1、1【目的要求】n1、掌握大环内酯类抗生素的抗菌谱、抗菌作用及应用、不良反应；n2、掌握红霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗菌特点；n3、熟悉林可霉素类抗菌机制与应用；n4、了解林可霉素、万古霉素的临床应用。2 疗效肯定，无严重不良反应，常用疗效肯定，无严重不良反应，常用作作G G+菌菌、G G-球菌球菌和厌氧菌等感染的首选和厌氧菌等感染的首选药，及对药，及对-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素过敏患者过敏患者的替代品。的替代品。3 包括包括红霉素红霉素及所有及所有1616元环药物元环药物 难溶于水，胃内溶解慢，对胃酸不稳难溶于水，胃内溶解慢，对胃酸不稳定，生物利用度低，胃肠道反应多。定，生物利用度低，胃肠
2、道反应多。克拉霉素克拉霉素、罗红霉素罗红霉素、阿奇霉素阿奇霉素等等 提高对酸稳定性，延长半衰期，生提高对酸稳定性，延长半衰期，生物利用度提高；抗菌活性、组织移行性增强，毒物利用度提高；抗菌活性、组织移行性增强，毒性低，不良反应少。性低，不良反应少。（酮内酯抗生素）（酮内酯抗生素）泰利霉素泰利霉素等等 抗菌谱广，耐药性改善，抗菌活性增强。抗菌谱广，耐药性改善，抗菌活性增强。不引起不引起MLSMLS耐药耐药41.1.抗菌谱较广（与青霉素比），为抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药抑菌药，与核蛋白体，与核蛋白体5050s亚基结合，抑制蛋白质合成亚基结合，抑制蛋白质合成2.2.各药间有不完全交叉耐药各药
3、间有不完全交叉耐药3.3.碱性环境碱性环境下抗菌活性较强，治疗尿路感染常需碱化尿液下抗菌活性较强，治疗尿路感染常需碱化尿液4.4.口服不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收率口服不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收率5.5.血药浓度低，组织浓度高，痰、皮下组织、胆汁中浓度血药浓度低，组织浓度高，痰、皮下组织、胆汁中浓度高于血药浓度高于血药浓度6.6.不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障7.7.主要经胆汁排泄，进行肝肠循环主要经胆汁排泄，进行肝肠循环8.8.毒性低微毒性低微5n相较青霉素，大环内酯能针对没有细胞壁或低相较青霉素，大环内酯能针对没有细胞壁或低肽聚糖细胞壁的细菌。肽聚糖细胞壁的细菌。n它对人体细胞
4、的高渗透性，较低渗透性的青霉它对人体细胞的高渗透性，较低渗透性的青霉素或氨基糖苷类抗生素作用优。素或氨基糖苷类抗生素作用优。n四环素同样有着高渗透性，但因对骨骼及牙齿四环素同样有着高渗透性，但因对骨骼及牙齿的影响，在孕妇或婴儿多会使用大环内酯。的影响，在孕妇或婴儿多会使用大环内酯。n一些由细菌感染引起的病症，如支原体引起的一些由细菌感染引起的病症，如支原体引起的肺炎、鹦鹉热、衣原体引起的性器感染症及肺肺炎、鹦鹉热、衣原体引起的性器感染症及肺炎等，大环内酯炎等，大环内酯-第一选择第一选择-。61.G1.G+金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等2.2.部分部分G G-脑膜炎球菌
5、、流感杆菌、百日咳杆菌脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌3.3.厌氧球菌厌氧球菌4.4.非典型病原体非典型病原体 军团菌、弯曲菌、支原体、衣原军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌体、弓形虫、非典型分支杆菌 对产生对产生内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。通常为抑菌药，高浓度杀菌。有一定的抗菌活性。通常为抑菌药，高浓度杀菌。7作用于细菌核蛋白体作用于细菌核蛋白体5050s s亚基亚基,阻断阻断mRNAmRNA位移，从而抑制菌体蛋白合成。位移，从而抑制菌体蛋白合成。是一种快速抑菌药。是一种快速抑菌药。自自19521952年红霉素问世以来，已
6、有年红霉素问世以来，已有100100多种，其中进入临床的有多种，其中进入临床的有20203030种，根种，根据其来源和药动学规律可分为三代。据其来源和药动学规律可分为三代。81414元大环内酯类阻断肽酰基元大环内酯类阻断肽酰基tRNAtRNA移位；移位；1616元大环内酯类抑制肽酰基的元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；转移反应；与与50S50S亚基上的亚基上的L L2727、L L2222蛋白质蛋白质结合，促使肽酰基结合，促使肽酰基tRNAtRNA从从核糖体上解离。核糖体上解离。对哺乳动物核糖体无对哺乳动物核糖体无影响影响 不可逆地结合到细菌核糖体不可逆地结合到细菌核糖体50S50S亚基亚基
7、的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。作用机制作用机制91.1.产生灭活酶产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、葡酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶2.2.靶位结构改变靶位结构改变 核蛋白体药物结合部位甲核蛋白体药物结合部位甲基化基化3.3.摄入减少、外排增多摄入减少、外排增多 膜成分改变，药膜成分改变，药物进入菌体减少物进入菌体减少；金葡菌通过金葡菌通过PNE24PNE24质粒质粒产生产生能量依赖的主动外排系统，使能量依赖的主动外排系统，使1414、1515元环大元环大环内酯类耐药环内酯类耐药。10红霉素红霉素erythromycine
8、rythromycinn主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。停药数月后，又可恢复其敏感性。n可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎及结肠可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎。炎。n弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、和军弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、和军团菌团菌的的首选药首选药。代表药代表药链霉菌培养液中提取获得链霉菌培养液中提取获得11红霉素，它是礼来公司的研究队在菲律宾怡朗的土壤中，从红霉素链霉菌中抽取出来。并于1
9、952年，在美国首次以“月桂酰(Ilosone)”的商标出售。红霉素红霉素erythromycin12n克拉霉素（克拉霉素（clarithromycinclarithromycin）n罗红霉素（罗红霉素（roxithromycinroxithromycin）n阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycinazithromycin）n罗他霉素（罗他霉素（rokitamycinrokitamycin）13特点特点（与第一代大环内酯类相比）（与第一代大环内酯类相比）14在使用抗生素治疗细菌感染时，会考虑用药的时间性，还是着重浓度的重要性。在使用大环内醋时基本上都是考虑用药时间性，因为只要达到最低抑菌浓
10、度，大环内酯都能发挥理想效果，若再提升浓度都不会有太显著的效果。特点：特点：抗菌活性强于红霉素，抗菌活性强于红霉素，抗抗G G+、嗜肺军团菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强，对酸稳定，的作用在大环内酯中最强，对酸稳定，口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布在组口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反应轻于红织中的浓度明显高于血中浓度；不良反应轻于红霉素。霉素。首过效应首过效应明显，生物利用度低。明显，生物利用度低。15抗菌谱抗菌谱 红霉素，增加了对红霉素，增加了对G G-菌的作用，且菌的作用，且强于红霉素；对某些细菌有快速杀灭作用；强
11、于红霉素；对某些细菌有快速杀灭作用；口服吸收迅速、分布广泛、口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓细胞内游离浓度高于同期血浆浓度约度高于同期血浆浓度约1010100100倍倍；半衰期；半衰期是大环内酯类中最长者，每天用药是大环内酯类中最长者，每天用药1 1次即可；次即可；不良反应轻。不良反应轻。唯一唯一15元环元环161.1.抗感染治疗抗感染治疗是下列感染的是下列感染的首选药首选药：军团菌肺炎、：军团菌肺炎、支原体肺炎、白喉带菌者、沙眼支原体肺炎、白喉带菌者、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎、婴衣原体所致的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、弯曲杆菌所致的败血症儿肺炎、弯曲杆菌所致的败血症或肠炎。或肠炎。172
12、.2.非抗感染治疗非抗感染治疗临床上用于治疗恶性肿瘤、渗出性胸临床上用于治疗恶性肿瘤、渗出性胸膜炎、支气管扩张、哮喘、胃肠动膜炎、支气管扩张、哮喘、胃肠动力障碍等非感染性疾病。力障碍等非感染性疾病。MAMA的应用范围大为拓展的应用范围大为拓展。1819安斯泰来（Astellas），预防成人肾移植受者及成人男性肝移植受者中的器官排斥。他克莫司是一种用大环内酯类药物以作为免疫抑制的药物。他克莫司是一种用大环内酯类药物以作为免疫抑制的药物。它与环孢菌素有相似的反应作用它与环孢菌素有相似的反应作用Tacrolimus sale20The worldwide sales of non-generic P
13、rograf and Advagraf were reported by Astellas Pharma Inc.to be JPY 161.8 billion(approximately USD 1.95 billion)for 2012(Astellas Pharma Inc.Annual Report FY 2012).1.1.肝毒性肝毒性 表现为胆汁淤积、肝酶升高，一般停表现为胆汁淤积、肝酶升高，一般停药可恢复。药可恢复。2.2.耳鸣和听觉障碍耳鸣和听觉障碍 静脉给药可发生，停药或静脉给药可发生，停药或减量可恢复。减量可恢复。3.3.过敏反应过敏反应 药物热、药疹、荨麻疹药物热、药疹、
14、荨麻疹4.4.局部刺激局部刺激 不宜肌注；可致静脉炎，故浓度不宜肌注；可致静脉炎，故浓度宜低，速度宜缓。宜低，速度宜缓。5.5.可抑制可抑制茶碱茶碱代谢代谢 二药合用应二药合用应监测监测茶碱浓度茶碱浓度。21林可霉素林可霉素 LincomycinLincomycin克林霉素克林霉素 ClindamycinClindamycin22林可霉素（洁霉素）林可霉素（洁霉素）克林霉素（氯林可霉素）克林霉素（氯林可霉素）1.1.抗菌谱，作用原理同红霉素。抗菌谱，作用原理同红霉素。2.2.主要用于耐药的金葡菌感染和对主要用于耐药的金葡菌感染和对青霉素过敏的病人青霉素过敏的病人3.3.主要不良反应：胃肠道刺激
15、症状主要不良反应：胃肠道刺激症状23n多粘菌素类多粘菌素类 多粘菌素多粘菌素B B、多粘菌多粘菌素素E E、多粘菌素多粘菌素M Mn万古霉素类万古霉素类 万古霉素万古霉素、去甲万古霉去甲万古霉素素、替考拉宁替考拉宁n杆菌肽类杆菌肽类 杆菌肽杆菌肽24多粘菌素：多粘菌素：1.1.p.o.p.o.不吸收，主要不吸收，主要i.m.i.m.2.2.对对G G-杆菌强大。尤其是铜绿假单胞菌杆菌强大。尤其是铜绿假单胞菌3.3.影响膜通透性影响膜通透性4.4.毒性大。主要损害肾脏和神经系统毒性大。主要损害肾脏和神经系统5.5.主要用于眼、耳、皮肤粘膜感染及烧主要用于眼、耳、皮肤粘膜感染及烧伤后绿脓杆菌感染（
16、局部应用）。伤后绿脓杆菌感染（局部应用）。p.o.p.o.可用于肠道术前消毒。可用于肠道术前消毒。25 万古霉素与去甲万古霉素万古霉素与去甲万古霉素：1.1.抗菌谱和原理与青霉素相似，但与青霉抗菌谱和原理与青霉素相似，但与青霉素之间无交叉耐药性。素之间无交叉耐药性。2.2.主要用于耐青霉素金葡菌严重感染及青主要用于耐青霉素金葡菌严重感染及青霉素霉素3.3.大剂量可致耳聋，听力大剂量可致耳聋，听力。26杆菌肽：杆菌肽：对于对于G G菌及少数菌及少数G G菌有杀灭作菌有杀灭作用。原理是抑制胞壁合成及改变膜用。原理是抑制胞壁合成及改变膜通透性。全身用要有肾毒性，主要通透性。全身用要有肾毒性，主要局部
17、用药治疗皮肤及伤口感染局部用药治疗皮肤及伤口感染。271.1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄 2.2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广 “广广”在对某些在对某些G G-杆菌、军团菌、支原体、衣原杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效体、立克次体、厌氧菌有效 3.3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成 4.4.红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原衣原 体感染、白喉带菌者体感染、白喉带菌者 5.5.红霉素主要不良反应
18、：胃肠道反应红霉素主要不良反应：胃肠道反应 286.6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是不良反应其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是不良反应较红霉素轻较红霉素轻7.7.第第 二二 代代 大大 环环 内内 酯酯 类的特点有哪些？类的特点有哪些？8.8.林可霉素类主要作用于林可霉素类主要作用于G G+菌对菌对G G-杆菌无效杆菌无效 9.9.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同10.10.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高林可霉素类主要特点：骨组织浓度高 11.11.林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎1
19、2.12.林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应2913.13.万古霉素类对万古霉素类对G G+菌作用强大，对菌作用强大，对G G-菌无效菌无效 14.14.万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成15.15.万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用 16.16.多粘菌素类仅对多粘菌素类仅对G G-杆菌作用强大，尤其铜绿假单孢菌，杆菌作用强大，尤其铜绿假单孢菌，为窄谱杀菌剂为窄谱杀菌剂 17.17.多粘菌素类的抗菌机理：增加胞浆膜的通透性多粘菌素类的抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 18.
20、18.多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性19 19 治疗支原体肺炎和军团菌感染治疗支原体肺炎和军团菌感染?大环内酯类大环内酯类30氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素31【目的要求】n掌握氨基苷类抗生素的共性；n掌握氨基苷类常用药链霉素、庆大霉素、卡那霉素等的抗菌谱、适应症、体内过程及不良反应；n熟悉新型氨基苷类的临床应用。32n高度极性化合物高度极性化合物n药动学药动学n抗菌谱广抗菌谱广n耐药菌株明显增多耐药菌株明显增多n抗菌作用机制抗菌作用机制n抗菌活性在碱性环抗菌活性在碱性环境中较强境中较强n剂量依赖型抗菌药剂量依赖型抗菌药n与与内酰胺类合用内酰胺类合用常有协同
21、作用常有协同作用n抗生素后效应抗生素后效应n变态反应发生率低变态反应发生率低n耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性33 水溶性好，性质稳定，但水溶性好，性质稳定，但不易溶于脂肪。不易溶于脂肪。在胃肠道内很少吸收（在胃肠道内很少吸收（给给药量的药量的1 1）。）。34n im后吸收迅速而完全，其吸收符合后吸收迅速而完全，其吸收符合一级动力学过程。一级动力学过程。n 血浆蛋白结合率低：除链霉素为血浆蛋白结合率低：除链霉素为30外，其余均低于外，其余均低于10。n 氨基苷类很少进入脂肪组织，因此氨基苷类很少进入脂肪组织，因此给药剂量应按去除脂肪后的体重（或标给药剂量应按去除脂肪后的体重（或标准体重）准体重）
22、+超重部分超重部分40计算。计算。例如例如 某患者体重某患者体重100kg，其标准体，其标准体重为重为60kg，给药剂量计算的体重应，给药剂量计算的体重应为：为：60（10060）40%76kg35体内过程体内过程n多数主要分布于细胞外液，胞内浓度较多数主要分布于细胞外液，胞内浓度较低，但在肾皮质，内耳内、外淋巴液内低，但在肾皮质，内耳内、外淋巴液内可有高浓度蓄积。可有高浓度蓄积。n原形由肾小球滤过排泄，尿药浓度约为原形由肾小球滤过排泄，尿药浓度约为血药峰浓度的血药峰浓度的2510025100倍，肾功能衰竭时倍，肾功能衰竭时应注意调整剂量及时间。应注意调整剂量及时间。36 对多数需氧对多数需氧
23、G-杆菌和少数杆菌和少数耐药金葡菌有较强抗菌活性，耐药金葡菌有较强抗菌活性，部分品种对结核分支杆菌及其部分品种对结核分支杆菌及其他分支杆菌也有良好的抗菌活他分支杆菌也有良好的抗菌活性。性。链霉素链霉素对大多数对大多数G G-杆菌效果杆菌效果已较差，但它是同类药物中对结已较差，但它是同类药物中对结核杆菌作用最强的。核杆菌作用最强的。37 我国上海地区资料显示：我国上海地区资料显示：n 肠杆菌科耐药率肠杆菌科耐药率2040n 铜绿假单胞菌为铜绿假单胞菌为3040n 对对甲氧西林甲氧西林敏感的葡萄球敏感的葡萄球菌耐药率菌耐药率20，MRSA/E多数多数耐药。耐药。对对庆大霉素庆大霉素、妥布霉素妥布霉
24、素、西索西索米星米星和和地贝卡星地贝卡星耐药的部分菌株对耐药的部分菌株对奈替米星仍敏感；奈替米星仍敏感；阿米卡星阿米卡星、异帕米星异帕米星对细对细菌产生的钝化酶稳定，对其他氨基菌产生的钝化酶稳定，对其他氨基苷类耐药的菌株仍对其敏感。苷类耐药的菌株仍对其敏感。381.起始阶段起始阶段 aa-tRNA生成，与生成，与mRNA、核糖、核糖体体30s、50s亚基形成亚基形成70s起始复合物。起始复合物。2.延长阶段延长阶段 50s亚基有亚基有A位和位和P位，分别接收位，分别接收aa和形成肽链。和形成肽链。3.终止阶段终止阶段 当当mRNA上出现终止密码时，肽上出现终止密码时，肽链脱落，链脱落，tRNA
25、、mRNA分离，核糖体解体。分离，核糖体解体。细菌蛋白质合成：细菌蛋白质合成：氨基苷类对蛋白合成的影响氨基苷类对蛋白合成的影响:1.与细菌与细菌30s亚基结合，抑制亚基结合，抑制30s始动复合物形成始动复合物形成2.阻止阻止aa-tRNA在在A位的正确定位位的正确定位 干扰功能性干扰功能性核糖体组装核糖体组装 抑制抑制70s始动复合物形成始动复合物形成3.诱导诱导tRNA与与mRNA密码三联体错误匹配密码三联体错误匹配 异异常、无功能蛋白合成常、无功能蛋白合成4.阻碍终止密码子与阻碍终止密码子与A位结合，抑制已合成肽链位结合，抑制已合成肽链释放，阻止释放，阻止70s完整核糖体解离完整核糖体解离
26、5.阻碍多核糖体解聚和组装过程阻碍多核糖体解聚和组装过程 核糖体耗竭核糖体耗竭杀菌特点：杀菌特点：1.1.杀菌效果与浓度正相关杀菌效果与浓度正相关2.2.仅对需氧菌有效仅对需氧菌有效3.3.PAEPAE长，且持续时间与浓度正相关长，且持续时间与浓度正相关4.4.有初次接触效应有初次接触效应（first exposure effectfirst exposure effect，FEEFEE）5.5.在碱性环境中抗菌活性增强在碱性环境中抗菌活性增强39产生钝化酶，灭活药物产生钝化酶，灭活药物 乙酰化酶、乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶腺苷化酶、磷酸化酶膜通透性改变膜通透性改变 外膜膜孔蛋白结构改外膜膜
27、孔蛋白结构改变，对氨基苷类通透性下降。变，对氨基苷类通透性下降。靶位修饰靶位修饰 细菌核糖体细菌核糖体30s30s亚基靶蛋白亚基靶蛋白上上S S1212蛋白质中蛋白质中1aa1aa被替代，对链霉素亲和被替代，对链霉素亲和力下降。力下降。401.敏感需氧敏感需氧G-杆菌所致全身感染杆菌所致全身感染2.局部感染局部感染3.消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷 卡那霉素卡那霉素、庆大霉素庆大霉素、阿米卡阿米卡星星、妥布霉素妥布霉素、奈替米星奈替米星对以上感对以上感染的疗效并无显著差异，但对败血染的疗效并无显著差异，但对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，单症、肺炎、脑膜炎等严
28、重感染，单独用药可能失败，需联合应用其他独用药可能失败，需联合应用其他抗抗G-杆菌药物。杆菌药物。制成外用软膏或眼膏制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。或冲洗液治疗局部感染。利用该类药物口服不易吸利用该类药物口服不易吸收的特点。收的特点。411.耳毒性耳毒性2.肾毒性肾毒性3.神经肌肉麻痹神经肌肉麻痹4.过敏反应过敏反应 前庭神经功能损害：前庭神经功能损害：头昏、视力减退、眼球头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕震颤、眩晕、恶心、呕吐、共济失调吐、共济失调 耳蜗神经功能损害：耳蜗神经功能损害：耳鸣、听力减退、永久耳鸣、听力减退、永久性耳聋性耳聋 氨基苷类是诱发氨基苷类是诱发药药源性肾衰
29、源性肾衰的最常见因素，的最常见因素，主要损害主要损害肾脏近曲小管肾脏近曲小管上皮细胞上皮细胞，一般不影响，一般不影响肾小球肾小球。损害程度与给。损害程度与给药剂量和疗程长短成正药剂量和疗程长短成正比。比。机制：机制：1.与与Ca2+竞争抑制竞争抑制ACh释放，并降低运动终释放，并降低运动终板对板对ACh的敏感性。的敏感性。2.与与Ca2+络合，使络合，使Ca2+降低，促进神经肌肉降低，促进神经肌肉接头阻断作用。接头阻断作用。临床表现：临床表现：心肌抑制、心肌抑制、Bp下降、下降、呼吸骤停呼吸骤停 皮疹、发热、血管皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发神经性水肿、口周发麻等常见。麻等常见。接触性皮炎
30、为局部接触性皮炎为局部应用应用新霉素新霉素最常见的最常见的反应。反应。链霉素链霉素过敏性休克过敏性休克发生率仅次于发生率仅次于青霉素青霉素。其他不良反应：其他不良反应：影响胃肠道吸收影响胃肠道吸收 损伤小肠绒毛细胞、抑制肠损伤小肠绒毛细胞、抑制肠道乳糖酶活性，影响肠道对营养物质的吸收，严道乳糖酶活性，影响肠道对营养物质的吸收，严重者可引起脂肪性腹泻、营养不良。重者可引起脂肪性腹泻、营养不良。与口服剂量成正比与口服剂量成正比！面部、肢体麻木、视力模糊、周围神经炎面部、肢体麻木、视力模糊、周围神经炎 大剂量致头痛、共济失调、尿潴留、截瘫，甚大剂量致头痛、共济失调、尿潴留、截瘫，甚至昏迷至昏迷 化验
31、异常：化验异常：嗜酸粒嗜酸粒、中性粒、中性粒、贫血、贫血、转氨酶、转氨酶、碱性磷酸酶碱性磷酸酶 偶见二重感染偶见二重感染42链霉素链霉素 streptomycin庆大霉素庆大霉素 gentamicin卡那霉素卡那霉素 kanamycin妥布霉素妥布霉素 tobramycin阿米卡星阿米卡星 amikacin奈替米星奈替米星 netilmicin 1944年分离获得。年分离获得。第一个用于临床的氨第一个用于临床的氨基苷类抗生素，也是基苷类抗生素，也是第一个用于结核病治第一个用于结核病治疗的药物。疗的药物。不良反应重，疗不良反应重，疗效不突出，已为庆大、效不突出，已为庆大、妥布所取代。目前仅妥布所
32、取代。目前仅与其它抗痨药物合用，与其它抗痨药物合用，治疗对一线药物耐药治疗对一线药物耐药的结核病。的结核病。43每日给药每日给药1 1次的理论依据：次的理论依据：FEEFEE和和PAEPAE 人类细胞无细胞壁，不存在人类细胞无细胞壁，不存在FEEFEE，但与氨，但与氨基苷类持续接触，易引起不良反应基苷类持续接触，易引起不良反应 实验表明，每日剂量相同时，单次给药实验表明，每日剂量相同时，单次给药疗效优于多次给药疗效优于多次给药 每日给药每日给药1 1次更为方便，可提高患者依次更为方便，可提高患者依从性从性44机制机制:-内酰胺类破坏细菌细胞内酰胺类破坏细菌细胞壁，使氨基苷类易于进入细壁，使氨基
33、苷类易于进入细菌体内，增强其抗菌作用。菌体内，增强其抗菌作用。青链青链 治疗草绿色链球菌治疗草绿色链球菌 氨耐酶青氨耐酶青 治疗金葡菌治疗金葡菌 氨头孢氨头孢 治疗肺炎杆菌治疗肺炎杆菌 氨青氨苄西林氨青氨苄西林 治疗李斯特菌治疗李斯特菌 氨羧苄西林氨羧苄西林 治疗铜绿假单胞菌治疗铜绿假单胞菌 氨青氨青 治疗肠球菌所致心治疗肠球菌所致心 内膜炎等内膜炎等注意注意:有严重肾功能不全的病人，有严重肾功能不全的病人，青霉素或头孢菌素的内酰胺环可青霉素或头孢菌素的内酰胺环可能与氨基苷类的氨基糖联接，使能与氨基苷类的氨基糖联接，使后者的抗菌活性降低。后者的抗菌活性降低。45 用肉汤或人血清作体外实用肉汤或
34、人血清作体外实验，发现氨基苷类对各种细菌验，发现氨基苷类对各种细菌常有常有13h的后效应；在体内对的后效应；在体内对金葡菌、肺炎杆菌和铜绿假单金葡菌、肺炎杆菌和铜绿假单胞菌的后效应可达胞菌的后效应可达48h。这是主张每日给药一次的理论基础。这是主张每日给药一次的理论基础。每日给药一次每日给药一次,不仅可提高组织内不仅可提高组织内药物浓度，提高疗效，还可减少毒性药物浓度，提高疗效，还可减少毒性（日剂量分数次给药，其耳毒性大于（日剂量分数次给药，其耳毒性大于单次给药）单次给药）。46n让人致聋的药物主要是氨基糖苷类抗生素，如庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素等，这些药均对人的第8对神经听觉神经有毒副作用，它破坏的是感知声音最重要又最脆弱的部位耳蜗。n代表人物：邰丽华药物失聪471.1.氨基苷类抗生素的共同特点是什么？氨基苷类抗生素的共同特点是什么？2.2.简述氨基苷类抗生素的抗菌作用机制。简述氨基苷类抗生素的抗菌作用机制。3.3.试述氨基苷类的不良反应及其防治。试述氨基苷类的不良反应及其防治。4.4.氨基糖苷类氨基糖苷类 耳毒性和肾毒性耳毒性和肾毒性48
