1、胰岛素及口服降血糖胰岛素及口服降血糖药药大纲要求大纲要求 掌握掌握胰岛素胰岛素的药理作用、临床应的药理作用、临床应用和不良反应用和不良反应 掌握掌握口服降血糖口服降血糖药的分类、药理药的分类、药理作用、临床应用和不良反应作用、临床应用和不良反应2胰岛素及口服降血糖药糖尿病糖尿病 由于胰岛素分泌绝对不足和由于胰岛素分泌绝对不足和(或或)胰胰岛素生物学效应降低引起的以岛素生物学效应降低引起的以碳水化合碳水化合物物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征，其临床的典型症状为合征，其临床的典型症状为慢性高血糖慢性高血糖 3胰岛素及口服降血糖药胰岛素抵抗：胰岛素抵抗：外周组织
2、对胰岛素的外周组织对胰岛素的反应降低反应降低 糖尿病的类型糖尿病的类型 1型：型：胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)2型：型：非胰岛素依赖性糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM)胰岛胰岛细胞破坏细胞破坏 胰岛素绝对缺乏胰岛素绝对缺乏4胰岛素及口服降血糖药三多一三多一少少胰岛素胰岛素 葡萄糖利用葡萄糖利用，肝糖原分解，肝糖原分解 血糖血糖 蛋白质、脂肪合成蛋白质、脂肪合成 渗透性利尿渗透性利尿糖尿病表现糖尿病表现多食、多饮、多尿，
3、多食、多饮、多尿，消瘦消瘦5胰岛素及口服降血糖药对心血管系统的影响对心血管系统的影响(一一)糖尿病血管病变糖尿病血管病变(二二)糖尿病性心脏病糖尿病性心脏病(三三)糖尿病性肢端坏疽糖尿病性肢端坏疽微血管病微血管病:糖尿病视网糖尿病视网膜病，糖尿病肾病膜病，糖尿病肾病大血管病变大血管病变:动脉粥样动脉粥样硬化硬化冠状动脉疾病冠状动脉疾病:心肌缺血，心肌缺血，心肌梗死心肌梗死 心脏自主神经病心脏自主神经病:心动过心动过速速心肌病心肌病:充血性心力衰竭充血性心力衰竭 6胰岛素及口服降血糖药第一节第一节 胰岛素及胰岛素类似物胰岛素及胰岛素类似物 胰岛素胰岛素由胰腺内分泌的由胰腺内分泌的B细胞分泌细胞分
4、泌的。一种小分子酸性蛋白质，由的。一种小分子酸性蛋白质，由51个个氨基酸残基排列成氨基酸残基排列成A、B两条肽链，中两条肽链，中间由间由二硫键二硫键连接组成连接组成7胰岛素及口服降血糖药一、胰岛素一、胰岛素按照起效快慢、活性达峰时间及作用持续时按照起效快慢、活性达峰时间及作用持续时间分类：间分类：速效、短效、中效、长效速效、短效、中效、长效按照制剂来源、给药途径分类：按照制剂来源、给药途径分类：注射用普通胰岛素注射用普通胰岛素 基因重组人胰岛素基因重组人胰岛素 吸入胰岛素吸入胰岛素8胰岛素及口服降血糖药【药动学药动学】口服无效，一般注射给药。肝肾灭口服无效，一般注射给药。肝肾灭活，经活，经谷胱
5、甘肽胰岛素转氢酶还原二硫谷胱甘肽胰岛素转氢酶还原二硫键成巯基键成巯基，使，使A A、B B二链分开灭活二链分开灭活 9胰岛素及口服降血糖药【药理作用药理作用】1.1.降低血糖降低血糖3.8-6.1mmol/l10胰岛素及口服降血糖药药理作用药理作用2.2.能促进脂肪合成并抑制其分解能促进脂肪合成并抑制其分解3.3.增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分解的分解,与生长激素有协同作用与生长激素有协同作用4.4.促进促进K+内流，增高细胞内内流，增高细胞内K+浓度浓度11胰岛素及口服降血糖药【临床应用临床应用】IDDMIDDMNIDDMNIDDM经饮食控制或用口服降血
6、糖药经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者未能控制者糖尿病发生各种急性或严重并发症糖尿病发生各种急性或严重并发症者者12胰岛素及口服降血糖药临床应用临床应用合并重度感染、消耗性疾病、高热、合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术等的各型糖尿病妊娠、创伤以及手术等的各型糖尿病细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖、氯细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖、氯化钾合用可促使钾内流化钾合用可促使钾内流高钾高钾血症血症13胰岛素及口服降血糖药【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】低血糖症：低血糖症：为为最常见和严重的不良反应最常见和严重的不良反应如何如何处理？处理？14胰岛素及口服降血糖药低血糖症低血糖症 发生
7、发生：胰岛素剂量过大、未按时进餐、肝肾：胰岛素剂量过大、未按时进餐、肝肾功能不全、升血糖反应有缺陷者功能不全、升血糖反应有缺陷者 早期症状表现早期症状表现 短效制剂短效制剂饥饿感、心跳加快、出汗、焦饥饿感、心跳加快、出汗、焦虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡甚至脑损伤及死亡 长效胰岛素长效胰岛素以头痛和精神、运动障碍为以头痛和精神、运动障碍为主要表现主要表现15胰岛素及口服降血糖药低血糖症低血糖症 预防及缓解措施预防及缓解措施：应教会病人熟知反应：应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖
8、水等水等 抢救抢救：严重者应立即静脉注射：严重者应立即静脉注射50%葡萄葡萄糖糖16胰岛素及口服降血糖药不良反应与注意事项不良反应与注意事项反应性高血糖变态反应 胰岛素抵抗 脂肪萎缩 胰岛素抵抗胰岛素抵抗(insulin resistance)是指正常量是指正常量的循环胰岛素产生低于的循环胰岛素产生低于正正常常的生物学反应的生物学反应17胰岛素及口服降血糖药二、人胰岛素类似物人胰岛素类似物（一）速效胰岛素类似物（一）速效胰岛素类似物优点：优点：便于灵活应用便于灵活应用快速起效并快速恢复快速起效并快速恢复药物吸收较稳定药物吸收较稳定18胰岛素及口服降血糖药门冬胰岛素门冬胰岛素（insulin a
9、spart）【药理作用药理作用】本药是将人胰岛素氨基酸链本药是将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门位的脯氨酸由天门冬氨酸替代而成，通过电荷排斥效应阻止胰岛素单体或冬氨酸替代而成，通过电荷排斥效应阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合过程，从而达到比药用胰岛素二聚体的自我聚合过程，从而达到比药用胰岛素起效快起效快的目的的目的通过与脂肪和肌肉细胞上的胰岛素受体结合，通过与脂肪和肌肉细胞上的胰岛素受体结合，促进促进葡萄糖的摄取，抑制葡萄糖从肝脏的释放葡萄糖的摄取，抑制葡萄糖从肝脏的释放，进而起到降，进而起到降低血糖的作用低血糖的作用【临床应用临床应用】用于糖尿病患者的皮下用于糖尿病患者的皮下持续性泵入
10、治疗持续性泵入治疗19胰岛素及口服降血糖药（二）超长效胰岛素类似物 作用时间更长，主要用于作用时间更长，主要用于24h长期长期控制血糖控制血糖 与速效胰岛素类似物联合应用，能与速效胰岛素类似物联合应用，能很好的很好的模拟正常人的生理性胰岛素分泌模拟正常人的生理性胰岛素分泌，使糖尿病患者的血糖水平得到使糖尿病患者的血糖水平得到24h理想理想控制控制20胰岛素及口服降血糖药甘精胰岛素甘精胰岛素（insulin glargine）甘精胰岛素在甘精胰岛素在pH4的环境下呈澄清溶液的环境下呈澄清溶液状态，注射到皮下（状态，注射到皮下（pH为为7.4）后形成细小）后形成细小的胰岛素微沉淀的胰岛素微沉淀 这
11、些微沉淀在较长的时间这些微沉淀在较长的时间里持续稳定地释放胰岛素单体里持续稳定地释放胰岛素单体 皮下注射后皮下注射后12h起效，作用可维持起效，作用可维持24h以上以上 用于治疗用于治疗NIDDM患者和患者和6岁以上儿童及成人岁以上儿童及成人IDDM患患者的高血糖症者的高血糖症。每天只需给药。每天只需给药1次，保持在次，保持在24h内持续释放而无峰值变化内持续释放而无峰值变化21胰岛素及口服降血糖药 第二节第二节 口服降糖药口服降糖药22胰岛素及口服降血糖药（一）磺酰脲类（一）磺酰脲类 药物具有磺酰脲结构。作用和毒性药物具有磺酰脲结构。作用和毒性相似，但作用强度、开始和持续时间不相似，但作用强
12、度、开始和持续时间不同同 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本格列本脲脲、格列吡嗪、格列吡嗪、格列齐特格列齐特等等一、促胰岛素分泌剂一、促胰岛素分泌剂23胰岛素及口服降血糖药【药理作用与机制药理作用与机制】l.降血糖作用 机制：刺激胰岛素释放刺激胰岛素释放：药物与磺酰脲药物与磺酰脲类受体结合类受体结合,阻滞阻滞ATPATP敏感的钾通道敏感的钾通道,阻阻止钾外流止钾外流,细胞膜去极化细胞膜去极化,电压依赖性电压依赖性钙通道开放钙通道开放,胞外钙内流胞外钙内流,触发胞吐作触发胞吐作用用,胰岛素释放胰岛素释放 对胰岛功能尚对胰岛功能尚存的病人有效存的病人有效24胰岛素及口服降血糖药药理
13、作用与机制药理作用与机制 降低肝对胰岛素的代谢降低肝对胰岛素的代谢 增强靶细胞对胰岛素的敏感性增强靶细胞对胰岛素的敏感性 促进生长抑素释放，抑制胰高血促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素的分泌糖素的分泌25胰岛素及口服降血糖药2.对水排泄的影响对水排泄的影响 氯磺丙脲氯磺丙脲抗利尿作用抗利尿作用,治疗治疗尿崩症尿崩症3.对凝血功能的影响对凝血功能的影响 为第三代磺酰脲类的特点为第三代磺酰脲类的特点 药理作用与机制药理作用与机制26胰岛素及口服降血糖药【临床应用临床应用】糖尿病：单用饮食不能控制的糖尿病：单用饮食不能控制的2 2型患者型患者 尿崩症：只用尿崩症：只用氯磺丙脲氯磺丙脲 27胰岛素及口服
14、降血糖药【不良反应不良反应】常见胃肠不适，刺激食欲，常见胃肠不适，刺激食欲，增加体增加体重重皮肤过敏皮肤过敏嗜睡、眩晕、神经痛嗜睡、眩晕、神经痛黄疸和肝损害，黄疸和肝损害，氯磺丙脲氯磺丙脲尤较多见尤较多见28胰岛素及口服降血糖药不良反应不良反应白细胞和血小板减少及溶血性贫血白细胞和血小板减少及溶血性贫血严重的不良反应是持久性的低血糖症严重的不良反应是持久性的低血糖症长期应用可能引起甲状腺功能减退长期应用可能引起甲状腺功能减退动物致畸作用动物致畸作用 29胰岛素及口服降血糖药药物相互作用药物相互作用 水杨酸类、磺胺类、香豆素类、磺吡水杨酸类、磺胺类、香豆素类、磺吡酮类抗痛风药、乙醚、单胺氧化酶抑
15、制剂酮类抗痛风药、乙醚、单胺氧化酶抑制剂、抗真菌药氟康唑、咪康唑、甲氨喋呤，抗真菌药氟康唑、咪康唑、甲氨喋呤，与与磺酰脲合用产生严重的磺酰脲合用产生严重的低血糖低血糖 皮质激素和噻嗪类利尿药等降低本类皮质激素和噻嗪类利尿药等降低本类药的降血糖作用药的降血糖作用30胰岛素及口服降血糖药二、双胍类二、双胍类 二甲双胍二甲双胍 降血糖降血糖降血脂降血脂降体重降体重31胰岛素及口服降血糖药 二甲双胍二甲双胍 作用机制作用机制：不论有无：不论有无胰岛胰岛细胞功细胞功能均有降血糖作用，对正常人无效能均有降血糖作用，对正常人无效 降低葡萄糖等在肠道吸收降低葡萄糖等在肠道吸收 促进脂肪组织摄取葡萄糖促进脂肪组
16、织摄取葡萄糖 32胰岛素及口服降血糖药作用机制作用机制 增加肌肉组织中糖的无氧酵解增加肌肉组织中糖的无氧酵解 减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成 改善胰岛素与其受体的结合，增强胰岛改善胰岛素与其受体的结合，增强胰岛素的作用，抑制胰高血糖素释放素的作用，抑制胰高血糖素释放33胰岛素及口服降血糖药临床应用及不良反应临床应用及不良反应 主要用于轻症糖尿病患者，尤适用主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者于肥胖及单用饮食控制无效者 严重不良反应严重不良反应：乳酸性酸血症、酮：乳酸性酸血症、酮血症等血症等34胰岛素及口服降血糖药三、胰岛素增敏剂三、胰岛
17、素增敏剂罗格列酮（罗格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（吡格列酮（pioglitazone）曲格列酮（曲格列酮（troglitazone）严重肝毒性）严重肝毒性撤出临床撤出临床噻唑烷酮类化合物噻唑烷酮类化合物35胰岛素及口服降血糖药【药理作用与机制药理作用与机制】罗格列酮与过氧化物酶增殖物激罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体活受体，增强一系列改善胰岛素敏感，增强一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达性的蛋白和基因的表达1.1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖：改善胰岛素抵抗、降低高血糖：促进促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化糖氧化 36胰岛素及
18、口服降血糖药药理作用与机制药理作用与机制 2.2.改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱：降低甘油三酯，：降低甘油三酯，LDLLDL 3.3.改善胰岛改善胰岛细胞功能细胞功能：增加外周组织：增加外周组织的胰岛素的敏感性，改善胰岛的胰岛素的敏感性，改善胰岛细胞功细胞功能能 4.对对2型糖尿病血管并发症的防治作用：型糖尿病血管并发症的防治作用：抑制血小板聚集、炎症反应、内皮增生抑制血小板聚集、炎症反应、内皮增生和动脉粥样硬化和动脉粥样硬化37胰岛素及口服降血糖药 主要用于胰岛功能尚存的胰岛素抵抗主要用于胰岛功能尚存的胰岛素抵抗的糖尿病病人，以及其他降糖药疗效不佳的糖尿病病人，以及其他降糖药疗效不佳的的2
19、 2型糖尿病者型糖尿病者【临床应用临床应用】38胰岛素及口服降血糖药【不良反应不良反应】嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉和骨嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状骼痛、头痛、消化道症状(腹泻、恶心、腹泻、恶心、呕吐呕吐)等等39胰岛素及口服降血糖药阿卡波糖阿卡波糖(acarbose）机制:在小肠上皮刷状缘竞争性抑制-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收 单独应用老年患者或餐后明显高血糖者 主要副作用为胃肠道反应四、四、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 40胰岛素及口服降血糖药瑞格列奈瑞格列奈(repaglinide)作用机制：与磺酰脲类同作用机制：与
20、磺酰脲类同 模仿胰岛素的生理分泌，有效模仿胰岛素的生理分泌，有效降低餐后降低餐后血糖血糖 主要适用于主要适用于2型糖尿病患者，老年糖尿型糖尿病患者，老年糖尿病患者也可服用，且适用于病患者也可服用，且适用于糖尿病肾病糖尿病肾病五、促胰岛素分泌药五、促胰岛素分泌药41胰岛素及口服降血糖药2型糖尿病早期使用胰岛素治疗型糖尿病早期使用胰岛素治疗 胰岛素抵抗和胰岛胰岛素抵抗和胰岛细胞功能减退是引发细胞功能减退是引发2 2型糖尿病的两个重要因素。型糖尿病的两个重要因素。2 2型糖尿病早期以型糖尿病早期以胰岛素抵抗为主胰岛素抵抗为主,胰岛胰岛细胞代偿性分泌胰岛细胞代偿性分泌胰岛素素,使血糖维持在正常范围。随
21、病情进展使血糖维持在正常范围。随病情进展,当胰当胰岛岛细胞不能分泌足够的胰岛素时细胞不能分泌足够的胰岛素时,便出现高便出现高血糖。持续的高糖毒性可刺激血糖。持续的高糖毒性可刺激细胞持续分泌细胞持续分泌胰岛素胰岛素,进而致使进而致使细胞数量减少细胞数量减少,直至功能衰直至功能衰竭。如果此时通过某种治疗使竭。如果此时通过某种治疗使细胞得到暂时细胞得到暂时休息休息,将有可能部分或全部恢复将有可能部分或全部恢复细胞的功能细胞的功能42胰岛素及口服降血糖药A型题型题1关于胰岛素的作用下关于胰岛素的作用下列哪一项是错误的列哪一项是错误的A促进脂肪合成，抑制促进脂肪合成，抑制脂肪分解脂肪分解 B抑制糖原分解
22、，促进抑制糖原分解，促进糖原的合成糖原的合成C促进葡萄糖转运，加促进葡萄糖转运，加速葡萄糖的氧化和酵解速葡萄糖的氧化和酵解D促进钾离子进入细胞，促进钾离子进入细胞，降低血钾降低血钾 E.抑制蛋白质合成和氨基抑制蛋白质合成和氨基酸的转运酸的转运2胰岛功能丧失时，仍胰岛功能丧失时，仍具降血糖作用的药物有具降血糖作用的药物有 A苯乙双胍苯乙双胍B.甲磺丁脲甲磺丁脲 C瑞格列奈瑞格列奈D格列本脲格列本脲 E胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1 答案答案答案答案43胰岛素及口服降血糖药5格列本脲降血糖的主格列本脲降血糖的主要作用机制是要作用机制是A拮抗胰高血糖素的作拮抗胰高血糖素的作用用 B增强糖的无氧酵解
23、增强糖的无氧酵解C抑制葡萄糖的肠道吸抑制葡萄糖的肠道吸收收 D刺激胰岛刺激胰岛B细胞释放细胞释放胰岛素胰岛素E升高血清糖原水平升高血清糖原水平6容易造成乳酸血症的容易造成乳酸血症的药物是药物是A甲福明甲福明 B优降糖优降糖 C氯磺丙脲氯磺丙脲 D依克那肽依克那肽 E胰岛素胰岛素答案答案答案答案45胰岛素及口服降血糖药7以胰高血糖素样肽以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为靶点的降血糖为靶点的降血糖药物是药物是A醋酸普兰林肽醋酸普兰林肽B依克那肽依克那肽 C氯磺丙脲氯磺丙脲D阿卡波糖阿卡波糖E罗格列酮罗格列酮8.抑制抑制-葡萄糖苷酶的降葡萄糖苷酶的降糖药是糖药是A格列本脲格列本脲B磷酸西他列汀磷酸
24、西他列汀C阿卡波糖阿卡波糖D胰岛素胰岛素E二甲双胍二甲双胍答案答案答案答案46胰岛素及口服降血糖药9.可增强磺酰尿类降血糖可增强磺酰尿类降血糖作用的药物是作用的药物是A双香豆素双香豆素B口服避孕药口服避孕药C异丙肾上腺素异丙肾上腺素D糖皮质激素糖皮质激素E噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药10.格列本脲的适应证是格列本脲的适应证是A重型糖尿病重型糖尿病B尿崩症尿崩症C糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒D糖尿病昏迷糖尿病昏迷E2型糖尿病单用饮食治型糖尿病单用饮食治疗无效者疗无效者答案答案答案答案47胰岛素及口服降血糖药B型题型题A 胰岛素胰岛素B 阿卡波糖阿卡波糖C 氯磺丙脲氯磺丙脲D 二甲双胍二甲双胍E
25、罗格列酮罗格列酮11可用于尿崩症治疗的可用于尿崩症治疗的是是12糖尿病人妊娠时应选糖尿病人妊娠时应选用用13属于胰岛素增敏剂的属于胰岛素增敏剂的是是14肥胖和超重患者用饮肥胖和超重患者用饮食疗法控制血糖不佳时宜食疗法控制血糖不佳时宜选用选用15抑制寡糖分解的药物抑制寡糖分解的药物是是答案答案答案答案48胰岛素及口服降血糖药X型题型题16有关降血糖药正确的描述有关降血糖药正确的描述应该是应该是A胰岛素慢性耐受与免疫反胰岛素慢性耐受与免疫反应有关应有关 B肝功能不良者禁用氯磺丙肝功能不良者禁用氯磺丙脲脲 C双胍类可以引起乳酸血症双胍类可以引起乳酸血症D低血糖症是胰岛素最常见低血糖症是胰岛素最常见也
26、是最重要的不良反应也是最重要的不良反应E胰岛素与碱性蛋白结合可胰岛素与碱性蛋白结合可延缓吸收延缓吸收17对下列药物正确的描述应对下列药物正确的描述应该是该是A甲福明不被肝脏代谢，大甲福明不被肝脏代谢，大部分以原型经肾脏排出部分以原型经肾脏排出 B胰岛素主要在肝、肾灭活，胰岛素主要在肝、肾灭活，也可被肾胰岛素酶直接水解也可被肾胰岛素酶直接水解C甲苯磺丁脲在肝内被氧化甲苯磺丁脲在肝内被氧化成羟基化物，并迅速从尿中排成羟基化物，并迅速从尿中排出出D氯磺丙脲因排泄慢，作用氯磺丙脲因排泄慢，作用维持时间最长维持时间最长 E胰岛素急性耐受者与血中胰岛素急性耐受者与血中拮抗胰岛素的物质增多有关拮抗胰岛素的物
27、质增多有关 答案答案答案答案49胰岛素及口服降血糖药18胰岛功能丧失仍胰岛功能丧失仍有降血糖作用的药物有降血糖作用的药物是是A胰岛素胰岛素 B优降糖优降糖 C甲福明甲福明 D氯磺丙脲氯磺丙脲E甲苯磺丁甲苯磺丁 19具有促进胰岛素具有促进胰岛素分泌作用的药物是分泌作用的药物是A格列美脲。格列美脲。B依克那肽依克那肽 C磷酸西他列汀磷酸西他列汀D二甲双胍二甲双胍 E阿卡波糖阿卡波糖答案答案答案答案50胰岛素及口服降血糖药20下列属于人胰岛下列属于人胰岛素类似物的是素类似物的是A诺和灵诺和灵R B鱼精蛋白锌胰岛素鱼精蛋白锌胰岛素C门冬胰岛素门冬胰岛素D赖脯胰岛素赖脯胰岛素E甘精胰岛素甘精胰岛素21胰
28、岛素常见不良胰岛素常见不良反应有反应有A胃肠反应胃肠反应 B低血糖症低血糖症C胰岛素抵抗胰岛素抵抗 D脂肪萎缩脂肪萎缩E过敏反应过敏反应答案答案答案答案51胰岛素及口服降血糖药22非胰岛素类降糖药包非胰岛素类降糖药包括括A餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 B-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 C诺和灵诺和灵RD磺酰脲类磺酰脲类 E双胍类双胍类23下述需首选胰岛素治下述需首选胰岛素治疗的糖尿病是疗的糖尿病是A合并高热的各型糖尿合并高热的各型糖尿病病 B合并妊娠的糖尿病合并妊娠的糖尿病C合并消耗性疾病的各合并消耗性疾病的各型糖尿病型糖尿病 D轻或中度糖尿病轻或中度糖尿病E合并重度感染的糖尿合并重度感染
29、的糖尿病病答案答案答案答案52胰岛素及口服降血糖药简答题简答题1试述胰岛素的生理作用。试述胰岛素的生理作用。2磺酰脲类降糖药的临床应用及作用机制磺酰脲类降糖药的临床应用及作用机制3噻唑烷二酮类化合物药理作用、作用机噻唑烷二酮类化合物药理作用、作用机制及临床应用制及临床应用53胰岛素及口服降血糖药选择题答案：选择题答案：1E6A7B8C9A10E2A3C4C5D11C16ABCDE17ABCDE18AC19ABC20CDE12A13E14D15B21BCDE22ABDE23ABCE54胰岛素及口服降血糖药简答题答案简答题答案1胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖
30、的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生；能增加脂肪酸的转抑制糖原分解和异生；能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成，抑制脂肪分解；可增运，促进脂肪合成，抑制脂肪分解；可增加氨基酸的转运，促进核酸、蛋白质的合加氨基酸的转运，促进核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解；促进成，抑制蛋白质的分解；促进K+内流，增内流，增加细胞内加细胞内K+的浓度，降低血钾。的浓度，降低血钾。55胰岛素及口服降血糖药2.临床临床应用应用 糖尿病糖尿病：用于胰岛功能尚存的：用于胰岛功能尚存的2型型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）且单用饮食控糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）且单用
31、饮食控制无效者；治疗尿崩症：仅可选用氯磺丙脲。制无效者；治疗尿崩症：仅可选用氯磺丙脲。作用机制：作用机制：刺激胰岛刺激胰岛B细胞释放胰岛素：当磺酰细胞释放胰岛素：当磺酰脲类药物与受体结合后，可阻滞钾通通，减少钾脲类药物与受体结合后，可阻滞钾通通，减少钾外流，致使细胞膜去极化，促使电压依赖性钙通外流，致使细胞膜去极化，促使电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流，触发胞吐作用及胰岛素的道开放，胞外钙内流，触发胞吐作用及胰岛素的释放；抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对释放；抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性；增加靶细胞膜上胰岛素受体胰岛素的敏感性；增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力。的数
32、目和亲和力。56胰岛素及口服降血糖药3药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高血糖 提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效；改善脂肪代谢紊乱；对2型糖尿病血管并发症具有防治作用；改善胰岛B细胞功能。临床应用：主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。57胰岛素及口服降血糖药作用机制：活化的PPAR与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性。同时使脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的表达增加；增强胰岛素信号传递。研究发现，可阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性作用，促进胰岛素受体底物-l的磷酸化。罗格列酮尚可增加胰岛素受体数量；降低脂肪细胞瘦素(leptin)、IL-6和肿瘤坏死因子-(TNF-)的表达，因为 TNF-通过干扰胰岛素受体酪氨酸磷酸化和增加对抗丝氨酸磷酸化的作用，能引起对体内、外胰岛素的抵抗；升高脂联素水平，改善胰岛B细胞功能；增加外周组织葡萄糖转运体1及葡萄糖转运体4等的转录和蛋白合成，增加基础葡萄糖的摄取和转运；抑制血管内皮(细胞)生长因子(VEGF)介导的血管增生反应，降低血管并发症的发生。58胰岛素及口服降血糖药59胰岛素及口服降血糖药
