1、 婴儿痉挛症West综合征的由来nWest医生于1841年最早提出。婴儿痉挛（infantile spasms，IS）婴儿痉挛症West综合征婴儿孤立痉挛变异型婴儿痉挛无高度失律高度失律无婴儿痉挛West综合征的临床特征n成簇的痉挛发作（视频1、视频2）n高度失律n精神运动发育迟滞/倒退2010癫痫发作分类 中国实用儿科杂志2011年7月第26卷第7期IS脑电图（间期：高度失律）IS流行病学n发生率 2-3.5/10000活产儿n发病高峰期3-7个月n90%一岁内起病 Epilepsia, 51(10):21752189, 2010IS病因n病因不清 症状性、隐源性 症状性婴儿痉挛的多种病因提
2、示可能存在潜在共同的机制 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）假说 Ann Neurol 61:8991，2007IS病因遗传学进展nIS相关性基因 编码或影响转录因子（ARX、FOXG1和MEF2C） 神经元迁移（DCX、PAFAH1B1/LIS1和TUBA1A） 信号转导（TSC1、TSC2） 神经元代谢和信号通路（GLDC、PLCB1和PAH） 突 触 发 育 和 功 能（ATP7A、KC NJ11、GRIN1、 GRIN2A、MAGI2、CDKL5、SPTAN1和STXBP1） 转运蛋白（SLC25A22） 其他IS相关基因：GABRB3、ALG13、STXB1、KCNQ2、KCNT1、
3、ST3GAL3、NF1、NSD1、GLYCTK、KPNA7等 中国实用儿科杂志 2015年7月第30卷第7期IS病因遗传学进展n拷贝数变异（CNV） 可能与中国儿童IS发病有关的CNV ： 1q44中2.1Mb del包 含 的HNRNPU基 因 2q23.1中4.1Mb del包含的MBD5基因 BMC Med Genet，2014，29（15）：62IS病因遗传学进展 IS相关的已知染色体异常： 1p36缺失综合征 7q11.23缺失综合征（Williams附加综合征） 12p四体（Pallister- Killian综 合 征） 15q11q13母性复制（重复15q综合征） 17q13缺
4、失（Miller-Dieker综合征） 21三体综合征（Down综合征）等 中国实用儿科杂志 2015年7月第30卷第7期IS病因学诊断n70的Is患儿能明确病因（完善病史、体检、神经系统检查，VEEG、MRI）n剩余30的患儿中不到一半可通过代谢筛查找到病因n其余的IS患儿可能为隐源性基于病史的诊断n缺氧缺血性脑病（缺氧缺血性脑病（HIE） 围产期围产期HIE 婴儿猝死综合征复苏后婴儿猝死综合征复苏后 心血管意外心血管意外 溺水溺水 母亲毒血症母亲毒血症n创伤创伤n脑炎（通常单疱病毒）脑炎（通常单疱病毒）n脑膜炎脑膜炎n脑脓肿脑脓肿n经胎盘感染经胎盘感染n心血管术后心血管术后n新生儿低血糖新
5、生儿低血糖 基于查体的病因诊断n神经皮肤异常神经皮肤异常 结节性硬化结节性硬化 多发性神经纤维瘤病多发性神经纤维瘤病 色素失禁症色素失禁症 脑脑-面血管瘤病面血管瘤病 表皮痣综合征表皮痣综合征n脑积水脑积水nMiller-Dieker 综合征nDown 综合征nMenkes病影像学病因诊断n结节性硬化结节性硬化nAicardi 综合征综合征n皮层发育不良皮层发育不良n脑穿通畸形脑穿通畸形n缺氧缺血性脑病缺氧缺血性脑病n肿瘤肿瘤n动静脉畸形动静脉畸形n卒中卒中nLeigh 病病n先天性脑积水先天性脑积水n胼胝体发育不良胼胝体发育不良n视中隔发育不良视中隔发育不良n前脑无裂畸形前脑无裂畸形n脑面血
6、管瘤病脑面血管瘤病n松果体囊肿松果体囊肿n经胎盘感染经胎盘感染nKrabbe 病病基于代谢的病因诊断n吡哆醛依赖性惊厥n苯丙酮尿症n枫糖尿症n生物素酶缺乏nMenkes病n高氨血症n非酮性高甘氨酸血症nLeigh病nKrabbe病nARX和其他新发现的基因VEEG在Is诊断中的价值 VEEG检查检查有条件有条件24h VEEG无条件无条件24 h脑电图检查脑电图检查无高度失律无高度失律延长记录延长记录或或1周后重复周后重复VEEG无条件无条件24h包括醒睡周期的包括醒睡周期的4-6h VEEGEpilepsia, 51(10):21752189, 2010头颅MRI在Is诊断中的价值2岁，岁，
7、 MRI检查应包括检查应包括T1加权像加权像(T1w)、 T2加权像加权像(T2w)及水抑制成像及水抑制成像小婴儿大脑局部皮质发育不良不易观察到，直到小婴儿大脑局部皮质发育不良不易观察到，直到2430个月才能发现个月才能发现IS对治疗无反应或不符合治疗预期，建议重复影像学检查对治疗无反应或不符合治疗预期，建议重复影像学检查MRI未见异常，术前推荐未见异常，术前推荐FDG-PETEpilepsia, 51(10):21752189, 2010IS的药物治疗n一线药物 促肾上腺皮质激素(ACTH) 喜保宁(VGB)n其他药物 丙戊酸钠、苯二氮革类、苯巴比妥，托吡酯（国内） 雷帕霉素 维生素B6n生
8、酮饮食n外科手术 IS的药物治疗促肾上腺皮质激素(ACTH) 目前无ACTH使用的最佳剂量和疗程 低剂量：每日2040U/m2或1040U/d 高剂量：每日150U/m2或80150U/d 不同国家剂量：日本为0.21.28U/（kgd） 芬兰为312U/（kgd） 英国为50U隔日1次 美国为6080U/d 中国实用儿科杂志 2015年7月第30卷第7期IS的药物治疗n促肾上腺皮质激素(ACTH) 疗程：短疗程（2周左右，渐减量） 优选短程疗法 常见不良反应：兴奋、食欲增加Epilepsia, 51(10):21752189, 2010IS的药物治疗n一线药物 促肾上腺皮质激素(ACTH)
9、喜保宁(VGB)n其他药物 丙戊酸钠、苯二氮革类、苯巴比妥，托吡酯（国内） 雷帕霉素 维生素B6n生酮饮食n外科手术 IS的药物治疗n喜保宁（VGB） 目前无VGB特殊剂量和疗程 建议2周评估疗效（无效停药） 经典的剂量：50mg/kg/d渐增至100150 mg/kg/d 建议惊厥控制6月后撤药 不良反应：管状视野（建议用药前及用药后每3-6月评估视野）Epilepsia, 51(10):21752189, 2010IS的药物治疗n肾上腺皮质激素 目前无关于口服糖皮质激素治疗IS共识nAED、VitB6，生酮饮食均无治疗循证依据n25%30%IS药物难治性，可考虑手术治疗 Neurology
10、 2012;78:19741980 Brain Dev，2014，36（9）：739-751IS的药物治疗n低剂量ACTH推荐用于儿童IS治疗n优选ACTH（伴TSC除外）n激素疗法（ACTH、甲泼尼龙）可能对隐源性IS疗效优于喜保宁n早期治疗可改善患儿远期神经发育 Neurology 2012;78:19741980药物疗效对比Epilepsia, 51(10):21752189, 2010疗效对比The Neurologist Volume 16, Number 2, March 2010IS预后n多数预后不佳，仅16%可获正常发育n依赖于病因n隐源性IS可能有更好预后n早期治疗可获得更好
11、的远期神经发育 Epilepsia, 51(10):21752189, 2010IS预后n不良预后包括： 发展为难治性癫痫 智力障碍（MR） 孤独症谱系障碍（ASD） 脑瘫 Epilepsia, 51(10):21752189, 2010IS预后n较好预后指标： 隐源性 病前神经发育正常 影像学正常 发作形式单一 对治疗反应良好且未复发 Epilepsia, 51(10):21752189, 2010ACTH治疗前后脑电图变化发病1月余，治疗前ACTH治疗前后脑电图变化发作期脑电ACTH治疗前后脑电图变化甲强龙冲击治疗后，口服强的松、TPM 3月ACTH治疗前后脑电图变化甲强龙冲击后，口服强的松，TPM，发作期ACTH治疗后脑电图变化ACTH治疗后15天
