1、被感染的机体机机体体防防御御机机能能被被感感染染的的疾疾病病体内过程体内过程(药物动力学(药物动力学)不良反应不良反应病原体抗菌药抗菌治疗作用(抗菌治疗作用(药效学)药效学)耐药性耐药性病原治疗和经验治疗病原治疗和经验治疗抗菌药抗菌药病原菌、病原学诊断及病原菌、病原学诊断及敏感试验敏感试验机体病灶(感染部位)机体病灶(感染部位)临床诊断临床诊断病原治疗病原治疗明确明确不明确不明确经验治疗经验治疗抗生素的作用机制抗生素的作用机制抗生素的作用机制抗生素的作用机制1.阻断细胞壁的合成2.损伤细胞膜影响通透性如内酰胺类、万古、如多粘菌素、两性霉素B和制杆菌肽霉菌素5.阻断RNA 3.阻断核糖体蛋白合成
2、DNA的合成4.影响叶酸代谢如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平如磺胺类、异菸肼、素、红和氯霉素阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇MIC90给药间隔给药间隔 给药间隔抗生素血药浓度抗生素血药浓度MIC 时间时间 氟喹诺酮类氨基糖甙类mutant prevention concentration,MPC Mutant selection window,MSW(下接后页)(下接后页)可选用,按原治疗量或略减量可选用,按原治疗量或略减量红霉素、克林霉素、阿莫、头孢哌酮、头孢曲松、甲硝唑、莫西沙星、伏立康唑可选用,剂量需中等度减少者可选用,剂量需中等度减少者青霉素、头孢1代、头孢呋辛、亚胺培南、SMZ+TMP*
3、避免应用,确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用避免应用,确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用氨基糖苷类、万古霉素不宜用者不宜用者四环素类*、呋喃妥因、萘啶酸*在血药浓度监测条件下应用*除多西环素外肾功能减退时抗菌药物的选择肾功能减退时抗菌药物的选择药物对肝脏的作用肝病时应用大环内酯类自肝胆系统清除减少;按原量慎用减量应用,酯化物具肝毒 避免应用其酯化物林可类半减期延长,清除减少转氨酶增高 减量慎用氯在肝内代谢减少,血液系毒性避免使用利福平可致肝毒性,可与胆红素竞争酶结合致 避免使用,尤应高胆红血症 避免与异烟肼同用异烟肼乙酰肼清除减少,具肝毒性避免使用或慎用两性B肝毒性、黄疸禁用哌
4、拉、阿洛肾、肝清除,肝病时清除减少 严重肝病时间减量慎用噻肟、噻吩肾、肝清除,严重肝病清除减少 严重肝病时间减量使用肝功能减退时抗菌药物的应用肝功能减退时适用的抗菌药-内酰胺类多粘菌类氨基糖苷类磷霉素万古霉素类、甲硝唑、乙胺嘧啶、利、甲硝唑、乙胺嘧啶、利福平、金刚烷胺福平、金刚烷胺 磺胺药、氯霉素磺胺药、氯霉素 四环素类、红霉素酯化物、氨基糖四环素类、红霉素酯化物、氨基糖苷类、喹诺酮类、异烟肼、磺胺药苷类、喹诺酮类、异烟肼、磺胺药、碘苷、阿糖腺苷、碘苷、阿糖腺苷 氨基糖苷类、异烟肼、氟胞嘧啶、氟氨基糖苷类、异烟肼、氟胞嘧啶、氟康唑、(去甲)万古霉素康唑、(去甲)万古霉素 青霉素类、头胞菌素类、
5、其他青霉素类、头胞菌素类、其他 内酰胺内酰胺类、磷霉素、林可霉素类、大环内酯类类、磷霉素、林可霉素类、大环内酯类(除酯化物如克拉)(除酯化物如克拉)氨苄西林引氨苄西林引起的荨麻疹起的荨麻疹氟氯西林氟氯西林引起的斑引起的斑丘疹丘疹抗生素不良反应病史与查体怀疑过敏?是否非免疫介导的药物不良反应 即刻反应延迟反应推测为IgE介导的过敏性休克,血管神经性水肿,荨麻疹,支气管痉挛 过敏性休克患者可进行血清类胰蛋白酶皮试处理:避免应用、脱敏、教育、信息上报轻度皮肤斑丘疹严重反应处理:避免应用、梯度激发、教育、信息上报处理:避免应用、教育、信息上报在1942年3月,1位33岁妇女在美国一家医院死于链球菌se
6、psis,当时医务人员尽了最大努力,医生不能控制她的菌血症.然后医生找到了少量的新上市的称为penicillin的物质,小心的为她注射,之后反复注射,患者血液中的链球菌被清除,患者完全康复,她存活到90岁.就在她奇迹存活的事隔66年后,美国1例70岁的男性感染了万古霉素耐药的肠球菌(vancomycin-resistant Enterococcus faecium,VRE)性心内膜炎,尽管对VRE效果最好的抗生素用了许多天,医生们不能消灭他血液中的细菌,患者死于菌血症.我们又回到了无抗生素的恐怖时代!针对患者的multidrug-resistant bacteria,我们没有武器!NEJM,2009谢谢您的关注!