1、第二十章第二十章 肿瘤免疫肿瘤免疫Page 173Page 1731ppt课件20132ppt课件精品资料 你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”2016年5ppt课件p免疫监视免疫监视突变的细胞衰老凋亡的细胞“非己成分非己成分”免疫系统免疫系统识别清除肿瘤肿瘤6ppt课件免疫系统与肿瘤发生具有十分密切的关系免疫系统与肿瘤发生具有十分密切的关系p免疫系统能通过多种免疫系统能通过多种免疫效应免
2、疫效应机制杀伤机制杀伤或清除肿瘤细胞或清除肿瘤细胞p肿瘤细胞也能通过多种肿瘤细胞也能通过多种免疫逃逸免疫逃逸机制抵机制抵抗或逃避免疫系统对它的杀伤或清除抗或逃避免疫系统对它的杀伤或清除7ppt课件机体免疫功能状态与肿瘤的发生发展密切相关机体免疫功能状态与肿瘤的发生发展密切相关致癌因素致癌因素癌基因表达增加突变细胞免疫系统癌症突变细胞突变细胞免疫系统正常免疫抑制因子免疫抑制因子特异性抑制因子：增强抗体；特异性抑制因子：增强抗体；非特异性抑制因子：非特异性抑制因子：T TGF-GF-b b、IL-10等等8ppt课件肿瘤免疫学肿瘤免疫学肿瘤抗原肿瘤抗原是否存在性质特点免疫系统对免疫系统对肿瘤的免疫
3、肿瘤的免疫效应机制效应机制肿瘤的免疫肿瘤的免疫逃逸机制逃逸机制诊断和防治诊断和防治9ppt课件p2020世纪世纪5050年代，才确证肿瘤抗原的存在，并证明其所诱导的机体免年代，才确证肿瘤抗原的存在，并证明其所诱导的机体免疫应答具有特异性的抗肿瘤作用。疫应答具有特异性的抗肿瘤作用。p目前已发现的数千种肿瘤抗原已经广泛应用于肿瘤的诊断和防治。目前已发现的数千种肿瘤抗原已经广泛应用于肿瘤的诊断和防治。第一节第一节 肿瘤抗原肿瘤抗原10ppt课件肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的是指细胞癌变过程中出现的新新抗原抗原（neoantigen）、肿瘤细胞肿瘤细胞异常异常或或过度过度表达表达的抗原物质的
4、的抗原物质的总总称。称。分类：肿瘤抗原特异性分类：肿瘤抗原特异性 肿瘤抗原的产生机制肿瘤抗原的产生机制11ppt课件一、肿瘤抗原的分类和特征一、肿瘤抗原的分类和特征（一）根据肿瘤抗原特异性分类（一）根据肿瘤抗原特异性分类1 1肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSATSA）：指肿瘤细胞特有的或只指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原。存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原。最初通过免疫排斥实验被发现，故又称为肿瘤特异性移植抗原最初通过免疫排斥实验被发现，故又称为肿瘤特异性移植抗原（tumor specific tra
5、nsplantation antigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）理化因素或病毒诱生的肿瘤抗原多为理化因素或病毒诱生的肿瘤抗原多为TSATSA12ppt课件发现和鉴定发现和鉴定TSATSA途径：途径：A.A.移植排斥法移植排斥法 B.CTLB.CTL“探针探针”筛选筛选cDNAcDNA表达文库法表达文库法 13ppt课件14ppt课件移植排斥实验的移植排斥实验的敏感性较低敏感性较低，只能检出只能检出免疫原性强的肿瘤抗原，免疫原性强的肿瘤抗原，无法发现无法发现虽能诱虽能诱导特异性肿瘤免疫应答但导特异性肿瘤免疫应答但不足以不足
6、以排斥肿瘤排斥肿瘤的免疫原性弱的肿瘤抗原。的免疫原性弱的肿瘤抗原。15ppt课件pcDNAcDNA文库：文库：是以特定的组织或细胞是以特定的组织或细胞mRNAmRNA为模板，逆转录形成的互补为模板，逆转录形成的互补DNADNA（cDNAcDNA）与适当的载体与适当的载体（常用噬菌体或质粒载体）连接后转化受连接后转化受体菌形成重组体菌形成重组DNADNA克隆群，这样包含着细克隆群，这样包含着细胞全部胞全部mRNAmRNA信息的信息的cDNAcDNA克隆集合称为该组克隆集合称为该组织或细胞的织或细胞的cDNAcDNA文库。文库。pcDNAcDNA文库特异地反映某种组织或细胞中，文库特异地反映某种组
7、织或细胞中，在在特定发育阶段特定发育阶段表达的蛋白质的编码基因，表达的蛋白质的编码基因，因此因此cDNAcDNA文库具有组织或细胞特异性。文库具有组织或细胞特异性。16ppt课件正常组织细胞正常组织细胞肿瘤细胞肿瘤细胞17ppt课件肿瘤细胞丢失的基因18ppt课件肿瘤细胞表达肿瘤细胞表达的基因的基因1 1肿瘤细胞表达肿瘤细胞表达的基因的基因2 219ppt课件20ppt课件21ppt课件22ppt课件 2 2肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAATAA）:是指是指肿瘤细胞和正常细胞组织肿瘤细胞和正常细胞组织均均可表达的抗可表达的抗原，原，只是其含量只
8、是其含量在细胞癌变时在细胞癌变时明显增高明显增高。p此类抗原只表现出此类抗原只表现出量的变化量的变化而无严格肿而无严格肿瘤特异性瘤特异性p胚胎抗原胚胎抗原（fetal antigen）、组织特异性分化抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原等均为过量表达的抗原等均为TAATAA。23ppt课件（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类1 1突变基因或癌基因的表达产物：突变基因或癌基因的表达产物：这类抗原是细胞癌变过程中这类抗原是细胞癌变过程中新合成新合成的蛋白的蛋白质，机体对此类分子未形成自身耐受，可诱导机体产生特异性免疫应答反应。质，机体对此类分子未形成自身耐受，可诱导
9、机体产生特异性免疫应答反应。但目前这类肿瘤抗原尚未在肿瘤的靶向治疗方面得到广泛应用。p癌基因编码的蛋白癌基因编码的蛋白p突变的抑癌基因编码的蛋白突变的抑癌基因编码的蛋白24ppt课件2 2异常表达的细胞蛋白：异常表达的细胞蛋白：p（1 1）正常细胞也表达（水平低）但在肿）正常细胞也表达（水平低）但在肿瘤细胞出现了异常表达瘤细胞出现了异常表达p（2 2）肿瘤睾丸抗原：在机体出生后只表）肿瘤睾丸抗原：在机体出生后只表达于睾丸或卵巢等生殖母细胞达于睾丸或卵巢等生殖母细胞（不表达（不表达MHCMHC类分子）类分子）25ppt课件3 3致癌病毒表达的肿瘤抗原致癌病毒表达的肿瘤抗原：可为免疫系统所识别的新
10、抗原。此类抗原是：可为免疫系统所识别的新抗原。此类抗原是由病毒基因编码的，被称为由病毒基因编码的，被称为病毒肿瘤相关抗原病毒肿瘤相关抗原。p同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或动物种类如何不同），均可表达），均可表达相同相同的抗原。的抗原。p免疫原性较强，可以引起免疫原性较强，可以引起T T细胞应答。细胞应答。26ppt课件多种病毒与肿瘤的发生相关27ppt课件4 4、胚胎抗原、胚胎抗原：是指在胚胎发育阶段由：是指在胚胎发育阶段由胚胚胎组织胎组织产生的产生的正常成分正常成分，在胚胎后期减，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或仅存留极微量。少，出生后逐渐消失
11、，或仅存留极微量。但但细胞癌变时细胞癌变时，此类抗原可，此类抗原可重新合成重新合成而而大量表达。大量表达。28ppt课件胚胎抗原分为两种胚胎抗原分为两种n分泌性抗原分泌性抗原：由肿瘤细胞产生和释放，如：由肿瘤细胞产生和释放，如肝癌细胞产生的甲胎蛋白肝癌细胞产生的甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFPAFP）。n膜抗原膜抗原：疏松地结合在细胞膜表面，容易：疏松地结合在细胞膜表面，容易脱落，如结肠癌细胞表达的癌胚抗原脱落，如结肠癌细胞表达的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEACEA）。AFP、CEA作为肿瘤血清标志物已常规用于肿瘤的诊断，其含量的上升可作
12、为肿瘤诊断、复发和预后判断的辅助性指标。29ppt课件5 5、组织特异性分化抗原：、组织特异性分化抗原：分化抗原分化抗原是细胞在分化成熟不同阶段出现的抗原，不同来源、不同分化是细胞在分化成熟不同阶段出现的抗原，不同来源、不同分化阶段的细胞表达不同的分化抗原。阶段的细胞表达不同的分化抗原。组织特异性分化抗原组织特异性分化抗原是仅在某些是仅在某些特定特定的组织细胞中表达的分化抗原。的组织细胞中表达的分化抗原。一些肿瘤细胞会表达组织特异性分化抗原。一些肿瘤细胞会表达组织特异性分化抗原。CD20是B细胞表面的一种分化抗原，在某些肿瘤如部分B细胞非霍奇金淋巴瘤、胸腺瘤等患者中可以检测到CD20。靶向CD
13、20的基因工程抗体（商品名rituxan）能够通过多种机制杀伤表达CD20的肿瘤细胞，成为全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体，目前已在临床推广应用。前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血清标志物。30ppt课件6 6糖基化等原因导致异常的细胞蛋白糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量多种肿瘤细胞表面常过量表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白，表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白，此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分子。子。3
14、1ppt课件肿瘤抗原的分类和特征肿瘤抗原的分类和特征（一）根据肿瘤抗原特异性分类（一）根据肿瘤抗原特异性分类1 1肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原2 2肿瘤相关抗原：肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类1 1突变基因或癌基因的表达产物突变基因或癌基因的表达产物2 2异常表达的细胞蛋白异常表达的细胞蛋白3 3致癌病毒表达的肿瘤抗原致癌病毒表达的肿瘤抗原4 4胚胎抗原胚胎抗原5.5.组织特异性分化抗原组织特异性分化抗原6 6糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物32ppt课件二、
15、肿瘤细胞的免疫原性二、肿瘤细胞的免疫原性p大多数肿瘤细胞抗原的免疫原性大多数肿瘤细胞抗原的免疫原性比较弱比较弱，难以诱导机体产生有效的免疫，难以诱导机体产生有效的免疫应答应答pAFPAFP、CEACEA本身的免疫原性很弱，因为曾在胚胎期出现过，机体本身的免疫原性很弱，因为曾在胚胎期出现过，机体对其已形成免疫耐受，所以很难引起免疫系统对肿瘤细胞的杀伤效应。对其已形成免疫耐受，所以很难引起免疫系统对肿瘤细胞的杀伤效应。通过氨基酸突变改构通过氨基酸突变改构CEACEA，可以提高，可以提高CEACEA的免疫原性，如果改构的的免疫原性，如果改构的CEACEA与与高效免疫佐剂合用，可诱导出较强的抗肿瘤免疫
16、应答。高效免疫佐剂合用，可诱导出较强的抗肿瘤免疫应答。33ppt课件第二节第二节 机体抗肿瘤的免疫效应机制机体抗肿瘤的免疫效应机制宿主免疫功能低下或受抑制宿主免疫功能低下或受抑制肿瘤进行性生长时，肿瘤患者的免肿瘤进行性生长时，肿瘤患者的免疫功能也会受到肿瘤的抑制疫功能也会受到肿瘤的抑制34ppt课件一、宿主对肿瘤的免疫应答特点抗肿瘤免疫包括体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫。抗肿瘤免疫包括体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫。对于大多数免对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是主力，对于免疫原性弱的肿瘤，疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是主力，对于免疫原性弱的肿瘤，固有免疫应答更有意义。固有免疫应
17、答更有意义。一般认为一般认为细胞免疫（细胞免疫（CTL）是抗肿瘤的主力军）是抗肿瘤的主力军，体液免疫通常仅在某，体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。些情况下起协同作用。35ppt课件二、机体抗肿瘤的主要免疫效应机制（一）免疫效应细胞的抗肿瘤作用（一）免疫效应细胞的抗肿瘤作用1 1、T T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫细胞介导的特异性抗肿瘤免疫CTLCTLThTh36ppt课件37ppt课件2 2、固有免疫细胞的抗肿瘤效应、固有免疫细胞的抗肿瘤效应（1 1）NKNK细胞的抗肿瘤作用：细胞的抗肿瘤作用：肿瘤细胞肿瘤细胞MHCMHC类分子缺如，不能与类分子缺如，不能与NKNK的抑制性受的抑制性受体结合
18、，其表面的糖类配体可与体结合，其表面的糖类配体可与NKNK细胞表面的活化细胞表面的活化性受体结合而激活性受体结合而激活NKNK细胞，杀伤肿瘤细胞。细胞，杀伤肿瘤细胞。38ppt课件39ppt课件40ppt课件（2 2）巨噬细胞的抗肿瘤作用）巨噬细胞的抗肿瘤作用提呈肿瘤抗原诱导免疫应答提呈肿瘤抗原诱导免疫应答吞噬并销毁肿瘤细胞吞噬并销毁肿瘤细胞通过通过ADCCADCC杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞通过分泌通过分泌TNFTNF、NONO等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞可以被肿瘤细胞分泌的成分驯化，成为免疫抑制性巨噬细胞，促进肿瘤可以被肿瘤细胞分泌的成分驯化，成为免疫抑制性巨噬
19、细胞，促进肿瘤发展。发展。41ppt课件42ppt课件（二）免疫效应分子的抗肿瘤作用1 1、抗体在抗肿瘤免疫中的作用、抗体在抗肿瘤免疫中的作用（1 1）激活补体溶解肿瘤）激活补体溶解肿瘤（2 2）IgGIgG介导介导ADCCADCC（3 3）介导调理作用）介导调理作用（4 4）封闭肿瘤细胞上的某些受体，如封闭肿瘤细胞）封闭肿瘤细胞上的某些受体，如封闭肿瘤细胞表面转铁蛋白受体，抑制肿瘤细胞生长。表面转铁蛋白受体，抑制肿瘤细胞生长。某些情况下，肿瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤细某些情况下，肿瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤细胞，反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿瘤细胞的胞，反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿
20、瘤细胞的杀伤作用，这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称杀伤作用，这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为为增强抗体增强抗体（enhancing antibodies）抗体还可使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失，促进抗体还可使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失，促进肿瘤细胞转移。肿瘤细胞转移。43ppt课件44ppt课件2、其他免疫效应分子的作用细胞因子补体分子45ppt课件宿主对宿主对肿瘤的免疫应答特点肿瘤的免疫应答特点（固有免疫、适应性免疫）n对于对于免疫原性强免疫原性强的肿瘤，的肿瘤，特异性免疫应答特异性免疫应答是主力；对于是主力；对于免疫原性弱免疫原性弱的肿的肿瘤，瘤，固有免疫应答固有免疫应答更有意义。
21、更有意义。n一般认为一般认为细胞免疫（细胞免疫（CTLCTL）是抗肿瘤的主力军，是抗肿瘤的主力军，体液免疫体液免疫通常仅在某些情通常仅在某些情况下起协同作用。况下起协同作用。n某些情况下，某些情况下，肿瘤特异性抗体肿瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤细胞，反而会干扰特异非但不能杀伤肿瘤细胞，反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿瘤细胞的杀伤作用，这种具有促进肿瘤生长作用的性细胞免疫应答对肿瘤细胞的杀伤作用，这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为抗体被称为增强抗体增强抗体（enhancing antibodies）。目此外，抗体还可使肿瘤目此外，抗体还可使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失，促进肿瘤细胞转移。该现象
22、的作用机制尚细胞的粘附特性改变或丧失，促进肿瘤细胞转移。该现象的作用机制尚不清楚。不清楚。46ppt课件第三节第三节 肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制免疫监视免疫监视肿瘤的免疫逃逸机制相当复杂，涉及到肿瘤的免疫逃逸机制相当复杂，涉及到肿瘤细胞本身肿瘤细胞本身、肿瘤生长的微肿瘤生长的微环境环境和和宿主免疫系统宿主免疫系统等多个方面等多个方面47ppt课件一、肿瘤细胞所具有的逃避免疫监视的能力一、肿瘤细胞所具有的逃避免疫监视的能力1 1肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 n抗原缺失抗原缺失：肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋：肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别很小，故免疫原性弱，白
23、差别很小，故免疫原性弱，无法诱发无法诱发机机体产生体产生足够强度足够强度的抗肿瘤免疫应答清除肿的抗肿瘤免疫应答清除肿瘤细胞。瘤细胞。n抗原调变抗原调变（antigenic modulation）：指在机体抗肿瘤免指在机体抗肿瘤免疫的压力下，肿瘤细胞表面抗原疫的压力下，肿瘤细胞表面抗原减少或丢减少或丢失失，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的识别，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的识别和杀伤。和杀伤。48ppt课件2肿瘤细胞MHC类分子表达低下49ppt课件3 3肿瘤细胞共刺激信号异常肿瘤细胞共刺激信号异常pB7B7等正共刺激分子表达缺陷等正共刺激分子表达缺陷pPD-PD-L L1 1等负共刺激分子表达等负共
24、刺激分子表达50ppt课件4 4肿瘤细胞表达或分泌免疫抑制分子：肿瘤细胞表达或分泌免疫抑制分子：n肿瘤细胞肿瘤细胞分泌分泌TGF-TGF-b b、IL-10IL-10等等抑制性细抑制性细胞因子胞因子，抑制机体抗肿瘤免疫应答，抑制机体抗肿瘤免疫应答n肿瘤细胞肿瘤细胞分泌能促进肿瘤细胞生长的表分泌能促进肿瘤细胞生长的表皮细胞生长因子皮细胞生长因子51ppt课件5 5肿瘤细胞的抗凋亡作用肿瘤细胞的抗凋亡作用 肿瘤细胞可高表达多种肿瘤细胞可高表达多种抗凋亡分抗凋亡分子子（如（如Bcl-2Bcl-2），不表达或弱表达），不表达或弱表达FasFas等等凋亡诱导分子凋亡诱导分子，从而抵抗，从而抵抗CTLCT
25、L等诱导的等诱导的凋亡，逃避杀伤效应。凋亡，逃避杀伤效应。52ppt课件6 6某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞表面表面可表达可表达FasLFasL和抑制和抑制性分子性分子，诱导肿瘤特异性，诱导肿瘤特异性T T细胞凋亡和细胞凋亡和抑制抑制T T细胞的活化与增殖。细胞的活化与增殖。7 7肿瘤细胞可通过肿瘤细胞可通过主动诱导主动诱导荷瘤机体产荷瘤机体产生生Treg和髓源性和髓源性抑制细胞抑制细胞 （myeloid-derived suppressor cells,MDSC）抑制机体的免疫应答。抑制机体的免疫应答。53ppt课件二、肿瘤微环境的作用二、肿瘤微环境的作用机体内突变的细胞如果居于适宜其生长的微环机
26、体内突变的细胞如果居于适宜其生长的微环境内，便会不断生长和增殖而形成肿瘤，此微境内，便会不断生长和增殖而形成肿瘤，此微环境即为环境即为肿瘤微环境肿瘤微环境 肿瘤微环境内有能肿瘤微环境内有能抑制抑制肿瘤细胞生长、增殖的肿瘤细胞生长、增殖的多种成分如免疫多种成分如免疫效应细胞效应细胞和免疫和免疫效应分子效应分子肿瘤微环境肿瘤微环境内有促进肿瘤细胞生长、增殖和转内有促进肿瘤细胞生长、增殖和转移的多种成分如各种免疫抑制性细胞移的多种成分如各种免疫抑制性细胞（Treg、肿瘤相关巨噬细胞、髓源性抑制细胞）及一些免疫抑制分子及一些免疫抑制分子：这些免疫抑制细胞和分子部分来源于身体其他部位，部分是由部分来源于
27、身体其他部位，部分是由肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子诱导产生肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子诱导产生54ppt课件三、宿主免疫功能的影响三、宿主免疫功能的影响宿主免疫功能低下或缺陷宿主免疫功能低下或缺陷 宿主抗原提呈细胞功能低下或缺陷宿主抗原提呈细胞功能低下或缺陷存在存在“增强抗体增强抗体”或或“封闭因子封闭因子”55ppt课件56ppt课件第四节第四节 肿瘤免疫诊断和免疫防治肿瘤免疫诊断和免疫防治一、肿瘤的免疫诊断一、肿瘤的免疫诊断p 诊断诊断p 评估评估p 定位定位57ppt课件检测检测肿瘤抗原肿瘤抗原是目前最常用的是目前最常用的肿瘤免疫诊断方法肿瘤免疫诊断方法n血清或其他体液中的肿瘤抗原血清或其他
28、体液中的肿瘤抗原：AFP-AFP-原发性肝细胞性肝癌原发性肝细胞性肝癌CEA-CEA-直肠结肠癌，直肠结肠癌，CA199-CA199-胰腺癌胰腺癌PSA-PSA-前列腺癌前列腺癌58ppt课件131I标记抗CEA单抗闪烁成像示结肠癌肺肝转 （左：胸X光片）59ppt课件民间俗语民间俗语 是癌治不好，治好不是癌是癌治不好，治好不是癌 1010个癌个癌9 9个埋，剩下一个不是癌个埋，剩下一个不是癌 癌症癌症=绝症绝症=死亡死亡医学论断（医学论断（WHOWHO）：）：1/31/3的癌症得到预防；的癌症得到预防；1/31/3的癌症可以治愈，长期存活；的癌症可以治愈，长期存活；1/31/3的晚期患者经过
29、积极的综合治疗的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延可以延 长生命长生命,减少痛苦。减少痛苦。60ppt课件二、肿瘤的免疫治疗二、肿瘤的免疫治疗肿瘤免疫治疗的理想机制肿瘤免疫治疗的理想机制：诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡激发机体产生肿瘤特异性免疫应答激发机体产生肿瘤特异性免疫应答 肿瘤免疫治疗的肿瘤免疫治疗的关键关键是克服宿主对是克服宿主对肿瘤细胞的免疫忽视状态。肿瘤细胞的免疫忽视状态。61ppt课件手术疗法手术疗法肿瘤肿瘤放射疗法放射疗法化学药物疗法化学药物疗法免疫疗法免疫疗法62ppt课件肿瘤免疫治疗主要分为肿瘤免疫治疗主要分为主动免疫治疗主动免疫治疗：激发宿主
30、抗肿瘤免疫激发宿主抗肿瘤免疫应答应答被动免疫治疗被动免疫治疗：外源性免疫效应物质外源性免疫效应物质直接作用于肿瘤细胞直接作用于肿瘤细胞主动主动+被动被动免疫调节剂非特异性的增强宿主的免免疫调节剂非特异性的增强宿主的免疫功能疫功能63ppt课件1.1.肿瘤的主动免疫治疗肿瘤的主动免疫治疗：是利用：是利用肿瘤抗原肿瘤抗原的免疫原性，采用各种有效的免的免疫原性，采用各种有效的免疫手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答。即疫手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答。即给荷瘤给荷瘤宿主注射具有免疫原性的瘤苗宿主注射具有免疫原性的瘤苗。该疗法应用的该疗法应用的前提前提是要综合考虑是要
31、综合考虑肿瘤的免疫原性肿瘤的免疫原性和和宿主的免疫功能宿主的免疫功能状态状态，以保证瘤苗免疫后，以保证瘤苗免疫后能能激发宿主产生抗肿瘤免疫应答。激发宿主产生抗肿瘤免疫应答。该类方法对于清除手术后该类方法对于清除手术后残留残留的微小转移瘤灶和隐匿瘤、的微小转移瘤灶和隐匿瘤、预防预防肿瘤肿瘤复发与转移有较好的效果。复发与转移有较好的效果。64ppt课件n灭活的瘤苗灭活的瘤苗n异构的瘤苗异构的瘤苗n抗独特型抗体瘤苗抗独特型抗体瘤苗n分子疫苗：采用化学合成或基因重组的方法制备的肿瘤抗原分子疫苗：采用化学合成或基因重组的方法制备的肿瘤抗原多肽或者多肽与佐剂的融合蛋白等形式的蛋白多肽瘤苗多肽或者多肽与佐剂
32、的融合蛋白等形式的蛋白多肽瘤苗n基因修饰肿瘤细胞：将某些细胞因子基因、共刺激分子基因、基因修饰肿瘤细胞：将某些细胞因子基因、共刺激分子基因、MHCMHC类抗原分子基因等转移入肿瘤细胞后所制成的免疫原类抗原分子基因等转移入肿瘤细胞后所制成的免疫原性增强的基因修饰瘤苗性增强的基因修饰瘤苗nDCDC瘤苗瘤苗：用已知的肿瘤抗原或者肿瘤细胞甚至肿瘤组织的裂：用已知的肿瘤抗原或者肿瘤细胞甚至肿瘤组织的裂解物（含有已知和未知的肿瘤抗原）预先在体外致敏树突状解物（含有已知和未知的肿瘤抗原）预先在体外致敏树突状细胞，然后将携带肿瘤抗原信息的树突状细胞细胞输入机体细胞，然后将携带肿瘤抗原信息的树突状细胞细胞输入机
33、体n通过清除抑制性细胞如通过清除抑制性细胞如TregTreg或者阻断免疫抑制性途径如应用或者阻断免疫抑制性途径如应用抗抗CTLA-4CTLA-4抗体抗体,以增强瘤苗诱导抗肿瘤免疫应答的效果以增强瘤苗诱导抗肿瘤免疫应答的效果65ppt课件2.2.肿瘤的被动免疫治疗肿瘤的被动免疫治疗：是给机体输注是给机体输注外外源性的免疫效应物质源性的免疫效应物质包括抗体、细胞因包括抗体、细胞因子、免疫效应细胞等，由这些外源性的子、免疫效应细胞等，由这些外源性的免疫效应物质在宿主体内发挥抗肿瘤作免疫效应物质在宿主体内发挥抗肿瘤作用。用。该疗法不依赖于该疗法不依赖于宿主本身宿主本身的免疫功的免疫功能状态，即使宿主免
34、疫功能处于低下状能状态，即使宿主免疫功能处于低下状态，其仍能比较快速地发挥治疗作用。态，其仍能比较快速地发挥治疗作用。66ppt课件被动免疫治疗被动免疫治疗：基因工程抗体基因工程抗体 细胞因子细胞因子 效应细胞效应细胞被动免疫治疗的特点被动免疫治疗的特点：立即获得相应免疫力，无诱导潜伏期立即获得相应免疫力，无诱导潜伏期不依赖机体免疫状态，迅速发挥作用不依赖机体免疫状态，迅速发挥作用持续时间不如主动免疫长，无免疫记忆持续时间不如主动免疫长，无免疫记忆67ppt课件目前疗效确切的目前疗效确切的基因工程抗体基因工程抗体n靶向抗原为人类表皮生长因子受体靶向抗原为人类表皮生长因子受体-2-2（human
35、 epidermal growth factor receptor-2,HER-2）的的HerceptinHerceptin（商品名）-乳腺癌乳腺癌n靶向抗原为靶向抗原为CD20CD20的的RituxanRituxan（商品名）-B-B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤n靶向抗原为表皮生长因子受体靶向抗原为表皮生长因子受体（EGFR）的的Erbitux Erbitux（商品名）-转移性结直肠癌转移性结直肠癌68ppt课件肿瘤的靶向治疗肿瘤的靶向治疗：抗体与某些能够直接杀：抗体与某些能够直接杀伤肿瘤细胞的物质如毒素、化疗药物、放伤肿瘤细胞的物质如毒素、化疗药物、放射性核素的偶联物可在很小的范围内杀伤射性核素的
36、偶联物可在很小的范围内杀伤肿瘤细胞。肿瘤细胞。69ppt课件目前临床用于肿瘤免疫治疗的基因工程细胞因子增加增加MHC-IMHC-I分子的表达，可分子的表达，可能为抗肿瘤机制能为抗肿瘤机制缓解毛细胞白血病缓解毛细胞白血病,对癌对癌症有弱的效应症有弱的效应IFN-IFN-,IFN-IFN-增加增加MHC-IMHC-I分子的表达分子的表达,激激活活Tc Tc 和和 NK NK 细胞细胞缓解卵巢癌缓解卵巢癌IL-2IL-2使使T T细胞活化和增殖细胞活化和增殖,激活激活NKNK细胞细胞缓解肾细胞癌和黑色素瘤缓解肾细胞癌和黑色素瘤TNFTNF-激活巨噬细胞和淋巴细胞激活巨噬细胞和淋巴细胞 减少恶性腹水减
37、少恶性腹水细胞因子细胞因子应用应用可能机制可能机制70ppt课件肿瘤的过继治疗肿瘤的过继治疗：体外体外扩增和激活的免疫扩增和激活的免疫效应细胞效应细胞过继过继回输入荷瘤宿主体内，具回输入荷瘤宿主体内，具有一定的抗肿瘤效果，但其临床疗效尚有一定的抗肿瘤效果，但其临床疗效尚有待于确认和提高。有待于确认和提高。n细胞因子诱导的杀伤细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞（CIKCIK）n肿瘤浸润性淋巴细胞（肿瘤浸润性淋巴细胞（TILTIL）n肿瘤抗原特异的肿瘤抗原特异的CTLCTLn活化的单核活化的单核/巨噬细胞巨噬细胞71ppt课件过继免疫细胞治疗过继免疫细胞治疗72ppt课件三、对病原体所致肿瘤的预防三、对
38、病原体所致肿瘤的预防n制备相关的病原体制备相关的病原体疫苗疫苗或探索新的干预方式将可能或探索新的干预方式将可能降低降低这些肿瘤的这些肿瘤的发生发生。n目前成功的范例是目前成功的范例是HPVHPV疫苗应用于宫颈癌的预防。疫苗应用于宫颈癌的预防。n目前已有资料证明，我国于上世纪目前已有资料证明，我国于上世纪8080年代初期在肝癌高发地江苏启东开年代初期在肝癌高发地江苏启东开展的展的HBVHBV疫苗的免疫接种有助于肝癌发生的预防。疫苗的免疫接种有助于肝癌发生的预防。73ppt课件本章学习要求本章学习要求掌握肿瘤抗原的概念、分类和特征掌握肿瘤抗原的概念、分类和特征熟悉机体的抗肿瘤免疫应答、肿瘤的免疫逃逸机制熟悉机体的抗肿瘤免疫应答、肿瘤的免疫逃逸机制了解肿瘤的免疫诊断和免疫防治了解肿瘤的免疫诊断和免疫防治74ppt课件
