1、n 免疫应答免疫应答n 过敏增多过敏增多 严重的公共卫生问题严重的公共卫生问题n过敏的症状和过敏历程过敏的症状和过敏历程n 过敏的主要风险因素过敏的主要风险因素n 过敏的预防过敏的预防 清除外来抗原清除外来抗原如应答过高如应答过高 会致过敏会致过敏 如应答过低如应答过低 易致严重感染易致严重感染 对自身组织应答对自身组织应答 自身免疫性疾病自身免疫性疾病2cIgA 免疫反应免疫反应IgE 过敏反应过敏反应肠道特殊的淋巴结肠道特殊的淋巴结（派氏集合淋巴结）（派氏集合淋巴结）Th0 淋巴细胞淋巴细胞 非炎性反应方向非炎性反应方向Th1炎性反应方向，即过敏方向炎性反应方向，即过敏方向Th2B细胞细胞
2、B饮食中的蛋白质饮食中的蛋白质（抗原）（抗原）IFN-rIL-4APCn 近几十年西方工业国家儿童特应性皮炎的流行状况近几十年西方工业国家儿童特应性皮炎的流行状况Elchenfield 2003上海市上海市0岁岁14岁儿童支气管哮喘患病率岁儿童支气管哮喘患病率10 年内上升了年内上升了153%上海医学会儿科呼吸组. 上海市0 岁14 岁儿童支气管哮喘患病情况调查. 临床儿科杂志, 2002, 20(3): 146-149过敏为什么会增加?由于卫生条件的过度改善，使早期感染机会减少由于卫生条件的过度改善，使早期感染机会减少Bjrkstn et al 2001n几十年前西方膳食结构中几十年前西方膳
3、食结构中N6/N3N6/N3比例为比例为1 1n目前西方膳食结构中目前西方膳食结构中N6/N3N6/N3比例为为比例为为10-25/110-25/1n 免疫系统回顾免疫系统回顾n 过敏增多过敏增多 严重的公共卫生问题严重的公共卫生问题n过敏的症状和过敏历程过敏的症状和过敏历程n 过敏的主要风险因素过敏的主要风险因素n 过敏的预防过敏的预防儿童免疫学 人民卫生出版社 杨锡强 主编 P526小麦小麦牛奶牛奶鸡蛋鸡蛋花生花生大豆大豆鱼、虾鱼、虾坚果坚果贝类贝类2022-4-11NRC/N&H RF 食物食物婴儿婴儿成人成人牛奶牛奶*2.5%0.3%鸡蛋鸡蛋1.3%0.2%花生花生0.8%0.6%坚果
4、坚果0.2%0.5%鱼鱼0.1%0.4%贝壳类贝壳类0.1%2.0%合计合计6%3.7% * 约约70%牛奶过敏的婴儿存在牛奶过敏的婴儿存在 IgE 介导的反应介导的反应食物过敏交叉反应食物过敏交叉反应n同类食物交叉反应同类食物交叉反应 对牛奶过敏对牛奶过敏, 对羊奶、马奶也可能过敏对羊奶、马奶也可能过敏 对鸡蛋过敏，对鸭蛋、鹅蛋也可能过敏对鸡蛋过敏，对鸭蛋、鹅蛋也可能过敏n不同类食物交叉过敏不同类食物交叉过敏 对牛奶过敏，对牛奶过敏，40%会对豆蛋白过敏会对豆蛋白过敏因此，当婴儿发生食物过敏时，因此，当婴儿发生食物过敏时，食物替代是不安全的食物替代是不安全的儿童免疫学 人民卫生出版社 杨锡强
5、 主编 P526Atopic dermatitis; association with respiratory aeroallergen proteins (protein contact dermatitis due to barrier defect?)治疗前治疗前治疗治疗1 1周后周后儿童免疫学 人民卫生出版社 杨锡强 主编 P460n 由过敏原引起的发作性咳嗽和由过敏原引起的发作性咳嗽和 带哮鸣音的呼气性呼吸困难带哮鸣音的呼气性呼吸困难n 1-6岁患儿多见，岁患儿多见，3岁内发病岁内发病儿童免疫学 人民卫生出版社 杨锡强 主编 P462特应性疾病的自然历程（根据Grab和Wahn199
6、1年的研究结果）伴随着儿童年龄的增长，过敏性疾病的表现会发生阶段性变化，伴随着儿童年龄的增长，过敏性疾病的表现会发生阶段性变化，各系统持续地出现不同过敏症状的现象，被称为过敏进程（各系统持续地出现不同过敏症状的现象，被称为过敏进程（Allergy March）。）。食物过敏通常是这一进程的第一步。食物过敏通常是这一进程的第一步。生命早期阻断过敏历程对过敏预防有十分重要意义！生命早期阻断过敏历程对过敏预防有十分重要意义！n 恶性循环恶性循环食物过敏螨虫花粉过敏湿疹消化道过敏症喘息鼻炎、过敏性哮喘、 慢性特应性皮炎（湿疹）一种过敏原多种过敏原累及一个组织/器官累及多个组织/器官总结：过敏症状及过敏
7、历程总结：过敏症状及过敏历程过敏性疾病的发生与年龄呈现一过敏性疾病的发生与年龄呈现一定相关性，在生命的早期阻断过定相关性，在生命的早期阻断过敏历程对过敏预防具有重要意义敏历程对过敏预防具有重要意义n 免疫系统回顾免疫系统回顾n 过敏增多过敏增多 严重的公共卫生问题严重的公共卫生问题n过敏的症状和过敏历程过敏的症状和过敏历程过敏的主要风险因素过敏的主要风险因素n 过敏的预防过敏的预防过敏风险：婴儿发育不成熟过敏风险：婴儿发育不成熟n免疫应答免疫应答Th2占优势，使过敏风险增加占优势，使过敏风险增加n肠道粘膜屏障发育不成熟肠道粘膜屏障发育不成熟紧密连接已关闭紧密连接已关闭紧密连接未关闭紧密连接未关
8、闭婴儿发生过敏性疾病的风险与特应性遗传史的关系婴儿发生过敏性疾病的风险与特应性遗传史的关系（Croner1992）Chandra 1989Fergusson1990过敏过敏“时间窗时间窗”：婴儿早期的一个特定的时间段，在：婴儿早期的一个特定的时间段，在这段时间内过敏体质婴儿食物过敏风险非常高。这段时间内过敏体质婴儿食物过敏风险非常高。Bjrkstn et al 2001n几十年前西方膳食结构中几十年前西方膳食结构中N6/N3N6/N3比例为比例为1 1n目前西方膳食结构中目前西方膳食结构中N6/N3N6/N3比例为为比例为为10-25/110-25/1Halken 2000; Stranneg
9、ard 2001von Mutius 1992n 免疫系统回顾免疫系统回顾n 过敏增多过敏增多 严重的公共卫生问题严重的公共卫生问题n过敏的症状和过敏历程过敏的症状和过敏历程n 过敏的主要风险因素过敏的主要风险因素 过敏的预防过敏的预防* 低过敏风险组发生过敏的儿童人数与中度风险组和高风险低过敏风险组发生过敏的儿童人数与中度风险组和高风险 组的人数总和相等组的人数总和相等 母乳喂养母乳喂养n 低敏婴儿配方奶粉低敏婴儿配方奶粉n 母体母体 (及婴儿及婴儿) 的饮食补充剂的饮食补充剂 (免疫营养物，如益生菌免疫营养物，如益生菌 剂、长链多不饱和脂肪酸剂、长链多不饱和脂肪酸LC-Pufas)n 延迟
10、婴儿引入固体食物的时间：六个月后添加辅食延迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添加辅食一级预防的营养措施一级预防的营养措施n 母乳喂养母乳喂养 低敏婴儿配方奶粉低敏婴儿配方奶粉n 母体母体 (及婴儿及婴儿) 的饮食补充剂的饮食补充剂 (免疫营养物，如益生菌免疫营养物，如益生菌 剂、长链多不饱和脂肪酸剂、长链多不饱和脂肪酸LC-Pufas)n 延迟婴儿引入固体食物的时间延迟婴儿引入固体食物的时间一级预防的营养措施一级预防的营养措施n 低致敏性蛋白质低致敏性蛋白质n 可预防可预防 / 减少致敏反应减少致敏反应n 对有蛋白质过敏史的患儿具有确切的对有蛋白质过敏史的患儿具有确切的治疗性营养作用治疗性营养
11、作用低敏配方奶粉定义低敏配方奶粉定义根据酶水解、超高温、超滤的程度，可分为根据酶水解、超高温、超滤的程度，可分为：n 适度水解配方适度水解配方 (pHF)：保留部分抗原性（致敏性）：保留部分抗原性（致敏性）n 完全水解配方完全水解配方 (eHF)：几乎没有抗原性（致敏性）：几乎没有抗原性（致敏性）根据蛋白质来源，可分为：根据蛋白质来源，可分为：n 乳清蛋白或乳清蛋白或酪蛋白酪蛋白水解产物水解产物低敏蛋白水解产物低敏蛋白水解产物适度水解适度水解 / 完全水解的不同作用完全水解的不同作用适度水解适度水解pHF完全水解完全水解eHF抗原抗原减少减少 几乎无抗原几乎无抗原诱导口服免疫耐受性诱导口服免疫
12、耐受性无主动免疫反应无主动免疫反应预防致敏预防致敏和特应性疾病和特应性疾病 ? p=0.048p=0.004p0.05p0.02p=NSp0.05p0.05特应性皮炎的累积发病率特应性皮炎的累积发病率适度水解乳清蛋白适度水解乳清蛋白可减少特应性皮炎的发病率可减少特应性皮炎的发病率 婴儿期的过敏预防婴儿期的过敏预防何时预防：何时预防： 4-6月龄以前，出生时就应月龄以前，出生时就应开始开始。 若水解配方奶粉的喂养从若水解配方奶粉的喂养从6月龄后才开始，则对高风险月龄后才开始，则对高风险 儿童无效。儿童无效。 婴儿何时开始使用水解配方婴儿何时开始使用水解配方“危险奶瓶危险奶瓶” Dangerous
13、 Bottle对于新生婴儿，一滴普通牛奶配方已足以使他（她）对于新生婴儿，一滴普通牛奶配方已足以使他（她）致敏。即使是母乳喂养的婴儿，如果偶尔接触牛奶致敏。即使是母乳喂养的婴儿，如果偶尔接触牛奶配方，也同样会产生致敏，这被称为配方，也同样会产生致敏，这被称为“危险奶瓶危险奶瓶”。当已致敏的婴儿再次遇到相同的过敏原时，他（她）当已致敏的婴儿再次遇到相同的过敏原时，他（她）有可能发生过敏症状。有可能发生过敏症状。因此，第一口奶对婴儿预防过敏至关重要！因此，第一口奶对婴儿预防过敏至关重要！预防预防治疗治疗(尤其是尤其是“高风险高风险”婴儿婴儿)(过敏婴儿过敏婴儿)避免致敏婴儿避免致敏婴儿发生过敏反应发生过敏反应主动调节免疫系统主动调节免疫系统(口服耐受口服耐受)以达长期预防目的以达长期预防目的目标人群目标人群产品产品概念概念实例实例NAN HAALFARE, ALTHERA适度水解配方奶适度水解配方奶(过敏原减少过敏原减少100 倍倍 仍保留适度抗原性仍保留适度抗原性)完全水解配方奶完全水解配方奶 (无抗原性无抗原性)适度水解配方与完全水解配方适度水解配方与完全水解配方的区别及适用范围的区别及适用范围
