1、目录目录从整体水平到分子水平示意图从整体水平到分子水平示意图分子水平分子水平细胞水平细胞水平整体水平整体水平生命科学的发展过程生命科学的发展过程：目录目录 生命科学的研究内容：生命科学的研究内容：生命物质的结构与功能，生物与生生命物质的结构与功能，生物与生物之间及生物与环境之间相互关系。物之间及生物与环境之间相互关系。生命科学的前沿领域：生命科学的前沿领域：分子生物学分子生物学、分子遗传学、细胞生物学、分子遗传学、细胞生物学、发育生物学和神经生物学，而分子生物学是发育生物学和神经生物学，而分子生物学是生命科学的核心前沿。生命科学的核心前沿。生命科学是研究生命现象和生命活动生命科学是研究生命现象
2、和生命活动规律的一门综合性学科。规律的一门综合性学科。目录目录 分子生物学分子生物学从分子水平从分子水平研究生命现象及其规律的一门新研究生命现象及其规律的一门新兴学科。兴学科。它是生命科学中发展最快并它是生命科学中发展最快并且与其他学科广泛交叉和渗透的且与其他学科广泛交叉和渗透的前沿领域。前沿领域。目录目录 由于分子生物学以其崭新的由于分子生物学以其崭新的观点和技术对其他学科的全面渗观点和技术对其他学科的全面渗透，推动了细胞生物学、遗传学透，推动了细胞生物学、遗传学、发育生物学和神经生物学向分、发育生物学和神经生物学向分子水平的方向发展，使这些学科子水平的方向发展，使这些学科已不再是原来的经典
3、学科，而成已不再是原来的经典学科，而成为生命科学的前沿。为生命科学的前沿。目录目录 分子生物学技术：分子生物学技术：例如：例如：DNADNA及及RNARNA的印迹转移、核酸分子杂的印迹转移、核酸分子杂交、基因克隆、基因体外扩增、交、基因克隆、基因体外扩增、DNA DNA 测序等，测序等，形成了独特的重组形成了独特的重组DNADNA技术及其相关技术。技术及其相关技术。由生物化学、生物物理学、细胞生物学、由生物化学、生物物理学、细胞生物学、遗传学、应用微生物学及免疫学等遗传学、应用微生物学及免疫学等各专业技术各专业技术的渗透、综合的渗透、综合而成，而成，并在此基础上发明和创造并在此基础上发明和创造
4、了一系列新的技术。了一系列新的技术。目录目录分子克隆分子克隆 (molecular cloning)重组重组DNA(recombinant DNA)技术是近技术是近代分子生物学技术的核心。代分子生物学技术的核心。基因操作基因操作 (gene manipulation)基因克隆基因克隆 (gene cloning)基因工程基因工程 (gene engineering)目录目录分子医学分子医学（molecular medicinemolecular medicine）：由于分子生物学渗透进入生物学由于分子生物学渗透进入生物学和医学和医学的每一分支领域，全面推动了生命科学和医的每一分支领域，全面推动
5、了生命科学和医学的各个方面的发展，如疾病的发病机理研学的各个方面的发展，如疾病的发病机理研究、疾病的诊断和治疗，使医学进入了一个究、疾病的诊断和治疗，使医学进入了一个崭新的时代。崭新的时代。目录目录遗传性状改变或治疗疾病遗传性状改变或治疗疾病 可能从某一生物体的基因组中分离出某一特定可能从某一生物体的基因组中分离出某一特定功能基因，导入到另一种生物的基因组。功能基因，导入到另一种生物的基因组。基因工程和蛋白质工程基因工程和蛋白质工程 外源外源DNADNA与载体在体外进行连接，或在基因水与载体在体外进行连接，或在基因水平上进行有目的的定向诱变。平上进行有目的的定向诱变。生物技术进入了分子水平，基
6、因（或生物技术进入了分子水平，基因（或DNADNA）也）也进入了社会生产和人们生活的方方面面。进入了社会生产和人们生活的方方面面。目录目录 按照自己的意愿和社会需求改造基因，制备按照自己的意愿和社会需求改造基因，制备各种具有生物活性的大分子。各种具有生物活性的大分子。DNADNA、RNA RNA 和蛋白质成为人类治病、防病的一和蛋白质成为人类治病、防病的一类新型的生物制品或药物。类新型的生物制品或药物。生物技术在农业上用于快速育种，改良品种，生物技术在农业上用于快速育种，改良品种，提高农作物的产量、质量以及抗病虫害，抗干旱提高农作物的产量、质量以及抗病虫害，抗干旱等能力。等能力。目录目录分子生
7、物学的分子生物学的主要主要研究内容研究内容 生物大分子的生物大分子的结构、功能，生物大结构、功能，生物大分子之间的相互作用及其与疾病发生、分子之间的相互作用及其与疾病发生、发展的关系。发展的关系。目录目录第一章第一章基因表达调控基因表达调控Regulation of Gene Expression目录目录第一节第一节概概 述述Basic Conceptions and Characters目录目录一、基因表达是基因转录和翻译的过程一、基因表达是基因转录和翻译的过程是基因转录及翻译的过程，也是基因所是基因转录及翻译的过程，也是基因所携带的遗传信息表现为表型的过程，包括基携带的遗传信息表现为表型的
8、过程，包括基因转录成互补的因转录成互补的RNA序列，对于蛋白质编码序列，对于蛋白质编码基因，基因，mRNA继而翻译成多肽链，并装配加继而翻译成多肽链，并装配加工成最终的蛋白质产物。工成最终的蛋白质产物。基因表达基因表达(gene expression)基因表达是受调控的。基因表达是受调控的。目录目录二、基因表达具有时间特异性和空间特异性二、基因表达具有时间特异性和空间特异性（一）时间特异性是指基因表达按一定的时间（一）时间特异性是指基因表达按一定的时间顺序发生顺序发生 按功能需要，某一特定基因的表达严格按一按功能需要，某一特定基因的表达严格按一定的时间顺序发生，称之为基因表达的定的时间顺序发生
9、，称之为基因表达的时间时间特异性特异性(temporal specificity)。多细胞生物基因表达的时间特异性又称多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段阶段特异性特异性(stage specificity)。目录目录（二）空间特异性是指多细胞生物个体在特（二）空间特异性是指多细胞生物个体在特定生长发育阶段，同一基因在不同的定生长发育阶段，同一基因在不同的组织器官表达不同组织器官表达不同 在个体生长、发育过程中，一种基因产物在个体的在个体生长、发育过程中，一种基因产物在个体的不同组织或器官表达，即在个体的不同空间出现，不同组织或器官表达，即在个体的不同空间出现，这就是基因表达的这就是基因表达
10、的空间特异性空间特异性(spatial specificity)。基因表达伴随时间或阶段顺序所表现出的这种空间基因表达伴随时间或阶段顺序所表现出的这种空间分布差异，实际上是由细胞在器官的分布所决定的，分布差异，实际上是由细胞在器官的分布所决定的，因此基因表达的空间特异性又称因此基因表达的空间特异性又称细胞特异性细胞特异性(cell specificity)或组织特异性或组织特异性(tissue specificity)。目录目录三、基因表达的方式存在多样性三、基因表达的方式存在多样性基因表达调控（基因表达调控（regulation of gene expression）就是指细胞或生物体在接受
11、内外环境信号刺激就是指细胞或生物体在接受内外环境信号刺激时或适应环境变化的过程中在基因表达水平上做出时或适应环境变化的过程中在基因表达水平上做出应答的分子机制，即位于基因组内的基因如何被表应答的分子机制，即位于基因组内的基因如何被表达成为有功能的蛋白质（或达成为有功能的蛋白质（或RNA），在什么组织表），在什么组织表达，什么时候表达，表达多少等。达，什么时候表达，表达多少等。目录目录按对刺激的反应性，基因表达的方式分为：按对刺激的反应性，基因表达的方式分为：组成性表达组成性表达 诱导或阻遏表达诱导或阻遏表达目录目录（一）有些基因几乎在所有细胞中持续表达（一）有些基因几乎在所有细胞中持续表达 某
12、些基因在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表某些基因在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达，不易受环境条件的影响，通常被称为达，不易受环境条件的影响，通常被称为管家基因管家基因(housekeeping gene)。管家基因管家基因的的表达水平受环境因素影响较小，而是在表达水平受环境因素影响较小，而是在生物体各个生长阶段的大多数、或几乎全部组织中生物体各个生长阶段的大多数、或几乎全部组织中持续表达，或变化很小。这类基因表达被视为持续表达，或变化很小。这类基因表达被视为组成组成性基因表达性基因表达(constitutive gene expression)。基本的基因表达水平并非绝对基本的基因表达
13、水平并非绝对“一成不变一成不变”，所谓所谓“不变不变”是相对的。是相对的。目录目录（二）有些基因的表达受到环境变化的诱导（二）有些基因的表达受到环境变化的诱导和阻遏和阻遏 在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，基因表达产物增加，即这种基因表达是可诱基因表达产物增加，即这种基因表达是可诱导的。导的。可诱导基因可诱导基因(inducible gene)在一定的环境中在一定的环境中表达增强的过程，称为表达增强的过程，称为诱导诱导(induction)。如果基因对环境信号应答时被抑制，这种基如果基因对环境信号应答时被抑制，这种基因是因是可阻遏基因可阻遏基因(r
14、epressible gene)。可阻遏基。可阻遏基因 表 达 产 物 水 平 降 低 的 过 程 称 为因 表 达 产 物 水 平 降 低 的 过 程 称 为 阻 遏阻 遏(repression)。目录目录 在一定机制控制下，功能上相关的一组基在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为致、共同表达，即为协同表达协同表达(coordinate expression)，这种调节称为，这种调节称为协同调节协同调节(coordinate regulation)。（三）生物体内不同基因的表达受到协调调节（三）生物体内不
15、同基因的表达受到协调调节目录目录四、基因表达调控受顺式作用元件四、基因表达调控受顺式作用元件和反式作用因子共同调节和反式作用因子共同调节 一般说来，调节序列与被调控的编码序列位一般说来，调节序列与被调控的编码序列位于同一条于同一条DNADNA链上，称为链上，称为顺式作用元件顺式作用元件(cis-acting element)。调节序列远离被调控的编码序列，实际上是调节序列远离被调控的编码序列，实际上是其他分子的编码基因，只能通过其表达产物其他分子的编码基因，只能通过其表达产物来发挥作用，这些蛋白质分子称为来发挥作用，这些蛋白质分子称为反式作用反式作用因子因子(trans-acting fact
16、or)。目录目录五、基因表达调控呈现多层次和复杂性五、基因表达调控呈现多层次和复杂性 首先，遗传信息以基因的形式贮存于首先，遗传信息以基因的形式贮存于DNADNA中。中。其次，遗传信息经转录由其次，遗传信息经转录由DNADNA传向传向RNA RNA 过程过程中的许多环节。中的许多环节。(最重要、最复杂最重要、最复杂)最后，蛋白质生物合成即翻译与翻译后加工。最后，蛋白质生物合成即翻译与翻译后加工。目录目录六、基因表达调控为生物体生长、六、基因表达调控为生物体生长、发育的基础发育的基础（一）生物体调节基因表达以适应环境、（一）生物体调节基因表达以适应环境、维持生长和增殖维持生长和增殖生物体所处的内
17、、外环境是在不断变化生物体所处的内、外环境是在不断变化的。通过一定的程序调控基因的表达，可使的。通过一定的程序调控基因的表达，可使生物体表达出合适的蛋白质分子，以便更好生物体表达出合适的蛋白质分子，以便更好地适应环境，维持其生长和增殖。地适应环境，维持其生长和增殖。目录目录（二）生物体调节基因表达以维持细胞（二）生物体调节基因表达以维持细胞分化与个体发育分化与个体发育在多细胞个体生长、发育的不同阶段，在多细胞个体生长、发育的不同阶段，或同一生长发育阶段，不同组织器官内蛋白或同一生长发育阶段，不同组织器官内蛋白质分子分布、种类和含量存在很大差异，这质分子分布、种类和含量存在很大差异，这些差异是调
18、节细胞表型的关键。些差异是调节细胞表型的关键。目录目录第二节第二节 原核生物基因表达调控原核生物基因表达调控Regulation of Gene Expression in Prokaryote 目录目录原核生物基因组结构特点原核生物基因组结构特点 基因组中很少有重复序列；基因组中很少有重复序列；编码蛋白质的结构基因为连续编码，且多为单拷编码蛋白质的结构基因为连续编码，且多为单拷贝基因，但编码贝基因，但编码rRNArRNA的基因仍然是多拷贝基因的基因仍然是多拷贝基因；结构基因在基因组中所占的比例（约占结构基因在基因组中所占的比例（约占50%50%）远）远远大于真核基因组；远大于真核基因组；许多
19、结构基因在基因组中以操纵子为单位排列许多结构基因在基因组中以操纵子为单位排列原核生物基因组是具有超螺旋结构的闭合环状原核生物基因组是具有超螺旋结构的闭合环状DNA分子分子 目录目录原核生物大多数基因表达调控是通过原核生物大多数基因表达调控是通过操纵子机制操纵子机制实现实现一、一、操纵子是原核基因转录调控的基本单位操纵子是原核基因转录调控的基本单位 蛋白质因子蛋白质因子特异特异DNA序列序列编码序列编码序列 启动子启动子 操纵元件操纵元件 其他调节基因其他调节基因(promoter)(operator)目录目录操纵子模型的普遍性操纵子模型的普遍性 多顺反子多顺反子(polycistron)：mR
20、NA分子携带了几个多肽链分子携带了几个多肽链的编码信息。的编码信息。启动子启动子是是RNA聚合酶和各种调控蛋白作用的部位，是聚合酶和各种调控蛋白作用的部位，是决定基因表达效率的关键元件。决定基因表达效率的关键元件。各种原核基因启动序列特定区域内，通常在转录起始各种原核基因启动序列特定区域内，通常在转录起始点上游点上游-10及及-35区域存在一些相似序列，称为区域存在一些相似序列，称为共有序列共有序列。E.coli及一些细菌启动序列的共有序列在及一些细菌启动序列的共有序列在-10区域是区域是TATAAT，在，在-35区域为区域为TTGACA 共有序列决定启动序列的转录活性大小。共有序列决定启动序
21、列的转录活性大小。目录目录基因表达有正调控和负调控基因表达有正调控和负调控调节原核生物基因表达的效应蛋白可分：调节原核生物基因表达的效应蛋白可分：阻遏蛋白阻遏蛋白-负调控因素负调控因素 激活蛋白激活蛋白-正调控因素正调控因素 目录目录调节基因（调节基因（regulatory gene）编码能够与操纵）编码能够与操纵序列结合的调控蛋白，可以分为三类：特异因子、序列结合的调控蛋白，可以分为三类：特异因子、阻遏蛋白和激活蛋白。阻遏蛋白和激活蛋白。调控蛋白的作用分别是调控蛋白的作用分别是 特异因子特异因子决定决定RNA聚合酶对一个或一套启动序列的聚合酶对一个或一套启动序列的特异性识别和结合能力；特异性
22、识别和结合能力；目录目录 阻遏蛋白阻遏蛋白可以识别、结合特异可以识别、结合特异DNA序列序列操纵序列，操纵序列，抑制基因转录，所以阻遏蛋白介导负调节（抑制基因转录，所以阻遏蛋白介导负调节（negative regulation）。阻遏蛋白介导的负性调节机制在原核生物）。阻遏蛋白介导的负性调节机制在原核生物中普遍存在；中普遍存在；激活蛋白激活蛋白可结合启动序列邻近的可结合启动序列邻近的DNA序列，提高序列，提高RNA聚聚合酶与启动序列的结合能力，从而增强合酶与启动序列的结合能力，从而增强RNA聚合酶的转聚合酶的转录活性，是一种正调控（录活性，是一种正调控（positive regulation）
23、。）。目录目录二、乳糖操纵子是典型的诱导型调控二、乳糖操纵子是典型的诱导型调控（一一）乳糖操纵子乳糖操纵子(lac operon)的结构的结构 调控区调控区CAP结合位点结合位点启动序列启动序列操纵序列操纵序列 结构基因结构基因Z：-半乳糖苷酶半乳糖苷酶Y：透酶透酶A：乙酰基转移酶：乙酰基转移酶ZYAOPDNA目录目录lac lac 操纵子与阻遏蛋白的负性调节操纵子与阻遏蛋白的负性调节目录目录mRNA阻遏蛋白阻遏蛋白IDNAZYAOPpol没有乳糖存在时没有乳糖存在时（二二）乳糖操纵子受阻遏蛋白和乳糖操纵子受阻遏蛋白和CAP的双重调节的双重调节阻遏基因阻遏基因1.1.阻遏蛋白的负性调节阻遏蛋白
24、的负性调节目录目录mRNA阻遏蛋白阻遏蛋白有乳糖存在时有乳糖存在时IDNAZYAOPpol启动转录启动转录mRNA乳糖乳糖别乳糖别乳糖-半乳糖苷酶半乳糖苷酶 laclac 操纵子与阻遏蛋白的负性调节操纵子与阻遏蛋白的负性调节目录目录+转录转录无葡萄糖，无葡萄糖，cAMP浓度高时浓度高时有葡萄糖，有葡萄糖，cAMP浓度低时浓度低时2.CAP的正性调节的正性调节ZYAOPDNACAPCAPCAPCAPCAPCAP目录目录3.3.协同调节协同调节 当阻遏蛋白封闭转录时，当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能对该系统不能发挥作用。发挥作用。如无如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序存在，即使没有阻
25、遏蛋白与操纵序列结合，操纵子仍无转录活性。列结合，操纵子仍无转录活性。单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源；若单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。葡萄糖对先利用葡萄糖。葡萄糖对 lac 操纵子的阻遏作操纵子的阻遏作用称用称分解代谢阻遏分解代谢阻遏(catabolic repression)。目录目录mRNA低半乳糖时低半乳糖时高半乳糖时高半乳糖时 葡萄糖低葡萄糖低 cAMP浓度高浓度高 葡萄糖高葡萄糖高cAMP浓度低浓度低RNA-polOOOO目录目录CAPCAP、阻遏蛋白、阻遏蛋白、cAMPcAMP和
26、诱导剂对和诱导剂对laclac操纵子的调节操纵子的调节 目录目录三、色氨酸操纵子通过转录衰减的方式阻遏基三、色氨酸操纵子通过转录衰减的方式阻遏基因表达因表达色氨酸操纵子的作用原理色氨酸操纵子的作用原理Trp Trp 高时高时Trp 低时低时mRNA OPtrpR调节区调节区 结构基因结构基因 RNA聚合酶聚合酶 RNA聚合酶聚合酶 操纵子关闭操纵子关闭目录目录四、原核基因表达在转录终止阶段有不四、原核基因表达在转录终止阶段有不同的调控机制同的调控机制（一一）不依赖）不依赖RhoRho因子的转录终止因子的转录终止（二）依赖（二）依赖RhoRho因子的转录终止因子的转录终止常见于噬菌体中，结构特点
27、不清楚。常见于噬菌体中，结构特点不清楚。两段富含两段富含GC的反向重复序列，中间间隔的反向重复序列，中间间隔若干核苷酸；若干核苷酸；下游含一系列下游含一系列T序列。序列。终止子结构特点：终止子结构特点：目录目录五、原核基因表达在翻译水平的多个环节受五、原核基因表达在翻译水平的多个环节受到精细调节到精细调节（一）转录与翻译的偶联调节提高了基因表（一）转录与翻译的偶联调节提高了基因表达调控的有效性达调控的有效性衰减是转录衰减是转录-翻译的偶联调控翻译的偶联调控色氨酸操纵子（色氨酸操纵子（trp operon）除了产物阻遏除了产物阻遏负调控外，还有负调控外，还有转录衰减（转录衰减（attenuati
28、on）调控方调控方式。式。目录目录 色氨酸操纵子的结构及其关闭机制色氨酸操纵子的结构及其关闭机制目录目录（二）蛋白质分子结合于启动序列或启动序列（二）蛋白质分子结合于启动序列或启动序列周围进行自我调节周围进行自我调节 调节蛋白结合调节蛋白结合mRNA靶位点，阻止核蛋白体识靶位点，阻止核蛋白体识别翻译起始区，从而阻断翻译。别翻译起始区，从而阻断翻译。调节蛋白一般作用于自身调节蛋白一般作用于自身mRNA，抑制自身的，抑制自身的合成，称合成，称自我控制自我控制(autogenous control)。p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后Thank You在别人的演说中思考，在自己的故事里成长Thinking In Other PeopleS Speeches，Growing Up In Your Own Story讲师：XXXXXX XX年XX月XX日
