1、中国医科大学 2021 年 7 月药物毒理学作业考核试题 一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分) 1.皮肤用药的刺激性实验，脱毛面积约占动物体表面积的数值是： （） A.10% B.15% C.20% D.25% 该题参考选项是:A 2.3 个月以上的长期毒性实验，每周可给药的次数是： （） A.4 B.5 C.6 D.7 该题参考选项是:C 3.经口或灌胃给药需在给药前应禁食的时间大约是:() A.4h B.8h C.12h D.16h 该题参考选项是:C 4.下列各项不属于阿司匹林三联征的是:() A.过敏 B.哮喘 C.咳嗽 D.鼻息肉 该题参考选项是:C 5.在炎症和免疫反应中
2、具有保护作用的细胞是： A.间质细胞 B.肺泡巨噬细胞 C.I 型细胞 D.II 型细胞 E.毛细血管内皮细胞 该题参考选项是:B 6.下列哪种药物为阿片受体纯激动剂？（） A.可乐定 B.洛非西定 C.纳洛酮 D.纳曲酮 E.美沙酮 该题参考选项是:E 7.出现药源性皮质醇增多症是由于长期大量应用以下哪种药物?() A.氯丙嗪 B.胺碘酮 C.锂剂 D.糖皮质激素 E.吗啡 该题参考选项是:D 8.药物经皮吸收的关键是通过： A.毛囊 B.皮脂腺 C.汗腺 D.角质层 该题参考选项是:D 9.锥体外系的不良反应不包括:() A.帕金森综合征 B.急性肌张力障碍 C.静坐不能 D.迟发性运动障
3、碍 E.多发性硬化 该题参考选项是:E 10.药物引起角膜损伤主要表现为:() A.色素沉积 B.炎症 C.水肿 D.剥离 E.折光障碍 该题参考选项是:A 11.药物引起肾毒性损伤的检测方法包括:() A.肾小球滤过率 B.肾血流量 C.排泄比 D.肾脏重量、尿比重、尿蛋白 E.以上均是 该题参考选项是:E 12.下列选项对于发现毒理学描述正确的是 A.受 GLP 规范约束 B.限于常规的研究方法 C.需要样品量较大 D.新药研发早期阶段进行 该题参考选项是:D 13.零级速率过程描述正确的是 A.消除速率与血药浓度高低有关 B.血浆半对数浓度与相应的时间呈直线关系 C.t1/2 恒定，不取
4、决于剂量大小 D.常为体内药量超过机体最大消除能力所致 该题参考选项是:D 14.以下哪项不是长期毒性实验血液生化学的检测指标？（） A.血糖 B.pH C.尿素氮 D.Cl浓度 该题参考选项是:B 15.药物容易引起眼部损伤的原因,不包括:() A.眼睛中含有大量的色素细胞 B.眼睛的血液循环状态旺盛 C.眼睛的代谢旺盛 D.眼睛中含有大量的微量元素 E.眼睛血液循环不丰富 该题参考选项是:E 16.可引起缺血性心脏病的药物不包括:() A.洋地黄 B.二甲麦角新碱 C.吩噻嗪 D.吲哚美辛 E.长春新碱 该题参考选项是:A 17.药物对骨髓造血机能损伤最严重的是:() A.再生障碍性贫血
5、B.粒细胞减少 C.血小板减少 D.白血病 E.巨幼红细胞性贫血 该题参考选项是:A 18.药物引起肝脏脂肪变性的机制不包括:() A.脂肪酸氧化减少 B.肝外游离脂肪酸入肝减少 C.三酰甘油合成增加 D.转脂蛋白合成减少 E.脂肪酸合成增加 该题参考选项是:B 19.在药物进入临床试验前,应完成的核心组合实验研究的生命系统是药物对:() A.中枢神经系统、胃肠道的分泌与运动功能和呼吸系统的影响 B.中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响 C.中枢神经系统、内分泌功能和呼吸系统的影响 D.中枢神经系统、心血管系统和外周神经功能的影响 该题参考选项是:B 需要更多加威信：open4511 20
6、.关于中药不良反应的说法错误的是:() A.中药不良反应有辅助致癌作用 B.中药不良反应有特异质反应 C.中药不良反应有耐受性 D.中药不良反应没有成瘾性 E.中药不良反应有毒性反应 该题参考选项是:D 二、主观填空题 (共 8 道试题,共 20 分) 21.皮肤过敏反应属于由细胞引起的# 型变态反应，即迟发型变态反应。 该题参考选项是: 22.光敏性皮炎分为两种情况:一种是#反应,另一种是#反应。 该题参考选项是:光毒性、光变态 23.药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物，一种#动物和一种#动物。 该题参考选项是:啮齿类、非啮齿类 24.药物的急性毒性实验主要的给药途径有#,#和#。 该题
7、参考选项是:经皮给药、经口给药、注射给药 25.急性毒性实验常用实验方法有#、半数致死剂量法、#、上下法、累积剂量设计法、#。 该题参考选项是:近拟致死剂量法、最大给药量法、固定剂量法 26.长期毒性实验一般设高、中、低三个剂量给药组和一个#对照组，如有必要还需设立# 对照组。 该题参考选项是:赋形剂、正常 27.溶血实验，7 支试管置于 37恒温水浴，分别在#、1h、#、3h、#观察试管内红细胞 是否溶血。 该题参考选项是:30min 2h 4h 28.古代把中药毒性分为#、#、#、#。 该题参考选项是:大毒有毒无毒 三、问答题 (共 9 道试题,共 60 分) 29.肝损伤的主要类型有哪些
8、？ 该题参考选项是:（1）真性肝裂伤。轻微损伤出血量少并能自止，腹部体征也较轻。严重损 伤有大量出血而致休克。病人面色苍白，手足厥冷，出冷汗，脉搏细速，继而血压下降。如 合并胆管断裂，则胆汁和血液刺激腹膜，引起腹痛、腹肌紧张、压痛和反跳痛。有时胆汗刺 激膈肌出现呃逆和肩部牵涉痛。 （2）中央型肝裂伤。在深部形成血肿，症状表现也不典型。 如同时有肝内胆管裂伤，血液流入胆道和十二指肠，表现为阵发性胆绞痛和上消化道出血。 （3）肝包膜下裂伤。多数有包膜下血肿。受伤不重时临床表现不典型，仅有肝区或右上腹 胀痛，右上腹压痛，肝区叩痛，有时可扪及有触痛的肝脏。无出血性休克和明显的腹膜刺激 征。若继发感染则
9、形成脓肿。由于继续出血，包膜下血肿逐渐增大，张力增高，经数小时或 数日后可破裂，出现真性肝裂伤的一系列症状和体征。 30.简述氨基糖苷类抗生素引起肾毒性的特征和机制。 该题参考选项是:有机磷农药可经消化道、呼吸道及完整的皮肤和粘膜进入人体。职业性农 药中毒主要由皮肤污染引起。 吸收的有机磷农药在体内分布于各器官， 其中以肝脏含量最大， 脑内含量则取决于农药穿透血脑屏障的能力。 体内的有机磷首先经过氧化和水解两种方式 生物转化；氧化使毒性增强，如对硫磷在肝脏滑面内质网的混合功能氧化酶作用下，氧化为 毒性较大的对氧磷； 水解可使毒性降低， 对硫磷在氧化的同时， 被磷酸酯酶水解而失去作用。 其次，经
10、氧化和水解后的代谢产物，部分再经葡萄糖醛酸与硫酸结合反应而随尿排出；部分 水解产物对硝基酚或对硝基甲酚等直接经尿排出，而不需经结合反应。 有机磷农药中毒的 主要机理是抑制胆碱酯酶的活性。有机磷与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯 酶失去催化乙酰胆碱水解作用，积聚的乙酰胆碱对胆碱有神经有两种作用： 1.毒蕈碱样作 用： 乙酰胆碱在副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上与毒蕈碱型受体结合， 产生副交 感神经末梢兴奋的效应，表现为心脏活动抑制，支气管胃肠壁收缩，瞳孔插约肌和睫状肌收 缩，呼吸道和消化道腺体分泌增多。 2.烟碱样作用：乙酰胆碱在交感、副交感神经节的突 触后膜和神经肌肉接头的终极
11、后膜上烟碱型受体结合， 引起节后神经元和骨骼肌神经终极产 生先兴奋、后抑制的效应。这种效应与烟碱相似，称烟碱样作用。 31.简述药物引起肺出血的机制和代表药。 该题参考选项是:答：药物在疾病的预防、治疗和诊断中起着极其重要的作用，但另一方面， 它又可因其毒副作用导致机体各脏器的损害。 这类由药物引起的肺病称为药源性肺病。 药物 引起的肺出血常为弥漫性肺泡出血，此外青霉胺可通过型变态反应引起肺和肾脏的出血， 类似于 Goodpasture 综合征表现。有关药物性肺病的发病机制目前尚不十分清楚。其可能机 制如下：氧自由基损伤。细胞毒药物对肺泡毛细血管内皮细胞的直接毒性作用。磷脂 类物质在细胞内沉积
12、。免疫系统介导的损伤。主要如丝裂霉素等。 32.药源性心力衰竭的防治原则是什么? 该题参考选项是:严格掌握心血管药物使用的适应证，使用过程中注意患者心功能的变化， 一旦出现心力衰竭或原有心衰恶化， 既要考虑心衰的病因和诱因， 也要考虑药物致心力衰竭 的可能。停止使用有直接损害心肌或抑制心肌收缩的药物，酌情使用洋地黄和利尿剂，可适 当应用改善心肌营养和代谢的药物。 33.药源性肾上腺功能障碍的主要类型及其机制是什么? 该题参考选项是:答： 药源性肾上腺功能障碍是指应用某些药物而引起的肾上腺疾病，包括 皮质醇增多 症、 急性/慢性肾上腺皮质功能不全等。 皮质醇增多症是由于肾上腺皮质分泌 过量的糖皮
13、质类 固醇所致蛋白质、碳水化合物及脂肪等代谢紊乱。急性肾上腺皮质功能不 全各种应激均可使 正常的肾上腺分泌皮质醇增多，约较平时增高 27 倍，严重应激状态 下，血皮质醇可高于 1mg/L，以适应机体的需要。凡有原发或继发的，急性或慢性的肾上 腺皮质功能减退时， 就不 能产生正常量的皮质醇， 应激时更不能相应地增加皮质醇的分泌， 因此产生一系列肾上腺皮 质激素缺乏的急性临床表现：高热，胃肠紊乱，循环虚脱，神志 淡漠、萎靡或躁动不安，谵 妄甚至昏迷，称为肾上腺危象，诊治稍失时机将耽误病人生命。 慢性肾上腺皮质功能不全是 由于自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因破坏 双侧肾上腺的绝大部分所
14、引起 的肾上腺皮质激素分泌不足。 34.什么是光敏性皮炎？分为哪两种情况？ 该题参考选项是: 光敏性皮炎是由于患者对紫外线过敏所致，仅见于少数人，患者通常在日晒后 12 天后发 病，皮疹多发于面部、颈部和颈前“V”形区、手背及上肢伸侧，表现为小丘疹、小水疱、 自觉瘙痒，如不积极治疗，可形成慢性光敏性皮肤病。 光敏性皮炎分为两种情况:一种是光毒性反应,另一种是光变态反应。 35.什么是精神依赖性和身体依赖性？ 该题参考选项是:答：药物的身体依赖性（成瘾性）是由于长期、反复使用某些药物后，病 人对应用这类药物产生一种舒适感(欣快感)，因而有继续要求使用的欲望，一旦停药，可出 现一系列的病理状态，即
15、戒断症状，如头晕、头痛、恶心、呕吐、疲乏、无力、流涎、出汗、 失眠、震颤、激动等。病人由于难以忍受这些戒断症状而不能自控，有的甚至采取不法手段 以图获取相应药物，乃至发生意志消沉、人格丧失及行为异常等。 精神依赖性又称心理依 赖性， 是指药物使人产生一种心满意足的愉快感觉， 因而需要定期地或连续地使用它以保持 那种舒适感或者为了避免不舒服。 凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖 性 36.药物致遗传损伤的机制有哪几种？ 该题参考选项是:药物性肝损伤不会遗传。疾病可分为遗传病和非遗传病两大类。遗传病是 指完全或部分由遗传因素决定的疾病，常为先天性的，也可后天发病。由感染或伤害引起的
16、 则是非遗传病。药物性肝损伤属于非遗传性疾病，病因如下： 多种药物可以引起本病,如抗肿瘤的化疗药、抗结核药、解热镇痛药、免疫抑制剂、降糖降 脂药、抗细菌、抗真菌及抗病毒药等。最近研究显示中药所致药物性肝损伤占临床药物性肝 损伤的 48%-326%，已成为一个不容忽视的问题，另外一些“保健品”及减肥药也经常引起 本病，需引起大家高度注意。 37.Ames 实验原理及注意事项分别是什么？ 该题参考选项是:答： 污染物对人体的潜在危害，引起人们的普遍关注。世界上已发展了百 余种短期快速测试法，检测污染物的遗传毒性效应。BNAmes 等经十余年努力，于 1975 年建立并不断发展完善的沙门氏菌回复突变
17、试验 （亦称 Ames 试验） 已被世界各国广为采用。 该法比较快速、简便、敏感、经济，且适用于测试混合物，反映多种污染物的综合效应。众 多学者有的用 Ames 试验检测食品添加剂、化妆品等的致突变性，由此推测其致癌性；有的 用 Ames 试验检测水源水和饮用水的致突变性 （比如， 美国派斯净水器就通过了 Ames 试验） ， 探索较现行方法更加卫生安全的消毒措施； 或检测城市污水和工业废水的致突变性， 结合化 学分析，追踪污染源，为研究防治对策提供依据；有的检测土壤、污泥、工业废渣堆肥、废 物灰烬的致突变性，以防止维系生命的土壤受致突变物污染后，通过农作物危害人类；检测 气态污染物的致突变性，防止污染物经由大气，通过呼吸对人体发生潜在危害；用 Ames 试 验研究化合物结构与致变性的关系， 为合成对环境无潜在危害的新化合物提供理论依据； 检 测农药在微生物降解前后的致突变性， 了解农药在施用后代谢过程中对人类有无隐患； 还有 用 Ames 试验筛选抗突变物，研究开发新的抗癌药等等。
