1、莘泰医药莘泰医药主要内容主要内容神经节苷脂简介神经节苷脂简介124作用机理作用机理用法用量用法用量临床应用临床应用32022-3-176禁禁 忌忌不良反应不良反应5莘泰医药莘泰医药神经节苷脂1234561942年年Klenk发发现神经现神经节苷脂节苷脂(GM）60年代年代日本科学家发现日本科学家发现哺乳动物大脑中哺乳动物大脑中GM含量最高含量最高70年代末年代末GM被成功提被成功提取应用于临床取应用于临床1994年年中国成功中国成功提取提取GM70年代初年代初发现神经重塑发现神经重塑功能，打破神经功能，打破神经不能再生论断不能再生论断90年代初年代初GM使瘫痪大鼠直立使瘫痪大鼠直立行走，被誉行
2、走，被誉为脑科学的里程碑为脑科学的里程碑神经节苷脂神经节苷脂GM的发展简史的发展简史22022-3-17莘泰医药莘泰医药神经节苷脂简介 神经节苷脂简介OCH2OHOHNHC-CH3OOOOHCH2OHOOHOHCH2OHOCH2CHCHNHCHOHCHCH3OCH3OOCHOHOHOHOHOOOHNHCH3OOO-Na+OOHOH神经酰胺唾液酸寡糖u 神经节苷脂是含唾液酸的鞘糖脂，神经系统含量最丰富；神经节苷脂是含唾液酸的鞘糖脂，神经系统含量最丰富；u 根据所含唾液酸的不同分为根据所含唾液酸的不同分为GM（单唾液）、（单唾液）、GD（二唾液）、（二唾液）、GT等；等；u 根据糖基数目不同分为根
3、据糖基数目不同分为GM1（4糖基）、糖基）、GM2（3糖基）、糖基）、GM3（2糖基）；糖基）；u 外源性神经节苷脂中，只有外源性神经节苷脂中，只有GM1可以通过血脑屏障（可以通过血脑屏障（BBB），），GM1参与参与 神经系统发育、神经突生长、信号传导等多种功能。神经系统发育、神经突生长、信号传导等多种功能。2022-3-17莘泰医药莘泰医药神经节苷脂简介2022-3-17GM1作用机制是作用机制是 促进促进“神经重构神经重构neuroplasticity”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长）。（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长）。 对损伤后继发性神经退化有保护作用； 对脑血流动
4、力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用； 可以通过改善细胞膜酶的活性、减轻神经细胞水肿；动物实验显示可改善帕金森氏病所致的行为障碍。莘泰医药莘泰医药神经节苷脂简介2022-3-17企业企业商品名商品名规格（注射液）规格（注射液）规格（粉针）规格（粉针）备注备注阿根廷施捷因施捷因5ml:100mg 2ml:20mg无注射液原研巴西重塑杰重塑杰5ml:100mg 2ml:20mg无注射液原研齐鲁制药齐鲁制药申捷申捷2ml:20mg 2ml:40mg5ml:100mg40mg 100mg无哈尔滨医大哈尔滨医大博司捷博司捷2ml:20mg 2ml:40mg5ml:100mg20mg 40mg100
5、mg冻干粉无针首仿长春翔通北京四环西南药业吉林英联无2ml:20mg 无 无北京赛升无2ml:20mg 无棕色安瓿包装莘泰医药莘泰医药GM1原研药品：重塑杰&施捷因施捷因GM1 的主要成分为猪脑中提取制得的一种鞘糖脂。是中枢神经系统的主要成分为猪脑中提取制得的一种鞘糖脂。是中枢神经系统细胞中存在的众多神经节苷脂的一种。细胞中存在的众多神经节苷脂的一种。GM1 在中国最初使用来自进口，由巴西在中国最初使用来自进口，由巴西 TrbPharmaIndQuimica E Farmaceutica Ltda. 生产，商品名为重塑杰。生产，商品名为重塑杰。世界范围内，该产品仅在中国、巴西和阿根廷上市，而中
6、国的销量占世界范围内，该产品仅在中国、巴西和阿根廷上市，而中国的销量占该产品在全球销量的该产品在全球销量的 99%。 主要是用于中枢神经系统损伤恢复和帕金森综合征的治疗，然而，主要是用于中枢神经系统损伤恢复和帕金森综合征的治疗，然而，因为据称因为据称 GM1 具有轴突生长和亲神经元性质（并没有确切临床研究具有轴突生长和亲神经元性质（并没有确切临床研究证实），在临床上的适应证范围极其广泛，在医院使用量大，销量增证实），在临床上的适应证范围极其广泛，在医院使用量大，销量增长速度惊人，引发国内数长速度惊人，引发国内数 10 家企业仿制。家企业仿制。没有国家统一的质量标准、各厂家产品的含量测定和有关物
7、质检查标准也不一致。2022-3-17莘泰医药莘泰医药主要内容神经节苷脂简介124作用机理作用机理用法用量临床应用32022-3-174禁禁 忌忌不良反应3莘泰医药莘泰医药作用机理 GM1作用机理保护细胞膜保护细胞膜对抗兴奋对抗兴奋氨基酸氨基酸调控离子通调控离子通道道减少自由基减少自由基神神经经节节苷苷脂脂神经细胞膜的天然组成成分，调节细胞膜内蛋白质的功能，起稳定和加神经细胞膜的天然组成成分，调节细胞膜内蛋白质的功能，起稳定和加强脂质膜双层结构的作用强脂质膜双层结构的作用维持中枢神经细胞膜上的维持中枢神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶及酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，酶的活性，防止细
8、胞内防止细胞内Ca2+积聚，加强膜稳定性，纠正离子失衡，降低水肿积聚，加强膜稳定性，纠正离子失衡，降低水肿提高平均动脉压，改善脑组织局部血流量，对提高平均动脉压，改善脑组织局部血流量，对Ca2+有高度亲和性，能有高度亲和性，能减少减少Ca2+内流，减少自由基生成内流，减少自由基生成GM1可以对抗脑损伤后谷氨酸功能亢进，提高多巴胺能和胆碱能功能，可以对抗脑损伤后谷氨酸功能亢进，提高多巴胺能和胆碱能功能，抑制蛋白激酶抑制蛋白激酶C活性和转移，减少对神经细胞的神经毒性作用活性和转移，减少对神经细胞的神经毒性作用神经重构神经重构神经细胞的生存、轴突的生长、突触的生长神经细胞的生存、轴突的生长、突触的生
9、长2022-3-172017 年 10 月，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生产进口的 GM1 再次被 CFDA 因产品存在质量安全风险而通报，并暂停销售使用。2017 年 10 月，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生产进口的 GM1 再次被 CFDA 因产品存在质量安全风险而通报，并暂停销售使用。莘泰医药莘泰医药主要内容神经节苷脂简介124作用机理用法用量临床应用临床应用32022-3-174禁禁 忌忌不良反应3莘泰医药莘泰医药临床应用2022-3-17科室应用广，临床上可用于以下科室：科室应用广，临床上可用于以下科室：神经外科神经外科：颅脑损伤、自发性蛛网膜下腔出血、脊
10、髓损伤等神经内科神经内科：脑血管疾病、周围神经病变、脊髓炎等老老 年年 科科：神经变性疾病（帕金森病帕金森病、阿尔兹海默病）骨骨 科科：脊髓损伤 等儿儿 科：科：缺血缺氧性脑病、小儿脑瘫等血液内科、急诊中心、风湿免疫科、耳鼻喉科、肿瘤科、外科血液内科、急诊中心、风湿免疫科、耳鼻喉科、肿瘤科、外科等等由于疗效、安全性的不确定以及单价较高，由于疗效、安全性的不确定以及单价较高，GM1 还被多省市纳入还被多省市纳入辅助与重点监控用药目录，被监控次数高达辅助与重点监控用药目录，被监控次数高达 14 次。次。莘泰医药莘泰医药适应症适应症 博司捷博司捷&申捷申捷神经系统损伤和修复的首选用药神经系统损伤和修
11、复的首选用药能顺利通过血脑屏障能顺利通过血脑屏障适应症：用于治疗血管性或外伤适应症：用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森病性中枢神经系统损伤；帕金森病 脑损伤、脊髓损伤脑损伤、脊髓损伤 脑血管意外脑血管意外 帕金森病、老年痴呆帕金森病、老年痴呆 新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病 小儿脑瘫小儿脑瘫 周围神经损伤周围神经损伤 其他原因引起的神经系统损伤其他原因引起的神经系统损伤2022-3-172010 年单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识莘泰医药莘泰医药临床应用 在神经外科的应用 在神经内科的应用 在骨科的应用2022-3-17.莘泰医药莘泰医
12、药在神经外科的应用 用于治疗急性脑、脊髓损伤急性脑、脊髓损伤，也用于其他原因（铂诱导、CO中毒等）导致的中枢神经系统损伤中枢神经系统损伤，包括颅脑损伤、急性自发性蛛网膜下腔出血等。用法说明用法说明：在颅脑损伤急性期及神经细胞发生不可逆损伤之前，应早期应用神经节苷脂（100mg/d，静脉滴注；2-3周后改为维持剂量，20-40mg/d，一般6周），降低水肿。莘泰医药莘泰医药在神经内科的应用 神经节苷脂主要运用于脑血管疾病脑血管疾病（脑出血、脑梗塞、脑栓塞等）、神经神经变性疾病变性疾病（帕金森、阿尔茨海默病等）、急性脊髓炎、周围神经病变及其他神经病变等。用法说明用法说明：循证医学研究证明，脑缺血发
13、作早期使用（发作4h内）GM1能显著改善缺血性脑卒中患者的预后，剂量为100mg/d静脉滴注，治疗帕金森患者可以长期使用，安全性好和有效性高。莘泰医药莘泰医药帕金森病的治疗 帕金森病的流行病学 帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，主要临床表现为震颤、少动、强直、姿势平衡障碍等运动症状，伴有不同程度的抑郁、焦虑及精神病性障碍等非运动症状。2022-3-17 帕金森病的病理DA神经元丢失80%；纹状体DA含量减少80%；代偿机制衰败；氧化应激；机体GM1含量不足自由基过度损害等 神经节苷脂治疗帕金森病的机制对抗自由基损害减少黑质多巴胺神经元凋亡促进神经细胞突触形成保护黑质多巴胺能神经元增强残余D
14、A神经元合成DA从而有效减轻从而有效减轻PD患者的症状患者的症状莘泰医药莘泰医药在骨科的应用 骨科科室运用 神经节苷脂主要用于治疗脊髓损伤（脊髓损伤（SCI）及促进脊髓损伤组织水含量恢复正常（减少继发性损伤）、椎椎-基底动脉供血不足综合征基底动脉供血不足综合征（VBI）等。用法说明用法说明：外科治疗脊髓损伤目的是解除神经压迫和维持脊柱的稳定性，为神经组织恢复提供条件，但单纯的神经组织的再生很漫长，神经节苷脂可有效促进神经再生，临床研究表明，大剂量静脉滴注GM1 100mg/d效果优于40mg/d2022-3-17莘泰医药莘泰医药与其他脑保护剂比较 神经节苷脂与其他脑保护剂比较药品药品成分成分适
15、应症适应症单唾液酸四己糖单唾液酸四己糖神经节苷脂钠神经节苷脂钠单唾液酸四己糖神经节苷脂钠血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森脑苷肌肽多肽、多种神经节苷脂、游离氨基酸等（复合物）（复合物）中枢神经损伤和周围神经损伤胞磷胆碱胞磷胆碱钠用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍依达拉奉依达拉奉用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。小牛血去蛋白水解物小牛血去蛋白水解物适用于脑缺血、脑痴呆、脑外伤及大脑功能不全等脑细胞代谢障碍性疾病2022-3-17莘泰医药莘泰医药与其他脑保护剂比较 神经节苷脂与其他脑保护剂比较药品药品不良反应不良反应药代动力学药代动力学单唾液酸四己糖单唾液酸四己糖神
16、经节苷脂钠神经节苷脂钠少数病人出现皮疹反应，应建议停用等等；GM1顺利通过血脑屏障顺利通过血脑屏障，2h在骨和脊髓达放射活性高峰，抑制病理性脂质过氧化，减少氧自由基的生成脑苷肌肽个别患者静点3-4小时出现发冷、体温略有升高、头晕、烦躁，个别可引起过敏性皮疹未进行该项试验且无可靠参考文献胞磷胆碱对人及动物无明显毒性作用，偶有一过性血压下降、失眠、兴奋及给药后发热等迅速入血流，部分通过血脑屏障部分通过血脑屏障进入脑组织，胆碱部分为良好的甲基化供体依达拉奉急性肾功能衰竭、肝功能异常、血小板减少、弥漫性血管内凝血、过敏症等自由基清除剂自由基清除剂小牛血去蛋白水解物皮疹等过敏反应尚不明确2022-3-1
17、7莘泰医药莘泰医药用药指证说明书：说明书： GM1 批准适应证批准适应证 血管性或外伤性中枢神经系统损伤血管性或外伤性中枢神经系统损伤 帕金森帕金森2022-3-17国内外文献中涉及临床治疗的疾病国内外文献中涉及临床治疗的疾病 突发新生儿缺氧缺血性脑病突发新生儿缺氧缺血性脑病 性耳聋性耳聋 糖尿病周围神经病变糖尿病周围神经病变 头昏头昏 眩晕眩晕 椎椎- -基底动脉供血不足基底动脉供血不足 缺血性脑卒中缺血性脑卒中 重型颅脑外伤等重型颅脑外伤等2010 年年单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液注射液治疗脑、脊髓损伤患者的中国专治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识家共识
18、GM1 适应证具体描述为：适应证具体描述为：缺乏循证医学证据急性脑、脊髓损伤，也用于其他原因导致急性脑、脊髓损伤，也用于其他原因导致的中枢神经系统损伤，的中枢神经系统损伤，包括脑卒中、缺氧包括脑卒中、缺氧缺血性脑病、脑脊髓手术和脑脊髓放疗等缺血性脑病、脑脊髓手术和脑脊髓放疗等导致的脑、脊髓神经损伤。导致的脑、脊髓神经损伤。莘泰医药莘泰医药相关指南对于相关指南对于GM1的推荐的推荐2022-3-17各适各适应证相关疾病指应证相关疾病指南对于南对于GM1的推荐的推荐适应症适应症相关指南相关指南关于关于GM1 GM1 1.1.颅脑损伤颅脑损伤2008 2008 年年中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南
19、中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南未提到未提到 GM1GM1治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识 20102010规定了规定了 GM1 GM1 的适应证，但专家的适应证，但专家共识证据级别低（共识证据级别低（C C 级）级）美国美国严重创伤性颅脑损伤的管理指南（第严重创伤性颅脑损伤的管理指南（第 4 4 版）版）未提到未提到 GM1 GM1 的神经保护治疗的神经保护治疗2. 2. 脑出血脑出血中国脑出血诊治指南中国脑出血诊治指南 20142014未提及未提及 GM1GM1中国脑出血诊疗指导规范中国脑出血诊疗指导规范 20152015指出脑出血后是否使用神经保指出
20、脑出血后是否使用神经保护剂尚存争议护剂尚存争议自发性脑出血诊断治疗中国多学科专家共识自发性脑出血诊断治疗中国多学科专家共识 20152015循证医学证据仍不足循证医学证据仍不足美国美国 AHA/ASAAHA/ASA自发性脑出血管理指南自发性脑出血管理指南 20152015未提及神经保护治疗未提及神经保护治疗及及中国蛛网膜下腔出血诊治指南中国蛛网膜下腔出血诊治指南 20152015未提及神经保护治疗未提及神经保护治疗3. 3. 缺血性脑卒中缺血性脑卒中中国急性缺血性脑卒中诊治指南中国急性缺血性脑卒中诊治指南 20142014但未提及但未提及 GM1GM14. 4. 突发性聋突发性聋2012201
21、2年年3 3月美国耳鼻咽喉头颈外科学会发布了月美国耳鼻咽喉头颈外科学会发布了临床实用指临床实用指南：突发性聋南：突发性聋不推荐用，未提及神经营养药不推荐用，未提及神经营养药物治疗物治疗中国中国突发性聋诊断和治疗指南突发性聋诊断和治疗指南 20152015未提及未提及 GM1GM15.5.儿童患者儿童患者 GM1 GM1 临床用药临床用药情况情况2012 2012 年美国年美国婴儿、儿童及青少年严重创伤性颅脑损伤急婴儿、儿童及青少年严重创伤性颅脑损伤急性期治疗指南性期治疗指南 ( (第二版第二版) )未提及神经保护药物治疗未提及神经保护药物治疗足月儿缺氧缺血性脑病循证治疗指南足月儿缺氧缺血性脑病
22、循证治疗指南 (2011- (2011- 标准版标准版) )不建议不建议 GM1 GM1 莘泰医药莘泰医药主要内容神经节苷脂简介124作用机理用法用量用法用量临床应用32022-3-174禁禁 忌忌不良反应3莘泰医药莘泰医药用法用量 博司捷（博司捷（20mg）2022-3-17 申捷（申捷（2ml:20mg）【用法用量用法用量】1、每日、每日2040mg（1-2瓶瓶/支），遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。支），遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。2、在病变急性期（尤急性创伤）：每日、在病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg （5瓶瓶/支），支）， 静脉滴注；静脉滴注； 23周后改为维持量
23、，每日周后改为维持量，每日2040mg， 一般一般6周。周。3、对帕金森氏病：首剂量、对帕金森氏病：首剂量5001000mg （25-50瓶瓶/支），静脉滴注；支），静脉滴注； 第第2日起每日日起每日200mg （10瓶瓶/支），皮下、肌注或静脉滴注，支），皮下、肌注或静脉滴注， 一般用至一般用至18周。周。4、皮下、肌注用药时，用注射用水溶解至、皮下、肌注用药时，用注射用水溶解至10mg/ml；5、静脉滴注用药时，用、静脉滴注用药时，用0.9氯化钠注射液或氯化钠注射液或5葡萄糖注射液溶解并稀释。葡萄糖注射液溶解并稀释。莘泰医药莘泰医药主要内容神经节苷脂简介神经节苷脂简介124作用机理作用机理
24、用法用量用法用量临床应用临床应用32022-3-174禁禁 忌忌不良反应不良反应3莘泰医药莘泰医药不良反应上市后监测发现中发现的不良反应上市后监测发现中发现的不良反应（ 2016 年 CFDA 要求修改 GM1 的说明书内容）1.1.皮肤及其附件损害：斑丘疹、红斑疹、急性荨麻疹、水疱疹、皮肤瘙痒等；皮肤及其附件损害：斑丘疹、红斑疹、急性荨麻疹、水疱疹、皮肤瘙痒等；2.2.全身性损害全身性损害: :寒战、发热、乏力、面色苍白、水肿、过敏样反应、过敏性寒战、发热、乏力、面色苍白、水肿、过敏样反应、过敏性休克等；休克等；3.3.呼吸系统损害：胸闷、呼吸困难、咳嗽等；呼吸系统损害：胸闷、呼吸困难、咳嗽
25、等；4.4.神经系统损害及精神障碍：头晕、头痛、眩晕、局限性抽搐、局部麻木、神经系统损害及精神障碍：头晕、头痛、眩晕、局限性抽搐、局部麻木、精神障碍、古兰精神障碍、古兰- -巴雷综合征等；巴雷综合征等；5.5.胃肠系统损害胃肠系统损害: :恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部不适等恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部不适等6.6.心血管系统损害心血管系统损害: :心悸、心动过速、紫钳、潮红、血压升高、静脉炎等；心悸、心动过速、紫钳、潮红、血压升高、静脉炎等；7.7.其他其他: :注射部位疼痛、肝功能异常等。注射部位疼痛、肝功能异常等。2022-3-17注：【不良反应】（2016年前说明书）：少数病人用本品后出
26、现皮疹反应，应建议停用。特别值得关注的是，注射外源性神经节苷脂可诱导患者体内产生抗神经节苷脂抗体，可引起自身免疫性脱髓鞘病变或轴突变性，出现神经节苷脂相关性格林-巴利综合征表现（麻痹、四肢软瘫、感觉障碍）。莘泰医药莘泰医药主要内容神经节苷脂简介神经节苷脂简介124作用机理作用机理用法用量用法用量临床应用临床应用32022-3-174禁禁 忌忌不良反应不良反应3莘泰医药莘泰医药禁忌以下患者禁用本品：以下患者禁用本品： 对单唾液酸四己糖神经节苷脂过敏或其辅料过敏者；对单唾液酸四己糖神经节苷脂过敏或其辅料过敏者； 遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病
27、，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）。蒙性痴呆、视网膜变性病）。 急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（又称格林急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（又称格林-巴雷综合征）巴雷综合征）患者患者注意：注意： 1.若用药若用药5-10天内出现持物不能、四肢无力、迟缓性瘫痪等天内出现持物不能、四肢无力、迟缓性瘫痪等症状应立即就诊；症状应立即就诊； 2. 输液过程应尽量减缓滴速，注意对患者进行监护。输液过程应尽量减缓滴速，注意对患者进行监护。2022-3-17莘泰医药莘泰医药总结1.GM1 来源于动物组织，成分复杂，属于高风险类药品。来源于动物组织，成分复杂，属于高风险类药品。2.适应症：用于治疗血管性或外伤性
28、中枢神经系统损伤；帕金森病；适应症：用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森病；3.用法用量：每日用法用量：每日2040mg，一次或分次肌注或缓慢静脉滴注；，一次或分次肌注或缓慢静脉滴注；4.不良反应：不良反应：皮肤损害、全身性损害、呼吸系统损害、神经系统损害及皮肤损害、全身性损害、呼吸系统损害、神经系统损害及精神障碍、胃肠系统损害、心血管系统损害等精神障碍、胃肠系统损害、心血管系统损害等；5.禁忌症：过敏者、遗传性糖脂代谢异常、格林禁忌症：过敏者、遗传性糖脂代谢异常、格林-巴雷综合征；巴雷综合征；6.FDA 未批准未批准 GM1 在美国上市，在美国上市，GM1 仅在中国和巴西、阿根廷上
29、市，仅在中国和巴西、阿根廷上市，在中国市场销售火爆，原研药物已因存在重大安全风险停止进口；在中国市场销售火爆，原研药物已因存在重大安全风险停止进口；7.GM1 没有国家统一的质量标准，没有国家统一的质量标准，在在 2010 年版及年版及 2015 年版的中国药年版的中国药典中，典中，GM1 注射剂都未被收录，注射剂都未被收录，且未被且未被 2017 年新版国家医保目录收年新版国家医保目录收录，目前仅被录，目前仅被 5 个省份的新版医保目录收录。个省份的新版医保目录收录。8.为了落实临床路径、加强合理用药、有效控制医药费用不合理增长、为了落实临床路径、加强合理用药、有效控制医药费用不合理增长、降低药占比，降低药占比，GM1 进入多个省份重点药品监控（辅助药品）目录。进入多个省份重点药品监控（辅助药品）目录。2022-3-17莘泰医药莘泰医药2022-3-17.莘泰医药莘泰医药后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析莘泰医药莘泰医药The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field
