1、NanjingDrum TowerHospitalNanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq累及多器官、多系统,临床表现复杂,病程迁延反复的自身免疫性疾病 q发病率较高,患病率为4070/10万q发病机理目前尚不明了q迄今尚无根治疗法NanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalqSLE是干细胞病v狼疮鼠骨髓移植正常鼠诱导狼疮发生v正常鼠骨髓移植狼疮鼠阻止狼疮发生发展v1990s
2、造血干细胞移植治疗SLE NanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalNanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq以尽可能大的放化疗强度抑制异常免以尽可能大的放化疗强度抑制异常免疫功能疫功能 放化疗的主要副作用是骨髓抑制放化疗的主要副作用是骨髓抑制q 重建造血和免疫功能重建造血和免疫功能NanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniver
3、sityNanjingDrum TowerHospitalq感染感染q出血性膀胱炎出血性膀胱炎q肝静脉闭塞症肝静脉闭塞症(VOD)q移植物抗宿主病(移植物抗宿主病(GVHD) aGVHD cGVHDNanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq来源广泛v主要存在于骨髓中:造血微环境v神经、心脏、脂肪、胰腺等组织q体外易纯化,可长期传代v体外能够传40代以上,并保持稳定的表型和多向分化的潜能NanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversit
4、yNanjingDrum TowerHospitalq表达多种细胞表面分子vCD105、CD73、CD44、CD71、CD90、CD166等q无免疫原性q自我更新和多向分化特性q分泌多种细胞因子NanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq造血支持作用v体外支持造血干细胞(HSC)的生长vMSC和HSC共移植可早期重建造血q免疫调节作用v体外抑制异体或自身活化T细胞的活性v延长异体皮肤移植存活率v异基因骨髓移植中可预防和治疗GVHDNanjingNanjingNanjingUnivers
5、ityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq免疫调节q支持造血NanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq生长缺陷q造血因子分泌缺陷q对T细胞亚群调节缺陷q正常MSC改善狼疮鼠症状生长曲线0200040006000800010000120000 12 3 45 6 7 89 10 11 12 13天数细胞数NormalSLENanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanj
6、ingDrum TowerHospital未治疗狼疮鼠肾脏MSC治疗狼疮鼠肾脏NanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospital 适应症:q重症难治性狼疮性肾炎;q重症狼疮肺间质病变或肺动脉高压;q重症狼疮性脑病;q重症狼疮继发的抗磷脂综合征。NanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq异体供者骨髓体外进行扩增培养q预处理q间质干细胞移植q定期观察患者各项指标。NanjingNanji
7、ngNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq抽取供者骨髓3050mlqFicoll(1.077g/L)密度梯度离心q置10%胎牛血清L-DMEM培养液中,5%CO2 37度培养q90%融合时胰酶消化传代q鉴定和检测NanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq预处理的目的包括:预处理的目的包括:q达到目的的手段:全身照射、细胞毒药物和免疫抑制剂。达到目的的手段:全身照射、细胞毒药物和免疫抑制剂。 Nan
8、jingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq预处理方案依强度不同,分为清髓性预处预处理方案依强度不同,分为清髓性预处理和非清髓性预处理。理和非清髓性预处理。q不同的移植方式预处理方案也不尽相同。不同的移植方式预处理方案也不尽相同。q各种不同的疾病预处理方案有所不同。各种不同的疾病预处理方案有所不同。NanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalNanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq女性,21岁,SLE、狼疮性肾炎、慢性肾功能不全,患病13年。 尿蛋白1.7g,Cr477umol/LNanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospitalq女性,23岁,SLE、狼疮性肾炎,患病1年。 NanjingNanjingNanjingUniversityUniversityUniversityNanjingDrum TowerHospital