1、丙肝诊治HCV基因型l6种主要的种主要的HCV基因型基因型(命名为:命名为:16)其中又分为若干亚型其中又分为若干亚型(分别命名为:分别命名为:1a,1b,2c等等.)l分类:依据基因组中分类:依据基因组中RNA序列的不同序列的不同在在RNA基因组两端的序列更为保守,因此基因组两端的序列更为保守,因此更适合通过更适合通过PCR手段进行检测手段进行检测lHCV 基因型可以预测对于治疗的应答基因型可以预测对于治疗的应答与基因型为与基因型为2/3型的感染者相比,基因型的感染者相比,基因1型型的感染者对于的感染者对于Peg-IFN/利巴韦林的治疗方利巴韦林的治疗方案应答率低案应答率低丙型肝炎的诊断原则
2、丙型肝炎的诊断主要应包括两个方面:丙型肝炎的诊断主要应包括两个方面:l是否存在丙型肝炎病毒的感染是否存在丙型肝炎病毒的感染病毒标志物主要包括血清抗病毒标志物主要包括血清抗-HCV和和HCV RNAl有无肝脏损害及损害的严重程度有无肝脏损害及损害的严重程度肝脏损害的检查主要包括肝功能、肝脏影像及肝脏损害的检查主要包括肝功能、肝脏影像及病理组织学等检查病理组织学等检查HCV感染的分期1急性急性HCV感染:感染:l暴露后暴露后13周周,外周血中检测到外周血中检测到HCV RNAl临床特征:临床特征:l大部分患者血清转氨酶(大部分患者血清转氨酶(ALT)升高,但无)升高,但无明显症状;有症状者表现为:
3、黄疸、不适、明显症状;有症状者表现为:黄疸、不适、虚弱、厌食虚弱、厌食l多数患者症状可缓解,但少数(约多数患者症状可缓解,但少数(约23)患者真正痊愈(血清中检测不到患者真正痊愈(血清中检测不到HCV RNA)HCV感染的分期2慢性慢性HCV感染:感染:l定义:血清中检测到定义:血清中检测到HCV RNA至少至少6个月个月l6085急性急性HCV感染会进展为慢性肝炎感染会进展为慢性肝炎l大多数慢性大多数慢性HCV感染者若未经有效治疗,将终生感染者若未经有效治疗,将终生携带携带急性丙型肝炎的诊断标准1.流行病学史:有输血史、应用血液制品史流行病学史:有输血史、应用血液制品史或明确的或明确的HCV
4、暴露史输血后急性丙型肝炎的暴露史输血后急性丙型肝炎的潜伏期为潜伏期为216周,散发性急性丙型肝炎的周,散发性急性丙型肝炎的潜伏期尚待研究潜伏期尚待研究2.临床表现:全身乏力、食欲减退、恶心和临床表现:全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等,少数伴低热,轻度肝肿右季肋部疼痛等,少数伴低热,轻度肝肿大,部分患者可出现脾肿大,部分患者可大,部分患者可出现脾肿大,部分患者可出现黄疸。部分患者无明显症状,呈隐匿出现黄疸。部分患者无明显症状,呈隐匿性感染性感染3.实验室检查:实验室检查:ALT多轻、中度升高,多轻、中度升高,HCV RNA和和/或抗或抗-HCV阳性阳性有上述有上述1+2+3或或2+3者可
5、诊断者可诊断急性急性HCV感染后,约有感染后,约有50-80%的丙肝病毒的丙肝病毒感染者发展为慢性丙型肝炎,感染者发展为慢性丙型肝炎,10-20%的丙的丙肝患者发展成肝硬化,而且肝患者发展成肝硬化,而且5%的肝硬化最的肝硬化最终发展为肝癌。终发展为肝癌。急性急性HCV感染后,约感染后,约2050的患者可的患者可在感染后数月至数年发生自发性清除在感染后数月至数年发生自发性清除急性丙型肝炎的临床特征l部分部分HCV感染早期阶段较难发现的感染早期阶段较难发现的l暴露后暴露后721天后血清可检测到丙肝病毒天后血清可检测到丙肝病毒RNAl暴露后暴露后412周的血清周的血清ALT增加增加l约约1/3的感染
6、者可能没有检测到抗体时出现的感染者可能没有检测到抗体时出现肝炎活动肝炎活动lHCV RNA是诊断急性是诊断急性HCV感染的唯一可靠感染的唯一可靠指标指标慢性丙型肝炎的诊断标准HCV感染超过感染超过6个月,或发病日期不明,个月,或发病日期不明,虽无肝炎史,但肝脏组织病理学检查虽无肝炎史,但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎,或根据症状、体征、符合慢性肝炎,或根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析,实验室及影像学检查结果综合分析,亦可作出诊断。亦可作出诊断。慢性丙型肝炎的临床表现l慢性丙型肝炎极为隐匿,常无明显症状,慢性丙型肝炎极为隐匿,常无明显症状,又称沉默杀手,又称沉默杀手,l部分病人因肝
7、外表现就诊。部分病人因肝外表现就诊。l对于不明原因的单项对于不明原因的单项ALT异常患者应注意检异常患者应注意检查丙型肝炎病毒指标查丙型肝炎病毒指标病理学诊断慢性丙型肝炎的病理学特征慢性丙型肝炎的病理学特征慢性丙型肝炎肝组织中常可观察到汇管区慢性丙型肝炎肝组织中常可观察到汇管区淋巴滤泡形成、胆管损伤、小叶内肝细胞淋巴滤泡形成、胆管损伤、小叶内肝细胞脂肪变性、小叶内枯否氏细胞或淋巴细胞脂肪变性、小叶内枯否氏细胞或淋巴细胞聚集,这些组织学表现,对于慢性丙型肝聚集,这些组织学表现,对于慢性丙型肝炎的诊断有一定的参考价值。炎的诊断有一定的参考价值。急性丙型肝炎的抗病毒治疗目的l降低急性丙型肝炎的慢性化
8、率降低急性丙型肝炎的慢性化率l治疗的终点是持续病毒学应答治疗的终点是持续病毒学应答(SVR),99以上的患者获得以上的患者获得SVR几乎等同于几乎等同于治愈治愈l1 IU/ml 0.854*copy/ml+0.538l急性急性HCV感染的慢性化率高感染的慢性化率高l急性急性HCV感染的抗病毒治疗可获得较高的感染的抗病毒治疗可获得较高的SVRl治疗时机:观察治疗时机:观察12周(周(8-16周,以观察周,以观察HCV能否发生自发清除),能否发生自发清除),HCV RNA仍为阳性者仍为阳性者可启动抗病毒治疗(具体的治疗时机应个体化)可启动抗病毒治疗(具体的治疗时机应个体化)l治疗用药:普通干扰素或
9、聚乙二醇化干扰素单治疗用药:普通干扰素或聚乙二醇化干扰素单药治疗;是否联合药治疗;是否联合RBV治疗尚无推荐意见,应治疗尚无推荐意见,应依据个体情况决定。依据个体情况决定。l疗程:疗程:12周周-24周周 (基因(基因1型治疗型治疗24周;非基因周;非基因1型治疗型治疗12周)周)慢性丙肝CHC治疗目标l-清除病毒清除病毒l-阻止疾病进展为肝硬化阻止疾病进展为肝硬化l-降低肝硬化患者失代偿、降低肝硬化患者失代偿、HCC和死亡和死亡发生率发生率慢性丙型肝炎临床疗效评价l-替代指标替代指标:持续病毒学应答(持续病毒学应答(SVR)l-不用临床终点事件不用临床终点事件l-病毒学应答是根据治疗的时间顺
10、序来确定病毒学应答是根据治疗的时间顺序来确定l治疗终点治疗终点 -用敏感方法检测用敏感方法检测HCV RNA(15-20IU/ml)-停药后停药后24周周有利于取得SVR的因素基因型基因型2、3型型病毒水平病毒水平2*106 拷贝拷贝/ml年龄年龄40岁岁女性女性感染时间短感染时间短肝脏纤维化程度轻肝脏纤维化程度轻治疗依从性好治疗依从性好无明显肥胖无明显肥胖无合并无合并HBV HIV治疗方法以治疗方法以PEG-IFN+利巴韦林利巴韦林普通IFN联合利巴韦林基因型基因型1或者或者HCV RNA2*106 拷贝拷贝/ml IFN 3MU-5MU,隔日隔日1次肌肉或皮下注射,次肌肉或皮下注射,联合口
11、服利巴韦林联合口服利巴韦林1000mg/d,48周疗程周疗程非基因型非基因型1或者或者HCV RNA2*106 拷贝拷贝/ml IFN 3MU每周每周3次肌肉或皮下注射,联合次肌肉或皮下注射,联合利巴韦林利巴韦林800-1000mg/d,24-48疗程。疗程。合并HIV感染者的抗病毒治疗抗病毒治疗指征免疫功能正常、尚无即刻进行高活性抗逆免疫功能正常、尚无即刻进行高活性抗逆转录病毒治疗(转录病毒治疗(HAART)指征者,应首先)指征者,应首先治疗治疗HCV感染感染正在接受正在接受HAART治疗、肝纤维化呈治疗、肝纤维化呈S2 或或S3的患者,需同时给予抗的患者,需同时给予抗HCV治疗;但要治疗;
12、但要特别注意观察利巴韦林与抗特别注意观察利巴韦林与抗HIV核苷类似物核苷类似物相互作用的可能性,包括乳酸酸中毒等相互作用的可能性,包括乳酸酸中毒等对于严重免疫抑制者(对于严重免疫抑制者(CD4+阳性淋巴细胞阳性淋巴细胞210E8/L),应首先给予抗),应首先给予抗-HIV治疗,治疗,待免疫功能重建后,再考虑抗待免疫功能重建后,再考虑抗HCV治疗治疗HAART治疗与抗治疗与抗HCV治疗如果同时开始,治疗如果同时开始,可混淆不良反应,建议可混淆不良反应,建议2种治疗开始时间根种治疗开始时间根据病情轻重相隔数月据病情轻重相隔数月抗病毒治疗方案推荐l合并合并HIV 感染的丙型肝炎患者,初始方案感染的丙
13、型肝炎患者,初始方案推荐推荐PEG-IFN 联合联合RBV 治疗治疗48 周,剂量周,剂量同单纯同单纯HCV 感染者感染者l合并失代偿期肝病合并失代偿期肝病(CTP 分级分级B 级或级或C 级级)的的HIV 患者,不应采用患者,不应采用PEG-IFN 联合联合RBV 治疗,可应用治疗,可应用DAA治疗或等待肝移植治疗或等待肝移植l急性丙型肝炎伴急性丙型肝炎伴HIV感染的患者应该应用感染的患者应该应用聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗,根据病毒利巴韦林治疗,根据病毒动力学调整治疗时间,与动力学调整治疗时间,与HCV的基因型无关的基因型无关丙肝治疗前了解有否其他疾病/病毒感染l是否合并HI
14、V或其他嗜肝病毒的感染是否合并酒精性、自身免疫性、遗传代谢性或脂肪性肝病l应除外甲状腺疾病检测抗甲状腺过氧化物酶抗体是否阳性l妊娠试验丙肝治疗中药物疗效药物疗效 主要应用实时定量主要应用实时定量PCR检测技术,在治疗检测技术,在治疗后第后第4、12、24周和治疗结束时检测患者周和治疗结束时检测患者外周血中的外周血中的HCV RNA最好采用检测下限在最好采用检测下限在1020IU/mL的敏感试剂进行检测同时化的敏感试剂进行检测同时化验肝功以评价治疗后的生化学应答在治疗验肝功以评价治疗后的生化学应答在治疗结束后结束后24周再次检测,以确定患者是否取周再次检测,以确定患者是否取得持续性病毒学应答(得
15、持续性病毒学应答(SVR)药物安全性监测药物安全性监测l 流感样综合征干扰素治疗中最常见的副作用,通流感样综合征干扰素治疗中最常见的副作用,通常治疗常治疗46周后可明显减轻,可以服用对乙酰氨周后可明显减轻,可以服用对乙酰氨基酚(扑热息痛)进行治疗。基酚(扑热息痛)进行治疗。l应注意患者有否明显疲乏、精神抑郁、易激动、应注意患者有否明显疲乏、精神抑郁、易激动、睡眼障碍和皮肤病患,有否血液和生化学异常如睡眼障碍和皮肤病患,有否血液和生化学异常如中性粒细胞和血小板计数减低、贫血及中性粒细胞和血小板计数减低、贫血及ALT升高。升高。其他可能出现的药物毒副作用其他可能出现的药物毒副作用l细菌感染、自身免
16、疫性疾病、间质性肺病、视神细菌感染、自身免疫性疾病、间质性肺病、视神经视网膜炎、再生不良性贫血及特发性血小板减经视网膜炎、再生不良性贫血及特发性血小板减少。少。l服用利巴韦林可能导致胎儿畸形,因此治疗期间服用利巴韦林可能导致胎儿畸形,因此治疗期间直至停药后直至停药后6个月内需要避孕。个月内需要避孕。l应在治疗后第应在治疗后第1、2、4周末检测血常规和周末检测血常规和ALT,以,以后每后每48周复测一次。促甲状腺素(周复测一次。促甲状腺素(TSH)和游)和游离甲状腺素也应在治疗期间每离甲状腺素也应在治疗期间每12周检测一次。周检测一次。药物减量和停药方案出现下列严重毒副作用时聚乙二醇干扰素出现下
17、列严重毒副作用时聚乙二醇干扰素应减量应减量 明显的精神抑郁、中性粒粒细胞绝对计数明显的精神抑郁、中性粒粒细胞绝对计数低于低于750/mm3、血小板计数低于、血小板计数低于50000/mm3。应用聚乙二醇干扰素。应用聚乙二醇干扰素2a时时每周剂量可由每周剂量可由180g减至减至135g,并可进一,并可进一步减到步减到90g;当使用聚乙二醇干扰素;当使用聚乙二醇干扰素2b时每周剂量可由时每周剂量可由1.5g/kg 体重减至体重减至1.0g,并可进一步减到并可进一步减到0.5g/周。周。出现下列情况时应暂停使用聚乙二醇干扰素出现下列情况时应暂停使用聚乙二醇干扰素 严重的精神抑郁、中性粒粒细胞绝对计严
18、重的精神抑郁、中性粒粒细胞绝对计数低于数低于500/mm3、血小板计数低于、血小板计数低于25000/mm3当上述指标回升后可以重新开当上述指标回升后可以重新开始小剂量或原剂量干扰素的治疗。始小剂量或原剂量干扰素的治疗。当上述指标回升后可以重新开始小剂量或当上述指标回升后可以重新开始小剂量或原剂量干扰素的治疗原剂量干扰素的治疗。如果出现明显的贫血,血红蛋白低于如果出现明显的贫血,血红蛋白低于100g/L,利巴韦林可减至,利巴韦林可减至200mg/次。若次。若血红蛋白低于血红蛋白低于85g/L时,应暂停使用利巴韦时,应暂停使用利巴韦林。林。出现中性粒细胞和血红蛋白减低时,可以出现中性粒细胞和血红
19、蛋白减低时,可以考虑应用各类生长因子如粒细胞集落刺激考虑应用各类生长因子如粒细胞集落刺激因子等。因子等。治疗中出现明显的肝功异常如治疗中出现明显的肝功异常如ALT大于大于10倍倍上限值或合并严重的细菌感染时,也应暂上限值或合并严重的细菌感染时,也应暂停治疗。停治疗。丙肝治疗后取得取得SVR的非肝硬化丙肝患者应在治疗结束的非肝硬化丙肝患者应在治疗结束后后48周和周和96周复查周复查ALT/肝功和肝功和HCV RNA,如果如果2次检测次检测ALT/肝功正常且病毒定量低于肝功正常且病毒定量低于检测下限则可终止随访。检测下限则可终止随访。丙肝肝硬化患者除上述随访复查外,还应丙肝肝硬化患者除上述随访复查
20、外,还应每年监测食道静脉曲张情况,每半年检测每年监测食道静脉曲张情况,每半年检测AFP和和B超以监测肝细胞癌的发生。超以监测肝细胞癌的发生。END后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考,实际情况实际分析主要经营:课件设计,文档制作,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field