1、第六章第六章 免疫缺陷病免疫缺陷病 学习目标学习目标1 1熟记免疫缺陷病的概念、类型和主要特点。熟记免疫缺陷病的概念、类型和主要特点。2 2说出主要的免疫缺陷病。说出主要的免疫缺陷病。3 3知道免疫缺陷病的治疗原则。知道免疫缺陷病的治疗原则。第一节第一节 免疫缺陷病的概念与特点免疫缺陷病的概念与特点n免疫缺陷病（免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD）是由于机体的免疫系统中任何一个成分的缺失是由于机体的免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的临床或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的临床综合征。综合征。第一节第一节 免疫缺陷病的概念与特点免疫
2、缺陷病的概念与特点免疫缺陷病具有以下一些共同特点：免疫缺陷病具有以下一些共同特点：1.易感染易感染 是患者最常见的表现，患者对病原体是患者最常见的表现，患者对病原体的易感性增加，反复发作，难以治愈，是患者的易感性增加，反复发作，难以治愈，是患者死亡的主要原因。死亡的主要原因。2.易发生恶性肿瘤和自身免疫病易发生恶性肿瘤和自身免疫病 3.有遗传倾向有遗传倾向 4.临床表现复杂多样临床表现复杂多样 第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺陷病的种类IDD按病因不同可分为：按病因不同可分为：n原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PIDD)n
3、继发性（获得性）免疫缺陷病继发性（获得性）免疫缺陷病(second immunodeficiency disease,SIDD)第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺陷病的种类一、原发性免疫缺陷病一、原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病是免疫系统的遗传缺陷或先天性发原发性免疫缺陷病是免疫系统的遗传缺陷或先天性发育不全，常伴有其他组织器官的发育畸形，所以又称为育不全，常伴有其他组织器官的发育畸形，所以又称为先天性免疫缺陷病。先天性免疫缺陷病。l特异性免疫缺陷特异性免疫缺陷 B细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 T细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 联合性免疫缺陷联合性免疫缺陷l非特异性免疫缺陷非特异性免疫缺陷 吞噬细胞
4、缺陷吞噬细胞缺陷 补体缺陷等补体缺陷等 第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺陷病的种类一、原发性免疫缺陷病一、原发性免疫缺陷病（一）（一）B细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病1.性联无丙种球蛋白血症（性联无丙种球蛋白血症（Bruton病）病）Btk基因缺陷基因缺陷B细胞不能发育，不能合成细胞不能发育，不能合成Ig特点：特点：n血循环中缺乏血循环中缺乏B细胞及细胞及球蛋白为主要特征球蛋白为主要特征 nT细胞功能和数量正常细胞功能和数量正常 n临床表现为反复持久的化脓性细菌（如肺炎链临床表现为反复持久的化脓性细菌（如肺炎链球菌、链球菌、嗜血杆菌等）感染球菌、链球菌、嗜血杆菌等）感染 第二节第二节 免疫缺
5、陷病的种类免疫缺陷病的种类一、原发性免疫缺陷病一、原发性免疫缺陷病（一）（一）B细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病2.选择性选择性IgA缺陷缺陷 是最常见的一种免疫球蛋白缺陷病，是最常见的一种免疫球蛋白缺陷病，为常染色体显性或隐性遗传，其发病是由于具有为常染色体显性或隐性遗传，其发病是由于具有IgA受体的受体的B细胞发育障碍，不能分化为可产生细胞发育障碍，不能分化为可产生IgA的浆的浆细胞所致。细胞所致。特点：特点：n患者血清患者血清IgA水平异常低下（水平异常低下（50g/ml）nIgG、IgM含量正常或增高。该病临床表现极不一致，含量正常或增高。该病临床表现极不一致，大多数患者无明显症状，大多数
6、患者无明显症状，n仅表现为呼吸道、消化道、泌尿道反复感染，极少数仅表现为呼吸道、消化道、泌尿道反复感染，极少数患者出现反复严重感染并伴有类风湿关节炎、患者出现反复严重感染并伴有类风湿关节炎、SLE等等自身免疫病。自身免疫病。第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺陷病的种类一、原发性免疫缺陷病一、原发性免疫缺陷病（二）（二）T细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病1.先天性胸腺发育不全先天性胸腺发育不全(DiGeorge综合征综合征)DiGeorge综综合征是由于胚胎早期第合征是由于胚胎早期第、咽囊发育障碍而使来源咽囊发育障碍而使来源于它的器官，如胸腺、甲状旁腺和大血管于它的器官，如胸腺、甲状旁腺和大血管(
7、如主动脉如主动脉弓弓)等发育不全。等发育不全。n新生儿新生儿24小时内可出现手足抽搐和反复发作的感染。小时内可出现手足抽搐和反复发作的感染。n免疫学特征表现为先天性胸腺发育不良，免疫学特征表现为先天性胸腺发育不良，T细胞数目细胞数目降低，而降低，而B细胞数量正常，但抗体水平可能减少。细胞数量正常，但抗体水平可能减少。n其主要临床特征为抗感染能力低下，伴有先天性心血其主要临床特征为抗感染能力低下，伴有先天性心血管畸形。管畸形。治疗：胚胎胸腺移植。治疗：胚胎胸腺移植。临床：鱼状唇，眼距宽，双下临床：鱼状唇，眼距宽，双下移与先天性心血管畸形等移与先天性心血管畸形等第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺
8、陷病的种类一、原发性免疫缺陷病一、原发性免疫缺陷病（二）（二）T细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病2.T细胞信号转导缺陷 T细胞上的某些膜蛋白或细胞内信号转导分子表达异常或缺失会使患者出现细胞免疫缺陷的各种症状，严重时可发生联合免疫缺陷。n如参与激活T细胞的有关分子如CD3、CD3链缺陷，导致TCR-CD3复合物表达水平降低。n细胞应答缺陷。第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺陷病的种类一、原发性免疫缺陷病一、原发性免疫缺陷病（三）联合免疫缺陷病（三）联合免疫缺陷病n联合免疫缺陷是指联合免疫缺陷是指T细胞和细胞和B细胞均缺乏或功细胞均缺乏或功能缺陷所致的疾病，可由于原发性淋巴细胞发能缺陷所致的疾病，
9、可由于原发性淋巴细胞发育异常所致，或与其他先天性疾病伴随发生。育异常所致，或与其他先天性疾病伴随发生。第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺陷病的种类一、原发性免疫缺陷病一、原发性免疫缺陷病（三）联合免疫缺陷病（三）联合免疫缺陷病n1.重症联合免疫缺陷病（重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease，SCID）是一组胸是一组胸腺体积小、淋巴组织发育不全及免疫球蛋白缺腺体积小、淋巴组织发育不全及免疫球蛋白缺乏的遗传性疾病。乏的遗传性疾病。n这类疾病分常染色体隐性遗传和这类疾病分常染色体隐性遗传和X-连锁隐性遗连锁隐性遗传。传。n患儿出生患儿出
10、生6 6个月即出现发育障碍，易患严重感个月即出现发育障碍，易患严重感染而死亡。染而死亡。n其特征为其特征为T、B细胞发育障碍，淋巴细胞数量细胞发育障碍，淋巴细胞数量减少，体液免疫及细胞免疫几乎完全缺陷。减少，体液免疫及细胞免疫几乎完全缺陷。T、B 细胞联合免疫缺陷细胞联合免疫缺陷 Severe Combined Immunodeficiency，SCID第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺陷病的种类一、原发性免疫缺陷病一、原发性免疫缺陷病（三）联合免疫缺陷病（三）联合免疫缺陷病2.伴血小板减少和湿疹的免疫缺陷病伴血小板减少和湿疹的免疫缺陷病 本病又称本病又称Wiskott-Aldrich综合征
11、，是一种综合征，是一种X染色体隐性染色体隐性遗传性免疫缺陷病，多见于男孩。遗传性免疫缺陷病，多见于男孩。n临床表现为湿疹、血小板减少及反复感染。临床表现为湿疹、血小板减少及反复感染。n患者中恶性淋巴瘤发病率较高。患者中恶性淋巴瘤发病率较高。n骨髓移植对有些患者有一定疗效。骨髓移植对有些患者有一定疗效。第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺陷病的种类一、原发性免疫缺陷病一、原发性免疫缺陷病(四四)吞噬细胞缺陷病吞噬细胞缺陷病n吞噬细胞数量减少、游走功能障碍。n吞噬能力虽正常，但由于胞内缺乏各种消化酶而丧失了杀灭和消化病原的能力。n患者对致病与非致病微生物均易感，因而易发生反复感染，最多见的为慢性肉
12、芽肿病。不能有效杀菌不能有效杀菌胞内感染持续存在胞内感染持续存在吞噬细胞吞噬细胞功能缺陷功能缺陷持续慢性感染致吞噬细持续慢性感染致吞噬细胞淋巴细胞在局部聚集胞淋巴细胞在局部聚集 肉芽肿肉芽肿第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺陷病的种类（五）补体系统缺陷病（五）补体系统缺陷病n在补体系统中几乎所有的补体成分、调控蛋白和补体受体均可发生遗传性缺陷。n常表现为反复化脓性细菌感染和自身免疫病。n补体调节成分缺陷中以C1INH缺陷最常见。第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺陷病的种类二、继发性免疫缺陷病二、继发性免疫缺陷病n继发性免疫缺陷病又称获得性免疫缺陷病，是继发性免疫缺陷病又称获得性免疫缺陷病，
13、是出生后由于某些原因导致的免疫功能低下，比出生后由于某些原因导致的免疫功能低下，比原发性免疫缺陷病发病率高，而免疫缺陷程度、原发性免疫缺陷病发病率高，而免疫缺陷程度、类型与造成免疫功能低下的原因有关。类型与造成免疫功能低下的原因有关。n诱发继发性免疫缺陷的原因包括感染、肿瘤、诱发继发性免疫缺陷的原因包括感染、肿瘤、营养不良、蛋白质合成不足或消耗增加，使用营养不良、蛋白质合成不足或消耗增加，使用有抑制免疫功能的药物，以及电离辐射、手术有抑制免疫功能的药物，以及电离辐射、手术麻醉、脾切除、中毒、妊娠、老年等。麻醉、脾切除、中毒、妊娠、老年等。第二节第二节 免疫缺陷病的种类免疫缺陷病的种类二、继发性
14、免疫缺陷病二、继发性免疫缺陷病n人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的获得性免疫）引起的获得性免疫缺陷综合征（缺陷综合征（AIDS）。）。nHIV是一类逆转录病毒，是一类逆转录病毒，T细胞表面的细胞表面的CD4分分子是其天然受体。子是其天然受体。n主要通过性接触、输注污染血制品、共用注射主要通过性接触、输注污染血制品、共用注射器或母婴途径传播。器或母婴途径传播。nHIV进入人体后主要选择性侵犯病人进入人体后主要选择性侵犯病人CD4+T细细胞，会出现胞，会出现CD4+T细胞减少的主要特征，甚至细胞减少的主要特征，甚至出现出现CD4+T和和CD8+T细胞的比例导致，导致机细胞的比例导致
15、，导致机体免疫缺陷，特别是细胞免疫缺陷。体免疫缺陷，特别是细胞免疫缺陷。第三节第三节 防治原则防治原则n免疫缺陷病治疗的基本原则：尽可能减少感染免疫缺陷病治疗的基本原则：尽可能减少感染并及时控制感染，设法重建或恢复患者的免疫并及时控制感染，设法重建或恢复患者的免疫功能。功能。（一）控制感染（一）控制感染（二）免疫重建（二）免疫重建n借助造血干细胞移植以补充免疫细胞，重建机借助造血干细胞移植以补充免疫细胞，重建机体免疫功能。可用于治疗重症联合免疫缺陷病、体免疫功能。可用于治疗重症联合免疫缺陷病、慢性肉芽肿等病。胎儿胸腺移植可用于治疗慢性肉芽肿等病。胎儿胸腺移植可用于治疗DiGeorge综合征。综
16、合征。第三节第三节 防治原则防治原则（三）基因治疗（三）基因治疗 n某些原发性免疫缺陷病，如由于腺苷脱氨酶某些原发性免疫缺陷病，如由于腺苷脱氨酶(ADA)或嘌呤核苷或嘌呤核苷磷酸化酶（磷酸化酶（PNP）缺乏导致的联合免疫缺陷病是单基因缺陷所）缺乏导致的联合免疫缺陷病是单基因缺陷所致，通过基因治疗可获得良好疗效。如分离患者致，通过基因治疗可获得良好疗效。如分离患者CD34+细胞，细胞，转染正常转染正常ADA基因后再回输患者体内，可成功治疗基因后再回输患者体内，可成功治疗ADA缺乏导缺乏导致的致的SCID。（四）免疫制剂（四）免疫制剂 n输注各种免疫球蛋白，新鲜血浆（补体）、中性粒细胞和细胞输注各种免疫球蛋白，新鲜血浆（补体）、中性粒细胞和细胞因子用于治疗体液免疫缺陷、补体缺陷、吞噬细胞缺陷以及细因子用于治疗体液免疫缺陷、补体缺陷、吞噬细胞缺陷以及细胞免疫缺陷病。如用混合胞免疫缺陷病。如用混合球蛋白治疗抗体缺乏的免疫缺陷病，球蛋白治疗抗体缺乏的免疫缺陷病，以维持免疫球蛋白缺乏症患者血清免疫球蛋白水平，有助于防以维持免疫球蛋白缺乏症患者血清免疫球蛋白水平，有助于防止普通细菌感染；干扰素、白细胞介素对细胞免疫缺陷有一定止普通细菌感染；干扰素、白细胞介素对细胞免疫缺陷有一定的疗效。的疗效。
