1、神经系统的分类中枢神经系统 外周神经系统 传出神经系统传入神经系统神经系统运动神经系统植物神经系统胆碱能神经肾上腺能神经递质解剖传出神经神经递质传入神经外周神经系统药物影响胆碱能神经系统药物影响肾上腺素能系统药物局部麻醉药组胺H1受体拮抗剂肾上腺素能受体可分为：受体受体12心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌毛发运动平滑肌激动剂升压抗休克拮抗剂降压改善微循环突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞降血压1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克抗心率失常抗高血压、心绞痛2子宫肌、气管胃肠道、血管璧平喘和改善微循环3脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病交感神经节后神经元的化学递质交感神经节后神经元的化学递
2、质1895 Oliver 1895 Oliver 证明肾上腺提取物有升压作用证明肾上腺提取物有升压作用1899 Abel, Stolz 1899 Abel, Stolz 将活性成分命名为肾上腺素，并合成成功将活性成分命名为肾上腺素，并合成成功儿茶酚胺儿茶酚胺类肾上腺素与急中生智人在遇到紧急情况时，体内高度自动化应激机制就会分泌大量肾上腺素，能使人呼吸加快提供大量氧气，心跳和与血液流动加速，血压升高，血糖量升高，从而增加大脑、心脏和骨骼肌的血液供应量，改善大脑的营养供应，使人的注意力集中，思维、理解、反应能力与判断能力立即提高。即大家所说的急中生智。知识链接HOHOHNCH3OHHv R R1
3、1 R R2 2 R R3 3 R R4 4 R R5 5 v -OH -OH -OH -H -CH-OH -OH -OH -H -CH3 3 肾上腺素肾上腺素v -OH -OH -OH -H -H -OH -OH -OH -H -H 去甲肾上腺素去甲肾上腺素v -OH -OH -OH -H -CH(CH-OH -OH -OH -H -CH(CH3 3) )2 2 异丙肾上腺素异丙肾上腺素v -OH -OH - H -H -H -OH -OH - H -H -H 多巴胺多巴胺v -OH -CH-OH -CH2 2OH -OH -H -C(CHOH -OH -H -C(CH3 3) )3 3 沙
4、丁胺醇沙丁胺醇 v -H -H -OH -CH-H -H -OH -CH3 3 -CH-CH3 3 麻黄碱麻黄碱按作用的受体分类：肾上腺素能激动剂 肾上腺素能激动剂 、 肾上腺素能激动剂按化学结构分类：苯乙胺类 苯异丙胺类HNHOHOOHCH3CH3HNOH分类HOHOHNCH3OHH肾上腺素肾上腺素 adrenaline碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合， 1个C*，2个立体异构体，其立体结构对活性有显著影响，R构型是S构型的12倍结构特点：苯乙胺类、儿茶酚*HOHOHNCH3OHH性质分子中的酚羟基显弱酸性，溶于氢氧化钠溶液，但不溶碳酸钠及氨溶液；侧链的仲胺结构显弱碱性，临床上使用其盐
5、酸盐 酸碱两性还原性注射液pH2.55.0加金属离子配合剂（EDTA-2Na）加抗氧剂焦亚硫酸钠注射用水经惰性气体二氧化碳或氮气饱和 安瓿内同时充入惰性气体二氧化碳或氮气 100流通蒸气灭菌15分钟 并且遮光，减压严封，置阴凉处存放 措施影响因素：PH,光照，温度，微量金属离子，空气，氧化剂消旋化：水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化消旋化影响因素速度与速度与pHpH有关有关在在pH4pH4以下，速度以下，速度较快较快消旋后活性降低，消旋后活性降低，左旋体比右旋体强左旋体比右旋体强1212倍倍药典控制旋光度药典控制旋光度HOHOHNCH3OHH体内代谢 COMT -OCH3 MAO COMT将
6、C3位-OH甲基化 MAO断裂C-N键 ，催化氧化脱胺临床应用肾上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成 盐酸盐或酒石酸注射使用肾上腺素可以兴奋和-体，用于过敏性 休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救制止鼻黏膜和牙龈出血去甲肾上腺素去甲肾上腺素 Norepinephrine作用于-受体，对-受体作用很弱；强烈的收缩血管作用，临床上用于升高血压， 静注治疗各种休克；兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。HOHOHNOH肾上腺素HOHOHNCH3OHHHOHONH2OHHHOHONH2肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺 作用于(1,2）受体，扩张支气管，加快心率。 临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。异丙
7、肾上腺素 IsoproterenolHOHOHNOH肾上腺素HOHNOHCH3HOHNOHHOCH3CH3去氧肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴胺 Dopamine 体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。 作用于-和-受体，对心脏的1-受体有一定的选择性。 用于慢性心功能不全和休克的急救。HOHOHNCH3OHHHOHONH2OHHHOHONH2肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺HOHOHNOH肾上腺素无醇-OH无C*HOHNHOOHCH3CH3CH3ClH2NHNClOHCH3CH3CH3沙丁胺醇克仑特罗沙丁胺醇 Salbutamol选择性2受体激动剂。对心脏1受体激动作用弱。口服有效，作用时间较长。临
8、床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。丁N-取代基对，受体的选择性有显著影响，若无取代基主要是受体样作用,如去甲肾上腺素（ 受体）取代基逐渐增大，受体效应变强。肾上腺素（ ，受体）异丙基对一般的受体都有作用，如异丙肾上腺素 （ (1,2）受体 ）叔丁基只对2受体有作用, 如沙丁胺醇，2起平喘作用取代基逐渐增大 ， 受体效应减弱 ，受体效应则增强 HOHNHOOHCH3CH3CH3ClH2NHNClOHCH3CH3CH3沙丁胺醇克仑特罗其他其他2 2- -受体激动剂受体激动剂克伦特罗HNClOHCH3CH3H3COCH3N
9、H2OHOCH3HOCH3OHNH2氯丙那林甲氧明间羟胺氯丙那林瘦肉精：促进蛋白质合成，加速脂肪转化和分解， 提高猪的“瘦肉率”克伦特罗，20ug 就有药物作用 510倍的量，导致中毒。中毒症状：心慌、肌肉震颤、头痛、脸部潮红麻黄碱麻黄碱 EphedrineNHCH3OHCH3HCl化学名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙胺-1-醇盐酸盐又名：麻黄素(+) -伪麻黄碱(+) -Pseudoephedrine(1S2S)(-) -伪麻黄碱(-) -Pseudoephedrine(1R2R)(+) -麻黄碱(+) -Ephedrine(1S2R)(-) -麻黄碱(-) -Ephedrine(1R2
10、S)HNOHHNOHHNOHHNOH赤藓糖型苏阿糖型结构特点：*活性最强 2个手性中心4个异构体复方感冒药成分之一HNOHHClHOHOHNOH结构特点： 苯环上无酚羟基 碳上有甲基取代肾上腺素（1 1）无酚羟基）无酚羟基 稳定性增强稳定性增强 脂溶性增加，可进入中枢神脂溶性增加，可进入中枢神经系统，产生中枢兴奋作用经系统，产生中枢兴奋作用 不被不被COMTCOMT代谢，可口服代谢，可口服HOHOHNOH麻黄碱的作用特点（2）多-CH3 作用降低 脂溶性增加，可进入中枢神经系统，产生中枢兴奋作用 不易被MAO代谢，可口服所以，麻黄碱的作用比肾上腺素低，但可口服，又产生中枢兴奋作用NHCH3OH
11、CH3HCl从麻黄中分离提取得到；从麻黄中分离提取得到；对对- -和和- -受体都有激动作用；受体都有激动作用；极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNSCNS，具有较强的中枢兴，具有较强的中枢兴奋作用；奋作用；口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。临床应用NHCH3OHCH3HCl麻黄碱冰毒：去氧麻黄碱（MA)NHCH3OHCH3HCl摇头丸：俗称迷魂药NHCH3OHCH3HCl2安非他明：精神振奋药，用于儿童脑功能障碍安非他明类衍生物甲基安非他明 MA(冰毒）亚甲二氧甲基苯丙胺
12、 MDMA 有强烈的兴奋和致幻作用，长期服用可造成行为失控、精神病和暴力倾向，过量服用则可造成猝死种类繁多、形状和图案多达上百种 盐酸伪麻黄碱 (+) (+)伪麻黄碱伪麻黄碱(1S,2S)(1S,2S)没有直接作用，只有间接作用，没有直接作用，只有间接作用， 中枢副作用较小，一些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。中枢副作用较小，一些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。新康泰克胶囊成制毒原料 10盒制出3克冰毒新康泰克含伪麻黄碱麻黄素特殊管理非选择性-受体拮抗剂NHNNCH2HOCH3酚妥拉明NN妥拉唑啉NOCH3Cl酚苄明舒张血管平滑肌，降低外周血管阻舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱颈、前
13、列腺和尿道平力，松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用滑肌的作用临床上用于治疗高血压和良性前列临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症，降压时不引起反射性心腺增生症，降压时不引起反射性心动过速动过速选择性1-受体拮抗剂NNCH3OCH3ONH2NN C ROOOOOR =多沙唑嗪哌唑嗪特拉唑嗪非选择性受体拮抗剂，如普萘洛尔 选择性-1受体拮抗剂，如阿替洛尔 非典型的受体拮抗剂，兼有1和受体拮抗作用 如拉贝洛尔 按受体选择性分为 按化学结构 芳基乙醇胺类芳氧丙醇胺类大多数受体拮抗剂为芳氧丙醇胺HONOHRC H3C H3NONSNC H3C H3C H3C H3C H3C H3O C C H3OC
14、H3C H3C H3HRONO HR 普萘洛尔噻吗洛尔美替洛尔盐酸普萘洛尔OHNCH3CH3OH，HCl化学名：1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐又名：心得安、萘心安稳定性：在碱性条件下较稳定，在稀酸中易分解，遇光易变质 临床应用：用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动 过速，也可用于早搏和高血压的治疗等 哮喘病人慎用 结构特点：C*S构型左旋体活性强,药用品为其外消旋体*诺贝尔奖1 、2受体拮抗剂，阻滞2，收缩支气管CH3CH3HRONOHROH3CH2NOOOH3CH3CCH3CH3CH3CH3美托洛尔阿替洛尔比索洛尔苯环4位取代，N上异丙基3.非典型-受体拮抗
15、剂HNHOOHCH3H3CO拉贝洛尔- -受体拮抗剂的结构特点受体拮抗剂的结构特点HNHOOHCH3H3CO 分子中都有芳香环结构 芳香环侧链为乙醇胺或丙醇胺 N原子上有较大体积的取代基，多数为异丙基或叔丁基OHNCH3CH3OH，HCl世界哮喘日（World Asthma Day）是由世界卫生组织推出的一个纪念活动，其目的是让人们加强对哮喘病现状的了解，增强患者及公众对该疾病的防治和管理。1998年12月11日，在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会议的开幕日上，全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动，并将当天作为第一个世界哮喘日。从2000年起，每年
16、都有相关的活动举行，但此后的世界哮喘日改为每年5月的第一个周二，而不是12月11日 世界哮喘日什么是过敏? 对某些物质(如细菌、花粉、食物或药物)、境遇(如精神、情绪激动或曝露阳光)或物理状况(如受冷)所产生的超常的或病理的反应，当人体抵抗抗原侵入功能过强时，在过敏原的刺激下就会发生过敏反应。 背景介绍背景介绍过敏性疾病过敏性紫癜一种血管变态反应性出血疾病。机体对某些物质发生变态反应，引起广泛性小血管炎，使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高，伴有出血和水肿。童和青少年多见。过敏性皮炎过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、丘疹、风团皮疹、紫癜等。 呼吸道过敏(1)过敏性哮喘
17、 (2)过敏性鼻炎 (3)支气管哮喘 (4)花粉过敏脸部红血丝过敏性休克小儿过敏食物过敏过敏症状背景介绍诱发过敏反应的抗原称为过敏原。 吸入式过敏原：如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。 食入式过敏原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜等。 接触式过敏原：如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品(手表、项链、戒指、耳环)、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。 注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。 自身组织抗原：精神紧张、工作压力、受
18、微生物感染、电离辐射、烧伤过敏原神经递质神经递质存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺间液中释放组胺分布于肺、胃肠道和皮肤分布于肺、胃肠道和皮肤当变态反应或理化刺激时释放组胺、肝素、蛋当变态反应或理化刺激时释放组胺、肝素、蛋白水解酶、白水解酶、 5-HT 5-HT等，引起变态反应性或过敏性反应等，引起变态反应性或过敏性反应由于组胺与受体作用而产生的生理反应由于组胺与受体作用而产生的生理反应uH1-受体：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织 影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩， 毛细管壁舒张，血管壁渗透压增加，产生水肿和痒感uH2-受体
19、：存在于胃及十二指肠细胞膜 促使胃酸增加，溃疡形成uH3-受体：存在于脑神经细胞及肥大细胞上 作用机制尚未完全确定组胺与受体作用可产生不同效应H1-受体拮抗剂： 用于治疗变态反应性疾病如过敏性哮喘，鼻炎 和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等H2-受体拮抗剂： 用于胃溃疡的治疗，在消化系统药物中介绍 抗组胺药分为经典的抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中，产生中枢抑制的副作用对H1受体的针对性不强，出现了抗其他神经递质的副作用非镇静的H1受体拮抗剂（第二代）：中枢抑制作用很小或没有H1-受体拮抗剂 临床应用 皮肤、粘膜过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、过敏性结膜炎、急慢性荨麻疹、过
20、敏性哮喘等的治疗。H H1 1受体拮抗剂的分类受体拮抗剂的分类 亲亲脂脂性性芳芳环环部部分分NNONCN乙乙二二胺胺类类，哌哌嗪嗪类类氨氨基基醚醚类类丙丙胺胺类类、哌哌啶啶类类、三三环环类类NNArArNRRArArX(CH2)nAr1Ar2NR1R21.1.乙二胺类乙二胺类H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 结构式：结构式：ArAr可为苯基、对位取代苯基或噻吩基可为苯基、对位取代苯基或噻吩基 Ar Ar常为苯基或常为苯基或2-2-吡啶基吡啶基 R R及及R R常为甲基，也可环合成杂环常为甲基，也可环合成杂环抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外
21、用可引起皮肤过敏NNArAr1.乙二胺类H1受体拮抗剂NNCH3CH3NNNCH3CH3NNHN芬苯扎胺曲吡那敏安他唑啉NNCH3CH3NNNCH3CH3NNHN芬苯扎胺曲吡那敏安他唑啉2.2.氨基醚类氨基醚类H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 用用ArAr（ArAr）CHO-CHO-代替乙二胺类的代替乙二胺类的ArCH2ArCH2（ArAr）N-N-部分就成为氨基醚类部分就成为氨基醚类ONRRArAr特点：第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠盐酸苯海拉明ONCH3CH3HCI.N,
22、N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐化学名：又名：苯那君易被氧化变色水溶性小，分散在水层，白色乳浊H+CHOHHOCH2CH2N(CH3)2本品变色原因鉴别：遇硫酸初显黄色，继而变橙红色，加水稀释后呈白色乳浊液本品水溶液，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀叔胺结构，有类似生物碱的颜色反应和沉淀反应稳定性：醚类化合物，化学性质不活泼，纯品对光稳定。性 质镇静、止吐、防晕作用主要用于治疗过敏性疾病，也常用于乘车、乘船引起的恶心、呕吐、头晕茶苯海明与具有中枢兴奋作用的8-氯茶碱配伍，常用抗晕动病药应 用ONCH3CH3，HCl非镇静性抗组胺药，属于第二代抗组胺药物其他药物ONCH3CH3OH
23、3CClNCH3苯海拉明氯马斯汀氯马斯汀3.3.丙胺类丙胺类H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 乙二胺类中的乙二胺类中的ArCH2ArCH2（Ar Ar ）N-N-被被ArAr（ArAr）CH-CH-置换，或将氨基醚类置换，或将氨基醚类中的中的-O-O-去掉，就成为丙胺类抗组胺药去掉，就成为丙胺类抗组胺药作用特点：抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。X(CH2)nAr1Ar2NR1R2CH2NRRArAr马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 因含有一个手性中心，存在一对光学异构体。其因含有一个手性中心，存在一对光学异构体。其S-S-构型的右旋体构型的右旋体的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较
24、小。的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。R-R-构型的左旋体的构型的左旋体的活性仅为消旋体的活性仅为消旋体的1/901/90。 扑尔敏为消旋体扑尔敏为消旋体NNCH3CH3ClOOHOOH*又名：扑尔敏使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统阿伐斯汀E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺式）体临床：用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹、皮肤划痕症等烯丙酸基无镇静作用NCH3NOHO阿伐斯汀课堂互动课堂互动服用过抗过敏药扑尔敏的司机驾驶员为什么暂时不能驾驶车辆？如果司机要驾驶车辆，服用哪种药物比较合适？ 哪些复方感冒药含有氯苯那敏？4.4.三环类三环类
25、H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂分子中的两个芳环的邻位相互连结，构成三环类分子中的两个芳环的邻位相互连结，构成三环类H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 中枢镇静作用低氯雷他定盐酸赛庚啶SNCH3NCH3H3CNCH3异丙嗪赛庚啶NNClOOCH35.5.哌嗪类哌嗪类 H1 H1受体拮抗剂受体拮抗剂 用用ArAr（Ar Ar ）CHN-CHN-代替乙二胺类的代替乙二胺类的ArCH2ArCH2（ArAr）N-N-，并将两个氮原子组，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药 有的具有钙离子通道阻断作用特点有的有平喘效果有的具有抗晕动作用除抗组胺H1-受体作用外C
26、lNNOOOH，2HCl盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride 由于由于COOHCOOH易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于少，属于非镇静性抗组胺药非镇静性抗组胺药 服药后，很快和很好地被吸收，作用时间长服药后，很快和很好地被吸收，作用时间长作用特点其他药物ClNNC(CH3)3ClNNOOOH布克利嗪西替利嗪6.6.哌啶类哌啶类H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂非镇静性H1受体拮抗剂的主要类型（息斯敏）NNFNHNOCH3阿司咪唑NNCCOOHCH3HF左卡巴斯汀X(CH2)nAr1Ar2N
27、R1R2n23基本结构芳环、芳杂环、取代芳环或连成三环N、CHO、CH一般为叔胺，也可以是环，如四氢吡咯 组胺H1受体拮抗剂的结构特点2005年6月28日,世界变态反应组织（WAO）联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议,将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日，旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识,共同来预防过敏反应如过敏性哮喘。世界过敏日相关链接相关链接其他抗过敏药物过敏介质释放抑制剂，如色甘酸钠、曲尼司特、奈多罗米特。过敏介质拮抗剂，白三烯、扎鲁司特、普鲁司特。组胺脱敏药，如倍他司汀。抑制抗原抗体反应药，如肾上腺皮质激素类药、免疫抑制药等。改善或控制变态反应症状药如平滑肌解痉药
28、异丙肾上腺素、沙丁胺醇等；减轻过敏所致水肿药如氯化钙、葡萄糖酸钙等钙制剂。麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药全身麻醉药作用于中枢神经系统，从而使全身麻醉药作用于中枢神经系统，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动的传导，在逆性地阻断感觉神经冲动的传导，在意识意识清醒清醒的条件下的条件下 引起局部组织暂时痛觉消失引起局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地，以便顺利地 进行外科手术进行外科手术 1860年从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为可
29、卡因（Cocaine），1884年作为局麻药应用。可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上毒品之一一、发展v 成瘾性v 致变态反应性v 组织刺激性v 水溶液不稳定结构简化，寻找更好的局部麻醉药NOOCH3OOCH3NH2OOH3C可卡因苯佐卡因NOOCH3OOCH3NH2OOH3C可卡因苯佐卡因用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失药效基团甲氧羰基去掉有活性，说明并非必需基团把双环打开，仍有活性，说明双环结构并非必需基团N上甲基去掉有活性，说明并非必需基团苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用NOOCH3OOCH3NH2OOH3C可卡因苯佐卡因1904年
30、开发出了普鲁卡因H2NONCH3CH3O，HCl 酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因 酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因 氨基酮类局部麻醉药：盐酸达克罗宁 氨基醚类局部麻醉药 氨基甲酸酯类局部麻醉药 脒类局部麻醉药 降低神经细胞兴奋性 阻断钠离子传导发挥作用局麻药分类二、苯甲酸酯类局麻药二、苯甲酸酯类局麻药化学名：化学名：4-4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（二乙氨基）乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因H2NONCH3CH3OHCI. 至今仍为广泛使用的局部麻醉药具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法氨基醇芳香酸氨基侧链 结构特点碳链H
31、2NOONH2NOON.HCl2.HCl1.Fe,HClO2NO2NOHONa2Cr2O7H2SO4HOCH2CH2N(C2H5)2C6H4(CH3)2氧化二乙氨基乙醇酯化脱水对硝基苯甲酸二乙氨基乙酯还原成盐合成盐酸普鲁卡因性质水解性还原性鉴别反应碱性在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性-萘酚试液，生成 猩红色偶氮颜料鉴别芳香第一胺类反应重氮化偶合反应NH2OONH3CH3CNOONH3CH3CN Cl -+NaNO2，HClNOONH3CH3CNHO，NaOHOH还原性：芳伯氨基的氧化是其变色的原因 影响因素： pH：酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化 温度：温度高，氧化加快 其他：紫外
32、光、空气中的氧、重金属离子均可 加速其氧化变色 水解后失效 酯类局部麻醉作用持续时间短中和水解酸化酯的水解性酸、碱和体内酯酶均能促使水解有位患者系支气管哮喘伴有神经官能症，医生开具小下列处方：氨茶碱注射液 0.125g地塞米松注射液 5ml盐酸普鲁卡因注射液 0.45g10葡萄糖注射液 250ml以上处方是否合理？实例分析分析：不合理。盐酸普鲁卡因注射液为酸性药物，氨茶碱注射液为碱性药物，两者合用后析出普鲁卡因使注射液呈现浑浊，普鲁卡因在碱性条件下发生水解而失效。氨茶碱在pH8以下易变色降效。地塞米松与盐酸普鲁卡因混合可使后者分解，产生具有毒性的苯胺。H2NONCH3CH3O，HCl结构改造结
33、构改造苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡因侧链碳链改变，使麻醉作用时间延长，稳定性增加以S代替酯键中的O，则脂溶性增中大，显效快氨基以烷氨基取，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因其他苯甲酸酯类药物其他苯甲酸酯类药物OONClH2NCH3CH3OONNHCH3CH3H3C作用强2倍，毒性小，作用迅速持久氯普鲁卡因 局麻作用比普鲁卡因强510倍，穿透力强，但毒性也大，作用迅速 NHNCH3H3CHNCH3CH3ONCH3CH3异芦竹碱利多卡因H2NONCH3CH3O，HCl利多卡因，1943年首次合成，比普鲁卡因强29倍，维持时间延长一倍，毒性也相应增大；具
34、有抗心律失常作用氨基和羰基位置互换三、酰胺类局麻药三、酰胺类局麻药酰胺键代替酯键HNNOHClH2O用作局部麻醉药，强、持久静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗 盐酸利多卡因课堂活动课堂活动分析利多卡因的结构，说明为什么作用比普鲁卡因强、持久？利多卡因CH3HNONCH3利多卡因的稳定性 强于普鲁卡因酰胺键比酯键稳定邻位的两个甲基起空间位阻作用比普鲁卡因作用强、维持时间长和毒性大HNCH3OCH3NCH3布比卡因 布：丁基HNCH3ONHCH3CH3丙胺卡因 NOH3COOCH3NH
35、ONCH3CH3OCH3达克罗宁卡比佐卡因H2NONCH3CH3O，HCl盐酸达克罗宁，刺激大，仅作表面麻醉药以电子等排体CH2代替O四、氨基酮类局麻药氨基酮类OOON普莫卡因 NON奎尼卡因五、氨基醚类局麻药六、氨基甲酸酯类局麻药七、脒类局麻药NNHOOO卡比佐卡因NONHO非那卡因 局部麻醉药的构效关系局部麻醉药的构效关系R1YZ(CH2)nNR2R3亲脂性部分中间部分亲水部分可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强苯环上邻对位给电子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸电基会使活性下降多数为叔胺，仲胺的刺激性较大，N原子上的取代基C总和3-5最好，也可以是脂环胺，哌啶最好在苯环和羰基之间插入-
36、CH2-，-O-，破坏了共轭体系，活性下降插入-CH=CH-，则保持活性通常以n = 2-3碳原子为最好决定药物稳定性，影响作用时间作用时间：-CH2CO-CONH-COS-COO-作用强度： -COS-COO- -CH2CO- -CONH-概述及分类全身麻醉药简称全麻药，是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。全身麻醉药根据给药途径可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。主要品种安氟醚、咪达唑仑、异氟烷、丙泊酚、氟烷、氯胺酮作用特点 全身麻醉的麻醉范围广，一般适用于大型手术，但其不良反应及危险性较大作用机制全身麻醉药被吸收后，作用于中枢神经系
37、统，使机体功能受到广泛抑制，引起意识、感觉和反射消失及骨骼肌松弛。全麻药适应症全身麻醉药用于大型手术或不能用局部麻醉药的患者。副作用全身麻醉药的副作用包括肌肉不自主运动、嗝逆、咳嗽、支气管痉挛、喉痉挛、低血压、心律紊乱、呼吸抑制及术后恶心、呕吐等。恶性高热偶见报道，往往和使用卤、烃类麻醉药有关，发病多在使用琥珀胆碱后。这些问题应引起麻醉医师及其他可能使用麻醉药物人员的注意。麻醉药品与麻醉药麻醉药品（narcotic drug）是指列入麻醉药品目录的药品或其他物质，连续使用后易产生身体依赖性和精神依赖性，能成瘾癖的药品。使用和储存应严格管理。麻醉药（anesthetic）是指可以使患者暂时、可逆
38、性失去知觉及痛觉的药物，在药理上虽具有麻醉作用，但一般不易产生依赖性、成瘾性。麻醉药品的专有标识“麻”字白底蓝字。难点释疑学以致用一、单项选择一、单项选择1马来酸氯苯那敏又名为 A. 苯那君 B. 扑尔敏 C. 非那根 D. 息斯敏 2.下列具有明显中枢镇静作用的是 A. 氯苯那敏 B. 氯马斯汀 C. 阿伐斯汀 D. 氯雷他定3 . 利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是 A. 酰胺键比酯键不易水解 B. 普鲁卡因有酯基 C. 利多卡因有酰胺结构 D. 利多卡因的中间部分较普鲁卡因短4 化学结构如下的药物为 A盐酸普鲁卡因 B盐酸布比卡因 C盐酸丁卡因 D盐酸氯普鲁卡因 H2NONCH3C
39、H3O，HCl二、多项选择二、多项选择1.局麻药的结构类型有 A.苯甲酸酯类 B.酰胺类 C.氨基醚类 D.巴比妥类 E.氨基酮类2.苯甲酸酯类局部麻醉药的基本结构的主要组成部份是 A.亲脂部分 B.亲水部分 C.中间连接部分 D.6元杂环部分 E.凸起部分 3.属于苯甲酸酯类局麻药的有 A.普鲁卡因 B.丁卡因 C.二甲卡因 D.利多卡因 E.苯佐卡因4.关于普鲁卡因叙述正确的是 A.芳酸酯类局麻药 B.酰胺类局麻药 C.具全麻作用 D.能发生重氮化偶合反应 E.能与AuCl3反应生成沉淀学以致用5.属于局部麻醉药的有 A.盐酸普鲁卡因 B.羟丁酸钠 C.盐酸利多卡因 D.盐酸氯胺酮 E.盐
40、酸丁卡因6.组胺H1受体拮抗剂的结构类型有 A.乙二胺类 B.丙胺类 C.氨基醚类 D.三环类 E.哌啶类7.关于马来酸氯苯那敏叙述正确的是 A.能使高锰酸钾的红色褪去 B.丙胺类H1受体拮抗剂 C.氨基醚类H1受体拮抗剂 D.有一个手性碳原子，但药用外消旋体 E.有镇静作用二、多项选择二、多项选择学以致用三、简答题1.第一代H1受体拮抗剂有哪些不良反应，举例说明是如何克服的。 2.如何提高芳酸酯类局麻药的稳定性和作用时间？3.盐酸普鲁卡因和盐酸利多卡因用什么方法进行含量测定？4由对硝基甲苯及适当的原料合成普鲁卡因，并由结构分析盐酸普鲁 卡因的化学稳定性5从结构分析，利多卡因比普鲁卡因作用时间
41、长、作用强的原因6王某，40岁，是一位卡车司机，由于花粉过敏，来药店买药，为了 不影响他的工作，作为药剂师的你，给他推荐下列哪种药物， 并说明理由。 氯苯那敏 赛庚啶 氯雷他定 苯海拉明学以致用学以致用四、案例分析1 .王某，40岁，是一位卡车司机，由于花粉过敏，来药店买药，为了不影响他的工作，作为药剂师的你，给他推荐下列哪种药物，并说明理由。 氯苯那敏 赛庚啶 氯雷他定 苯海拉明2. 某中学王同学，男，16岁，在一次体育课上不小心被跑鞋上的钉子划伤，去医院进行缝合手术，医生给他使用了局麻药，患者家属只记住采用的是 “卡因”的一种注射液，患者拿来没有标签的无色澄明液体来咨询你，根据所学知识如何运用化学方法来鉴别是盐酸普鲁卡因注射液还是盐酸利多卡因注射液。
