1、第十节 百日咳一、概述二、病原学三、流行病学四、发病机制与病理五、临床表现六、并发症七、实验室及其他检查八、诊断和鉴别诊断九、治疗与预后十、预防概 述一百日咳(pertussis)是由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病,病程较长,未经治疗,咳嗽症状可持续23个月,故名“百日咳”。临床特点为阵发性、痉挛性咳嗽,以及咳嗽终止时伴有鸡鸣样吸气吼声为特征。本病在不同年龄组均有发病,但多发生于儿童,尤其是5岁以下的小儿。虽然计划免疫接种早已推广,其发病率明显下降,但百日咳尚未能在全球得到控制,近年来有复燃趋势。传染病学(第9版)一、概述病原学二二、病原学(一)病原菌 鲍特菌属(Bordetella)的百日
2、咳鲍特菌(B.pertussis),又称百日咳杆菌。革兰染色阴性,两端着色较深的短杆菌,长约1.01.5m,宽约0.30.5m。该菌为需氧菌,最适生长温度为3537,最适pH为6.87.0。(二)致病因子 外膜蛋白中的凝集抗原(丝状血凝素,filamentous hemagglutinin,FHA)、百日咳杆菌黏附素(pertactin,PRN,分子量69kD)。其他毒性物质还包括百日咳外毒素(PT)、内毒素(ET)、不耐热毒素(HLT)、腺苷酸环化酶毒素(ACT)、气管细胞毒素(TCT)和皮肤坏死毒素(DNT)等。目前认为外膜蛋白中的凝集抗原、黏附素与外毒素等具有诱导宿主产生保护性抗体的作用
3、。(三)抵抗力 本菌对理化因素抵抗力弱,56经30分钟或干燥35小时可死亡,对紫外线和一般消毒剂敏感。传染病学(第9版)流行病学三三、流行病学(一)传染源 百日咳患者、隐性感染者以及带菌者为本病的传染源。从潜伏期开始至发病后6周均有传染性,尤以潜伏期末到病后卡他期23周内传染性最强。(二)传播途径 主要由呼吸道飞沫传播,咳嗽、说话、打喷嚏时分泌物散布在空气中形成气溶胶,通过吸入传染,所以家庭内传播较为多见,间接传染的可能性小。(三)人群易感性 人群对百日咳普遍易感,5岁以下小儿易感性最高。由于母体缺乏足够的保护性抗体传递给胎儿,所以6个月以下婴儿发病率较高,新生儿也可以发病。儿童经菌苗接种若超
4、过12年,体内抗体水平下降,其发病率仍可达50%以上,近年来国外报告为数不少的成人百日咳患者。(四)流行特征 百日咳无明显季节性。全年均可发病,但较多见于冬春季节。地理分布以温寒带多发。现一般散发,而在集体机构中可发生流行。传染病学(第9版)发病机制与病理四(一)发病机制百日咳杆菌侵入呼吸道后,通过分泌毒素,黏膜纤毛上皮细胞变性、纤毛麻痹、蛋白合成减少,细胞器破坏。由于纤毛运动障碍,使炎症产生的黏稠分泌物排出障碍,滞留的分泌物刺激呼吸道末梢神经,反射性的引起连续痉挛性咳嗽,直至分泌物排出为止。痉挛时患儿处于呼气状态,痉咳末,由于吸入大量空气通过痉挛的声门而发出高音调似鸡鸣样的吸气声。传染病学(
5、第9版)(二)病理特点百日咳杆菌主要引起支气管和细支气管黏膜的损害,主要是黏膜上皮细胞基底部有中性粒细胞和单核细胞浸润,并可见细胞坏死。支气管和肺泡周围间质炎性浸润明显,气管和支气管旁淋巴结常肿大,分泌物阻塞支气管时可引起肺不张或支气管扩张。并发脑病者脑组织可有水肿、充血或弥散性出血点、神经细胞变性等。传染病学(第9版)临床表现五五、临床表现(一)潜伏期 约221天,平均710天。典型临床经过可分为以下三期。(二)卡他期 从起病到阵发性痉咳的出现。此期可有低热、咳嗽、喷嚏、流泪和乏力等症状,类似感冒,持续约710天。咳嗽开始为单声干咳,34天后热退,但咳嗽加剧,尤以夜晚为甚。此期传染性最强。(
6、三)痉咳期 26周或更长。此期已不发热,但有特征性的阵发性、痉挛性咳嗽,简称痉咳。阵咳发作时连续10余声至2030声短促的咳嗽,继而深长的吸气。吸气时由于声带仍然处于紧张状态,空气通过狭窄的声带而发出鸡鸣样吸气声,接着连续阵咳,如此反复,直至排出大量黏稠痰液和吐出胃内容物为止。婴幼儿和新生儿由于声门较小,可无痉咳就因声带痉挛使声门完全关闭,加以黏稠分泌物的堵塞而发生窒息,出现深度紫绀,亦可因脑部缺氧而发生抽搐,称为窒息性发作。此发作常在夜晚发生,若抢救不及时,常可因窒息而死亡。(四)恢复期 阵发性痉咳次数减少至消失,持续23周后咳嗽好转痊愈。若有并发症,病程可长达数周。传染病学(第9版)并发症
7、六六、并发症最常见并发症是支气管肺炎,严重者可并发肺不张、肺气肿及皮下气肿和百日咳脑病,由于诊断水平提高和抗菌药物的应用,近年来这些并发症少见。传染病学(第9版)实验室及其他检查七七、实验室及其他检查1.血象检查 白细胞总数增高,常达(2050)109/L,其中淋巴细胞占60%80%,多为成熟的小淋巴细胞。甚至出现类白血病反应。淋巴细胞增多为本病特点。2.细菌学检查 目前常用鼻咽拭培养法。培养越早阳性率越高,卡他期培养阳性率可达90,发病第34周培养阳性率下降,仅50左右。3.血清学检查 ELISA检测特异性IgM,可作早期诊断。双份血清凝集试验或补体结合试验若抗体效价递增4倍可确诊。4.分子
8、生物学检查 检测患者鼻咽分泌物的百日咳杆菌DNA,敏感度、特异度均高,具有快速、敏感、特异的诊断价值。传染病学(第9版)诊断和鉴别诊断八(一)诊断 根据当地流行病学史,若患儿有发热,体温下降后咳嗽反而加剧,尤以夜间为甚且无明显肺部体征,结合白细胞计数和淋巴细胞分类明显增高可以作出临床诊断。确诊需靠细菌学、分子生物学或血清检查。(二)鉴别诊断 痉咳期患者较易诊断,但需与百日咳综合征、痉挛性支气管炎、肺门结核等疾病鉴别。传染病学(第9版)八、诊断和鉴别诊断治疗与预后九(一)治疗1.一般治疗和对症治疗 按呼吸道传染病隔离,保持室内安静、空气新鲜和适当温度、湿度。半岁以下婴儿常突然发生窒息,应有专人守
9、护。痉咳剧烈者可给镇静剂,如苯巴比妥钠、安定等。沙丁胺醇亦能减轻咳嗽,可以试用。2.抗菌治疗 百日咳杆菌对大环内酯类抗菌素仍较敏感,治疗的目的是清除鼻咽部的病原体,减少传播,通常不能缩短病程。但近年来也有研究指出早期治疗可降低重症患儿的死亡率。阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素等不良反应较少。此外SMZ-TMP亦可应用。疗程为2周。我国已有大环内酯类耐药的百日咳杆菌的报道。传染病学(第9版)(二)预后与年龄、原有健康状况及有无并发症等有关。年长儿经治疗预后良好。年龄越小,预后越差。新生儿和婴儿易并发肺炎及脑病预后较差。佝偻病或营养不良患儿百日咳病情重,预后也差。传染病学(第9版)预防十十、预防传染病
10、学(第9版)(一)管理传染源 在流行季节,确诊的患者应立即隔离至病后40天,对密切接触者应观察至少3周,若有前驱症状应尽早治疗。(二)切断传播途径 保持室内通风,对痰液和口鼻分泌物进行消毒处理。(三)提高人群免疫力 所有儿童都应进行百日咳的预防接种。接种疫苗的起始年龄为6周龄,且不晚于8周龄,并保持至少3剂有质量保证的百日咳疫苗高水平覆盖率(90%)。我国卫生部于2007年印发了扩大国家免疫规划实施方案,其中百白破三联疫苗中原是wP即DTwP,现以aP即DTaP替代,免疫程序共4剂不变,即婴儿生后3、4、5月龄和1824月龄间,各1剂。随着年龄的增长而免疫水平逐渐下降,应该注意对年长儿、成人以及孕前进行加强免疫,提高其抵抗力。近年国外已推荐婴儿68周龄初种,对青少年和成人实施加强免疫。