1、肝炎病毒分类介绍几种肝炎病毒主要区别名称英文缩写传播途径所致疾病甲型肝炎病毒 HAV粪-口甲型肝炎乙型肝炎病毒HBV血，母婴垂直乙型肝炎丙型肝炎病毒HCV血丙型肝炎丁型肝炎病毒HDV血(与HBV同时)丁型肝炎戊型肝炎病毒HEV粪-口戊型肝炎己型肝炎病毒HFV粪-口己型肝炎庚型肝炎病毒HGV血庚型肝炎T T型肝炎病毒TTV粪-口，血非甲-庚型肝炎肝炎病毒的传播方式1、粪-口：HAV、HEV、HFV（流行性）2、输血、垂直：HBV、HCV、HDV、 HGV、TTV（散发性）乙型肝炎病毒 是引起乙型肝炎的病原体 乙型肝炎易发展为慢性乙肝 乙肝病毒在世界范围内传播 乙肝病毒携带者约12生物学形状形态与
2、结构 大球形颗粒:又称Dane颗粒，是完整的HBV 小球形颗粒:是病毒组装后过剩的衣壳蛋白 管形颗粒：由小球形颗粒串连而成 （完整的病毒，具有传染性）HBsAgHBcAgHBV DNADNAP（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）HBV的小球形颗粒主要存在形式HBV的管形颗粒串联的小球形颗粒HBV的小球形颗粒HBV的管形颗粒空心汤团乙肝病毒的基因 短链：为正链，长度是长链的50100 长链：为负链，含HBV全部遗传信息 S区：编码HBsAg和前S1抗原和前S2抗原 C区：编码HBcAg和HBeAg P区：编码DNA 多聚酶 X区：编码HBxAg(可能与肝癌发生有关)乙肝病毒的复制方式吸附、穿入肝细胞脱壳转
3、译外衣壳蛋白转译内衣壳蛋白前基因组复制子代核酸组装释放HBV的抗原组成 HBsAg: 以三种不同形式存在于患者血清中 HBsAg亚型的分布有明显地区差异,并与种族有关 血清HBsAg是感染HBV的重要标志 HBsAg刺激机体产生的抗-HBs是中和抗体,对机体有保护作用HBsAg:出现时间：HBV感染后26个月（潜伏期） 持续时间： 急性自限性肝炎：6个月内可消失慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性乙 肝 出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后其出现标志着HBV感染进入恢复期抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全抗-HBs HBcA
4、g存在于Dane颗粒中不易在血液中检出可在感染的肝细胞表面存在刺激机体产生抗-HBc（IgG、IgM）血清抗-HBcIgM的检出，表明病毒在肝细胞中复制抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性HBcAg的免疫原性最强持续时间：618个月 HBeAg存在于Dane颗粒中游离存在于血液中是病毒复制及强传染性的指标产生抗HBe，是预后良好的征象 血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右乙 肝抗-HBe出现时间：随着HBeAg的消失而出现抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低抗-HBe阳性者中，1
5、6.3%30%左右HBV DNA仍阳性 可能与前C基因变异有关 易加重病情、易演变为肝硬化-干扰素疗效亦较差HBV其他生物学性状 培养: 黑猩猩是HBV最敏感的动物模型 细胞培养已获成功 抵抗力:强 能耐受低温、紫外线、干燥和一般消毒剂10010分钟、高压蒸汽灭菌、0.5过氧 乙酸等能使HBV灭活乙型肝炎病毒的致病性与免疫性一、传播方式二、致病机制三、免疫性四、所致疾病传播方式1、经血传播2、接触传播3、母婴传播医源性传播输血或注射器、血透机、内窥镜等消毒不严格乙 肝垂直传播主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜 有破损而接触母血）和产后密切接触经胎盘及生殖细胞传播：有可能垂直传播是我国HBV感染
6、的主要模式乙 肝易感人群（1）感染者年龄高峰：低发病区：2040岁高发病区：48岁（2）男女感染率相近，但发病者男多于女（3）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性HBV携带状态（免疫耐受）（4）感染后对相同HBsAg亚型的HBV再感染有持久 免疫力，但对不同亚型的保护力不完全致病机制 细胞免疫介导的免疫损伤 免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤 病毒基因的整合 病毒变异：逃逸免疫所致疾病急性肝炎爆发型肝炎慢性肝炎免疫性 抗-HBs：一般于感染后45月阳转，持续6个月或数年，是保护性抗体 抗-HBc：一般于感染后35周阳转，无保护作用，IgM可作为急性一干的诊断指标，IgG是HBV既往感
7、染的指标 抗-HBe：一般在HBeAg消失时出现，是病情开始恢复的征兆HBV诱导免疫应答对机体的双重作用 免疫保护作用 抗HBS和抗前S对病毒的中和作用 CTL对细胞内病毒的清除作用 免疫损伤作用 肝细胞损伤 肝外损伤机体免疫状态与HBV感染的转归 免疫功能正常隐性感染或急性乙肝，病毒被清除 免疫低下慢性乙肝 免疫过强暴发性肝炎 免疫耐受HBV无症状携带微生物学检查 HBV抗原抗体系统的检测 HBV五项指标 HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBcHBV抗原抗体检测的应用 乙型肝炎的诊断 判断传染性 判断预后 筛选献血员 检测疫苗接种效果 流行病学调查HBV抗原抗体检测结果的临床分
8、析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析 HB V感染或无症状携带 急慢性乙肝或无症状携带 急慢性乙肝（大三阳） 趋于恢复（小三阳） 既往感染恢复期 既往感染或接种过疫苗防治原则控制传染源，切断传播途径人工自动免疫： 疫苗（基因工程)人工被动免疫： 高效价人血清球蛋白（HBIg）1510152030405060024681012HBsAg流行率(%)岁2004年1995年1995与2004年全国一般人群HBsAg流行率年龄分布1995、2004年全国乙型肝炎血清流行病学调查3.14.87.19.710.211.3国外经验：接种乙肝疫苗显著降低其发病率国外经验：接种乙肝疫苗显
9、著降低其发病率年每100,000人中报告的乙型肝炎病例数接种乙型肝炎疫苗后，乙型肝炎发病率（19662002）CDC REPORT NUMBER 59.Issued September 2004疫苗上市甲型肝炎病毒 是引起甲型肝炎的病原体生物学形状 属肠道病毒72型 形态：呈球形 结构：直径2732nm,单股正链RNA，无包膜 动物模型：黑猩猩对HAV易感 细胞培养：原代猕猴肝细胞、猴胚肾细胞，一般不产生细胞病变 抗原型别单一 抵抗力：抵抗力强，对乙醚 、酸、热等较稳定致病性与免疫性 传染源：病人、隐性感染者 传染方式：粪口途径 致病机制： 在肝细胞内增殖，不直接造成肝细胞损伤， 免疫病理作用
10、导致肝细胞损伤 免疫性： 刺激机体产生抗HAV IgG和IgM 抗HAVIgG对再感染具有免疫力微生物学检查 免疫电镜检测病毒颗粒 免疫学方法检测病毒抗原 检测抗HAVIgM是确诊甲型肝炎的依据 方法：ELISA法和放射免疫测定 PCR法：检测病毒核酸 检测抗HAVIgG主要用于流行病学调查防治原则 特异性预防：接种甲型肝炎病毒减毒活疫苗 紧急预防：肌肉注射丙种球蛋白 一般性预防：加强饮水和食品的卫生监督管理丙型肝炎病毒（HCV） 球形，有包膜，属RNA病毒 传染源：病人、病毒携带者 传播途径：输血、注射、性接触等 引起丙型肝炎 比乙型肝炎更易转为慢性 病后免疫力不牢固 ELISA法检测抗HC
11、V抗体丁型肝炎病毒（HDV） 属缺陷病毒，由HBsAg构成其外壳 经输血等途径传播 只感染HBsAg阳性的人 与HBV协同或同时感染戊型肝炎病毒（HEV） 球形，无包膜，属RNA病毒 传染源：病人 传播途径：粪口途径 病情较重，孕妇感染死亡率高乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（隐性感染）HBsAg抗HBs抗HBc(IgG)抗HBeHBeAg0 3月 5月 8月 1年 5年乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（慢性持续性肝炎）HBsAg抗HBc(IgG)抗HBe0 3月 1年 10年 20年 30年HBeAgHBV基因结构环状双股不完全闭合的DNA长链有4个开放读码框架，分别为：S区C区P区X区长链短链
12、DNA聚合酶乙肝病毒的三种颗粒Dane颗粒核心：双股不完全闭合的DNA 和DNA 聚合酶内衣壳：20面立体对称外衣壳：相当于病毒的包膜Dane结构HBV感染的分布乙肝的流行特征乙肝的流行特征世界中国20亿6.9亿3.5亿1.2亿75万28万曾受到HBV感染的人数慢性乙肝病毒携带者人数死于HBV感染引起的疾病人数王晓军,等.疾病检测.2004;19(8):290-292 获得获得HBV感染的危险较大感染的危险较大 HBV的传染性非常强，比HIV强100倍 并且很容易通过血液、性接触和母婴传播等多种途径传播 HBV感染者可通过上述传播途径向其密切接触的易感人群传播HBVHBV感染常呈家庭聚集现象感
13、染常呈家庭聚集现象 新婚夫妇中，一方新婚夫妇中，一方HBsAgHBsAg阳性，另一方的阳性，另一方的HBVHBV感染率为感染率为52.6%52.6%，其中，其中1414成为成为HBsAgHBsAg携带者携带者 HBV-DNAHBV-DNA阳性的家庭，子女阳性的家庭，子女HBVHBV感染率为感染率为29.329.32 213HBV 感 染 率（）HBV 携带者家庭和对照家庭HBV感染率的比较HBV在家庭内的主要传播方式在家庭内的主要传播方式 HBV感染的家庭聚集现象主要是通过母婴传播和家庭内水感染的家庭聚集现象主要是通过母婴传播和家庭内水平传播所致平传播所致1 2(?)HAV体内过程HAV电镜图HAV病毒结构
