1、 有机磷杀虫药有机磷杀虫药(organophosphorous insecticides,OPI)对人畜的毒性在于抑制乙酰胆碱对人畜的毒性在于抑制乙酰胆碱酯酶，引起乙酰胆碱蓄积，使胆碱能神经持续兴酯酶，引起乙酰胆碱蓄积，使胆碱能神经持续兴奋，导致先兴奋后衰竭的一系列症状，严重者可奋，导致先兴奋后衰竭的一系列症状，严重者可因昏迷和呼吸衰竭死亡。因昏迷和呼吸衰竭死亡。 有机磷杀虫药根据大鼠急性经口进入体内的有机磷杀虫药根据大鼠急性经口进入体内的LDLD5050 ，分为四类：，分为四类：一、剧毒类一、剧毒类 LDLD5050 10mg/kg 10mg/kg， 甲拌磷（甲拌磷（39113911）、内吸
2、磷（）、内吸磷（10591059）、对）、对 硫磷（硫磷（16051605）、丙氟磷（）、丙氟磷（DEFDEF）、毒鼠磷等。）、毒鼠磷等。二、高毒类二、高毒类 LDLD5050 10100mg/kg 10100mg/kg， 甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏、甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏、 马拉氧磷、稻瘟净、保棉丰、蚜螨立丁等。马拉氧磷、稻瘟净、保棉丰、蚜螨立丁等。三、中度毒类三、中度毒类 LDLD5050 1001000mg/kg 1001000mg/kg， 乐果、乙硫磷、敌百虫、乙酰甲胺磷、乐果、乙硫磷、敌百虫、乙酰甲胺磷、 杀蝗松等。杀蝗松等。四、低毒类四、低毒类 LDLD5050
3、 10005000mg/kg 10005000mg/kg， 马拉硫磷、辛硫磷等。马拉硫磷、辛硫磷等。 使用性中毒生活性中毒生产性中毒 迅速分布全身各脏器迅速分布全身各脏器 以肝浓度最高以肝浓度最高 其次为肾、肺、脾其次为肾、肺、脾 肌肉和脑最少肌肉和脑最少主要在肝内主要在肝内代谢进行代谢进行生物转化生物转化主要经胃肠道、呼吸道、皮肤主要经胃肠道、呼吸道、皮肤 和黏膜吸收和黏膜吸收氧化后毒性反而增强氧化后毒性反而增强吸收后吸收后6 61212小时血中浓度达高峰小时血中浓度达高峰通过肾由尿排泄通过肾由尿排泄 4848小时后完全排出体外小时后完全排出体外 Kid-neyLiverKid-ney 有机
4、磷杀虫药 + 磷酰化胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱 蓄积 降解受阻胆碱能神经先兴奋后抑制 毒蕈碱样症状烟碱样症状中枢神经系统症状乙酰胆碱蓄积，胆碱能受体受到持续冲动乙酰胆碱蓄积，胆碱能受体受到持续冲动抑制乙酰胆碱酯酶的活性抑制乙酰胆碱酯酶的活性毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状因昏迷和呼吸衰竭而死亡因昏迷和呼吸衰竭而死亡 体内胆碱能神经包括：体内胆碱能神经包括： 1交感和副交感神经节前纤维；交感和副交感神经节前纤维； 2副交感神经节后纤维；副交感神经节后纤维； 3横纹肌的运动神经肌肉接头；横纹肌的运动神经肌肉接头； 4一些控制汗腺分泌和血管收缩的交一些控制汗
5、腺分泌和血管收缩的交感神经节后纤维；感神经节后纤维； 5中枢神经系统。中枢神经系统。 临床表现临床表现 急性中毒发病时间与毒物种类、剂量和侵急性中毒发病时间与毒物种类、剂量和侵入途径有关。入途径有关。 经皮肤吸收，经皮肤吸收，26小时发病，小时发病， 口服口服 10min2小时发病。小时发病。根据临床表现分为三级：根据临床表现分为三级： 轻度中毒：头昏、头痛、恶心、呕吐、多轻度中毒：头昏、头痛、恶心、呕吐、多 汗、胸闷、视物模糊、无力、瞳孔缩小。汗、胸闷、视物模糊、无力、瞳孔缩小。 中度中毒：除上述症状外，还有肌纤维颤中度中毒：除上述症状外，还有肌纤维颤 动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎、
6、动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎、 腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清楚。腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清楚。 重度中毒：上述症状外，出现肺水肿、昏迷、重度中毒：上述症状外，出现肺水肿、昏迷、 呼吸麻痹、脑水肿。呼吸麻痹、脑水肿。l副交感神经末梢兴奋：平滑肌痉挛和外分泌腺分泌增强l临床表现：多汗、流涎、口吐白沫、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、流泪、流涕 、视物模糊、瞳孔缩小、心率减慢、咳嗽、气急、呼吸道分泌物增多、支气管痉挛、两肺干性罗音、严重者发生肺水肿或呼吸衰竭死亡l乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激横纹肌纤维束颤动（面、眼睑、舌、四肢） 全身肌肉强直性痉挛 全身性紧束和压迫感肌
7、力减退瘫痪 呼吸肌麻痹 呼吸衰竭l乙酰胆碱刺激交感节后纤维 释放儿茶酚胺 血管收缩，心率增快、血压升高、心律失常肌平滑肌骨骼肌心肌受乙酰胆碱刺激后出现头昏、头痛、疲乏、共济失调、烦燥不安、谵妄、抽搐和昏迷等 特殊表现特殊表现 1反跳与猝死反跳与猝死：发生在中毒后：发生在中毒后27天。乐果和马拉天。乐果和马拉硫磷口服中毒在急救好转后，可再次出现中毒症状硫磷口服中毒在急救好转后，可再次出现中毒症状或突然再次昏迷，甚至发生肺水肿或突然死亡，可或突然再次昏迷，甚至发生肺水肿或突然死亡，可能与毒物的再吸收和停药过早有关。能与毒物的再吸收和停药过早有关。 2迟发性脑病迟发性脑病：在重度中毒症状消失后：在重
8、度中毒症状消失后23周出现，周出现，主要累及四肢末端，出现下肢瘫痪和四肢肌肉萎缩主要累及四肢末端，出现下肢瘫痪和四肢肌肉萎缩等症状。可能与有机磷农药抑制神经靶酯酶，并使等症状。可能与有机磷农药抑制神经靶酯酶，并使其老化所致。其老化所致。 3中间型综合征中间型综合征(intermediate syndrome)： 在急性中毒症状好转后和迟发性脑病发生在急性中毒症状好转后和迟发性脑病发生前，即在中毒后前，即在中毒后2496小时，少数患者可突发小时，少数患者可突发死亡。称为死亡。称为“中间型综合征中间型综合征”。与胆碱酯酶长。与胆碱酯酶长期受抑制，影响神经期受抑制，影响神经-肌肉接头处突触后的功肌肉
9、接头处突触后的功能有关。突出表现为肌肉无力，主要累及肢体能有关。突出表现为肌肉无力，主要累及肢体近端和屈颈肌和脑神经近端和屈颈肌和脑神经37、10运动神经支配运动神经支配的肌肉，严重时引起呼吸肌麻痹。的肌肉，严重时引起呼吸肌麻痹。 局部损害局部损害 敌敌畏、敌百虫、对硫磷、内吸磷接触皮敌敌畏、敌百虫、对硫磷、内吸磷接触皮肤后可引起过敏性皮炎，甚至剥脱性皮炎。肤后可引起过敏性皮炎，甚至剥脱性皮炎。 有机磷杀虫药进入眼部引起结膜充血和瞳有机磷杀虫药进入眼部引起结膜充血和瞳孔缩小。孔缩小。 实验室检查实验室检查 全血胆碱酯酶活力测定全血胆碱酯酶活力测定 是诊断有机磷杀虫药中毒的特异性指标，是诊断有机
10、磷杀虫药中毒的特异性指标，用于判用于判 断中毒轻重、疗效和预后。断中毒轻重、疗效和预后。 正常人为正常人为100%， 轻度中毒为轻度中毒为70%50%； 中度中毒为中度中毒为50%30%； 重度中毒为重度中毒为30%以下。以下。 尿中有机磷杀虫药分解产物测定尿中有机磷杀虫药分解产物测定诊断诊断根据以下几点可作出诊断：根据以下几点可作出诊断： 1接触史；接触史； 2患者呼出气体有蒜味、瞳孔针尖样大小、患者呼出气体有蒜味、瞳孔针尖样大小、 大汗淋漓、腺体分泌增多、肌纤维颤动和大汗淋漓、腺体分泌增多、肌纤维颤动和 意识障碍等中毒表现；意识障碍等中毒表现； 3如果全血胆碱酯酶活力测定降低，则可确诊。如
11、果全血胆碱酯酶活力测定降低，则可确诊。鉴别诊断鉴别诊断 1 在昏迷患者主要应与其他引起昏迷的疾病进行鉴别，如中暑、急性脑炎等 2 . 2 . 毒蕈碱样症状明显时，应与哮喘、心源性肺水肿和急性胃肠炎鉴别 治疗治疗 一、脱离接触一、脱离接触 立即离开现场，脱除被污染的衣物，用肥皂水或立即离开现场，脱除被污染的衣物，用肥皂水或清水清洗被污染的皮肤、毛发等。清水清洗被污染的皮肤、毛发等。 二、清除体内尚未被吸收的毒物二、清除体内尚未被吸收的毒物 1口服中毒者立即进行洗胃：用清水、口服中毒者立即进行洗胃：用清水、2%碳酸氢碳酸氢钠溶液（敌百虫禁用）或钠溶液（敌百虫禁用）或1：5000的高锰酸钾溶液的高锰
12、酸钾溶液（对硫磷禁用）洗胃。（对硫磷禁用）洗胃。 2导泻：硫酸钠导泻：硫酸钠2040g溶于溶于20ml水，一次口服，水，一次口服，或或50%硫酸镁硫酸镁2030ml口服。口服。 三、特效解毒药的应用三、特效解毒药的应用 （1）胆碱酯酶复活剂）胆碱酯酶复活剂 能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。对能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。对解除烟碱样样症状较明显，常用的有：解除烟碱样样症状较明显，常用的有： 1. 氯磷定氯磷定 2. 碘解磷定碘解磷定 3. 双复磷，双解磷。双复磷，双解磷。（2）抗胆碱药阿托品的应用）抗胆碱药阿托品的应用 非选择性拮抗胆碱受体，阻断乙酰胆碱的作用。非选择性拮抗胆碱受体，阻断乙酰胆碱
13、的作用。 可缓解毒蕈碱样症状和抗呼吸中枢抑制。可缓解毒蕈碱样症状和抗呼吸中枢抑制。 1用法：用微泵注射给药，剂量和间隔时间根据用法：用微泵注射给药，剂量和间隔时间根据 中毒程度来决定。中毒程度来决定。 2阿托品化阿托品化(atropinization)：瞳孔扩大、口干、皮肤干燥：瞳孔扩大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、肺部湿罗音消失，心率加快。、颜面潮红、肺部湿罗音消失，心率加快。 3阿托品中毒阿托品中毒(atropinism)：瞳孔扩大、神志模糊、烦躁：瞳孔扩大、神志模糊、烦躁不安、躁狂、抽搐、昏迷、尿潴不安、躁狂、抽搐、昏迷、尿潴留。留。 长拓宁（长拓宁（盐酸戊乙奎醚）盐酸戊乙奎醚）是军事医学
14、科学院毒物研究所是军事医学科学院毒物研究所研制的一种新型抗胆碱药物。研制的一种新型抗胆碱药物。 1.1.它具有中枢及外周的抗毒蕈碱它具有中枢及外周的抗毒蕈碱( () )和抗烟碱和抗烟碱( () )样作样作用。用。 2.2.作用于脑、腺体、平滑肌等部位的型胆碱受体作用于脑、腺体、平滑肌等部位的型胆碱受体, , 3. 3.选择性作用于选择性作用于1和和3 3亚型亚型, ,而对而对2 2亚型亚型( (主要分布在主要分布在心肌和神经突触前膜心肌和神经突触前膜) )无明显拮抗作用无明显拮抗作用, ,从而避免了对心从而避免了对心脏的毒副作用和由于阻断突触前膜脏的毒副作用和由于阻断突触前膜2 2受体而导致的
15、不良受体而导致的不良反应反应, ,故对心率影响不大。故对心率影响不大。临床研究证实，与阿托品相比临床研究证实，与阿托品相比:1.其拮抗腺体分泌、平滑肌痉挛、支气管痉挛作用更其拮抗腺体分泌、平滑肌痉挛、支气管痉挛作用更强；强；2.还可以拮抗乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处蓄积还可以拮抗乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处蓄积所致的肌纤维颤动或强直性痉挛；所致的肌纤维颤动或强直性痉挛；3.中枢抗胆碱作用更强；中枢抗胆碱作用更强；4.半衰期长半衰期长,用药间隔长用药间隔长,剂量小剂量小,肌肉注射方式简单，肌肉注射方式简单，反跳率低反跳率低,恢复时间短。恢复时间短。 因此对有机磷农药中毒的急救，因此对有机磷农
16、药中毒的急救，长拓宁的疗效更明长拓宁的疗效更明显，是阿托品的理想取代剂，可作为首选用药。显，是阿托品的理想取代剂，可作为首选用药。用法：用法：轻度中毒：长拓宁轻度中毒：长拓宁12, im，Qd， 配伍配伍氯磷定氯磷定0.5 0.5 0.750.75, iv drop,Qd, iv drop,Qd中度中毒：长拓宁中度中毒：长拓宁24, im，Q12h， 配伍氯磷定配伍氯磷定0.75 0.75 1 .51 .5, iv drop,Qd, iv drop,Qd重度中毒：长拓宁重度中毒：长拓宁46, im，Q12h， 配伍氯磷定配伍氯磷定1 .51 .52 .02 .0, iv drop,Qd, iv drop,Qd对症治疗对症治疗 严重者，可行血液灌流。严重者，可行血液灌流。 主要死因是肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸中主要死因是肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸中枢衰竭、休克、急性脑水肿等。枢衰竭、休克、急性脑水肿等。 对症治疗包括：保持呼吸道通畅，应用对症治疗包括：保持呼吸道通畅，应用呼吸机辅助呼吸、防治肺水肿、脑水肿、呼吸机辅助呼吸、防治肺水肿、脑水肿、并预防感染。并预防感染。谢 谢 !
