T淋巴细胞与细胞因子上课件.pptx

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1、医学免疫学医学免疫学Medical immunologyMedical immunology2012级本科讲义第十讲检查复习Refresher 型,型,型超敏反应的同义词 介绍型超敏反应的常见疾病 介绍型超敏反应的常见疾病10.1 T细胞受体TCR-CD3 complexT T细胞受体复合物的组成细胞受体复合物的组成TCRTCR:两条肽链组成:两条肽链组成90%:链10%:链识别抗原肽-MHC复合物识别脂类抗原-CD1复合物CD3CD3:六条肽链组成:六条肽链组成90%:+链10%:+链传递活化信号10.1.2 TCR的重排TCR rearrangement种类种类编码能力编码能力链VJ:42

2、x70=2940链VDJ:64x2x13=1664突变105倍TCR共5x1011种TCR共16x54x105=108种Q:与BCR相比,TCR有哪些相似之处?10.2 T细胞表面分子T lymphocyte cell surface moleculesT细胞抗原受体CD3+链+链 或CD3+链+链辅助受体CD4或CD8协同刺激分子CD28,CD40L,ICOS抑制性受体CTLA-4(CD152)等调节性受体PD-1,FasL,IL-2R等黏附分子LFA-1,CD2等其他分子丝裂原受体等10.3 T细胞亚群T cell subsets and T cell-mediated immunity按

3、活化阶段按活化阶段初始T细胞 Nave T效应T细胞 Effector T记忆T细胞 Memory T按按TCRTCR类型类型T细胞(90%)T细胞(10%)多数位于外周血,少数在淋巴组织大多数在表皮和黏膜上皮识别MHC分子提呈的抗原肽识别CD1提呈的脂类,多糖抗原按按CDCD分子亚群和功能分子亚群和功能Helper TCytotoxic TRegulatory TCD4+CD8+CD4+CD25+Foxp3+Th1Th2Th17等Tc等TregNKT等细胞免疫体液免疫自身免疫特异性杀伤免疫抑制固有免疫10.4 TCR的活化Activation of TCRTCR实际上可以传递多种信号共刺激激

4、活The Co-Stimulatory Signal During T-cell Activation第二信号的作用是判别激活扩增或失能CD80/86:CD2810.5 T细胞的活化Activation of T-cells第一信号:TCR复合物识别抗原肽-MHC复合物第二信号:CD28与B7分子相互作用T细胞的活化会受到多种因素反馈调节,如CTLA-4(CD152)两到三天后开始表达B细胞活化与T细胞活化的比较Compare between activation of T and B lymphocytesB B细胞活化细胞活化T T细胞活化细胞活化是否必须共刺激分子不一定必须第一信号BCR

5、-抗原表位TCR-MHC抗原肽第二信号CD40/CD40LB7/CD28第三信号IL-4等*IL-2等Q:T细胞活化的第三信号,由哪些细胞提供?10.6 T细胞分化Differentiation of T cell 不同的细胞因子携带了入侵抗原种类的信息,T细胞据此定向分化并效应10.6.1 Th1细胞的分化及功能Th1 cells:differentiation and functions产生条件产生条件IL-2IL-2,IL-12IL-12,IFN-IFN-首选APC巨噬细胞膜分子表达CD40L,FasL共刺激分子CD28,OX40产生细胞因子 IL-2 IFN-TNF-GM-CSF效应功

6、能活化巨噬细胞,活化CTL,促使B细胞产生IgG生物学功能细胞免疫应答,体液免疫应答,对抗胞内感染10.6.2 Th2细胞的分化及功能Th2 cells:differentiation and functions产生条件产生条件IL-4IL-4首选APCB细胞膜分子表达CD40L共刺激分子CD28,ICOS产生细胞因子 IL-4,IL-5.IL-6,IL-10,GM-CSF效应功能活化B细胞,生物学功能体液免疫应答,对抗胞外感染Th1/Th2的平衡与细胞因子Cytokines and Th1/Th2 balance10.6.3 Th17细胞的分化及效应Th17 cell induction a

7、nd immune regulatory effects产生条件产生条件IL-6IL-6,TGF-TGF-,IL-23IL-23首选APCB细胞产生细胞因子 IL-17,IL-21,IL-22 GM-CSF效应功能活化固有免疫细胞,诱导炎症生物学功能固有免疫应答,炎症反应应答对抗真菌等胞外感染10.6.4 Treg的效应Effect of regulatory T cells四种T细胞亚群的比较Comparison of regulatory T cells and T helper cells小结Summary TCR的结构 T细胞的表面分子 T细胞激活的过程 T细胞的亚群划分 Th1细胞的

8、应答 Th2细胞的应答 Th17细胞的应答 Treg细胞的应答病例分析A case study of reading diagnosis 患者男,30岁未婚,无业,有吸毒史,因气短3个月,间断发烧20天来院,两年前无明显诱因出现气短,休息后可缓解,后逐渐加重,不能平卧,夜间呼吸困难,无咳嗽咳痰,头疼,肌疼,腹泻。间断低热37.4,抗生素治疗之后除气短均明显缓解。但体重仍逐渐下降,伴随乏力,消瘦。血常规检查 WBC 9.6x109/L T细胞亚群分析:CD3+77.7%584/mm3CD4+6.3%47/mm3CD8+67.4%507/mm3 临床诊断:艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎问题1:该患者CD4+T淋巴细胞数量显著减少与发病有何关系?T细胞可以分为哪些亚群?各有哪些主要功能?问题2:如何利用免疫学手段治疗艾滋病?思考题Questions 关于T细胞,错误的是()A 活化需要双信号 B 效应受MHC限制 C 可直接识别外来抗原 D 可产生细胞因子 E 对B细胞有辅助作用 简述T细胞活化时APC与T细胞的相互作用 简述Th1细胞的生物学活性 简述Th2细胞的生物学活性 预习第十章,第十四章,第十九章四节作业:

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