1、Antipsychotic DrugsAntipsychotic Drugs1ppt课件抗精神失常药分类(大部分为镇静催眠药大部分为镇静催眠药)2ppt课件抗精神病药3ppt课件作用机制HOHONH2 本类药物本类药物 能阻断中脑能阻断中脑-边缘系统及中脑边缘系统及中脑-皮质通路的皮质通路的DADA受体，减低受体，减低DADA功能功能 4ppt课件,吩噻嗪类吩噻嗪类 2,2,噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）3,3,丁酰苯类丁酰苯类 4,4,二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类5,5,二苯并氮卓类二苯并氮卓类典型的：锥体外系副反应典型的：锥体外系副反应非典型的：锥体外系副反应较轻非典型的：锥体外系副
2、反应较轻氯丙嗪氯丙嗪 、氟哌啶醇、氟哌啶醇 5ppt课件结构及命名结构及命名理化性质理化性质体内代谢体内代谢合成方法合成方法结构修饰及改造结构修饰及改造6ppt课件（一）结构和命名 .HClNS ClN2510 7ppt课件还原性：还原性：吩噻嗪母环，易被氧化吩噻嗪母环，易被氧化,变色，变质变色，变质 注射剂的抗氧化：用抗氧剂注射剂的抗氧化：用抗氧剂 .HClNS ClN25108ppt课件日光hvH2ONSHOR+2HClNSR+过敏反应H2ONSClRNSClRONSClRNSClR+2H+H2OCl蛋白质-e+e2+NSClRhv9ppt课件NSOHNSOHOH+10ppt课件（三）体内
3、代谢.HClNS ClN251011ppt课件代谢过程NSClOOHNHSClHOONSOONHSClONSONSClHOONSNClNSClHONSClHO3SONSClONHNOHNH2侧链去侧链去N-甲基甲基N-氧化氧化苯环羟基化苯环羟基化硫原子氧化硫原子氧化侧链的氧化侧链的氧化12ppt课件（四）合成路线ClNH2ClOOHClNHOOHClNHClNHSNSClNNSClN.HClCu150.C,pH56Fe200.CS,I2170.CHCl+NCl NaOH,Ullmann13ppt课件（五）临床应用NS ClN.HCl14ppt课件X-线衍射结构测定氯丙嗪和多巴胺的构象能部分重叠
4、氯丙嗪和多巴胺的构象能部分重叠Chlorpromazine多巴胺多巴胺重叠的构象重叠的构象优势构象：顺式优势构象：顺式15ppt课件构效关系NSClN3个侧链可以改变用哌嗪环替代形成新的类型改变油水分配系数哌嗪环上仍可取代NSClNNOH奋奋乃乃静静NSF3CNNOH氟氟奋奋乃乃静静活性必须原子可用其他吸电子基团取代取代必须在2位NSF3CNNSNO乙乙酰酰丙丙嗪嗪：活活性性和和毒毒性性均均降降低低三三氟氟丙丙嗪嗪：活活性性为为前前者者的的3 35 5倍倍取取代代基基活活性性：-CF3-Cl-COCH3-CH3-OCH3可用C替代活性保持可用-CH2CH2-，-CH=CH-替代成七元环,多用于
5、抗抑郁症噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）有双键有双键 存在几何异构体存在几何异构体顺式（顺式（）和反式（）和反式（）抗精神病作用抗精神病作用 顺式比反式强顺式比反式强7 7倍倍SClNSNCl16ppt课件氟奋乃静的长效药物NSFFFNNOR前药NSClNNOH奋奋乃乃静静NSF3CNNOH氟氟奋奋乃乃静静17ppt课件氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯NSFFFNNOONSFFFNNOO药效两周药效两周药效四周药效四周18ppt课件氟哌啶醇 haloperidolNCH3COOC2H5C6H5哌替啶FCO(CH2)3NOHCl氟哌啶醇镇痛药镇痛药首先应用于临床的丁酰苯类抗精神病药首先应用于临床的丁酰
6、苯类抗精神病药-作用为氯丙嗪的作用为氯丙嗪的5050倍倍-治疗精神分裂症及其他兴奋狂躁症治疗精神分裂症及其他兴奋狂躁症化学名：化学名：1-1-（4-4-氟苯基）氟苯基）-4-4-4-4-（4-4-氯苯基）氯苯基）-4-4-羟基羟基-1-1-哌啶基哌啶基-1-1-丁酮丁酮19ppt课件构效关系FRHF二二苯苯丁丁基基哌哌啶啶类类:新新型型的的口口服服长长效效抗抗精精神神病病药药FCO(CH2)3NOHCl氟哌啶醇以以3 3个碳原子最好个碳原子最好叔胺结构，六元环碱基活性最好叔胺结构，六元环碱基活性最好氟原子取代氟原子取代活性最强活性最强六元环碱基对位六元环碱基对位应有取代基应有取代基羰基被还原，
7、或被羰基被还原，或被O,SO,S原子替原子替代，活性下降。代，活性下降。羰基为必须基团。羰基为必须基团。20ppt课件CHCH2CH2CH2FFNNNHO匹莫奇特CHCH2CH2CH2FF五氟利多NOHClF3CCHCH2CH2CH2FF氟司必林NNNHOAr CCCCNAr NCCCN特点作用时间长对各类精神分裂症均有效21ppt课件氯氮平ClozapineNNNNHCl非典型的抗精神病药物22ppt课件学习要求n掌握抗精神病药的结构类型和作用机制。掌握抗精神病药的结构类型和作用机制。n掌握药物：掌握药物：氯丙嗪（化学名）氯丙嗪（化学名）n熟悉药物：熟悉药物：氟哌啶醇氟哌啶醇n了解药物：氯氮
8、平了解药物：氯氮平23ppt课件Antidepressants24ppt课件n表现表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状我国发病率:35%老年人:20%,其中15%重症抑郁80%会复发,自杀危险:15%抗抑郁药又称情绪安定药、精神兴奋药25ppt课件NH2HOHOOHNHONH2H26ppt课件 氟西汀氟西汀27ppt课件NS ClN.HClNNHCl1234567891011abcdefg28ppt课件NNNHNNNHNNNOHNNHONNNNONN+NN29ppt课件尿NNNONNHNNHNOHNNOHNHNOGluNNOGlu2-羟基化失活羟基化失活去甲丙咪嗪去
9、甲丙咪嗪(上市药物地昔帕明上市药物地昔帕明)起效快起效快,副作用小副作用小30ppt课件31ppt课件NNHCl32ppt课件OHNFFFHCl*33ppt课件ONH2FFF*OHNFFFHCl*34ppt课件35ppt课件帕罗西汀帕罗西汀 ParoxetineParoxetine氟伏沙明氟伏沙明FluvoxamineFluvoxamine舍曲林舍曲林Sertraline Sertraline 西酞普兰西酞普兰 Citalopram Citalopram NOONH2FF FHNClClNOOOFHONFNC36ppt课件NCH3CH3OCH3HO37ppt课件学习要求38ppt课件n1.1.
10、加加FeClFeCl3 3立即显稳定红色的是（立即显稳定红色的是（）nA.A.氨甲丙二酯氨甲丙二酯B.B.卡马西平卡马西平nC.C.苯巴比妥苯巴比妥 D.D.氯丙嗪氯丙嗪 E.E.安定安定n2.2.氯丙嗪的化学名是（氯丙嗪的化学名是（）nA.5-A.5-乙基乙基-6-6-苯基苯基-2-2，4 4，6-6-嘧啶三酮嘧啶三酮nB.2-B.2-氯氯-N-N，N-N-二甲基二甲基-10H-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-10-哌嗪丙胺哌嗪丙胺nC.2-C.2-氯氯-N-N，N-N-二甲基二甲基-10H-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-10-丙胺丙胺nD.7-D.7-氯氯-5-5-甲基甲基-1-1-甲酰胺甲酰胺39ppt课件口诀n抗精神病药抗精神病药精 神 病 药 氯 丙 嗪，阻 断 受 体 多 巴 胺，精 神 病 药 氯 丙 嗪，阻 断 受 体 多 巴 胺，镇 静 止 吐 兼 降 温，人 工 冬 眠 显 奇 效，镇 静 止 吐 兼 降 温，人 工 冬 眠 显 奇 效，长 期 用 药 毒 性 大，震 颤 麻 痹 低 血 压。长 期 用 药 毒 性 大，震 颤 麻 痹 低 血 压。40ppt课件
