1、1第一节第一节 小鼠小鼠第二节第二节 大鼠大鼠第三节第三节 仓鼠仓鼠第四节第四节 长爪沙鼠长爪沙鼠 第五节第五节 豚鼠豚鼠第六节第六节 兔兔第七节第七节 犬犬第八节第八节 小型猪小型猪第九节第九节 非人灵长类实验动物非人灵长类实验动物第十节第十节 其他实验动物其他实验动物2一、生物学特性一、生物学特性(一)习性和行为(一)习性和行为(二)主要解剖学特点(二)主要解剖学特点(三)主要生理学特点(三)主要生理学特点二、在生物医学研究中的应用二、在生物医学研究中的应用三、常用品种、品系三、常用品种、品系四、饲养管理要点四、饲养管理要点3 概况概况在一亿两千五百万年到七千五百万年前在一亿两千五百万年到
2、七千五百万年前(白垩纪时代白垩纪时代)小鼠和人类有共同的祖先。约六百万年前形成了小小鼠和人类有共同的祖先。约六百万年前形成了小家鼠种(家鼠种(Mus MusculusMus Musculus)4在动物分类学上,小鼠在动物分类学上,小鼠(Mouse)(Mouse)属于哺乳纲属于哺乳纲(Classis MammaliaClassis Mammalia)、啮齿目、啮齿目(Order Order RodentiaRodentia)、鼠科、鼠科(Familia MurinaeFamilia Murinae)、小鼠属、小鼠属(Genus Mus musculusGenus Mus musculus)、小家
3、鼠种、小家鼠种(Species Species musculusmusculus)动物,染色体数动物,染色体数2n=402n=40。1919世纪小鼠作为观赏动物饲养。世纪小鼠作为观赏动物饲养。2020世纪初开始应用于实验研究。世纪初开始应用于实验研究。519001900年年CastleCastle首先将小鼠用于遗传学研究。首先将小鼠用于遗传学研究。19091909年年LitterLitter等培育出世界上第一个近交系小鼠等培育出世界上第一个近交系小鼠DBADBA。19621962年年IssacsonIssacson发现裸小鼠。发现裸小鼠。19821982年年Ricard PalmiterRic
4、ard Palmiter制备成功转基因小鼠。制备成功转基因小鼠。19871987年年Martin EvansMartin Evans等制备出第一只基因敲除小鼠。等制备出第一只基因敲除小鼠。20052005年以年以C57BL/6JC57BL/6J为代表的小鼠为代表的小鼠 基因组测序的完成基因组测序的完成 是品系最多、使用量最大、使用是品系最多、使用量最大、使用 最广泛、研究得最透彻的一种实最广泛、研究得最透彻的一种实 验动物。验动物。6Martin Evans:Martin Evans:发现小鼠发现小鼠ESES细胞细胞Mario CapecchiMario Capecchi,Oliver Smi
5、thiesOliver Smithies:共同发明了基因打靶技共同发明了基因打靶技术术71.1.最小的哺乳动物之一最小的哺乳动物之一 (25-40g)(25-40g),具有繁殖力强、生殖周期短、个体小,具有繁殖力强、生殖周期短、个体小等特点。等特点。2.2.生物进化上与人类接近,胎盘形成和早期胚胎发育、组织器官结构和生物进化上与人类接近,胎盘形成和早期胚胎发育、组织器官结构和细胞功能与人类相似细胞功能与人类相似3.3.小鼠的基因组与人类基因组有很高的同源性,小鼠基因总数与目前已小鼠的基因组与人类基因组有很高的同源性,小鼠基因总数与目前已知的人类基因数量相近,约为知的人类基因数量相近,约为3 3
6、万个左右;人类万个左右;人类99%99%的基因存在于小鼠的基因存在于小鼠,基因同源性高达,基因同源性高达78.5%78.5%。基因组基因组93%93%的区域基因排列顺序与人类相同,的区域基因排列顺序与人类相同,90%90%以上的小鼠和人类基以上的小鼠和人类基因组分布在相应的保守区域里。一些基因的功能可类推到人类,因而因组分布在相应的保守区域里。一些基因的功能可类推到人类,因而基因的突变导致表型的改变和病理变化可作为极好的人类疾病动物模基因的突变导致表型的改变和病理变化可作为极好的人类疾病动物模型,用来阐明人类基因的功能。型,用来阐明人类基因的功能。84.4.小鼠近交品系(小鼠近交品系(5005
7、00余个)、自发性突变和遗传余个)、自发性突变和遗传工程小鼠模型多等特点,因而被广泛应用于生命工程小鼠模型多等特点,因而被广泛应用于生命科学的各个领域。科学的各个领域。5.5.迄今为止除了人以外,小鼠是唯一建立胚胎干细迄今为止除了人以外,小鼠是唯一建立胚胎干细胞(胞(ESES细胞)在体外培养的哺乳动物,而细胞)在体外培养的哺乳动物,而ESES细胞细胞是进行基因修饰和遗传操作的最重要的手段之一。是进行基因修饰和遗传操作的最重要的手段之一。6.6.小鼠基因组测序计划已完成小鼠基因组测序计划已完成7.7.基因组改造的技术手段成熟基因组改造的技术手段成熟9一、生物学特性一、生物学特性(一)习性和行为(
8、一)习性和行为1.胆小怕惊胆小怕惊2.昼伏夜动:怕强光昼伏夜动:怕强光3.喜群居喜群居4.适应性差适应性差5.喜啃咬喜啃咬6.做窝做窝7.杂食性杂食性 小鼠在地面活动时,常贴着墙角或着地物品边缘行进。喜用软的刨花、纸屑、杂草等做窝。鼻呼吸,不会气喘鼻呼吸,不会气喘视力差,靠胡须触觉感知视力差,靠胡须触觉感知能听见人不能听到的高频声音,因此有些噪声能能听见人不能听到的高频声音,因此有些噪声能干扰小鼠听觉干扰小鼠听觉嗅觉敏感:尿液、粪便、足迹用来导航和领地辨嗅觉敏感:尿液、粪便、足迹用来导航和领地辨别。别。10人和小鼠对光波敏感性比较人、大鼠和小鼠对音频的敏感性比较11(二)主要解剖学特点(二)主
9、要解剖学特点1.1.外观和体型:体型最小,出生时体重仅外观和体型:体型最小,出生时体重仅1.5g1.5g,体长体长2cm2cm左右,左右,6 6周龄达周龄达18-30g18-30g,成年小鼠最大,成年小鼠最大时可达时可达30-40g30-40g,体长,体长11cm11cm左右。左右。2.2.尾长约与体长相等。尾长约与体长相等。3.3.盲肠不发达。盲肠不发达。4.4.骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终生造血。骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终生造血。5.5.雌性小鼠为双子宫型,呈雌性小鼠为双子宫型,呈“Y Y”形;卵巢有系膜形;卵巢有系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕。包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕。6.6.小
10、鼠皮肤无汗腺,散热靠尾巴。小鼠皮肤无汗腺,散热靠尾巴。12(三)主要生理学特点三)主要生理学特点生长发育指标生长发育指标生长期短、成熟早、繁殖力强生长期短、成熟早、繁殖力强0 0日龄:出生时日龄:出生时1.5g1.5g,体长,体长20mm20mm,赤裸无毛,身体成半透明,眼紧闭,赤裸无毛,身体成半透明,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。3 3日龄:皮肤出现毛色日龄:皮肤出现毛色4-64-6日龄:双耳张开耸立,日龄:双耳张开耸立,7-87-8日龄:开始爬动日龄:开始爬动9-119-11日龄:听觉发育,被毛长齐日龄:听觉发育,被毛长齐12-1412-14日龄:睁眼,开
11、始采食饮水,四处活动日龄:睁眼,开始采食饮水,四处活动 2121日龄:离乳日龄:离乳 性成熟:性成熟:45-6045-60日龄,日龄,35-4535-45日龄日龄 体成熟:体成熟:70-8070-80日龄,日龄,65-7565-75日龄日龄 发情周期:发情周期:4-54-5天天 妊娠期:妊娠期:19-2119-21天天 哺乳期:哺乳期:20-2220-22天天 生育期:生育期:1 1年年 寿命:寿命:2-32-3年年 阶阶 段段持续时间(持续时间(h h)涂片可见涂片可见卵巢变化卵巢变化动情前期动情前期9-18 9-18 大量有核上皮细胞,少量角大量有核上皮细胞,少量角化上皮细胞化上皮细胞卵泡
12、加速生长卵泡加速生长动动 情情 期期6-126-12满视野角化上皮细胞,少量满视野角化上皮细胞,少量有核上皮细胞有核上皮细胞卵泡成熟、排卵卵泡成熟、排卵动情后期动情后期30-48 30-48 角化上皮细胞及白细胞角化上皮细胞及白细胞 黄体生成黄体生成动情间期动情间期36-42 36-42 大量白细胞及少量粘液大量白细胞及少量粘液 黄体退化黄体退化13阴拴:阴拴:雌雄小鼠交配后,在雌鼠阴道口形成白色的阴道拴,有防止雌雄小鼠交配后,在雌鼠阴道口形成白色的阴道拴,有防止精液流出,提高受孕率的作用。精液流出,提高受孕率的作用。阴拴是确认小鼠受孕的标志,有阴拴的小鼠记为妊娠阴拴是确认小鼠受孕的标志,有阴
13、拴的小鼠记为妊娠0.50.5天。天。14动情间期:大量白细胞及少量粘液动情间期:大量白细胞及少量粘液动情前期:大量有核上皮细胞动情前期:大量有核上皮细胞动情期:满视野角化上皮细胞动情期:满视野角化上皮细胞动情后期:角化上皮细胞及白细胞动情后期:角化上皮细胞及白细胞15ICRICR小鼠的生长曲线小鼠的生长曲线Balb/cBalb/c小鼠的生长曲线小鼠的生长曲线 生长曲线:生长曲线:以小鼠出生后不同周龄(一般为以小鼠出生后不同周龄(一般为3-153-15周)为横轴线,相应体重为纵轴线,得到不同品系小周)为横轴线,相应体重为纵轴线,得到不同品系小鼠的生长曲线。鼠的生长曲线。16品品 系系初生初生1
14、1周周2 2周周3 3周周4 4周周5 5周周6 6周周7 7周周8 8周周KMKMBALB/cBALB/cC57BL/6C57BL/6615615C3HC3H2.012.011.951.951.461.461.401.401.441.441.401.401.581.581.581.581.441.441.441.445.825.825.545.543.503.503.353.353.503.503.423.424.644.644.644.644.404.404.404.408.358.357.907.905.605.605.505.505.605.605.555.557.967.967.96
15、7.967.707.707.707.7014.8014.8013.5513.557.407.407.327.326.906.906.406.409.839.839.839.839.709.709.709.7022.6022.6021.3521.3512.4512.4511.6011.6012.5712.5712.2012.2019.0019.0015.7515.7513.3013.3012.1012.1033.2533.2527.9027.9016.1016.1014.7514.7518.1018.1016.9016.9022.5822.5820.7520.7517.2017.2015.201
16、5.2039.2539.2532.8032.8017.4017.4015.6015.6020.5020.5018.4018.4025.9625.9621.8821.8820.0020.0017.8017.8039.9039.9034.0734.0718.6518.6516.1016.1021.6021.6019.0019.0027.9627.9623.1223.1221.2021.2018.0018.0040.0540.0534.8034.8020.2520.2518.1618.1622.4022.4020.2520.2528.8328.8324.1624.1622.3022.3019.271
17、9.27 在体成熟前,我们可以用体重表示动物的年龄,或用在体成熟前,我们可以用体重表示动物的年龄,或用年龄估算动物的体重。年龄估算动物的体重。生长曲线的实际应用价值生长曲线的实际应用价值1.1.根据年龄判断体重,或根据体重判断年龄。根据年龄判断体重,或根据体重判断年龄。2.2.根据生长曲线,选择购买适合实验需要的动物。根据生长曲线,选择购买适合实验需要的动物。如因动物供应紧张,购买了小于实验要求的体重如因动物供应紧张,购买了小于实验要求的体重,可根据生长曲线预计还需要饲养的天数。,可根据生长曲线预计还需要饲养的天数。3.3.根据生长曲线,判断实验刺激对动物生长发育的根据生长曲线,判断实验刺激对
18、动物生长发育的影响。性成熟前后生长发育最快,而体成熟后生影响。性成熟前后生长发育最快,而体成熟后生长发育趋缓。因此用性成熟前后动物做实验,如长发育趋缓。因此用性成熟前后动物做实验,如实验因素对动物生长发育有影响,就能很快反映实验因素对动物生长发育有影响,就能很快反映出来。出来。1718主要生理指标主要生理指标体温:体温:373739 39 呼吸:呼吸:84-23084-230次次/min/min心率:心率:470-780470-780次次/min/min血压:收缩压血压:收缩压95-125mmHg95-125mmHg 舒张压舒张压67-90mmHg67-90mmHg白细胞计数白细胞计数 总数:
19、总数:8.0(6.0-12.0)8.0(6.0-12.0)10 109 9/L/L 中性白细胞:中性白细胞:17.9(6.7-37.2)%17.9(6.7-37.2)%淋巴细胞:淋巴细胞:69(63-75)%69(63-75)%单核细胞:单核细胞:1.2(0.7-2.6)%1.2(0.7-2.6)%嗜酸性细胞:嗜酸性细胞:2.1(0.9-3.8)%2.1(0.9-3.8)%嗜碱性细胞:嗜碱性细胞:0.5(0-1.5)%0.5(0-1.5)%红细胞计数红细胞计数 7.7-12.5 7.7-12.5 10 101212/L/L 血小板血小板 100-400100-400)10 109 9/L/L
20、胃容量:胃容量:1.0-1.5ml1.0-1.5ml,一般灌胃量为,一般灌胃量为0.2ml/100.2ml/10克体重克体重日摄食量:日摄食量:2.8-7.0g2.8-7.0g日饮水量日饮水量4-7ml4-7ml成人正常值:白细胞总数:(410)109/L中性粒细胞:5070%淋巴细胞:2040%单核细胞18%嗜酸性粒细胞:0.55%嗜碱性粒细胞:01%19二、在生物医学中的应用二、在生物医学中的应用(一)药物研究(一)药物研究1.药物安全性评价:用于异常毒性、急性毒性、药物安全性评价:用于异常毒性、急性毒性、亚急性毒性试验,半数致死量测定,最大耐亚急性毒性试验,半数致死量测定,最大耐药量测定
21、,致癌、致突变、生殖毒性试验等。药量测定,致癌、致突变、生殖毒性试验等。2.药物筛选药物筛选3.药效学评价试验药效学评价试验4.生物制品的检定生物制品的检定20(二)肿瘤学研究(二)肿瘤学研究 进行肿瘤病因、发病机理、防治进行肿瘤病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究及抗癌药物筛选的研究1.1.自发肿瘤自发肿瘤2.2.诱发性肿瘤诱发性肿瘤3.3.人癌细胞移植人癌细胞移植21(三)遗传学研究(三)遗传学研究1.1.遗传学分析遗传学分析2.2.基因研究:利用重组近交系、同源突变近交基因研究:利用重组近交系、同源突变近交系和遗传工程小鼠(转基因小鼠、基因敲除系和遗传工程小鼠(转基因小鼠、基因敲除/
22、敲入小鼠、基因突变小鼠、染色体工程小鼠敲入小鼠、基因突变小鼠、染色体工程小鼠等)进行基因功能、表达和调节的研究等)进行基因功能、表达和调节的研究3.3.突变系疾病动物模型突变系疾病动物模型22(四)感染性疾病的研究(四)感染性疾病的研究1.1.病毒性疾病病毒性疾病2.2.细菌性疾病细菌性疾病3.3.寄生虫疾病寄生虫疾病(五)免疫学研究(五)免疫学研究1.1.制备单克隆抗体制备单克隆抗体2.2.用免疫缺陷小鼠研究淋巴细胞的功能用免疫缺陷小鼠研究淋巴细胞的功能3.3.利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿主免疫系统相互作用等方面的研究。主免疫系统相互作用等方面
23、的研究。23(六)老年病研究(六)老年病研究 在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。日本京都大学培育成的发病机理、表现以及防治研究。日本京都大学培育成功快速老化模型小鼠(功快速老化模型小鼠(senescence accelerated senescence accelerated mouse,SAMmouse,SAM););SAMSAM系列中的一个品系在系列中的一个品系在4-64-6月龄以前与普月龄以前与普通小鼠的生长一样,通小鼠的生长一样,4-64-6月龄以后则迅速出现老化诸特征。月龄以后则迅速出现老化诸特征
24、。该小鼠是研究老年病的理想动物模型。该小鼠是研究老年病的理想动物模型。(七)其他疾病研究(七)其他疾病研究1.1.神经系统疾病神经系统疾病 如亚急性坏死性脑脊髓病、癫痫可用小鼠进行。如亚急性坏死性脑脊髓病、癫痫可用小鼠进行。2.2.呼吸系统疾病呼吸系统疾病 小鼠是研究镇咳药的首选动物。小鼠是研究镇咳药的首选动物。3.3.消化系统疾病消化系统疾病4.4.计划生育计划生育24三、常用的品种、品系三、常用的品种、品系 目前绝大多数小鼠近交品系是国外培育目前绝大多数小鼠近交品系是国外培育的,并得到国际小鼠遗传命名委员会的承认。的,并得到国际小鼠遗传命名委员会的承认。(一)近交系(一)近交系1.1.BA
25、LB/cBALB/c:白化小鼠:白化小鼠 主要生物学特征:主要生物学特征:乳腺癌发病率低乳腺癌发病率低对放射线敏感对放射线敏感有自发性心血管病变有自发性心血管病变 主要用于免疫学研究和单克隆抗体的制备。主要用于免疫学研究和单克隆抗体的制备。252.C57BL/6j2.C57BL/6j:黑色:黑色 主要生物学特性:主要生物学特性:乳腺癌自然发病率低乳腺癌自然发病率低对放射线中度抵抗对放射线中度抵抗对结核杆菌敏感对结核杆菌敏感雌性经超排后,排卵数多雌性经超排后,排卵数多遗传背景清楚,基因组测序完成遗传背景清楚,基因组测序完成 常用于转基因小鼠的制备和肿瘤学、遗传学常用于转基因小鼠的制备和肿瘤学、遗
26、传学的研究。的研究。263.C3H:3.C3H:野鼠色(野鼠色(agoutiagouti)特性:特性:1.1.9-10 9-10 月龄雌鼠中乳腺癌自发率月龄雌鼠中乳腺癌自发率85-100%85-100%2.2.补体活性高,干扰素产量低补体活性高,干扰素产量低3.3.仔鼠下痢症感染率高仔鼠下痢症感染率高4.4.对狂犬病病毒敏感;对炭疽杆菌有抵抗力对狂犬病病毒敏感;对炭疽杆菌有抵抗力5.5.雌性鼠对氯仿、松节油敏感雌性鼠对氯仿、松节油敏感 主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。的研究。274.DBA/24.DBA/2:淡棕色:淡棕色 主要生物学特性:主
27、要生物学特性:1.1.雌性鼠乳腺癌发病率为雌性鼠乳腺癌发病率为31-66%31-66%2.2.白血病发病率白血病发病率6-8%6-8%3.3.3535日龄听源性癫痫发作达日龄听源性癫痫发作达100100,常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。28我国自己培育的小鼠近交品系我国自己培育的小鼠近交品系615615品系:对白血病病毒敏感品系:对白血病病毒敏感 19611961年中国医科院血液病研究所培育年中国医科院血液病研究所培育TA1TA1(津白(津白1 1号):自发性低乳腺癌系号):自发性低乳腺癌系TA2TA2(津白(津白2 2号):自发性高乳腺癌系号):自发性
28、高乳腺癌系 1962 1962年天津医科大学肿瘤所培育年天津医科大学肿瘤所培育29(二)封闭群(二)封闭群1.1.昆明种(封闭群):昆明种(封闭群):白化小鼠白化小鼠 原型为原型为SwissSwiss小鼠,小鼠,19461946年从印度引进到昆年从印度引进到昆明,明,19521952年运送到北京生物制品所,年运送到北京生物制品所,19541954年由年由北京分送到上海生物制品所,并分送到各地。北京分送到上海生物制品所,并分送到各地。主要生物学特征:主要生物学特征:繁殖率和存活率高繁殖率和存活率高抗病率和适应性强抗病率和适应性强雌性小鼠乳腺肿瘤发病率雌性小鼠乳腺肿瘤发病率25%25%广泛用于药理
29、、毒理、病毒和细菌学研究,广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,以及药品、生物制品的检定。以及药品、生物制品的检定。302.ICR2.ICR:白化小鼠:白化小鼠 主要生物学特征:主要生物学特征:繁殖力强,母性好繁殖力强,母性好体型较昆明种小鼠大体型较昆明种小鼠大广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,以广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,以及药品、生物制品的检定,转基因小鼠的胚胎及药品、生物制品的检定,转基因小鼠的胚胎移植。移植。31四、饲养管理要点四、饲养管理要点1.1.保持饲养室内温湿度稳定。保持饲养室内温湿度稳定。2.2.给料给水:提供足够的饲料和饮水,自由摄取。给料给水:提供足够的饲料
30、和饮水,自由摄取。3.3.定期更换垫料和清洁卫生。定期更换垫料和清洁卫生。4.4.观察记录:观察记录:小鼠外观健康标准:小鼠外观健康标准:1 1)食欲旺盛)食欲旺盛2 2)眼睛有神,反应敏捷)眼睛有神,反应敏捷3 3)被毛光滑,肌肉丰满,活动有力)被毛光滑,肌肉丰满,活动有力4 4)眼、耳、鼻、肛门等处无分泌物)眼、耳、鼻、肛门等处无分泌物5 5)粪便呈颗粒状)粪便呈颗粒状32大鼠大鼠(Rat)(Rat)属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、大家鼠属属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、大家鼠属(Genus rattusGenus rattus)、大家鼠种、大家鼠种(Species rattus Species ra
31、ttus norvegicus norvegicus)的动物,学名褐家鼠(大家鼠)(的动物,学名褐家鼠(大家鼠)(Rattus Rattus NorvegicusNorvegicus),染色体数),染色体数2n=422n=42。大鼠是野生褐家鼠(大鼠是野生褐家鼠(Rattus NorvegicusRattus Norvegicus)的变种,)的变种,起源于北亚洲,于起源于北亚洲,于1717世纪初期传到欧洲。世纪初期传到欧洲。1818世纪后期开世纪后期开始人工饲养,始人工饲养,1919世纪,美国费城维斯塔尔(世纪,美国费城维斯塔尔(WistarWistar)研)研究所在开发大鼠作为实验动物方面作
32、出了突出贡献,目究所在开发大鼠作为实验动物方面作出了突出贡献,目前世界上使用的许多大鼠品系均起源于此。前世界上使用的许多大鼠品系均起源于此。广泛应用于药理学、毒理学、营养学、内分泌学、肿瘤广泛应用于药理学、毒理学、营养学、内分泌学、肿瘤学、生物化学、医药、农药毒性等诸方面的研究之中。学、生物化学、医药、农药毒性等诸方面的研究之中。33一、主要生物学特性一、主要生物学特性(一)习性和行为(一)习性和行为1.1.昼伏夜动昼伏夜动2.2.喜群居喜群居3.3.胆小怕惊胆小怕惊4.4.喜啃咬喜啃咬5.5.抗病力强抗病力强6.6.对环境噪声敏感对环境噪声敏感7.7.寿命寿命2.5-32.5-3年年34(二
33、)主要解剖学特点(二)主要解剖学特点1 1.外观与体型:体型较大,体重约是小鼠的外观与体型:体型较大,体重约是小鼠的1010倍。倍。新生仔鼠体重约新生仔鼠体重约5.5-10g,1.5-25.5-10g,1.5-2月龄达到月龄达到180-180-220g220g,其体长不小于,其体长不小于18-20cm18-20cm。雄性大鼠最大体。雄性大鼠最大体重达重达300-800g300-800g,雌性大鼠,雌性大鼠250-400g250-400g。2.2.大鼠汗腺不发达,仅在爪垫上有汗腺。尾巴是大鼠汗腺不发达,仅在爪垫上有汗腺。尾巴是散热器官。在高温下靠流出大量唾液调节体温。散热器官。在高温下靠流出大量
34、唾液调节体温。3.3.大鼠无胆囊,胆管直接与十二指肠相连。大鼠无胆囊,胆管直接与十二指肠相连。4.4.大鼠食管与胃交界处有皱褶,能阻止胃内容物大鼠食管与胃交界处有皱褶,能阻止胃内容物反流到食管,因此大鼠不会呕吐。反流到食管,因此大鼠不会呕吐。35(三)主要生理学特点(三)主要生理学特点生长发育指标生长发育指标1.1.生长期短、成熟早、繁殖力强生长期短、成熟早、繁殖力强0 0日龄:出生时日龄:出生时5-7g5-7g,赤裸无毛,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。,赤裸无毛,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。3 3日龄:皮肤出现毛色日龄:皮肤出现毛色4-64-6日龄:双耳张开耸立,日龄:双耳张开
35、耸立,7-87-8日龄:开始爬动日龄:开始爬动9-119-11日龄:听觉发育,被毛长齐日龄:听觉发育,被毛长齐12-1412-14:睁眼,开始采食饮水,四处活动:睁眼,开始采食饮水,四处活动 2121日龄:离乳日龄:离乳 性成熟:性成熟:45-6045-60日龄,日龄,35-4535-45日龄日龄 体成熟:体成熟:80-9080-90日龄,日龄,75-8575-85日龄日龄 发情周期:发情周期:4-54-5天天 妊娠期:妊娠期:19-2119-21天天 哺乳期:哺乳期:20-2220-22天天 生育期:生育期:1 1年年 寿命:寿命:2.5-32.5-3年年 36SDSD大鼠生长曲线大鼠生长曲
36、线WistarWistar大鼠生长曲线大鼠生长曲线日龄(d)2128354249566370Wistar56971341872332973253705491134166209214232246SD52101150206262318365399508613017221024025827237注:划横线者表示达到注:划横线者表示达到180-220g180-220g体重,通过表格可了解相应日龄。体重,通过表格可了解相应日龄。38(三)主要生理学特点(三)主要生理学特点大鼠嗅觉灵敏,对空气中的尘埃、氨气、硫化大鼠嗅觉灵敏,对空气中的尘埃、氨气、硫化氢极为敏感,易患肺炎或进行性肺坏死而死亡。氢极为敏感,
37、易患肺炎或进行性肺坏死而死亡。大鼠对噪声敏感,噪声易引起内分泌紊乱,吃大鼠对噪声敏感,噪声易引起内分泌紊乱,吃仔或死亡。仔或死亡。大鼠对营养缺乏非常敏感。大鼠对营养缺乏非常敏感。大鼠对湿度要求严格,如空气过于干燥,易发大鼠对湿度要求严格,如空气过于干燥,易发生环尾病。生环尾病。大鼠环尾病39(四)主要生理指标(四)主要生理指标体温:体温:38.538.539.5 39.5 呼吸:呼吸:66-11466-114次次/min/min心率:心率:370-580370-580次次/min/min血压:血压:88-138mmHg88-138mmHg白细胞计数白细胞计数 总数:总数:5.0-15.0 5.
38、0-15.0 10109 9/L/L 中性白细胞:中性白细胞:22(9-34)%22(9-34)%淋巴细胞:淋巴细胞:69(63-75)%69(63-75)%单核细胞:单核细胞:2.3(0-5)%2.3(0-5)%嗜酸性细胞:嗜酸性细胞:2.2(0-6.0)%2.2(0-6.0)%嗜碱性细胞:嗜碱性细胞:0.5(0-5.0)%0.5(0-5.0)%红细胞计数红细胞计数 7.2-9.6 7.2-9.6 10 101212/L/L 血小板血小板 100-300 100-300 10 109 9/L/L胃容量:胃容量:4.0-7.0ml4.0-7.0ml,一般灌胃量为,一般灌胃量为1.0ml/100
39、1.0ml/100克体重克体重日摄食量:日摄食量:75-100g/kg75-100g/kg日饮水量日饮水量:20-45ml:20-45ml日排尿量:日排尿量:10-15ml10-15ml40二、在生物医学中的应用二、在生物医学中的应用(一)内分泌研究(一)内分泌研究(二)营养代谢性疾病研究(二)营养代谢性疾病研究(三)药物研究(三)药物研究1.药物安全性评价:长期毒性试验、生殖毒性试验等药物安全性评价:长期毒性试验、生殖毒性试验等2.药效学研究药效学研究(四)行为学研究(四)行为学研究(五)老年病学研究(五)老年病学研究(六)肿瘤研究(六)肿瘤研究(七)感染性疾病研究(七)感染性疾病研究(八)
40、心血管疾病研究(八)心血管疾病研究(九)中医药研究(九)中医药研究41三、常用品系三、常用品系(一)封闭群(一)封闭群1.1.SD(Sprague Dawley)SD(Sprague Dawley):白化大鼠:白化大鼠 主要生物学特性:主要生物学特性:对疾病抵抗力较强,尤其对呼吸道疾病抵抗力很强对疾病抵抗力较强,尤其对呼吸道疾病抵抗力很强自发性肿瘤的发病率较低自发性肿瘤的发病率较低对性激素敏感性高对性激素敏感性高2.Wistar:2.Wistar:白化大鼠白化大鼠 主要生物学特性:主要生物学特性:性情温顺性情温顺对传染病的抵抗力较强对传染病的抵抗力较强自发性肿瘤发生率低自发性肿瘤发生率低42(
41、二)近交系(二)近交系 Wistar:Wistar:白色白色 对各种营养物质敏感,适用于各种营养、对各种营养物质敏感,适用于各种营养、代谢性疾病研究。垂体肾上腺系统发达,代谢性疾病研究。垂体肾上腺系统发达,应激反应灵敏,适用于神经内分泌实验应激反应灵敏,适用于神经内分泌实验研究。还用于药物、肿瘤、传染病、关节研究。还用于药物、肿瘤、传染病、关节炎、肝外科等医学研究领域。是生物医学炎、肝外科等医学研究领域。是生物医学研究中使用历史最长的大鼠品系。易于饲研究中使用历史最长的大鼠品系。易于饲养繁殖。养繁殖。43Fischer 344Fischer 344(F344F344):白色):白色 生物学特性
42、:生物学特性:自发性肿瘤发生率高,乳腺癌自发性肿瘤发生率高,乳腺癌41%41%,23%23%;睾丸间质细胞瘤;睾丸间质细胞瘤 85%85%;脑垂;脑垂体腺瘤体腺瘤36%36%,24%24%常用于长期毒理试验和老年医学研究。常用于长期毒理试验和老年医学研究。44四、饲养管理要点四、饲养管理要点 与小鼠基本相同,与小鼠基本相同,1.1.室内湿度低于室内湿度低于30%30%易引起环尾病。易引起环尾病。2.2.哺乳期母鼠对噪声敏感。哺乳期母鼠对噪声敏感。3.3.大鼠体型大,排泄物多,应勤换垫料;饲料、大鼠体型大,排泄物多,应勤换垫料;饲料、饮水消耗量大,应及时补充。饮水消耗量大,应及时补充。4.4.应
43、选用粉尘少的垫料,麻醉后的大鼠易吸入应选用粉尘少的垫料,麻醉后的大鼠易吸入粉尘,引起吸入性肺炎粉尘,引起吸入性肺炎。45仓鼠(仓鼠(hamsterhamster)又称地鼠,在动物分类学上属)又称地鼠,在动物分类学上属哺乳纲、啮齿目、仓鼠科、仓鼠亚科。金黄仓鼠哺乳纲、啮齿目、仓鼠科、仓鼠亚科。金黄仓鼠染色体为染色体为2222对(对(2n=442n=44),中国仓鼠染色体为),中国仓鼠染色体为1111对(对(2n=222n=22)。)。金黄仓鼠金黄仓鼠(Golden hamster,or Syrian Golden hamster,or Syrian hamsterhamster)中国仓鼠中国仓鼠
44、(Chinese hamster)46(一)习性和行为(一)习性和行为1.1.胆小怕惊胆小怕惊2.2.昼伏夜动昼伏夜动3.3.喜独居喜独居 4.4.生性好斗生性好斗6.6.喜啃咬喜啃咬7.7.有嗜睡习惯有嗜睡习惯 。室温低时出现冬眠,一般于。室温低时出现冬眠,一般于8 89 9时可出现冬眠,此时体温、心跳、呼吸频率时可出现冬眠,此时体温、心跳、呼吸频率、基础代谢率均降低。、基础代谢率均降低。47(二)主要解剖学特点(二)主要解剖学特点1.1.外观与体型外观与体型 颈部短,体躯大,四肢也短颈部短,体躯大,四肢也短。金黄仓鼠雌鼠体重超过雄性,雌鼠最大可达金黄仓鼠雌鼠体重超过雄性,雌鼠最大可达180
45、g180g(平均(平均140g140g),雄鼠),雄鼠最大可达最大可达160g160g(平均(平均130130),而成年中国仓鼠雄鼠大。),而成年中国仓鼠雄鼠大。仓鼠的尾巴短仓鼠的尾巴短2.2.有颊囊,可贮存食物有颊囊,可贮存食物 其颊囊可充分扩张,贮藏能力极大,便于冬眠时其颊囊可充分扩张,贮藏能力极大,便于冬眠时食用。通过颊囊将大量食物搬于巢中。食用。通过颊囊将大量食物搬于巢中。3.3.消化系统消化系统 中国仓鼠无胆囊,胆总管直接开口于十二指肠。中国仓鼠无胆囊,胆总管直接开口于十二指肠。4.4.生殖系统生殖系统 雌鼠乳房数:中国仓鼠雌鼠乳房数:中国仓鼠4 4对,金黄仓鼠对,金黄仓鼠7 78
46、8对。仓鼠的尾根对。仓鼠的尾根突出、与地面接触,睾丸也比较大。突出、与地面接触,睾丸也比较大。两侧颊囊充满食物两侧颊囊充满食物48(三)主要生理学特点(三)主要生理学特点1.1.生长发育快生长发育快2.2.生殖周期短生殖周期短 妊娠期为妊娠期为1616(14141717)天。仓鼠成熟期)天。仓鼠成熟期短短,雌鼠一个月性成熟,雌鼠雌鼠一个月性成熟,雌鼠1.51.5月龄月龄、雄鼠雄鼠2.52.5月可交配月可交配。哺乳期。哺乳期20202525天。雄鼠成熟时体重为天。雄鼠成熟时体重为100100克左右,雌鼠克左右,雌鼠120120克左右。成熟期时除发情期以外雌鼠不许雄鼠靠近。克左右。成熟期时除发情期
47、以外雌鼠不许雄鼠靠近。每年每只雌鼠可产每年每只雌鼠可产7 78 8胎,每胎产仔胎,每胎产仔5 51010只,平均只,平均7 7只只左右。左右。3.3.中国仓鼠中国仓鼠易产生真性糖尿病,血糖可比正常高出易产生真性糖尿病,血糖可比正常高出2 28 8倍,倍,胰岛退化,胰岛退化,细胞呈退行性变,易培育成糖尿病株。细胞呈退行性变,易培育成糖尿病株。4.4.仓鼠对皮肤移植的反应很特别,在许多情况下,非近交系仓鼠对皮肤移植的反应很特别,在许多情况下,非近交系的封闭群的封闭群仓鼠仓鼠个体之间皮肤相互移植均可存活,并能长个体之间皮肤相互移植均可存活,并能长期成活下来,而不同种群动物之间的皮肤相互移植,则期成活
48、下来,而不同种群动物之间的皮肤相互移植,则100%100%不能存活,并被排斥。不能存活,并被排斥。49二、在生物医学研究中的应用二、在生物医学研究中的应用1.1.肿瘤肿瘤移植、筛选、诱发和治疗等研究移植、筛选、诱发和治疗等研究 瘤组织接种于颊囊瘤组织接种于颊囊中易于生长,利用颊囊观察对致癌物的反应。因而仓鼠是中易于生长,利用颊囊观察对致癌物的反应。因而仓鼠是肿瘤学研究中最常用的动物,广泛应用于研究肿瘤的增殖肿瘤学研究中最常用的动物,广泛应用于研究肿瘤的增殖、致癌、抗癌、移植、药物筛选、致癌、抗癌、移植、药物筛选、X X线治疗等。线治疗等。2.2.寄生虫学的研究寄生虫学的研究 如溶组织性阿米巴(
49、如溶组织性阿米巴(Entamoebahis-Entamoebahis-tolyticatolytica),利氏曼原虫病(),利氏曼原虫病(LeishmaniasisLeishmaniasis),旋毛虫病),旋毛虫病(TrichinellapiralisTrichinellapiralis)等。)等。3.3.病毒病毒研究:如小儿麻疹病毒等。由于金研究:如小儿麻疹病毒等。由于金黄黄仓鼠对病毒非常仓鼠对病毒非常敏感,已成为病毒研究领域的重要实验材料。利用仓鼠的敏感,已成为病毒研究领域的重要实验材料。利用仓鼠的肾脏作组织培养接种病毒,制备肾脏作组织培养接种病毒,制备流行性乙型脑炎疫苗流行性乙型脑炎疫苗
50、、狂、狂犬疫苗,用量很大。犬疫苗,用量很大。504.4.生殖生理的研究生殖生理的研究 妊娠期短,仅妊娠期短,仅1616天,雌鼠出生后天,雌鼠出生后2828天天即可繁殖。性周期比较准,约即可繁殖。性周期比较准,约4.54.5天,适合于计划生育的天,适合于计划生育的研究。研究。5.5.老化、冬眠、行为等生理学方面的实验。老化、冬眠、行为等生理学方面的实验。6.6.糖尿病糖尿病研究研究 中国仓鼠是真性糖尿病的良好动物模型。中国仓鼠是真性糖尿病的良好动物模型。7.7.遗传学遗传学研究研究 选用近交品系仓鼠进行遗传学研究。中国仓选用近交品系仓鼠进行遗传学研究。中国仓鼠已为细胞遗传学、辐射遗传学等学科广泛