验（SAT）滴度为1100（+）及；以上或病程一年以上滴度150（+）及以上；或半年内有布鲁菌疫苗接种史，滴度达1100（+）及以上者。3补体结合试验（CFT）滴度110（+）及以上。4布鲁菌病抗-人免疫球蛋白试验（Coombs）滴度 l400（+）及以上。5.酶联免疫吸附试验（ELISA）1320为阳性传染病学（第9版）六、实验室及其他检查（四）特殊检查并发骨关节损害者可行X线、CT、M
9、RI检查。有心脏损害可做心电图和心肌酶。有肝损伤做肝功能检查。对于肿大的淋巴结必要时可做淋巴结活检。有脑膜或脑实质病变者可做脑脊液及脑电图检查。脑膜炎时脑脊液的变化类似结核性脑膜炎：脑脊液中淋巴细胞增多，蛋白质增多，葡萄糖轻度减少，细菌培养及抗体检测均可出现阳性。传染病学（第9版）六、实验室及其他检查（四）特殊检查T1WI T2WI T2WI 图 布鲁菌病脊柱炎注释：L4、5椎体椎间隙变窄，L45椎间盘信号减低，L4椎体较L5椎体向前移位；L5椎体于T1WI呈低信号，T2WI局部呈低信号，边缘模糊。MR诊断：L5椎体炎性改变；L4椎体滑脱并发症与后遗症七传染病学（第9版）七、并发症与后遗症（一
10、）血液系统 贫血、白细胞和血小板减少、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血以及噬血细胞综合征。（二）眼睛 可见色素膜炎、视神经炎、视神经乳头水肿及角膜损害，多见于慢性布鲁菌病。（三）神经及精神系统 发生率35。可见脑膜炎、脑膜脑炎、脊髓炎、多发性神经根神经病等。部分患者还可出现精神症状。（四）心血管系统 主要为心内膜炎。病死率较高。此外，偶可见心肌炎、心包炎、主动脉炎等。（五）运动系统 部分患者表现为关节疼痛、畸形和功能障碍等，骨骼肌肉持续不定的钝痛，反反复复，迁延不愈，有的发展成为关节强直、肌肉挛缩、畸形、瘫痪等。（六）其他 妊娠妇女罹患布鲁菌病如不进行抗菌治疗，流产、早产、死产均可发生。诊断和
11、鉴别诊断八传染病学（第9版）八、诊断和鉴别诊断(一)诊断急性感染通过流行病学史，临床表现和实验室检查作出诊断：流行病学接触史：有传染源密切接触史或疫区生活接触史；具有该病临床症状和体征并排除其他疑似疾病；实验室检查：病原分离、试管凝集试验、ELISA等检查阳性。凡具备、项和第项中的任何一项检查阳性即可确诊为布鲁菌病。慢性感染者诊断有时相当困难，获得细菌培养结果最为可靠。传染病学（第9版）八、诊断和鉴别诊断（二）鉴别诊断急性感染 应与长期发热性疾病进行鉴别，特别是同时有多汗、关节疼痛、肝脾肿大者，如伤寒、结核、类风湿关节炎、淋巴瘤、胶原病等。慢性感染 则需与慢性骨关节病、神经官能症、慢性疲劳综合
12、征等进行鉴别。治疗与预后九传染病学（第9版）（一）治疗1.急性感染的治疗（1）对症和一般治疗 注意休息，在补充营养的基础上，给予对症治疗。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂；合并睾丸炎者，可短期加用小剂量糖皮质激素；合并脑膜炎者需给予脱水治疗。（2）病原治疗 应选择能进入细胞内的抗菌药物，并且治疗原则应为早期、联合、规律、适量、全程，必要时延长疗程，防止复发和慢性化。成人及8岁以上儿童：多西环素+利福平；多西环素+链霉素。8岁以下儿童：利福平+复方新诺明；利福平+氨基糖苷类药物。孕妇：利福平+复方新诺明。如果在妊娠12周内可选用三代头孢菌素+复方新诺明。并发症：一般可考虑应用三联或三
13、联以上药物治疗，并需适当延长疗程。传染病学（第9版）2.慢性感染的治疗治疗较为复杂，包括病原治疗、脱敏治疗及对症治疗。（1）病原治疗 与急性感染者治疗相同，必要时需要重复治疗几个疗程。（2）脱敏治疗 采用少量多次注射布鲁菌抗原避免引起剧烈的组织损伤，又起到一定的脱敏作用。（3）对症治疗 根据患者的具体情况采取相应的治疗方法。传染病学（第9版）（二）预 后本病一般预后良好，经规范治疗大部分是可治愈的。在死亡病例中，主要的致死原因是心内膜炎、严重的神经系统并发症等。少数病例可遗留骨和关节的器质性损害，使肢体活动受限。有的病例出现中枢神经系统后遗症。因诊治不及时、不彻底所导致的慢性病例，其治疗较为复杂，部分患者治疗效果较差。预防十传染病学（第9版）预防对疫区的传染源进行检疫，治疗或捕杀病畜，加强畜产品的消毒和卫生监督，做好高危职业人群的劳动防护和菌苗接种。对流行区家畜普遍进行菌苗接种可防止本病流行。必要时可用药物预防。
