1、临床试验中应用计算机系统的技术指导原那么临床试验中应用计算机系统的技术指导原那么及临床试验中数据管理的电子化系统应用及临床试验中数据管理的电子化系统应用 临床七部：临床七部：林金水林金水1前言前言2007年5月FDA发布，2021年6月药审中心组织翻译此指导原那么推荐于临床试验申请人、CRO、数据管理中心、临床研究者和伦理审查委员会在临床试验中应用的计算机系统。计算机系统的应用，是用电子表格形式对临床试验数据进展生成、修改、维护、归档、恢复或传送，或作为递交给FDA的申报数据。此指导原那么旨在使电子原始数据电子记录和原始文件即电子文档在真实性、质量和完整性等方面确保可信。2背景背景n计算机系统
2、在临床试验工程中对原始数据/原始文件生成和维护的应用呈增长上升趋势。这些原始数据和原始文件需符合纸质记录中所表达的数据质量的根本要素可归因的，清晰易识别的，同期的，原始的，准确的，需符合所有法律法规的要求。nICH-GCP和FDA-GCP中对数据管理也有相关规定，而FDA-21CFR Part11美国联邦法规中FDA对用于临床试验中的计算机系统的法规局部法规那么对临床试验中电子化系统应用作了详细的规定，强调了临床试验过程中电子数据和电子签名electronic records and electronic signature应如何保证临床数据的真实、可靠；FDA也已经开场承受医药企业的电子化申
3、报资料并对其实行优先评审。随着新药研究的电子化技术日益普及，临床研究的电子化已成为大势所趋。n 此指导原那么是对FDA-21CFR Part11的补充。3背景背景21 CFR Part 11主要内容：对电子记录，电子签名进展定义及要求。电子记录：是指任何文本、图表、数据、声音、图示的或其他的以电子形式表现的信息的混合，它的建立、修改、维护、归档、检索或分发是由计算机系统来完成的。电子签名：是指一种由一个人执行、采用或批准成为与其个人的手写签名具有一样的法律效力的计算机数据的任意符号或一系列符号的编译。4范围范围n计算机系统n英文名称：ncomputer systemn定义：n由一台或多台计算机
4、和相关软件组成并完成某种功能的系统。n 区别与操作系统，操作系统是软件实现功能的软件平台。n计算机系统由计算机硬件和软件两局部组成。硬件包括中央处理机、存储器和外部设备等；软件是计算机的运行程序和相应的文档。计算机系统 具有接收和存储信息、按程序快速计算和判断并输出处理结果等功能。n此指导原那么涉及的计算机系统是指通过设计、定制的临床试验相关的软件或者系统。可用于临床试验原始数据的生成、识别、维护、归档、恢复或传输。5范围范围此指导原那么可适用于某些含有其他数据的计算机系统，其数据取决于申请人用于支持上市申请，包括临床试验过程中采集分析结果的就是计算机实验室信息管理系统。EDC系统该指导原那么
5、建议可以用于建立原始文档电子记录的计算机化系统。也建议可应用于从自动分析仪器采集原始数据直接传输到计算机进展处理。工作站软件还可用于当原始文件最初是打印件或复印件，而后录入到计算机系统或直接将数据录入到计算机系统或由系统自动录入数据。ocr文字识别6推荐意见推荐意见A临床试验方案临床试验方案计算机系统可以被应用于临床试验方案设计中的各个阶段。计算机系统可以被应用于临床试验方案设计中的各个阶段。计算机系统应设计用于计算机系统应设计用于1 1能满足特定临床试验方案中所涉及到相能满足特定临床试验方案中所涉及到相关体系或过程的要求关体系或过程的要求2 2能预防在数据的生成、识别、维护、归档、能预防在数
6、据的生成、识别、维护、归档、恢复和传输过程中过失的发生。恢复和传输过程中过失的发生。7推荐意见推荐意见B标准操作程序标准操作程序应用计算机系统进展原始数据应用计算机系统进展原始数据(电子记录电子记录)的生成、识别、的生成、识别、维护、归档、恢复或传输时，包括到临床试验基地采集原维护、归档、恢复或传输时，包括到临床试验基地采集原始数据时，须有明确的操作程序和质量控制。始数据时，须有明确的操作程序和质量控制。8推荐意见推荐意见C、D原始文件和保存原始文件和保存内部平安维护系统使用的平安维护内部平安维护系统使用的平安维护访问权限系统的每一个使用者拥有个人使用账户，使用访问权限系统的每一个使用者拥有个
7、人使用账户，使用者只可以使用其密码登陆和使用系统，不得将密码与他人者只可以使用其密码登陆和使用系统，不得将密码与他人分享。分享。9推荐意见推荐意见C、D原始数据生成记录 是对FDA的“21CFR Part11的补充。对电子化临床试验系统中稽查痕迹有如下要求：(1)必须有平安的、由计算机生成的、有时间标记的稽查痕迹，独立地记录操作者进入系统的日期和时间以及对电子记录的创立、修改或删除活动；在存储时会生成一个记录文件，其保存时间与电子记录一样长，必要时可供检查和复制；(2)创立、修改或删除电子记录的人应当不能修改稽查痕迹；(3)临床研究人员应当保存稽查痕迹的原件获得对过的副本；(4)管理机构的视察
8、人员应当能在保存相关电子记录的地方读取稽查痕迹；(5)稽查痕迹的建立应当是递增的，按时间顺序排列，不能用新的痕迹去改写原有的痕迹。10推荐意见推荐意见C、D日期/时间标记任何日期/时间的变更需记录在案，自动调节系统日制时差的时间变更无需记录。对于跨时区的系统对时差应使用清晰的时间标记11推荐意见推荐意见En外部平安维护n防止外部软件对数据进展修改、浏览、查询或报告，可以通过系统保护软件防止。n需要预防计算机病毒、网络蠕虫等。12推荐意见推荐意见F其他系统特征1、数据直接录入2、数据恢复3、系统文件的可靠性4、系统控制5、变更控制6、人员培训13临床试验中数据管理的电子化系统应用临床试验中数据管
9、理的电子化系统应用 我国GCP第五十三条中规定：“数据管理的目的在于把得自受试者的数据迅速、完整、无误地纳入报告；所有涉及数据管理的各个步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进展检查。用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。没有记录就没有发生，因此，临床试验中的数据管理对保证临床试验的质量是极其重要。14临床试验中数据管理的电子化系统应用临床试验中数据管理的电子化系统应用n药物开发过程的三个标志：质量、时间以及本钱，迫使医药企业寻求创新和现代的技术以更快捷、有效的方式获得临床数据和进展分析，而且为确保受试者的权益、平安和安康，应依据药物临床试验质量管理标准GCP
10、，保证数据的完整真实、质量可靠。n随着新药研究的电子化技术日益普及，临床研究的电子化已成为大势所趋，目前我国与西方兴旺国家在新药研究中的电子化技术方面存在较大差距，我国也开场重视临床试验中电子化系统的开展和应用。15临床试验中数据管理的电子化系统应用临床试验中数据管理的电子化系统应用 新药临床试验的电子化系统可以在数据收集、录入、查看与监查、统计分析等各个环节运用。如通过计算机、局域网或因特网等手段进展临床试验数据的电子采集；建立病例报告表CRF的电子数据文档；利用互联网系统对其他临床研究协作中心的入组情况和试验质量进展快速而有效的监视管理，提高研究质量和研究进程，并实现临床研究的数据信息共享
11、，互联互通等等。16临床试验中数据管理的电子化系统应用临床试验中数据管理的电子化系统应用电子数据采集电子数据采集electronic data capture，EDC 电子化病历报告表电子化病历报告表e-CRF电子签名电子签名electronic signature、稽查痕迹、稽查痕迹audit trails 临床试验数临床试验数据管理的电子化系统通过电子签名和稽查痕迹等来保证整个系统的平安性。据管理的电子化系统通过电子签名和稽查痕迹等来保证整个系统的平安性。电子签名电子签名Electronic Signature 一般由鉴别码和口令联合构成，对电子一般由鉴别码和口令联合构成，对电子化的数据系
12、统设定访问权限，只有具有相关权限人员才能登录系统进展数据化的数据系统设定访问权限，只有具有相关权限人员才能登录系统进展数据的录入和查看，防止未经授权者登录和访问任何临床数据，因而具有平安性的录入和查看，防止未经授权者登录和访问任何临床数据，因而具有平安性和保密性。和保密性。稽查痕迹稽查痕迹audit trails 任何对系统数据的改动都应保存稽查痕迹，清楚显任何对系统数据的改动都应保存稽查痕迹，清楚显示所作的改变即该文件是谁，在什么时候，为什么作了这一改动，以保护真示所作的改变即该文件是谁，在什么时候，为什么作了这一改动，以保护真实性、完整性和机密性。所有修改正的数据和原始数据及修改人、修改日
13、期实性、完整性和机密性。所有修改正的数据和原始数据及修改人、修改日期和修改原因等都将作为痕迹自动保存在计算机自动生成的文件中，该文件不和修改原因等都将作为痕迹自动保存在计算机自动生成的文件中，该文件不能修改；通过此文件可方便地查询到所有数据处理的痕迹。能修改；通过此文件可方便地查询到所有数据处理的痕迹。17临床试验中数据管理的电子化系统应用临床试验中数据管理的电子化系统应用n电子化临床试验通过以上平安技术，加密临床试验的有关信息，保证经授权的数据管理，还保护数据在传输过程中不被窃取，并可防止篡改与损坏数据，大大提高了数据的平安性，也为不同试验中心间合作与协调开展扫清了数据传输障碍并增加了平安保
14、障。18美国美国ClinTrialTMClinTrialTM nClinTrialTM能够对于分散在世界各地的不同类型和多种在线数据进展整合，并自动存入数据库，以便共享；此外，还能完成研究设计、总结试验的趋势和动向，提高数据质量，是一种“顾客效劳型的数据管理软件；InFormTM是一种实时病历记录软件，可与互联网联接，并可很快浏览，产生和处理在线质疑，涵盖的受试人数规模可达数千例。适用于主要研究者、工程负责人、监查员等。19中国ClinAdmin软件 nClinAdmin软件，具有如下功能：(1)e-CRF表格设计；(2)库表自动生成；(3)数据自动核对；(4)记录锁定和迁移；(5)锁定记录的修改和修改痕迹记录；(6)数据查询；(7)工程报告；(8)统计分析国际标准分析工具 SAS/STAT或SAS JMP等。目前，已开发了一些适合我国临床试验情况的计算机数据管理软件，并采用因特网技术，正努力建立网络化的临床研究数据管理系统。2021
