1、免疫系统构成免疫系统构成免疫系统免疫系统天然免疫天然免疫(所有病原)1o防线特异性免疫特异性免疫(特定病原)2o 防线相互依赖的两个系统相互依赖的两个系统正常免疫应答正常免疫应答免疫缺陷免疫缺陷/免疫耐受免疫耐受超敏反应超敏反应体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫Ag-B-浆浆-AbCD8+TAg-攻击病原，攻击病原，维持机体内在稳定维持机体内在稳定攻击自身组织，攻击自身组织，导致疾病导致疾病无反应无反应Th1、Th2;TcCD4+T抗原如何活抗原如何活化化T细胞？细胞？免疫应答免疫应答/免疫反应免疫反应：免疫系统受抗原刺：免疫系统受抗原刺激，活化并清除抗原的过程。激，活化并清除抗原的过程。由由T
2、细胞介导的免疫应答，称细胞介导的免疫应答，称细胞免疫。细胞免疫。T细胞活化需要细胞活化需要 三种信号三种信号第一信号第一信号第二信号第二信号抗原信号抗原信号协同刺激信号协同刺激信号 T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有 MHC限制性限制性抗原加工提呈抗原加工提呈第三信号第三信号细胞因子信号细胞因子信号DM、DO；LMP、TAPB7IL-2B细胞活化的双信号抗原提呈细胞抗原提呈细胞Th1,Th2,Tc信号传入信号传入(抗原加工处理抗原加工处理)中枢分析中枢分析(细胞增殖细胞增殖)信号传出信号传出(效应效应)APCPRRsBCR/FcRCRMHC IIinnate immunity 固有免疫固有免疫
3、（innate immunity）非特异性免疫非特异性免疫/先天性免疫先天性免疫/天然免疫天然免疫机体与生俱有的防御机能。机体与生俱有的防御机能。机体的第一道防线，也是特异性免疫的基机体的第一道防线，也是特异性免疫的基础础获得性免疫获得性免疫(Acquired Immunity)适应性免疫适应性免疫(Adaptive Immunity)特异性免疫特异性免疫(Specific Immunity)固有免疫固有免疫(Innate Immunity)先天免疫先天免疫(Native Immunity)非特异性免疫非特异性免疫(Nonspecific Immunity)种系发育，进化形成种系发育，进化形成
4、 生来具备，应答迅速生来具备，应答迅速 非特异性抗感染免疫非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫也参与特异性免疫第一节第一节 固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成 组织屏障结构组织屏障结构 固有免疫细胞固有免疫细胞 固有体液免疫分子固有体液免疫分子1 1、组织屏障及其、组织屏障及其作用作用 皮肤黏膜组织屏障皮肤黏膜组织屏障 物理屏障物理屏障：完整皮肤黏膜的机械屏障、纤毛：完整皮肤黏膜的机械屏障、纤毛 定向摆动、分泌液的冲洗定向摆动、分泌液的冲洗 化学屏障化学屏障：分泌液中的杀菌、抑菌物质：分泌液中的杀菌、抑菌物质：乳酸、胃酸、溶菌酶、乳铁蛋白等乳酸、胃酸、溶菌酶、乳铁蛋白等 微生物屏障微生物屏障
5、：正常菌群：正常菌群 血脑屏障血脑屏障：阻挡血液中的病原体进入脑脊液：阻挡血液中的病原体进入脑脊液 血胎屏障血胎屏障：阻挡母体内的病原体进入胎儿体内：阻挡母体内的病原体进入胎儿体内第二节固有免疫细胞第二节固有免疫细胞 吞噬细胞吞噬细胞 树突状细胞树突状细胞 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 NKT细胞细胞 T细胞细胞 B1细胞细胞固有免疫细胞的识别特点固有免疫细胞的识别特点1、模式识别受体和病原相关分子模式模式识别受体和病原相关分子模式（pattern-recognition receptors,PRRpattern-recognition receptors,PRR）可识别一种或多种可识别一种或多种
6、PAMPPAMP的识别分子的识别分子膜型：膜型：表达于天然免疫细胞表面表达于天然免疫细胞表面 分泌型：分泌型：MBL,CRPMBL,CRP较少多样性、非克隆性表达、介导快速的生物学反应较少多样性、非克隆性表达、介导快速的生物学反应 主要有主要有甘露糖甘露糖、TollToll样受体样受体调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡信号转导、诱导凋亡Mannose 甘露糖甘露糖receptors on phagocytes:bind mannoseMannose-binding lectin pathwayMBLMASP1MAS
7、P2MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（肽聚糖、磷壁酸（G）细菌脂蛋白细菌脂蛋白LPS（钩端螺旋体）（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁分枝杆菌细胞壁酵母多糖酵母多糖LPS（G）磷壁酸（磷壁酸（G）RSV F蛋白蛋白dsDNA鞭毛蛋白鞭毛蛋白非甲基化非甲基化CpGDNA模式识别模式识别受体受体甘露糖受体（甘露糖受体（MRMR）甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖 吞噬、胞饮吞噬、胞饮 （病原体）（病原体）清道夫受体清道夫受体 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 病原体、衰老、病原体、衰老、LPSLPS、磷壁酸、磷壁酸 凋亡细胞的凋亡细胞的 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 识别
8、和清除识别和清除TOLLTOLL样受体（样受体（TLRTLR）TLR2 TLR2 甘露糖、甘露糖、肽聚糖、磷壁酸肽聚糖、磷壁酸 脂蛋白、酵母多糖等脂蛋白、酵母多糖等 活化活化 TLR4 TLR4 磷壁酸磷壁酸 、热休克蛋白、热休克蛋白60 60 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 LPS(LPS-LBP)LPS(LPS-LBP)受体 配体 功能 （病原相关模式分子）（pathogen associated molecular pattern,PAMP）一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、高一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、高度保守的分子结构度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞
9、所识别可被非特异性免疫细胞所识别如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA/RNA等等特征特征通常为病原微生物所特有通常为病原微生物所特有为微生物生存和致病性所必需为微生物生存和致病性所必需宿主泛特异识别的分子基础宿主泛特异识别的分子基础识别与清除病原体识别与清除病原体识识别别方方式式模式识别受体（模式识别受体（PRRPRR）调理性受体调理性受体病原相关分子模式（病原相关分子模式（PAMPPAMP）甘露糖受体（甘露糖受体（MRMR）清道夫受体（清道夫受体（SRSR）TollToll样受体（样受体（TLRTLR）甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖LPSLPS、磷
10、壁酸、磷、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂阿拉伯甘露糖脂酵母多糖酵母多糖FcFc受体、补体受体受体、补体受体 1、吞噬细胞、吞噬细胞 phagocytes单核吞噬细胞（系统）单核吞噬细胞（系统）中性粒细胞中性粒细胞Mononuclear phagocyte system neutrophils 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 monocyte macrophage 小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞巨噬细胞巨噬细胞寿命长，达数月体大多形性胞浆富含溶酶体MHC-I/II和多种粘附分子多种受体 单核吞噬细胞单核吞噬细胞
11、血液中：单核细胞血液中：单核细胞（monocytesmonocytes）组织中：巨噬细胞组织中：巨噬细胞（macrophagesmacrophages，M Mj j）:游走巨噬细胞游走巨噬细胞 定居巨噬细胞定居巨噬细胞:肝组织：库普弗氏细胞肝组织：库普弗氏细胞 脑组织：小胶质细胞脑组织：小胶质细胞 骨组织：破骨细胞骨组织：破骨细胞瑞氏染色观察小鼠腹腔巨噬瑞氏染色观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞细胞吞噬鸡红细胞 1000 x1000 x识识别别方方式式模式识别受体（模式识别受体（PRRPRR）调理性受体调理性受体病原相关分子模式（病原相关分子模式（PAMPPAMP）甘露糖受体（甘露糖受体（MRM
12、R）清道夫受体（清道夫受体（SRSR）TollToll样受体（样受体（TLRTLR）甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖LPSLPS、磷壁酸、磷、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂阿拉伯甘露糖脂酵母多糖酵母多糖FcFc受体、补体受体受体、补体受体巨噬细胞表面受体巨噬细胞表面受体IgG Fc受体受体:Ag+Ab(IgG Fc段活化段活化)Fc受体结合吞噬细胞活受体结合吞噬细胞活化，发挥对化，发挥对Ag的吞噬作用。的吞噬作用。补体受体（补体受体（CR1）：）：Ag+Ab+C3b/C4bCR1结合吞噬细胞活化，发挥结合吞噬细胞活化，发挥对对Ag的吞噬作用。的吞噬作用
13、。细胞因子受体：细胞因子受体：单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1受体受体(MCP-1R)巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白1受体（受体（MIP-1）巨噬细胞功能巨噬细胞功能杀伤清除病原体杀伤清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与炎症反应参与炎症反应加工、提呈抗原加工、提呈抗原免疫调节免疫调节（一）杀伤清除病原体（一）杀伤清除病原体1 1、识别：、识别：模式识别模式识别受体受体（PRRPRR）调理性调理性受体受体2 2、杀伤：、杀伤：氧依赖性杀菌氧依赖性杀菌系统系统 氧非依赖性杀菌氧非依赖性杀菌系统系统 3 3、消化和、消化和清除清除吞噬作用吞噬作用 识别识别伸出伪足伸出伪足
14、吞噬小体吞噬小体吞噬溶酶体形成吞噬溶酶体形成吞噬、杀灭、消化和清除病原体吞噬、杀灭、消化和清除病原体识别识别吞噬、吞饮吞噬、吞饮杀、消杀、消氧依赖杀菌系统（氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）氧非依赖杀菌系统氧非依赖杀菌系统 （PH、溶菌酶、防御素）、溶菌酶、防御素）消化与清除（水解酶）消化与清除（水解酶）大部分胞吐排出大部分胞吐排出 小部分小部分MHC提呈提呈单核巨噬细胞的杀伤机制单核巨噬细胞的杀伤机制 氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物（反应性氧中间物（ROIs）作用系统）作用系统 呼吸爆发呼吸爆发 O2-,OH-,H2O2,1O2 反应性氮中间物（反应性氮中间物（RNIs）作用
15、系统）作用系统 NO 非氧依赖性杀伤系统非氧依赖性杀伤系统 酸性酸性pH:杀菌和抑菌作用杀菌和抑菌作用 溶菌酶溶菌酶:杀菌作用（杀菌作用（G+G+菌）菌）防御素防御素:在细菌的脂质双层中形成在细菌的脂质双层中形成“离子通道离子通道”，裂解细菌，裂解细菌（二）对肿瘤和病毒感染等靶细胞的（二）对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用杀伤作用 释放胞内杀菌物质：释放胞内杀菌物质：活性氧、活性氮、酶类等活性氧、活性氮、酶类等 诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡 分泌大量的分泌大量的TNF-a ADCC作用作用（三）参与和促进炎症（三）参与和促进炎症反应反应 炎症性细胞因子：炎症性细胞因子：MCP-1、GM-CSF
16、、IFN-r 吸引巨噬细胞炎症部位吸引巨噬细胞炎症部位 巨噬细胞活化巨噬细胞活化趋化性细胞因子趋化性细胞因子 促炎性细胞因子促炎性细胞因子 各种酶类各种酶类 MCP-1、MIP、IL-1、IL-8、TNF、IFN 溶菌酶、胶原酶、溶菌酶、胶原酶、IL-8 炎症介质炎症介质 尿激酶尿激酶募集、活化更多的吞噬细胞、淋巴细胞参与、促进炎症反应增强抗感染作用导致机体组织损伤（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答（五）免疫调节（五）免疫调节分泌多种分泌多种CKCK，调节多种细胞，调节多种细胞 中性粒细胞中性粒细胞Neutrophil中性粒中性粒 Neutrophil
17、s 吞噬作用吞噬作用 分叶核 细胞内颗粒细胞内颗粒（二）中性粒细胞主要膜分子（二）中性粒细胞主要膜分子 补体受体：补体受体：CR1、CR3 和和 CR4 Fc受体：受体：lgG Fc受体（受体（FcR/）其他膜分子：其他膜分子：LFA-1、IL-8R等等初级颗粒初级颗粒primary granules 溶菌酶、髓过氧物酶溶菌酶、髓过氧物酶 次级颗粒次级颗粒secondary granules 溶菌酶等溶菌酶等幼稚中性粒幼稚中性粒成熟中性粒成熟中性粒中性粒细胞颗粒特征中性粒细胞颗粒特征（三）中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点（三）中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1.无需激活即能够发挥强大的杀菌作用无需激
18、活即能够发挥强大的杀菌作用 2.中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。3.无抗原提呈作用。无抗原提呈作用。NK细胞（细胞（Natural killer cells）淋巴细胞淋巴细胞不表达抗原受体，表达不表达抗原受体，表达CD56（K1.1）无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞感染的靶细胞NK细胞概念：细胞概念：2.NK细胞的功能细胞的功能（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞（3）免疫调节作用）免疫调节作用 分泌分泌 IFN-、IL-2、TNF-等细胞因子等细胞因子（2）介导）介导A
19、DCC抗感染作用 病毒感染细胞分泌病毒感染细胞分泌 IL-12、TNF-、IFN-激活激活NK细胞细胞 破坏病毒感染细胞破坏病毒感染细胞 分泌分泌TNF-、IFN-干扰病毒复制干扰病毒复制抗肿瘤作用 广谱抗肿瘤作用广谱抗肿瘤作用 直接杀伤：直接杀伤：直接与肿瘤细胞密切接触直接与肿瘤细胞密切接触 （细胞间的黏附作用）（细胞间的黏附作用）诱导凋亡诱导凋亡 ADCC作用作用 免疫调节作用 NK细胞细胞 CKs ：IFN,TNF,GM-CSF 调节调节T、B、骨髓干细胞免疫功能。、骨髓干细胞免疫功能。NK细胞杀伤靶细胞的作用机制细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径Fas，FasL
20、途径途径TNF-，TNFR-I分泌分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素和颗粒酶穿孔素穿孔素“穿孔穿孔”、颗粒酶介导凋、颗粒酶介导凋亡亡表达表达FasL与与Fas结合，介导凋亡结合，介导凋亡分泌分泌TNF-与与TNFR-I结合，介导凋亡结合，介导凋亡同同c NK的受体及其的受体及其配体配体 杀伤抑制受体杀伤抑制受体:识别识别HLA-I类分子的受体（类分子的受体（KIR、KLR）活化性受体活化性受体:识别非识别非HLA-I类分子的受体类分子的受体(NKG2D、NCR)NK的生物学的生物学作用作用：特点：无需抗原致敏特点：无需抗原致敏 无无MHC限制性限制性 直接杀伤直接杀伤 NK细胞活性调节细胞活性调节（1）
21、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）KIR2DLKIR3DL传入抑制信号传入抑制信号（2）杀伤细胞凝集素样受体（）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）CD94/NKG2A传抑制信号传抑制信号KIR2DSKIR3DS与与DAP12形成复合物形成复合物DAP12含含ITAM，传激活信号，传激活信号CD94/NKG2C 与与DAP12结合，传激活信号结合，传激活信号ITIMITIMCD94NKG2ITAMITIMITAMDAP12KIR2DKLRCD94/NKG2KIR2DLKIR2DS/DAP12CD94/NKG2ACD94/NKG2C/DAP12（1）NKG2D与与DAP10
22、形成复合物，形成复合物，DAP10含含ITAM识别识别MICA、MICB后，传入激活信号后，传入激活信号（2）自然细胞毒性受体（）自然细胞毒性受体（NCR）NKP46/CD3 、NKP30/CD3 NKP44/DAP12含含ITAM传激活信号传激活信号识别非识别非HLA-I类分子的活化性受体类分子的活化性受体调节调节NK细胞杀伤活性的表面受体细胞杀伤活性的表面受体识别肿瘤和病毒感染细识别肿瘤和病毒感染细胞表面分子胞表面分子杀伤细胞抑制受体杀伤细胞抑制受体杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体识别自身识别自身HLA I类分子类分子介导抑制信号的产生，介导抑制信号的产生，抑制抑制NK细胞的杀伤活性细胞的
23、杀伤活性可转导活化信号，可转导活化信号，使使NK细胞活化产生杀伤作用细胞活化产生杀伤作用正常细胞二者同时存在正常细胞二者同时存在,不杀伤不杀伤;异常细胞异常细胞MHC I 减少减少,抑制信号消失，杀伤。抑制信号消失，杀伤。NK细胞细胞分子识别分子识别:杀伤细胞活化受体（杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor)杀伤细胞抑制受体（杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor)KAR杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体 KAR识别细胞糖类配体识别细胞糖类配体胞内段有胞内段有ITAM（免疫受体酪氨免疫受体酪氨酸活化基序）酸活化基序）结构结构转导活化
24、信号转导活化信号KIR杀伤细胞抑制性受体杀伤细胞抑制性受体 KIR的胞外区的胞外区识别自身细胞识别自身细胞MHC-IKIR有有ITIM结构结构介导抑制信号介导抑制信号两种受体对两种受体对NK细胞杀伤作用的调节细胞杀伤作用的调节正常细胞正常细胞病毒感染细胞病毒感染细胞NK细胞调节机制细胞调节机制Target cellNK cellContact tightlyTNFR-ITNF-ADCCNKTNKT细胞细胞 表面标志：多为表面标志：多为CD4-和和CD8-的的双阴性双阴性细胞细胞 NK1.1、TCR-CD3复合体分子复合体分子 识别特性：识别特性：CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原分子提呈的脂类和
25、糖脂类抗原 不受不受MHC限制限制 生物学功能：生物学功能：非特异性杀伤作用：分泌穿孔素溶解靶细胞非特异性杀伤作用：分泌穿孔素溶解靶细胞 表达表达FasL靶细胞凋亡靶细胞凋亡 免疫调节作用：免疫调节作用：分泌分泌IL-4、IFN-介导炎症反应：分泌趋化因子介导炎症反应：分泌趋化因子 存在于皮肤表皮和黏膜上皮层存在于皮肤表皮和黏膜上皮层 一类特殊一类特殊T细胞细胞 抗原受体多样性有限，可识别微生物的抗原受体多样性有限，可识别微生物的糖脂糖脂类抗原类抗原 通过分泌细胞因子、活化吞噬细胞，杀伤被通过分泌细胞因子、活化吞噬细胞，杀伤被感染细胞或病原微生物。感染细胞或病原微生物。T淋巴细胞淋巴细胞TCR
26、：T细胞TCRT细胞:DN细胞或少数CD8+细胞n 分布：粘膜、上皮组织中n 识别特性：只识别某种共同抗原。HSP、脂类抗原-CD1、病毒蛋白、磷酸糖等。n 生物学作用：皮肤粘膜免疫抗感染 抗肿瘤 免疫调节（产生IL-2、12、18、IFN-r）B1B1细胞细胞 分布：胸腔、腹腔以及肠壁固有层中，具分布：胸腔、腹腔以及肠壁固有层中，具 有自我更新能力。有自我更新能力。标志：标志：CD5+、mIgM+BCR：识别多糖类抗原：识别多糖类抗原 功能：早期抗感染；维持自身稳定。功能：早期抗感染；维持自身稳定。特点：特点：以以IgM类型抗体为主类型抗体为主 无无Ig类别转换类别转换 无回忆反应无回忆反应
27、 其它固有免疫细胞其它固有免疫细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞 介导介导I型超敏反应型超敏反应嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 抗寄生虫免疫抗寄生虫免疫第三节第三节 固有免疫效应固有免疫效应分子分子补体系统：补体系统：旁路途径、旁路途径、MBLMBL途径溶菌、溶病毒途径溶菌、溶病毒 补体片断：趋化作用、炎症反应、调理补体片断：趋化作用、炎症反应、调理 作用、免疫黏附作用作用、免疫黏附作用细胞细胞因子：因子：IFN、IL-1、IL-6、IL-8等等 抗病毒、抗肿瘤、介导炎症反应抗病毒、抗肿瘤、介导炎症反应 抗菌肽：抗菌肽：防御素防御素溶菌酶：裂解溶菌酶：裂解G+G+菌的细胞壁菌的细胞壁乙
28、型溶素：裂解乙型溶素：裂解G+G+菌的细胞膜菌的细胞膜补体补体1.补体是参与固有免疫应答最重要的一类免疫效补体是参与固有免疫应答最重要的一类免疫效 应分子。应分子。2.在感染早期，可相继通过旁路途径或在感染早期，可相继通过旁路途径或MBL途径激途径激 活补体系统。活补体系统。3.当抗体出现后，激活补体的经典途径，形成当抗体出现后，激活补体的经典途径，形成 C5b6789n膜攻击复合物（膜攻击复合物（membrane attack complex,MAC），产生免疫溶解效应，有效地），产生免疫溶解效应，有效地 杀伤病原生物。杀伤病原生物。补体活化的水解片段的生物学效应补体活化的水解片段的生物学效
29、应1.C3b、C4b和和iC3b均是重要的调理素。均是重要的调理素。2.C3a、C5a和和C5b67具有趋化作用。具有趋化作用。3.C3a和和C5a与相应受体结合后，可激发肥大细胞和与相应受体结合后，可激发肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，产生致炎作用。产生致炎作用。调理作用示意图细胞因子细胞因子 1.1.免疫调节效应免疫调节效应 2.2.介导炎症反应介导炎症反应 3.3.抗病毒、抗肿瘤效应抗病毒、抗肿瘤效应 防御素防御素1.防御素（防御素（defensin）可破坏细菌细胞膜的完）可破坏细菌细胞膜的完整性，导致细胞内外物质交换失控
30、，细菌死整性，导致细胞内外物质交换失控，细菌死亡。亡。2.可诱导病原生物产生自溶酶，干扰可诱导病原生物产生自溶酶，干扰DNA和蛋和蛋白质合成。白质合成。3.通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生物的吞噬杀伤作用。物的吞噬杀伤作用。溶菌酶溶菌酶1.1.来源于吞噬细胞，是一种不耐热的碱性蛋白来源于吞噬细胞，是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。细胞溶酶体中。2.2.能够裂解革兰阳性菌。能够裂解革兰阳性菌。3.3.革兰阴性菌由于在其肽聚糖外还有革兰阴性菌由于在其肽聚糖外还有LPSLPS和脂
31、蛋和脂蛋白包裹，所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗白包裹，所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗体或补体存在的条件下，也可被溶菌酶溶解体或补体存在的条件下，也可被溶菌酶溶解破坏。破坏。、抗菌肽、抗菌肽 1.1.广谱杀菌作用：多数抗菌肽对革兰阳性菌具广谱杀菌作用：多数抗菌肽对革兰阳性菌具有较强的杀灭作用，一些抗菌肽对革兰阴性有较强的杀灭作用，一些抗菌肽对革兰阴性菌也具有杀伤效应。菌也具有杀伤效应。2.2.广谱抗病毒作用：对广谱抗病毒作用：对DNADNA或或RNARNA病毒均具有明病毒均具有明显的抑制作用。显的抑制作用。3.3.抗真菌活性：抗菌肽可使真菌形态发生改变，抗真菌活性：抗菌肽可使真菌形态发生改变，或
32、通过抑制其线粒体能量合成发挥抗真菌作或通过抑制其线粒体能量合成发挥抗真菌作用。用。七、其它参与固有免疫的分子七、其它参与固有免疫的分子 参与固有免疫的免疫分子还有乙型溶素、吞噬参与固有免疫的免疫分子还有乙型溶素、吞噬细胞杀菌素和组蛋白等免疫分子。细胞杀菌素和组蛋白等免疫分子。第四节第四节 固有免疫应答固有免疫应答 固有免疫应答特点固有免疫应答特点 固有免疫应答作用时相固有免疫应答作用时相 国有免疫与适应性免疫应国有免疫与适应性免疫应答的关系答的关系 固有免疫应答的固有免疫应答的特点特点1、识别特点：、识别特点：通过模式识别受体（甘露糖受体、通过模式识别受体（甘露糖受体、清道夫受体、清道夫受体、
33、Toll样受体）识别特定的分子结构（病原体和凋样受体）识别特定的分子结构（病原体和凋 亡细胞的特定分子结构）产生免疫应答。亡细胞的特定分子结构）产生免疫应答。1)激活：激活：在趋化因子的作用下，聚集于感染部位，在趋化因子的作用下，聚集于感染部位，被病原体和凋亡细胞的配体激活。被病原体和凋亡细胞的配体激活。2)寿命短寿命短3)无免疫记忆无免疫记忆4)无免疫耐受无免疫耐受2.固有免疫细胞的应答特点固有免疫细胞的应答特点 固有免疫应答的固有免疫应答的作用时相作用时相1 1、瞬时固有免疫瞬时固有免疫阶段阶段：感染感染 0 04 4 小时之内小时之内 2 2、早期固有免疫、早期固有免疫阶段阶段：感染感染
34、4 49696小时之内小时之内3 3、适应性免疫应答的诱导、适应性免疫应答的诱导阶段阶段 感染感染 96 96 小时之后小时之后 （一）瞬时固有免疫应答（一）瞬时固有免疫应答1.1.发生时间：于感染后发生时间：于感染后0 04 4小时之内。小时之内。2.2.参与成分：各种屏障结构、吞噬细胞、细胞因参与成分：各种屏障结构、吞噬细胞、细胞因子和补体等。子和补体等。3.3.作用：作用：a.a.皮肤粘膜及其分泌液中的抗菌物质可阻挡病皮肤粘膜及其分泌液中的抗菌物质可阻挡病 原生物对机体的入侵，具有即刻免疫防御作用。原生物对机体的入侵，具有即刻免疫防御作用。b.b.局部存在的吞噬细胞迅速吞噬或通过直接激活
35、补局部存在的吞噬细胞迅速吞噬或通过直接激活补 体旁路途径而被溶解破坏；体旁路途径而被溶解破坏；c.c.促炎性细胞因子，具有趋化和活化吞噬细胞作促炎性细胞因子，具有趋化和活化吞噬细胞作 用，进而使其发挥强大的吞噬杀伤效应。用，进而使其发挥强大的吞噬杀伤效应。d.d.中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症反应的重要特中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症反应的重要特 征。大多数病原生物感染终止于这一时相。征。大多数病原生物感染终止于这一时相。时相：感染时相：感染 0 04 4 小时之内小时之内1 1、瞬时（即刻）免疫应答、瞬时（即刻）免疫应答阶段阶段抗原 突破皮肤、粘膜屏障 进入粘膜下结缔组织 M、中性粒细胞（为
36、最早招募来的细胞）吞噬及补体旁路途径激活2 2、早期非特异性免疫应答、早期非特异性免疫应答阶段阶段 巨噬细胞的巨噬细胞的作用作用：吞噬抗原后活化：吞噬抗原后活化,功能增强，功能增强，产生产生CKs、炎性介质。、炎性介质。B1细胞的作用：细胞的作用：细胞抗原（细胞抗原（LPS）的刺激下，）的刺激下，在在48小时内产生相应的小时内产生相应的IgM 抗体，协助杀伤病原体。抗体，协助杀伤病原体。其他细胞：其他细胞：NK细胞、细胞、T细胞、细胞、NKT细胞等，细胞等，发挥抗感染作用。发挥抗感染作用。时相：感染496小时之内 3.3.作用作用（1）吞噬细胞被募集到炎症反应部位，增强局部抗）吞噬细胞被募集到
37、炎症反应部位，增强局部抗 感染免疫应答能力。感染免疫应答能力。（2）吞噬细胞活化，产生大量促炎性细胞因子和炎）吞噬细胞活化，产生大量促炎性细胞因子和炎 性介质，使局部血管通透性增强，利于吞噬细性介质，使局部血管通透性增强，利于吞噬细 胞、补体和抗体等进入感染部位，扩大固有免胞、补体和抗体等进入感染部位，扩大固有免 疫应答能力。疫应答能力。（3）TNF等活化血小板，致血栓形成，有效地阻止等活化血小板，致血栓形成，有效地阻止 局部病原生物进入血流，防止菌血症发生。局部病原生物进入血流，防止菌血症发生。（4）某些促炎性细胞因子既可直接作用于下丘）某些促炎性细胞因子既可直接作用于下丘 脑的体温调节中枢
38、引起发热，也可刺激肝脑的体温调节中枢引起发热，也可刺激肝 细胞合成分泌一系列急性期蛋白，活化补细胞合成分泌一系列急性期蛋白，活化补 体，增强调理作用和溶菌效应。体，增强调理作用和溶菌效应。（5）B1细胞可在细胞可在48小时之内产生以小时之内产生以IgM为主的相为主的相应抗体，在补体的协同作用下对进入血流且表应抗体，在补体的协同作用下对进入血流且表达上述相同抗原的病原生物产生杀伤溶解作用。达上述相同抗原的病原生物产生杀伤溶解作用。3、特异性免疫应答诱导、特异性免疫应答诱导阶段阶段时相：感染 96 小时之后APC将抗原带到局部淋巴结处理、加工、提呈抗原以抗原肽MHC复合物形式供T细胞识别 诱导、启
39、动特异性免疫应答3.作用作用 专职抗原提呈细胞专职抗原提呈细胞 加工处理抗原为小分子加工处理抗原为小分子抗原肽抗原肽 以抗原肽以抗原肽-MHC分子复合物的形式表达分子复合物的形式表达于细胞表面于细胞表面 同时表面协同刺激分子表达上调同时表面协同刺激分子表达上调 经淋巴或血液循环进入外周免疫器官经淋巴或血液循环进入外周免疫器官 与抗与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用，诱导机体产原特异性淋巴细胞之间的相互作用，诱导机体产生适应性免疫应答。生适应性免疫应答。天然免疫天然免疫特异免疫特异免疫时间时间病菌病菌固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 一、启动适应性免疫应答一、
40、启动适应性免疫应答二、调控适应性免疫应答的类型和强度二、调控适应性免疫应答的类型和强度三、参与适应性免疫应答的效应三、参与适应性免疫应答的效应一、启动适应性免疫应答一、启动适应性免疫应答1.DC对初始对初始T细胞具有很强的抗原提呈能力细胞具有很强的抗原提呈能力（1）未成熟的）未成熟的DC：摄取、加工处理抗原能力较强，：摄取、加工处理抗原能力较强，通过通过PRRs及调理识别受体，或通过吞噬、吞饮及调理识别受体，或通过吞噬、吞饮 作用摄取抗原。作用摄取抗原。（2）成熟）成熟DC：高水平表达：高水平表达MHC I/II分子，将摄入的分子，将摄入的 抗原加工、处理为小分子抗原肽，并以抗原肽抗原加工、处
41、理为小分子抗原肽，并以抗原肽-MHC复合物形式表达于细胞表面，提供复合物形式表达于细胞表面，提供T细胞活细胞活 化第一信号。化第一信号。2.DC和活化的巨噬细胞：和活化的巨噬细胞：表面表达的共刺激分子可为表面表达的共刺激分子可为T细胞活化提供第二细胞活化提供第二信号。信号。二、调控适应性免疫应答的类型和强度二、调控适应性免疫应答的类型和强度 1.细胞因子的作用细胞因子的作用 2.补体活化片段的作用补体活化片段的作用C3d包被的抗原可包被的抗原可 CD21和和BCR结合，降低结合，降低B细胞对抗原产生应答的阈值，增强细胞对抗原产生应答的阈值，增强B细胞对细胞对TD的初的初次应答强度。次应答强度。
42、3.补体受体、补体受体、Fc受体在诱导及维持免疫记忆中受体在诱导及维持免疫记忆中也发挥重要的作用。也发挥重要的作用。三、参与适应性免疫应答的效应三、参与适应性免疫应答的效应1.多数细胞因子是通过活化吞噬细胞和多数细胞因子是通过活化吞噬细胞和NK细胞，细胞，提高其吞噬能力或杀伤活性清除侵入机体的病原提高其吞噬能力或杀伤活性清除侵入机体的病原生物。生物。2.吞噬细胞是抗感染免疫最重要的效应细胞之一，吞噬细胞是抗感染免疫最重要的效应细胞之一，侵入机体的绝大多数病原生物可被活化的吞噬细侵入机体的绝大多数病原生物可被活化的吞噬细胞吞噬杀伤并清除体外。胞吞噬杀伤并清除体外。3.抗体本身不能直接清除病原生物
43、，只有在吞噬抗体本身不能直接清除病原生物，只有在吞噬细胞和细胞和NK细胞以及补体的参与下，通过调理吞细胞以及补体的参与下，通过调理吞噬或噬或ADCC等机制，才能有效杀伤和清除病原生等机制，才能有效杀伤和清除病原生物等异物。物等异物。固有免疫细胞启动并参与适用性免疫应答 CD4CD4T T细胞分化为细胞分化为Th1Th1细胞和细胞和Th2Th2细胞细胞 抗原抗原抗体抗体,IgE介导的超敏介导的超敏细胞免疫细胞免疫IV型超敏型超敏 胞内感染胞内感染 巨噬细胞巨噬细胞 Th0 IL-12、IFN-Th1 I型细胞因子型细胞因子（IL-2、IFN-、LTa等）等）Th1、CTL增殖分化增殖分化 细胞免疫细胞免疫 某些寄生虫感染 NKT细胞、肥大细胞 IL-4 Th2 II型细胞因子（IL-4、5、6、10等）B细胞活化浆细胞 抗体 体液免疫
