1、一、一、恶性肿瘤恶性肿瘤概述概述 是机体在各种致癌因素是长期作用下，某一正常组织细胞发生异常分化和过度无限增生的结果。这种现象一旦形成，具有向周围组织乃至全身侵蚀和转移的特性，其生长变化快慢与机体免疫功能有关。是正常组织转化而来的 是失去整体调控的细胞群体 其转归与机体免疫系统有关二二 、抗恶性肿瘤药的作用及分类抗恶性肿瘤药的作用及分类（一）按生化机制分类（一）按生化机制分类 v干扰核酸合成药干扰核酸合成药v破坏破坏DNA结构与功能药：烷化剂等结构与功能药：烷化剂等 v干扰转录干扰转录RNA药：抗癌抗生素药：抗癌抗生素 v抑制蛋白合成药：抗癌植物药抑制蛋白合成药：抗癌植物药 v改变机体激素平衡
2、药改变机体激素平衡药v（二）根据药物化学结构和来源分二）根据药物化学结构和来源分 v 烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类等烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类等 v 抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 v 抗肿瘤抗生素：丝裂及博来霉素等抗肿瘤抗生素：丝裂及博来霉素等 v 抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类等抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类等 v 激素：肾上腺皮质激素、雌雄激素等激素：肾上腺皮质激素、雌雄激素等 v 杂类：铂类络合物与酶等杂类：铂类络合物与酶等（三）按对细胞增殖周期作用分类三）按对细胞增殖周期作用分类 v周期非特异性药物周期非特异性药物 v周期特异性药物周期特异性药
3、物 vS期：抗代谢药期：抗代谢药 v期：抗癌植物药期：抗癌植物药三、抗恶性肿瘤药的药理作用机制三、抗恶性肿瘤药的药理作用机制(一）细胞生物学机制一）细胞生物学机制 v增殖细胞群：增殖细胞群：G1期、期、S期、期、G2期、期、M期期 v静止细胞群：静止细胞群：G0期期 v生长比率（生长比率（GF）v 肿瘤增殖细胞群肿瘤增殖细胞群/全部肿瘤细胞群全部肿瘤细胞群 v周期非特异性药（周期非特异性药（CCNSA）:增殖周期各时项增殖周期各时项 v周期特异性药周期特异性药(CCSA):对增殖周期某些时项敏感对增殖周期某些时项敏感 （二）（二）生化机制生化机制1.干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成（1）二氢叶
4、酸还原酶抑制剂）二氢叶酸还原酶抑制剂:MTX等等（2）胸苷酸合成酶抑制剂：）胸苷酸合成酶抑制剂：5-FU等等（3）嘌呤核苷酸互变抑制剂：）嘌呤核苷酸互变抑制剂：6-MP等等（4）核苷酸还原酶抑制剂：）核苷酸还原酶抑制剂：HU等等（5）多聚酶抑制剂：）多聚酶抑制剂：Ara-C等等2.直接影响直接影响DNA结构与功能结构与功能 v 交联剂：氮芥、环磷酰胺等交联剂：氮芥、环磷酰胺等 v 破坏的铂类络合物：顺铂等破坏的铂类络合物：顺铂等 v 破坏的抗菌素：丝裂霉素等破坏的抗菌素：丝裂霉素等 v 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类等拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类等 3.干扰转录和阻止干扰转录和阻止RNA合成：合成：
5、v DNA嵌入剂，如多柔比星和放线菌素嵌入剂，如多柔比星和放线菌素4.干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能 v微管蛋白活性抑制剂：长春碱类微管蛋白活性抑制剂：长春碱类 v干扰核蛋白体功能：三尖杉生物碱类干扰核蛋白体功能：三尖杉生物碱类 v影响氨基酸供应：门冬酰氨酶影响氨基酸供应：门冬酰氨酶 5.影响激素平衡影响激素平衡v通过影响激素平衡从而抑制某些激素依赖性通过影响激素平衡从而抑制某些激素依赖性肿瘤，如糖皮质激素、雌雄激素等肿瘤，如糖皮质激素、雌雄激素等四、肿瘤细胞的耐药性四、肿瘤细胞的耐药性v肿瘤细胞改变跨膜转运机制，减少到达作用肿瘤细胞改变跨膜转运机制，减少到达作用部位的药量部位的药量
6、 肿瘤细胞膜产生特殊的膜蛋白肿瘤细胞膜产生特殊的膜蛋白（P-糖蛋白）加速药物从细胞内泵出糖蛋白）加速药物从细胞内泵出 肿瘤细肿瘤细胞改变代谢途径，使药物失去抗代谢作用胞改变代谢途径，使药物失去抗代谢作用 肿肿瘤细胞产生耐药基因，其表达产物能修复抗瘤细胞产生耐药基因，其表达产物能修复抗肿瘤药损伤的肿瘤药损伤的DNA,同时肿瘤细胞凋亡障碍同时肿瘤细胞凋亡障碍五、不良反应五、不良反应 v骨髓抑制骨髓抑制;消化道反应消化道反应 v毛囊毒性毛囊毒性v肾毒性及膀胱毒性肾毒性及膀胱毒性v肺毒性：肺纤维化肺毒性：肺纤维化 v心肌毒性神经系统毒性心肌毒性神经系统毒性 v肝毒性肝毒性 v神经毒性及耳毒性神经毒性及
7、耳毒性 v免疫抑制免疫抑制 v致突变致畸致癌：干扰致突变致畸致癌：干扰DNA复制复制v常用抗恶性肿瘤药物常用抗恶性肿瘤药物v甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX）vFH2还原酶抑制剂；强的细胞免疫抑制剂还原酶抑制剂；强的细胞免疫抑制剂 v对儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌疗效显著对儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌疗效显著 v可加用甲酰四氢叶酸钙减轻骨髓抑制反应可加用甲酰四氢叶酸钙减轻骨髓抑制反应环磷酰胺（环磷酰胺（CTX）v烷化剂，属周期非特异性药物；有免疫抑制烷化剂，属周期非特异性药物；有免疫抑制作用，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性作用，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤疗效好淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤疗效好;骨髓骨髓抑制和胃肠道反应抑制和胃肠道反应,代谢产物丙烯醛会引起化代谢产物丙烯醛会引起化学性膀胱炎。学性膀胱炎。激素类：肾上腺皮质激素激素类：肾上腺皮质激素 v快速溶解淋巴细胞，对急性淋巴细胞白血病、快速溶解淋巴细胞，对急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤疗效好恶性淋巴瘤疗效好,对其他恶性肿瘤无效对其他恶性肿瘤无效;对慢对慢性的，除减少淋巴细胞数目外，降低血液系性的，除减少淋巴细胞数目外，降低血液系统并发症的发生率或使其缓解。统并发症的发生率或使其缓解。
