1、2023-7-2第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)第十章生物膜第十章生物膜ppt-PowerPointPresent(1)第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)本章主要内容本章主要内容生物膜的化学组成生物膜的化学组成生物膜的结构生物膜的结构物质的过膜运输物质的过膜运输信号的跨膜传导信号的跨膜传导第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)第一节第一节 生物膜的化学组成生物膜的化学组成第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)生物膜（生物膜（biomembranesbiomembranes）是包括细胞质膜在内的细胞中全部膜
2、结构的统称。是包括细胞质膜在内的细胞中全部膜结构的统称。A A 细胞膜细胞膜B B 腔膜腔膜C C 线粒体膜线粒体膜D D 消化泡（次级溶酶体）消化泡（次级溶酶体）E E 内质网膜内质网膜F F 分泌泡分泌泡第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)所有生物膜几乎都是由蛋白质和脂类两大物质组成。所有生物膜几乎都是由蛋白质和脂类两大物质组成。尚含有少量糖、金属离子和水（尚含有少量糖、金属离子和水（15%-20%）磷脂、少量糖脂和胆固醇的总称，其中以磷脂为主要成分磷脂、少量糖脂和胆固醇的总称，其中以磷脂为主要成分化学组成化学组成第十章生物膜pptPowerPointPresent(
3、1)主要是磷酸甘油二脂。主要是磷酸甘油二脂。甘油中第甘油中第1 1，2 2位碳原子与脂位碳原子与脂肪酸酯基（主要是含肪酸酯基（主要是含1616碳的碳的软脂酸和软脂酸和1818碳的油酸）相连，碳的油酸）相连，第第3 3位碳原子则与磷酸酯基位碳原子则与磷酸酯基相连。不同的磷脂，其磷酸相连。不同的磷脂，其磷酸酯基组成也不相同酯基组成也不相同。甘油磷脂（甘油磷脂（Glycerophospholipids）第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)磷脂分子中含有亲水性的磷酸酯基和亲脂的磷脂分子中含有亲水性的磷酸酯基和亲脂的脂肪酸链，是优良的两亲性分子脂肪酸链，是优良的两亲性分子极性端非极
4、性端第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)极性端非极性端极性端脂双层结构模型第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)糖脂也是构成双层脂膜的结构物质。主要分布糖脂也是构成双层脂膜的结构物质。主要分布在细胞膜外侧的单分子层中。动物细胞膜所含的糖在细胞膜外侧的单分子层中。动物细胞膜所含的糖脂主要是脑苷脂。脂主要是脑苷脂。结构为结构为半乳糖第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)根据在膜上的定位情况：根据在膜上的定位情况：外周蛋白外周蛋白 内在蛋白内在蛋白 膜蛋白是生物膜实施功能的基本场所。膜蛋白是生物膜实施功能的基本场所。第十章生物膜pptPo
5、werPointPresent(1)这类蛋白约占膜蛋白的这类蛋白约占膜蛋白的202030%30%，分布于双，分布于双层脂膜的外表层，主要通过静电引力或范德华力层脂膜的外表层，主要通过静电引力或范德华力与膜结合。与膜结合。外周蛋白与膜的结合比较疏松，容易从膜上外周蛋白与膜的结合比较疏松，容易从膜上分离出来。分离出来。外周蛋白能溶解于水。外周蛋白能溶解于水。外周蛋白（外周蛋白（peripheral proteinperipheral protein）第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)内在蛋白内在蛋白（integral protein）内在蛋白约占膜蛋白的内在蛋白约占膜蛋白的
6、70-80%70-80%，蛋白的部，蛋白的部分或全部嵌在双层脂膜的疏水层中。分或全部嵌在双层脂膜的疏水层中。这类蛋白的特征是不溶于水，主要靠疏水键这类蛋白的特征是不溶于水，主要靠疏水键与膜脂相结合，而且不容易从膜中分离出来。与膜脂相结合，而且不容易从膜中分离出来。内在蛋白与双层脂膜疏水区接触部分，由于内在蛋白与双层脂膜疏水区接触部分，由于没有水分子的影响，多肽链内形成氢键趋向大大没有水分子的影响，多肽链内形成氢键趋向大大增加，因此，它们主要以增加，因此，它们主要以-螺旋和螺旋和-折叠形式存折叠形式存在，其中又以在，其中又以-螺旋更普遍。螺旋更普遍。第十章生物膜pptPowerPointPres
7、ent(1)跨膜蛋白跨膜蛋白第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)三、膜糖三、膜糖 生物膜中含有一定的寡糖类物质。它们大多与生物膜中含有一定的寡糖类物质。它们大多与膜蛋白结合，少数与膜脂结合。膜蛋白结合，少数与膜脂结合。糖类在膜上的分布是不对称的，全部都处于细糖类在膜上的分布是不对称的，全部都处于细胞膜的外侧。生物膜中组成寡糖的单糖主要有半胞膜的外侧。生物膜中组成寡糖的单糖主要有半乳糖、半乳糖胺、甘露糖、葡萄糖和葡萄糖胺等。乳糖、半乳糖胺、甘露糖、葡萄糖和葡萄糖胺等。生物膜中的糖类化合物在信息传递和相互识别生物膜中的糖类化合物在信息传递和相互识别方面具有方面具有重重要作用。
8、要作用。第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)(1)磷脂分子的运动：磷脂分子的运动：在膜内作侧向扩散或侧向移动；在膜内作侧向扩散或侧向移动；围绕围绕与膜平面垂直的轴作旋转运动；与膜平面垂直的轴作旋转运动；围绕与膜平面垂直的轴左右围绕与膜平面垂直的轴左右摆动；摆动；膜脂沿纵轴的上下振动；膜脂沿纵轴的上下振动；在脂双层中作翻转运动；在脂双层中作翻转运动；烃链围绕烃链围绕C-C键旋转而导致的异构化运动键旋转而导致的异构化运动 第十章生物膜pptPowerPointP
9、resent(1)1970年Frye和Edidin所做的细胞融合实验。它们用细胞融合技术将小鼠细胞和人体细胞进行融合，并同时用不同的荧光抗体标记各自细胞表面的蛋白质。当两种细胞融合形成杂核细胞后，各自特定的蛋白质分布在各自膜表面。一段时间后发现不同的蛋白质已均匀的分布在杂核细胞膜上。第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)流动镶嵌模型流动镶嵌模型脂双分子层是细胞膜的主要结构支架；膜蛋白为球蛋白，分布于脂双层表面或嵌入脂分子中，有的甚至横跨整个脂双层；细胞膜具有流动性；组成细胞膜的各种成分在膜中的分布是不均匀的，即具有不对称性。第十章生物膜pptPowerPointPresen
10、t(1)第三节第三节 物质的过膜运输物质的过膜运输第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)单向转运单向转运（同向、异向）（同向、异向）协同转运协同转运基本方式基本方式第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)一、小分子与离子的过膜转运一、小分子与离子的过膜转运顺浓度梯度顺浓度梯度不需要能量不需要能量 1)1)由高浓度向低浓度由高浓度向低浓度2 2）不需要能量）不需要能量3 3）需通道蛋白或载体蛋白介导）需通道蛋白或载体蛋白介导第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)（三）主动运输（三）主动运输（active transport）1 1）转运载
11、体）转运载体2 2）消耗能量）消耗能量3 3）逆浓度梯度）逆浓度梯度如：质子泵、钠如：质子泵、钠-钾泵、钙泵等钾泵、钙泵等第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)主动转运举例：主动转运举例：Na+-K+ATPase Na+-K+ATPase 是膜上的载体蛋白，称为是膜上的载体蛋白，称为Na-KNa-K泵或泵或 Na-K-ATPNa-K-ATP酶酶由由2 22 2四个亚基组成四个亚基组成Na-K-ATPNa-K-ATP酶有两种不同的构型酶有两种不同的构型第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)二、大分子物质的过膜转运二、大分子物质的过膜转运吞噬作用（吞噬作用（
12、phagocytosis）细胞内吞噬较细胞内吞噬较大的固体颗粒大的固体颗粒或分子复合物或分子复合物如微生物、细如微生物、细胞碎片等的过胞碎片等的过程。程。第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)是指细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子（激素、神经是指细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子（激素、神经递质、毒素、药物等）并与之结合的生物大分子。递质、毒素、药物等）并与之结合的生物大分子。大多是蛋白质，少量糖脂大多是蛋白质，少量糖脂 受体大多位于膜上（受体大多位于膜上（膜受体膜受体，多为镶嵌糖蛋白），多为镶嵌糖蛋白），少部分在胞
13、内（少部分在胞内（胞内受体，胞内受体，均为均为DNA结合蛋白）结合蛋白）配体（配体（ligand）与受体结合的活性分子。是信息的载体，也称第一信使与受体结合的活性分子。是信息的载体，也称第一信使第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)2、受体的特点、受体的特点可饱和性可饱和性受体的特点受体的特点专一性专一性 可逆性可逆性高亲和性高亲和性特定的作用模式特定的作用模式第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)G-G-蛋白偶联型：肾上腺素，糖原蛋白偶联型：肾上腺素，糖原 酶偶联型酶偶联型:生长因子生长因子 离子通道型：乙酰胆碱离子通道型：乙酰胆碱第十章生物膜pptP
14、owerPointPresent(1)二、二、G G蛋白偶联型受体系统蛋白偶联型受体系统两种构象：两种构象：非活化型：非活化型：GDP活化型：活化型：GTP分布极广，分布极广，参与细胞物质代谢的调节和基因转录的调控参与细胞物质代谢的调节和基因转录的调控第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)G G蛋白相偶联的受体蛋白相偶联的受体：一条肽链形成的过膜蛋白，有一条肽链形成的过膜蛋白，有7 7个跨膜个跨膜-螺旋肽段往返于质膜的脂质双层中螺旋肽段往返于质膜的脂质双层中第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)1.受体受体-G蛋白蛋白-AC（腺苷酸环化酶）途径（腺苷酸环
15、化酶）途径：以靶细胞内以靶细胞内cAMPcAMP浓度浓度改变和激活改变和激活蛋白激酶蛋白激酶A A（protein protein kinase A,PKAkinase A,PKA）为主要特征，是激素调节物质代谢的主）为主要特征，是激素调节物质代谢的主要途径要途径功能：功能：调节物质代谢调节物质代谢 调控基因表达调控基因表达(二二)G)G蛋白偶联受体信号转导的主要途径蛋白偶联受体信号转导的主要途径 第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)配体与受体结合配体与受体结合交换交换GTP/GDPGTP/GDP（G G蛋白活化）蛋白活化）结合并激活结合并激活ACAC（腺苷酸环化酶）（腺
16、苷酸环化酶）生成生成cAMPcAMP（第二信使）（第二信使）激活激活PKAPKA 发挥作用发挥作用第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)2.2.受体受体-G蛋白蛋白-PLC（磷脂酶（磷脂酶C）途径）途径 当激素与受体结合后经当激素与受体结合后经G G蛋白转导，激活磷脂酶蛋白转导，激活磷脂酶C C，由磷脂，由磷脂酶酶C C将质膜上的磷脂酰肌醇二磷酸将质膜上的磷脂酰肌醇二磷酸(PIP(PIP2 2)水解成三磷酸肌醇水解成三磷酸肌醇(IP(IP3 3)和和DGDG。第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)脂溶性的脂溶性的DGDG在膜上累积并使紧密结合在膜上的无活
17、在膜上累积并使紧密结合在膜上的无活性性PKCPKC活化。活化。PKCPKC活化后使大量底物蛋白活化后使大量底物蛋白(包括胰岛素、包括胰岛素、-肾上腺素等激素和神经递质在细胞膜上的受体，还有肾上腺素等激素和神经递质在细胞膜上的受体，还有糖原合成酶，糖原合成酶，DNADNA甲基转移酶，甲基转移酶，Na-KATPNa-KATP酶和转铁蛋酶和转铁蛋白等白等)的丝氨酸或苏氨酸的羟基磷酸化。引起细胞内的生的丝氨酸或苏氨酸的羟基磷酸化。引起细胞内的生理效应。理效应。第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)三、酶偶联受体介导的信号转导系统三、酶偶联受体介导的信号转导系统酶偶联受体具有和G蛋白
18、偶联受体完全不同的分子结构和特性，其胞质侧自身具有酶的活性，或者可直接结合并激活胞质中的酶而不需要G蛋白的参与。已知的六类酶偶联型受体有：受体酪氨酸激酶、受体鸟苷酸环化酶、受体酪氨酸磷脂酶、受体丝氨酸/苏氨酸激酶酪氨酸激酶连接的受体、组氨酸激酶连接的受体（与细菌的趋化性有关）。下面主要介绍受体酪氨酸激酶和受体鸟苷酸环化酶。第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)受体酪氨酸激酶（receptor protein tyrosine kinases，RPTKs）是最大的一类酶偶联受体。RPTKs都由三部分组成：细胞外结构域、单次跨膜的疏水螺旋区、细胞内结构域。受体酪氨酸激酶的胞外区
19、是结合配体结构域，配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素，包括胰岛素和多种生长因子。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位点。第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)配体（如EGF）在胞外与受体结合并引起构象变化，导致受体二聚化形成同源或异源二聚体，在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基，激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性，二聚体的细胞内结构域装配成一个信号转导复合物第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)Ras（rat sarcoma）是原癌基因c-ras表达的产物，是单体GTP结合蛋白
20、，具有弱的 GTP酶活性。通过与GTP或GDP的结合调节其活性。第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)受体鸟苷酸环化酶（receptor guanylate cyclase）是单次跨膜蛋白受体，胞外段是配体结合部位，胞内段为鸟苷酸环化酶催化结构域。受体的配体如心房排钠肽（ANPs）和脑排钠肽（BNPs）。当血压升高时，心房肌细胞分泌ANPs，促进肾细胞排水、排钠，同时导致血管平滑肌细胞松弛，结果使血压下降。介导ANP反应的受体分布在肾和血管平滑肌细胞表面。ANPs与受体结合直接激活胞内段鸟苷酸环化酶的活性，使GTP转化为cGMP，cGMP作为第二信使结合并激活依赖cGMP的
21、蛋白激酶G（PKG），导致靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而活化，从而引起细胞反应。第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)四、离子通道受体介导的信号转导四、离子通道受体介导的信号转导离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，离子通道的开放和关闭，称为门控(gating)。根据门控机制的不同，将离子通道主要分为三大类：(1)化学门控通道，(2)电压门控通道，(3)机械门控通道，这3种通道蛋白质使不同细胞对外界相应的刺激起反应,完成跨膜信号转导。离子通道受体介导的信号转导的特点：不需要产生其它的细胞内信使分子，信号转导的速度快，对外界作用出现反应的位点较局限。第十章生物膜ppt
22、PowerPointPresent(1)（一）化学门控通道（一）化学门控通道化学门控通道（chemically-gated ion channel）又称配体门控性离子通道:由某些化学物质控制其开或关的通道称，以递质受体命名，如乙酰胆碱受体通道、谷氨酸受体通道、门冬氨酸受体通道等。N2型Ach受体阳离子通道是由4种不同的亚单位组成的5聚体蛋白质，形成一种结构为2的梅花状通道样结构；每个亚单位的肽链都要反复贯穿膜4次；在5个亚单位中，Ach的结合位点在亚单位上，结合后可引起通道结构的开放，然后靠相应离子的易化扩散而完成跨膜信号转导 第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)（二）电
23、压门控通道（二）电压门控通道 电压门控通道又称电压依赖性或电压敏感性离子通道:因膜电位变化而开启和关闭，以最容易通过的离子命名，如K+、Na+、Ca2+、Cl-通道4种主要类型，各类型又分若干亚型。分子结构与化学门控通道类似，但分子结构中存在一些对跨膜电位的改变敏感的结构域或亚单位，诱发整个通道分子功能状态的改变。第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)（三）机械门控通道（三）机械门控通道 机械门控通道又称机械敏感性离子通道:是一类感受细胞膜表面应力变化，实现胞外机械信号向胞内转导的通道，根据通透性分为离子选择性和非离子选择性通道，根据功能作用分为张力激活型和张力失活型离子通道。2023-7-2第十章生物膜pptPowerPointPresent(1)
