1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Ueno M, et al. J Atheroscler Thromb. 2011;18(6):431-42. http:/www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm263964.htm阿司匹林阿司匹林 19881988年FDAFDA批准 单用疗效有限,剂量过大可能增加出血风险 19911991年年FDAFDA批准批准 第一个噻吩并吡啶类不可逆P2Y12P2Y12受体拮抗剂 副作用:中性粒细胞减少/血小板减少性紫癜 19981998年FDAFDA批准
2、P2Y12P2Y12受体拮抗剂,不可逆结合 20012001年中国上市,ACSACS常用药物之一 20092009年FDAFDA批准 P2Y12P2Y12受体拮抗剂,不可逆结合 快速起效,更强血小板抑制 20112011年FDAFDA批准 P2Y12P2Y12受体拮抗剂,可逆性结合 快速起效,更强血小板抑制,主要 出血与氯吡格雷相当文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,
3、请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 5M ADP-诱导的血小板聚集率诱导的血小板聚集率 (%) -20-10,011,2031,4051,6071,8091,100患者数患者数低反应者缺血性低反应者缺血性事件率更高事件率更高?高反应者出血高反应者出血风险更高风险更高?Serebruany V et al. J Am Coll Cardiol. 2005;45:2465180% 阿司匹林低反应:阿司匹林低反应: 药物治疗后花生四烯酸(药物治疗后花生四烯酸(AAAA)诱导的血小板聚集率)诱导的血小板聚集率 2
4、0% 20% 氯吡格雷低反应:氯吡格雷低反应: 聚集率聚集率10%10%( 聚集率聚集率 = = 基线最大聚集率基线最大聚集率 药物治疗后最大聚集率)药物治疗后最大聚集率)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。我国汉族我国汉族CYP2C19CYP2C19基因型分组的构成比基因型分组的构成比Xie HG. Life Sci 2000;66:175181Chen M, Liu XJ, Yan SD, et al. Atherosclerosis. 2012;220(1):168-Chen M, Liu XJ, Yan SD, et al. Atheroscl
5、erosis. 2012;220(1):168-71. 71. 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。研究研究研究设计研究设计研究结论研究结论TRILOGY ACS亚组研
6、究1(2012)普拉格雷 vs 氯吡格雷,VerifyNow检测ACS患者基线及治疗后血小板功能未发现血小板反应与临床终点的发生存在相关性SCAAR亚组研究2(2011)VerifyNow、VASP两种方法检测明确出现支架内血栓(STh)和心梗(MI)患者血小板反应性对于PCI术后发生STh/MI事件者,血小板功能检测结果与结局无明确相关性ARCTIC研究3(2012)调控治疗组vs常规治疗组调控治疗组支架置入前后检测血小板活性,并据此调整抗血小板药物或剂量支架置入前后通过血小板功能检测调整治疗的策略并未改善患者临床结局文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删
7、除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Jneid H, et al. J Am Coll Cardiol. 2012 ;60(7):645-81.Jneid H, et al. J Am Coll Cardiol. 2012 ;60(7):645-81.Levine GN,et al. J Am Coll Cardiol.2011 .58(24):e44-122. Levine GN,et al. J Am Coll Cardiol.2011 .58(24):e44-122. Hamm CW,et al.European Heart Journal.
8、2011;32, 2999Hamm CW,et al.European Heart Journal.2011;32, 29993054. 3054. Ferraris VA,et al.Thorac Surg.2011 Mar;91(3):944-82.Ferraris VA,et al.Thorac Surg.2011 Mar;91(3):944-82.指南指南推荐内容推荐内容证据等级证据等级2011 ACC/AHA /SCAI PCI使用氯吡格雷治疗的使用氯吡格雷治疗的PCI患者患者不推荐进行常规不推荐进行常规血小板功能检测血小板功能检测C2012 ACC/AHA UA/NSTEMI对于使
9、用噻吩吡啶类治疗的对于使用噻吩吡啶类治疗的UA/NSTEMI(或(或ACS和和PCI后)患者,后)患者,当血小板功能测定结果当血小板功能测定结果可能影响治疗方案时可能影响治疗方案时,可考虑进行该检测,可考虑进行该检测B2011 ESC NSTE-ACS使用氯吡格雷治疗的使用氯吡格雷治疗的特殊患者特殊患者可考虑行血小可考虑行血小板功能检测板功能检测B2011 STS/SCA检测血小板检测血小板ADP聚集功能有助于判断停用氯聚集功能有助于判断停用氯吡格雷后是否可行吡格雷后是否可行CABG手术手术C a b 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,
10、不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。相比无预处理相比无预处理 / 安慰剂安慰剂疗效终点疗效终点安全终点安全终点PCI预处理者预处理者1(荟萃分析荟萃分析)主要心脏事件:RRR=23%
11、(p0.001)大出血无显著差异无显著差异(p=0.18)非血运重建者非血运重建者2(CLARITY)2-8天动脉闭塞/死亡/再梗:RRR=36%(p0.05)NSTEACS患者患者3(CURE)12个月心血管死亡/非致死心梗/卒中:RRR=20%(p0.05)STEMI患者患者4(PCI-CLARITY)30天心血管死亡/再梗/卒中:RRR=46%(p=0.008)大或小出血无显著差异无显著差异(p0.05)中国中国STEMI患者患者5(COMMIT)28天死亡:RRR=7%(p=0.03)28天死亡/再梗/卒中 :RRR=9%(p=0.002)无论总体或年龄70岁或接受溶栓治疗者:致命性、
12、输血或颅内出血均无显著差异无显著差异(p0.05) 相比氯吡格雷相比氯吡格雷疗效终点疗效终点安全终点安全终点计划行计划行PCI者者6(TRITON TIMI38)15个月心血管死亡/非致死性心梗/卒中:RRR=19%(p0.001)非CABG相关TIMI大出血:RRI=32%(p=0.03)非血运重建者非血运重建者7(TRILOGY)30个月心血管死亡/非致死性心梗/卒中无显著差异无显著差异(p=0.21)uGUSTO定义严重或危及生命出血、TIMI大出血无显著差异u75岁患者TIMI大或小出血:RRI=54%(p=0.02)ACS患者患者8(PLATO)12个月血管性死亡/心梗/卒中:RRR
13、=16%(p0.001)uPLATO定义大出血无显著差异u致死性颅内出血发生率增加10倍倍(p=0.02)u非CABG相关大出血:RRI=19-25%(p=0.03)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。RR2101.73P值0.050.020.19文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除
14、。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之
15、处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。STh组组(n=48)对照组对照组(n=50)P值VerifyNow检测PRUINH (%)246.875.92320.9200.082.737.523.10.010.01VASP检测PRI (%)61.418.658.420.20.47MI组组(n=30)对照组对照组(n=28)P值VerifyNow检测PRUINH (%)16987.145.123.8200.380.432.123.20.080.02VASP检测PRI (%)50.619.261.617.40.03文档仅供参考,不能作为
16、科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Gurbel PA, et al. JAMA. 2012;308(17):1785-94.Gurbel PA, et al. JAMA. 2012;308(17):1785-94.普拉格雷普拉格雷氯吡格雷氯吡格雷P值30天中位天中位PRU值值年龄年龄75 岁及体重岁及体重60kg年龄年龄75岁及体重岁及体重60kg年龄年龄75岁岁641391642002092220.0010.0010.00118.9%17.2%首要终点发生率氯吡格雷组(18.9%)和普拉格雷组(17.2%)无显著差异(P=0.29)。 各亚组PRU数据:普拉格雷比氯吡格
17、雷血小板抑制均更强 8个地区、个地区、52个国家,共纳入个国家,共纳入9326例非血运重建的例非血运重建的ACS患者患者 75岁者岁者7243例,例,75岁者岁者2,083例;例; 4%既往未用氯比格雷,既往未用氯比格雷,96%既往已用氯比格既往已用氯比格 随机分为氯比格雷治疗组和改用普拉格雷治疗组随机分为氯比格雷治疗组和改用普拉格雷治疗组(P=0.29)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。事件风险随访时间(天)常规治疗组调控治疗组HR=1.13(0.98-1.29), P=0.1034.6%31.1%Collet JP, Cuisset T, Rang G, et al. N Engl J Med. 2012;367(22):2100-9. 2009.1-2011.1自法国自法国38个中心纳入拟行支架植入术的患者个中心纳入拟行支架植入术的患者2440例例 支架植入前至少支架植入前至少6h给予给予P2Y12抑制剂抑制剂(氯吡格雷或普拉格雷氯吡格雷或普拉格雷)负荷剂量负荷剂量氯吡格雷治疗ASA治疗基线术后14-30天调控治疗组的低反应比例显著降低调控治疗组的低反应比例显著降低1年随访,两组主要复合终点无显著差异年随访,两组主要复合终点无显著差异