1、双醋瑞因的软骨保护作用The effect of IL-1 and the Inhibitor of IL-1 for osteoarthritis2骨关节炎的危害1.2亿亿骨关节炎心脑血管疾病骨关节炎的危害 致残率高！骨关节炎影响因子众多-关节滑膜内细胞因子相互作用Adapted from S. B. Abramson and M. Attur,Arthritis Res Ther2009;11(3):227.IL-1是最主要的影响因子IL-1的作用-软骨退化膝骨关节炎的早中晚期的血清和关节液中IL-1的浓度，IL-1的浓度随着骨关节炎的严重程度逐渐增加，具有显著统计学差异。IL-1直接作用
2、： IL-1可以促进软骨细胞 aggrecanase-1，2（蛋白聚糖酶-1、2）的表达，从而降低多聚蛋白聚糖的含量，破环细胞外基质结构，减少 II 型胶原的含量，使细胞呈现去分化的表现，对软骨细胞起负性调节作用，引发关节炎症和软骨降解3IL-1IL-1的作用的作用- -软骨退化软骨退化7IL-1直接作用： 不同浓度IL-1作用后，各基因表达水平的变化。随着IL-1的浓度增加，aggrecan（蛋白聚糖），collagenII（II型胶原）的含量明显减少， aggrecanase-1、2（蛋白聚糖酶1、2）含量明显增高。IL-1IL-1的作用的作用- -软骨退化软骨退化8骨关节炎新进展-白介素
3、-1IL-1抑制剂和IL-1受体抑制剂，不论在动物实验或是临床实验中，均有疗效6。IL-1抑制剂减缓软骨损伤双醋瑞因对IL-1的抑制作用Martel-Pelletier J, et al. J Rheumatol. 1998 Apr;25(4):753-62.人滑膜细胞体外培养双醋瑞因双醋瑞因- -世界首创白介素世界首创白介素-1-1抑制剂抑制剂双醋瑞因-世界首创白介素-1抑制剂 通用名双醋瑞因商品名双醋瑞因-多家指南收录EULAR（欧洲抗风湿病联盟）2003、2004年版中华医学会风湿病分会 2003年版、2010年版中华医学会骨科分会 2007年版OARSI （国际骨关节炎研究会） 200
4、8、2010、2014年版双醋瑞因-延缓病程临床医学证据在犬骨关节炎模型中，双醋瑞因所发挥的作用Effects of diacerhein in an accelerated Effects of diacerhein in an accelerated canine model of osteoarthritiscanine model of osteoarthritisOsteoarthritis and Cartilage (1997) 5, 438 449Osteoarthritis and Cartilage (1997) 5, 438 449动物实验：14实验设计1414条成年健康
5、犬，进行单侧前交叉韧带切除术进行造模，条成年健康犬，进行单侧前交叉韧带切除术进行造模，8 8周后进行取样检测。周后进行取样检测。 7条犬-服用双醋瑞因（15-20mg/kg/天） 7条犬-作为对照15A图左侧为正常膝关节，右侧为OA膝关节（无药物治疗）。B图左侧为正常膝关节，右侧为OA膝关节（安必丁治疗）。无药物治疗无药物治疗安必丁治疗安必丁治疗A图B图16双醋瑞因对髋关节炎软骨塑型效果的评估Dougados M, et al. Arthritis & Rheumatism 2001;11:2539-2547 人体实验：影响因子：7.87117507个髋关节炎病人参与持续时间：3年入选的影像学
6、标准：最窄的关节间隙（JSW）在1-3mm之间，如JSW超过3mm, 则其JSW必须少于对侧的髋关节0.5mm以上。检测指标：在治疗开始时和治疗开始后每年年末目标关节的X线资料被记录一次。ECHODIAH研究 Materials and MethodsMinimal JSW was manually measured using a 0.1 mm-graduated magnifying glass.ECHODIAH研究l507个髋关节炎病人入组：l252例被归入“安慰剂组”l255例被归入“安必丁组”l服药方法：l安必丁组：安必丁50mg/次 每日2次l安慰剂组：安慰剂 每日2次实验结果：影
7、像学进展实验结果：影像学进展病情没有进展的比例“病情进展”的定义：最窄的关节间隙缩窄超过0.5mm，即定义为患者病情进展了。安全性评价在为期3年的研究中，无病例死亡或出现严重并发症，亦无胃肠道溃疡出现。治疗组中最常见的副作用是轻到中度腹泻，且其常出现在刚治疗的前两周内。实 验 结 论双醋瑞因具有延缓病程的作用长期应用是安全的22瑞士赞备臣制药有限公司（TRB）全球专利保护产品规格：50mg*10粒/盒 50mg*30粒/盒有效期：3年零售价： 104.99元/盒，日价格为7元包装和价格疗 效主要疗效 延缓病程次要疗效 止痛 止痛的效果，在2-4周以后明显起效。 由于安必丁是慢作用药，且因其有着
8、出色的胃肠耐受性，因而在治疗的前2-4周可合并使用NSAIDs或其他镇痛药给药方法l 一次1粒l 一天2次l 3个月一个疗程l 4周明显起效l 50mg/粒12345 关节无痛苦关节无痛苦安必丁的用药方案方案一 首2-4周，安必丁和NSAIDS药物合用 4周以后，单用安必丁 益处：可以避免长期服用NSAIDS药物所导致的副作用（胃肠道、心血管的副作用），同时又能达到很好的止痛效果，并能延缓病程。方案二 关节腔内注射透明质酸，同时服用安必丁 4周后单用安必丁 益处：延缓病程、修复软骨。不良反应l由于在服用的首2周安必丁可能缩短肠道输送时间，故安必丁的主要副反应为一过性的轻到中度的稀便l在疗程的前
9、2周出现的可能性高，多数情况下会随着继续治疗而自动消失；轻到中度（每日23次）；中止治疗后即消失l处理方法： 饭后或饭中服用 半量服用（在晚餐后服用） 检查是否存在“过敏性结肠炎”等其他疾病l提醒：骨关节炎的病人大多为50岁以上的老年病人，大多有便秘，安必丁可以一举两得。尿液颜色变化l在服用安必丁以后，尿液颜色会变深（深褐色或深黄色），这是药物代谢过程中出现的正常现象，尿液检查没有异常，无需处理。l国外文献证明，连续用药3年，无病例死亡，无严重的副作用，无胃肠道溃疡出现。双醋瑞因的优势(与氨基葡萄糖比较)DiacereinGlucosamine原料植物螃蟹或小虾的壳作用机理通过抑制白介素-1，起到抑制软骨降解，促进胶原和蛋白聚糖的合成葡萄胺聚糖的合成底物分类处方药处方药/OTC/保健品治疗OA的疗效试验被证明的与安慰剂无显著性差异双醋瑞因治疗骨关节炎的基础用药谢谢 谢谢
